caso clinico N°2 artritis reumatoidea

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ARTRITIS REUMATOIDEA DISCUSIN

FARMACOTERAPEUTICA.

MIERCOLES 2 DE ABRIL DE 2014

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ARTRITIS REUMATOIDEA 2

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FARMACOLOGIA

INTEGRANTES:

LEN MONDRAGON KTHRIEL

LLONTOP CUZQUEN GUIDO

LPEZ BURGA JULIANA

NICOLAS BARRIOS PEDRO

NEZ GUEVARA ROSITA

PAREDES FERNANDEZ SEGUNDO

PEREYRA RAMIREZ JUAN

POZO CALLE JANNIS LILIBETH

QUESQUN ISIQUE JUAN

REAO PREZ DBORA

ROJAS INOAN ANTHONY

ROJAS CSPEDES JANNIER

SALAZAR BUSTOS KARLA

SNCHEZ MONTENGRO AMNER

SANTAMARA OJEDA OMAR

SEMINARIO ALARCN YULY

Docente:

DR. BECERRA LLEMPN WILSON.

ARTRITIS REUMATOIDEA

DISCUSIN FARMACOTERAPEUTICA.

ARTRITIS REUMATOIDEA - FARMACOLOGIA 3

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OBJETIVOS

Comprender en general el esquema de la fisiopatologa de la artritis reumatoidea y de las principales clulas implicadas en la resorcin sea.

Conocer los medicamentos de eleccin en el tratamiento de artritis reumatoidea.

Analizar la farmacocintica y farmacodinamia de los medicamentos utilizados en el tratamiento de la paciente.

Inferir teniendo cuenta el objetivo anterior, los efectos colaterales y contraindicaciones de los mismos.


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ARTRITIS REUMATOIDEA CONCEPTO

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad sistmica, inflamatoria, crnica, de eti

ologa desconocida, cuya expresin clnica ms importante se encuentra en la inflam

acin articular lo que lleva progresivamente a distintos grados de invalidez. Tiene dis

tribucin mundial. La prevalencia vara de 0,2 % a 1 % de la poblacin blanca adulta;

en los mayores de 65 aos de edad este porcentaje sube de un 4 a 6 %.

La concordancia en gemelos univitelinos ha sido estimada entre 10% a 30%. Su inci

dencia vara en diferentes poblaciones entre 0,2 a 0,4 por mil personas por a

o y tiende a aumentar con la edad. Es ms frecuente en mujeres que en hombres,

con una relacin de 6

7 mujeres por 1 hombre en Chile y de 23: 1 en EE.UU. La edad de inicio promedio e

s a los 40 aos 10 aos (25

50 aos, aunque puede comenzar a cualquier edad). Afecta principalmente a ar

ticulaciones sinoviales. Los pacientes sufren dao articular con dolor y limitacin en l

a funcin articular, pueden presentar manifestaciones extra

articulares y su expectativa de vida est acortada en alrededor de 5 aos. Si bi

en en la actualidad hay tratamientos potentes para controlar la inflamacin arti

cular en la mayora de los enfermos, an no existe un tratamiento curativo conoci

do para la AR.


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ETIOLOGIA

La causa de la AR se desconoce. Se ha sugerido que la AR es una manifestacin de la

respuesta del husped con susceptibilidad gentica a un agente infeccioso. Algunos

autores sugieren que tambin podran involucrarse factores ambientales y hormonales,

interrelacionados en forma compleja.

Dada la amplia distribucin de la AR en todo el mundo, se piensa que el microorganismo

infeccioso debe ser ubicuo. Entre los diferentes microorganismos propuestos se encuentran

Mycoplasma, virus de Epstein-Barr, citomegalovirus, parvovirus y virus de la rubola, aunque

no existe ninguna prueba concluyente de que estos u otros agentes infecciosos produzcan la

AR. El proceso por el que el agente infeccioso podra desencadenar la artritis inflamatoria

crnica es tambin tema de controversia .

Una de las posibilidades es la infeccin persistente de las estructuras articulares o la

retencin de los productos microbianos en los tejidos sinoviales, que genera una respuesta

inflamatoria crnica. Otra alternativa sera que los microorganismos o la respuesta a ellos

indujera una reaccin inmunitaria contra los componentes de la articulacin, alterando su

integridad


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FISIOPATOLOGA

Lasmanifestacionesclnicasdelaartritisreumatoi

de seiniciancon la localizacin delos

leucocitos en el lquido sinovial, que

cuando son activados producen el dolor y

la inflamacin.

