Hiperplasia Adrenal Kongenital

HIPERPLASIA ADRENAL HIPERPLASIA ADRENAL HIPERPLASIA ADRENAL HIPERPLASIA ADRENAL KONGENITALKONGENITALKONGENITALKONGENITAL

1

DIVISI ENDOKRINOLOGI ANAK FKUSU/RSHAM

Dr. HAKIMI, SpAK

Dr. MELDA DELIANA, SpAK

Dr. SISKA MAYASARI LUBIS, SpA

HIPERPLASIA ADRENAL KONGENITALHIPERPLASIA ADRENAL KONGENITALHIPERPLASIA ADRENAL KONGENITALHIPERPLASIA ADRENAL KONGENITAL

� Kelainan genetik dimana terjadi defisiensi enzim atau gangguan pada salah satu dari 5 tahap enzimatik yang diperlukan untuk biosintesis steroid (kortisol) di dalam

2

biosintesis steroid (kortisol) di dalam kelenjar adrenal

� Merupakan suatu kegawatan medis

� Angka kejadian 1:12.000 sampai 1: 15.000

PATOFISIOLOGI DAN PATOGENESISPATOFISIOLOGI DAN PATOGENESISPATOFISIOLOGI DAN PATOGENESISPATOFISIOLOGI DAN PATOGENESIS

� Resesif autosomal

� Defisiensi salah satu enzim pada sintesis kortisol Kadar kortisol rendah mekanisme umpan balik ACTH disekresi

3

mekanisme umpan balik ACTH disekresi berlebihan hiperplasia adrenal

� Melibatkan 3 steroid penting:

�1. Kortisol (glukokortikoid)

�2. Aldosteron (mineralokortikoid)

�3. Androgen adrenal (testosteron)

Gambar 1. Regulasi sekresi kortisol pada subyek normal dan pada

pasien dengaan hiperplasia adrenal kongenital

HAKNORMAL

HIPOTALAMUS

HIPOFISIS

HIPOTALAMUS

HIPOFISIS

Stimulus

Normal

Stimulus

Normal

4

KORTEKS

ADRENAL

KORTISOL

KORTEKS

ADRENAL

ACTHACTH ?

BIOSINTESIS BIOSINTESIS BIOSINTESIS BIOSINTESIS STEROIDSTEROIDSTEROIDSTEROID

5

Jalur biosintesis

steroid

dalam korteks adrenal

BENTUK KLINIS DAN DIAGNOSABENTUK KLINIS DAN DIAGNOSABENTUK KLINIS DAN DIAGNOSABENTUK KLINIS DAN DIAGNOSA

� Terdapat 3 jenis HAK:

�1. Maskulinisasi Pranatal

� pseudohermafroditisme wanita

6

� pseudohermafroditisme wanita

�2. Salt wasting syndrome

�3. Virilisasi postnatal

BENTUK KLINIS BENTUK KLINIS BENTUK KLINIS BENTUK KLINIS

DAN DIAGNOSADAN DIAGNOSADAN DIAGNOSADAN DIAGNOSA

Manifestasi klinis dan

7

klinis dan hasil laboratorium pada hiperplasia adrenal kongenital

BENTUK KLINIS DAN DIAGNOSA

Manifestasi klinis dan hasil

8

klinis dan hasil laboratorium pada hiperplasia adrenal kongenital (lanjutan)

DEFISIENSI ENZIM 21DEFISIENSI ENZIM 21DEFISIENSI ENZIM 21DEFISIENSI ENZIM 21----HIDROKSILASE HIDROKSILASE HIDROKSILASE HIDROKSILASE

(P450c21)(P450c21)(P450c21)(P450c21)

� Virilizing congenital adrenal hyperplasia

� Kasus HAK terbanyak (95%)

� 2 gambaran klinis:

1. Hiperplasia adrenal kongenital klasik

9

1. Hiperplasia adrenal kongenital klasik

a.The salt losing form

b. The simple virilizing form

2. Hiperplasia adrenal kongenital nonklasik (the late onset nonclassical form/least severe)

1. Hiperplasia adrenal kongenital klasik1. Hiperplasia adrenal kongenital klasik1. Hiperplasia adrenal kongenital klasik1. Hiperplasia adrenal kongenital klasik

� Bentuk yang berat

� Muncul saat lahir atau minggu-minggu pertama setelah lahir

Salt losing/wasting HAK

10

A.No cortisol = hypoglikemia

B.No aldosteron= salt and water loss

C.Increased cortisol precusors (17 hydroxyprogesterone) = salt losing tendency

D.Increased androgens = masculinization


1. Hiperplasia adrenal kongenital klasik1. Hiperplasia adrenal kongenital klasik1. Hiperplasia adrenal kongenital klasik1. Hiperplasia adrenal kongenital klasik

A.Normal or near normal cortisol

B.Increased cortisol precusors ((17 hydroxyprogesterone)

Simple-Virilizing HAK

12

hydroxyprogesterone)

C.Increased aldosteron to compensate for salt losing tendency

D.Increased androgens=masculinization

Pada kedua bentuk di atas selalu terjadi peningkatan androgen adrenal

2. . . . Hiperplasia adrenal kongenital nonklasikHiperplasia adrenal kongenital nonklasikHiperplasia adrenal kongenital nonklasikHiperplasia adrenal kongenital nonklasik

� Bentuk yang lebih ringan

� Muncul saat anak-anak, atau usia dewasa

� Late onset HAK:

A.Normal kortisol

13

A.Normal kortisol

B.Normal Aldosteron

C.Increased 17 hydroxyprogesterone (moderate)