Estoslinfocitosproducenmediadoresproteicos(c

itoquinas)queinicianla

inflamacin,atraenotrasclulas

inmunolgicasalsitio,activanclulas residentes,

y causan un exceso en la produccin del lquido sinovial .

LasclulasTlleganalaarticulacinporunprocesocomplejoquemediaelpasodelas

clulasatravsdelendoteliovascularhastael tejidosinovial. Enesteproceso,lasclulasT se

adhieren al lumen del vaso capilar por medio de molculas de adhesin expresadas en las

clulas endoteliales. Esto resulta en la traslocacin de las clulas T hacia el lquido sinovial.

Despus que estas clulas han llegado al sinovio, pueden interactuar con los macrfagos

tipo A delossinoviocitos;como consecuenciadeesta interaccin,seactivanotrasclulasTyse

producen varias citoquinas .

Estasalteracionesinmunolgicas puedenllevaralaproduccindelfactorreumatoideo. Este

factor es una inmunoglobulina M (IgM) que funciona como un autoanticuerpo contra la IgG,

formandocomplejosinmunitarios. Estoscomplejosaparecenenelsuerodelospacientes

generalmente al inicio de la enfermedad. Altos niveles del factor reumatoide se

correlacionan con una mayor severidad de laenfermedad, lo que puede resultar en

un aumento de la inflamacin, al depositarse estos complejos en la articulacin y activarse

el complemento. Tambin podra ser una respuesta autoinmune ms acentuada.

El recubrimiento sinovial esun tejido bien vascularizado que sella la articulacin,

manteniendo una presin negativa y asegurando la presencia de fluidos lubricantes en el

espacio articular. Las capas externas de la cpsula articular estn formadas por una

coleccindensadefibrasdecolgeno. Haciaelespacioarticular,sevenalgunasclulas

grasas,yfinalmente,recubriendoel espacio articular, existe unamembranasinovial. Esta

membrana consisten en sinoviocitos de tipo A y B. Estas clulas tienen funciones

fagocticas y pueden interactuar con las clulas presentadorasde antgenos. Estos

sinoviocitos pueden sintetizar cido hialurnico, el componente mayoritario del lquido


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sinovial. Esta fisiologa nica,ylafaltadeunamembranabasalreal

alrededordeloscapilaressinoviales,permiten

queseacumulelquido;ycontribuyeconlalocalizacin delasclulasinflamatoriasenel sinovio

reumtico.

Los leucocitos entran a los tejidos atravs de varios procesos:

- Adhesin a las paredes delas clulas endoteliales

- Migracin a travs de esta pared

- Extravasacin hacia lostejidos

En los procesos normales, la migracin leucocitaria inicia con la expresin de molculas de

adhesin(L-selectina,CAM-1)enlasuperficie deloslinfocitos. Estaadhesinesdbily

permitequelasclulasmigrenporlasuperficie internadeloscapilares. Estemovimiento

hacequelos leucocitosseadhierancadavezmsfirmemente. Unavezqueestosucede,los

leucocitos se adelgazan y migran hacia las uniones entre las clulas endoteliales, donde

otros ligandosmedian la diapdesis hacia los tejidos. Los macrfagos tambin utilizan un

sistema similar al de los linfocitos para llegar hasta la membrana sinovial. Las citoquinas

tambin contribuyen a la extravasacin de los linfocitos, al alterar la expresin de las

molculas de

adhesin;numerosascitoquinasregulanlaadhesincelular,incluyendolainterleucina-1,y el

factor de necrosis tumoral, dos citoquinas abundantes en los pacientes con artritis

reumatoide.

LamembranasinovialenpacientesconARestcaracterizadaporunahiperplasia,aumento

delavascularidadyuninfiltradodeclulasinflamatorias,principalmenteclulasTCD4+, las cuales

son las principales responsables de la respuesta inmune mediada por clulas. La principal

funcin del complejo mayor de histocompatibilidad clase II (HLA-II) es la presentacinde

pptidos antignicos a las clulas CD4+, conlo cual se propone fuertemente

quelaARescausadaporunantgenoartritognico no identificado. Elantgenopuede ser

exgeno (como una protena viral)o una protena endgena.

Los marcadores de superficie (CD) identifican diferentes subtipos de linfocitos. Los

linfocitosBsedefinenporlapresenciadeCD19 yCD20;loslinfocitosTporlapresenciade

CD3yCD4(linfocitosTcolaboradores)oCD8(linfocitoscitotxicos). Lasclulasque pertenecen

a los CD8+

han sido asociados con funciones supresoras, mientras que los del tipo

CD4+

median las reacciones de hipersensibilidadretardada.


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Las clulasT que se acumulanen eltejido sinovial son predominantemente CD4+

, que

expresanunfenotipodeclulas de memoria. Estasclulasdememoriaseacumulanenel

tejidosinovialyaqueexpresan molculas deadhesin,permitiendosu uninalendotelio

vascularysumovimientohaciaelsinovio Estasclulaspodranestarinvolucradasenla

patognesisdelaartritisreumatoide, almediarreaccionesdehipersensibilidadretardada,o

ayudando a la produccin de anticuerpos (incluyendo el factor reumatoide) y

la diferenciacin de clulas B, o ambas.

Los CD4+

se categorizanendos tiposdefunciones de acuerdoa las citoquinasque producen.

Los T colaboradores tipo 1 (TH1) se caracterizan por producir una serie de citoquinaspro

inflamatorias, tales como IL-2, interfern gama, FNT alfa, que median las reacciones de

hipersensibilidadretardada. LosTH2producecitoquinas(IL-4,IL-6,IL-10)queseencargan de la

diferenciacin y activacin de los linfocitos B.

Lainmunohistopatologadelsinovioalcomienzo delaenfermedad,representaunarespuesta

clsicadehipersensibilidadretardada. Secreequeeneltranscursodelaenfermedad,los

sinoviocitos A producen IL-1,FNT-,e IL-8, los cuales median la destruccindel cartlago

yotrostejidosrelacionadosconlasarticulaciones. LaIL-8podraserlaresponsablede

atraerneutrfilos,eltipodeclulas principalmenteencontradasenlasarticulacionesdelos

pacientes con artritis reumatoide.

LaproduccindeIL-6tambincontribuyeala patologadelaenfermedad,yaquese relacionan los

niveles de estacitoquina con los niveles elevados del factor reumatoide. Inclusive, la IL-6

aumenta la resorcin sea y puede jugar un papel importante en la

osteoporosisperiarticularcaractersticadelaartritisreumatoidetemprana. Losnivelesde IL-

6secorrelacionanconlosnivelesdeprotenaCreactiva,unindicadordelaactividadde la

enfermedad.

LaIL-1inducelaproduccindemetaloproteinasasqueserelacionanconladestruccindel

cartlago. El FNT-y la IL-1 son potentesestimuladores de las clulasmesenquimales,as

comodefibroblastossinoviales,osteoclastosycondrocitos;stasliberanmetaloproteinasas

delamatrizlascualessondestructorastisulares.Adems,laIL-1yelFNT-inhiben la produccin

de inhibidores de metaloproteinasas por los fibroblastos sinoviales. Esta accin dual es la

que genera el dao en la articulacin. Adems de inducir la produccin de IL-11, el FNT-

estimula el desarrollo de osteoclastos, los cuales son responsables de la degeneracin del

hueso.


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Estaactivacindemacrfagos,linfocitosy fibroblastos, as como susproductos, pueden

estimularlaangiognesis,locualpodraexplicarelaumentodelavascularidadencontrado en la

sinovia de pacientes con AR.

Losmecanismosqueprotegenalorganismodeinfecciones omalignidadessonlosmismos

quecausanladestruccindelcartlagoenlaartritisreumatoide. Enestospacientes,estos

mecanismos de destruccin tisular atacan tejidos normales en lugar de microorganismos

invasores o clulas malignas.

Estos procesos de destruccin estn mediados por las clulas T, e incluyen la produccin

de citoquinaspro-inflamatorias yla activacin de clulas T citotxicas, macrfagos, y otras

clulas capaces de producir metaloproteinasas que digierenel cartlago .

Losneutrfilossonlasclulaspredominantesenelfluidosinovialdelospacientescon artritis

reumatoide, que destruyen patgenos que causan la liberacin de radicales libres del

oxgeno. Enellquidosinovialdeestospacientes,losnivelesdeespeciesreactivasde oxgeno se

encuentran elevados, sin embargo, nose conoce su papel en el dao tisular.