D.Increased androgen = masculinization

� Curiga pada bayi dengan ambigus genitalia

Bayi laki-laki seringkali gejala tidak jelas

DIAGNOSISDIAGNOSISDIAGNOSISDIAGNOSIS14

� Bayi laki-laki seringkali gejala tidak jelas

� Banyak meninggal tanpa terdiagnosis sebagai HAK tipe salt wasting

� Hiponatremia

� Gagal tumbuh

� Dehidrasi

MANIFESTASI KLINIKMANIFESTASI KLINIKMANIFESTASI KLINIKMANIFESTASI KLINIK


15

� Dehidrasi

� Hiperkalemia

� Krisis adrenal:

bayi tidak mau minum, muntah, diare, BB turun drastis, dehidrasi, hiperkalemia, hiponatremia, asidosis, hipoglikemia, hiperpigmentasi

� Pseudohermafoditisme dengan klitoromegali

� Fusi partial komplet lipatan labioskrotal


Ambigous Genitalia

16

� Fusi partial komplet lipatan labioskrotal

� Gradasi dengan skala Prader

� Biasanya ada korelasi antara gambaran genitalia dengan ada/tidaknya salt losing atau kadar hiponatremia

Laki-laki:

� Terdiagnosa usia 3-7 tahun�� isoseksual prekok


Postnatal virilization

17

prekok

�Usia tulang maju

�Karakterisktik prapubertas prekok

Remaja dan wanita dewasa:

�Klitoromegali, virilisasi, hirsutisme, menstruasi iregular, infertilisasi, jerawat

�Cryptic

� Percepatan laju pertumbuhan

� Umur tulang maju

� Mempercepat penutupan epifisis


Pertumbuhan Linear

18

� Mempercepat penutupan epifisis

� Tinggi dewasa pendek

� Efek androgen

� Efek glukokortikoid

Mengurangi tinggi potensi dewasa

� Oligocy, amenore, menstruasi iregular, infertilisasi

� Androgen pranatal��wanita seperti laki-laki

Laki-laki tidak diterapi


Fungsi reproduksi

19

� Laki-laki tidak diterapi

�� defisiensi spermatogenesis

Simple virilization

� Bayi laki-laki�� tidak terdiagnosis, diagnosis setelah kelebihan androgen

� Bayi wanita�� tanda-tanda seks ambigus

� Pubertas prekoks, usia tulang maju, pertumbuhan yang pesat

� Perempuan:


Tipe nonklasik

20

� Perempuan:

�� ovarium polikistik, hirsutisme, menstruasi tidak teratur, perawakan pendek, fertilitas menurun

Heterozigot

� Kelebihan androgen walaupun ringan

� Pola khas elektrolit serum (Na rendah dan K tinggi)

Peningkatan 17OH-progesteron (17-OHP),

PEMERIKSAAN LABORATORIUMPEMERIKSAAN LABORATORIUMPEMERIKSAAN LABORATORIUMPEMERIKSAAN LABORATORIUM


21

� Peningkatan 17OH-progesteron (17-OHP), hormon-hormon androgen adrenal dalam serum (androstenedion)

� Kortisol serum rendah

� Seks ambigus �� apusan bukal

�� analisis kromosom

� Renin plasma �� insufisiensi mineralokortikoid

� Genitografi

� USG genitalia

� Foto tulang

PEMERIKSAAN LABORATORIUMPEMERIKSAAN LABORATORIUMPEMERIKSAAN LABORATORIUMPEMERIKSAAN LABORATORIUM

22

� Foto tulang

� Tes genetik

� Sulit dan diperlukan tes stimulasi ACTH

HAK tipe nonklasik

� Terapi hormonal

� Terapi pembedahan

TATA LAKSANATATA LAKSANATATA LAKSANATATA LAKSANA23

� Rekonstruksi pada wanita

� Konseling psikiatri

� Konseling genetik

� Tujuan terapi:

�Mencegah terjadinya insufisiensi adrenal dengan mengoreksi kadar kortisol dan

TATA LAKSANATATA LAKSANATATA LAKSANATATA LAKSANA24

dengan mengoreksi kadar kortisol dan kekurangan aldosteron, serta menekan sekresi androgen berlebihan dari adrenal

� Tangani syok, hipoglikemia

� Hidrokortison hemisuksinat (solucortef) 1-2 mg/kgBB iv segera

TERAPI HORMONALTERAPI HORMONALTERAPI HORMONALTERAPI HORMONAL


25

mg/kgBB iv segera

infus 24 jam pertama dosis 20-150 mg

rumatan dosis fisiologis seumur hidup 15-20 mg/m2 /hari dalam 2-3 kali pemberian oral

� insufisiensi aldosteron dengan krisis adrenal

deoksikortikosteroid asetat 0,5-1 mg/hari im


26

Fludokortison asetat oral 50-200 ίg/hari

dalam 3 kali pemberian �� seumur hidup

� NaCl 1-2 g/hari sampai usia 2 tahun

� Evaluasi dan pemantauan terapi

� Obat diganti intramuskular, pasien dirawat


Kondisi khusus (darurat atau pembedahanelektif)

27

� Tingkatkan dua sampai tiga kali lipat beberapa hari

� Anamnesis keluarga

� Analisis cairan amnion

� Evaluasi genetik amniosit atau biopsi vilus korionik

DIAGNOSIS PRENATAL DAN TERAPIDIAGNOSIS PRENATAL DAN TERAPIDIAGNOSIS PRENATAL DAN TERAPIDIAGNOSIS PRENATAL DAN TERAPI28

korionik

� Terapi:

�Dexamethason 20 µ/kgBB ibu saat hamil 3 kali perhari

�Tujuan: efek virilisasi dapat dihindari

Hiperplasia Adrenal Kongenital

Documents

Transcript of Hiperplasia Adrenal Kongenital