Elxidontricoesunneurotransmisorquemantieneeltonovascular. Estetransmisor liberado

por la actividad de las enzimas inducibles media la destruccin de algunos

patgenosextracelularesyclulastumorales. Elxidontricocausalaapoptosisdelos

condrocitos, afecta la proporcin TH1/TH2, y juega un papel importante en otros procesos

inflamatorios y destructivos. Este neurotransmisor se encuentra aumentado en el plasma y

en los macrfagos sinoviales de los pacientes con artritis reumatoide.

LasclulasTylosmacrfagosenelsinoviode lospacientesconartritisreumatoidetambin

producenvariascitoquinasquedaaneltejido directamenteopormediodeunacascadade

reacciones,talescomolainduccinenzimtica. LascitoquinasasociadasaTH1yTH2 median la

inflamacin en el sinovio y el dao en los tejidos articulares.

ElFNT-ylaIL-1 estndirectamenterelacionadasconladestruccindelostejidos:la interleucina

lo hace directamente por medio de metaloproteinasas, particularmente

colagenasa;yelfactordenecrosistumoralpormediodesusefectoscitotxicos. Los niveles de

IL-1 y FNT-estn elevados en casi la mitad de los pacientes artritis reumatoide.


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Laapoptosisaumentaeneltejidosinovialdelospacientesconartritisreumatoide. Durante la

respuesta inmune, la apoptosis elimina predominantementea lasclulasactivada, es decir,

aquellas clulas programadas para llevar a cabo un funcin especfica, tales como

una enzima o sntesis de citoquinas.

El entendimiento de la artritis reumatoide como una enfermedad autoinmune llev al uso de

drogas inmunosupresoras no especficas, tales como la hidroxicloroquina, la sulfasalazina,

el metotrexate,laciclosporina,leflunomida,yotras. Estasdrogashanprobadoserbastante

efectivasparaaminorarlossntomasymejorarla calidaddevidadelospacientesconartritis

reumatoide.

Recientemente,sehadirigidolaterapiahacialasmolculasque causan eldaotisular. Estas

estrategiassebasanenlainhibicindelascitoquinaspro inflamatorias.SobretodoFNT-y la IL-.


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Manifestaciones clnicas

El comienzo de la A.R. generalmente es insidioso y gradual y casi siempre est precedido

por sntomas generales como astenia, anorexia, fatiga prdida de peso y febrcula, que

pueden preceder por semanas o meses al compromiso articular. En algunas ocasiones es

posible determinar una causa desencadenante de tipo social, ambiental, familiar o

infeccioso. El componente articular en la mayora de los pacientes est caracterizado por

dolor, inflamacin de una o varias articulaciones. El dolor se origina en la sinovial inflamada,

en la cpsula y en el aparato de sostn de la articulacin; generalmente se presenta en

forma espontnea y se puede poner de manifiesto con el movimiento y con la palpacin de

las articulaciones afectadas; cuando la enfermedad est muy activa se presenta an en

reposo. Las articulaciones comprometidas con mayor frecuencia son: muecas,

metacarpofalngicas, interfalngicas proximales, codos, tibio tarsianas, metatarsofalngicas,

rodillas y hombros.

La inflamacin en las interfalngicas proximales es muy caracterstica dando aumento de

volumen simtrico en relacin con el eje del dedo (dedo fusiforme); en la mueca la

inflamacin se hace aparente en la zona dorsal, lo mismo en los codos y en las rodillas se

aprecia aumento global de la articulacin por produccin de gran cantidad de lquido

sinovial.

La rigidez matinal se manifiesta como una sensacin de entumecimiento, que aparece en

el momento de despertarse el paciente o despus de un reposo prolongado. Constituye un

sntoma de gran valor para el diagnstico puesto que est presente en la mayora de los

pacientes (80 a 95%), debe tener ms de 15 minutos de duracin. La rigidez est

relacionada con el grado de inflamacin de la cpsula y de las estructuras periarticulares,

con la transudacin fisiolgica de lquido sinovial, con el aumento del contenido de lquido en

estos tejidos y con la falta de accin de bomba de los msculos para vaciar la sangre al

sistema venoso.

Otra de las caractersticas de la A.R. es la simetra, de tal forma que es corriente observar

que los sntomas y signos comprometen ambas muecas, las metacarpofalngicas de

ambos lados, las interfalngicas proximales tambin de ambos lados, las rodillas, los pies,

etctera.

Puede estar afectada cualquier articulacin de tipo sinovial y la frecuencia con que

observamos el compromiso de otras articulaciones, como la temporomandibular, la

cricoaritenoidea y esternocostoclavicular, es muy variable. En las fases de comienzo puede

presentarse compromiso de las vainas tendinosas y de los tendones dando las tenosinovitis

reumatoideas; las que hemos observado con ms frecuencia son las del cubital posterior, la

de De Quervain, y la de los flexores. Otros signos que estn presentes en la mayora de los

pacientes son la debilidad y atrofia muscular, principalmente de los interseos dorsales de la

mano y del cudriceps, que aparecen en forma rpida en el curso de las primeras semanas,

fatiga que se manifiesta por una sensacin de cansancio que aparece despus de despertar

y va aumentando en el transcurso del da y aumenta en la tarde.

El compromiso de la fuerza de la mano se puede poner de manifiesto mediante diferentes

tipos de manmetros que nos expresan la fuerza en milmetros de mercurio; casi el ciento

por ciento de los pacientes presenta disminucin de la fuerza con valores no mayores de


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100 a 120 mm de Hg (normal mayor de 250). El tiempo de marcha sobre 15 metros y el tipo

de marcha constituyen otros datos de suma importancia en el examen del paciente con

artritis reumatoidea y constituyen datos de gran valor diagnstico. La articulacin

temporomandibular est comprometida con ms frecuencia en el nio; sin embargo, en el

adulto la lesin de sta no es infrecuente (5.9%). Los sntomas que se encuentran son:

dolor, inflamacin uni o bilateral y crpitos; el estudio radiolgico muestra irregularidad de la

cavidad glenoidea y del cndilo, esclerosis subcondral, disminucin del espacio articular y

erosiones del cndilo. El compromiso de la articulacin cricoaritenoidea se caracteriza por

dolor farngeo, odinofagia y agotamiento de las cuerdas vocales. Si la enfermedad no se

controla, sigue su curso evolutivo y en los dos primeros aos se presentan las lesiones

articulares y tendinomusculares ms severas, por lo tanto es imperioso el diagnstico precoz

y el tratamiento temprano con el fin de evitar el progreso. Si esto no ocurre, aparecen las

deformidades caractersticas: cuello de cisne, dedo en botonera, desviacin cubital,

deformidades de la mueca, pulgar en zeta, hallux valgus, dedos en martillo, pie plano

anterior, pie reumatoideo y retracciones que se presentan sobre todo en rodillas, caderas y

codos.

Signos y sntomas de la afectacin articular:

Manifestaciones extraarticulares de la AR:


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Diagnostico

El diagnstico de la artritis reumatoidea es esencialmente clnico, razn por la cual se deben

realizar un interrogatorio y un examen fsico ptimos. Entre los mtodos semiolgicos

contamos fundamentalmente con la inspeccin y la palpacin. El reumatlogo debe realizar

estos dos mtodos de examen con el mximo cuidado y adems debe tener experiencia,

sobre todo para la palpacin de las diferentes estructuras articulares y a su vez debe tener

conocimiento de la anatoma y de la fisiologa del aparato ostio-mio-articular.

La movilidad pasiva y activa constituye tambin elementos semiolgicos tiles para el

diagnstico, lo mismo la realizacin de ciertas maniobras especiales. El examen fsico debe

incluir todas las articulaciones accesibles, ya sea en forma directa o indirecta. Para el

diagnstico y clasificacin de la A.R.

Se requiere la presencia de cuatro de los siete criterios mencionados, los cuatro primeros

deben estar presentes por lo menos durante seis semanas. Estos criterios no deben ser

tomados siempre en forma absoluta y matemtica; su mayor utilidad se refiere a los estudios

epidemiolgicos ms que al diagnstico mismo. Finalmente, no se debe olvidar que cada

articulacin expresa su lesin en forma diferente, razn por la cual el mdico debe conocer a

fondo la anatoma, la fisiologa y la semiologa articulares.


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Medicamentos usados

VOLTAREN

COMPOSICIN

COMPOSICIN Y FORMA FARMACUTICA: El principio activo es sal monosdica del

cido [o-[(2,6-diclorofenil)-amino]-fenil] actico (diclofenaco sdico).

Una ampolla de VOLTAREN de 3 ml contiene: 75 mg de diclofenaco sdico. Exc. c.s.p.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS

FARMACODINAMIA

Mecanismo de accin: VOLTAREN contiene diclofenaco sdico, un antiinflamatorio no

esteroide con notables propiedades antirreumticas, antiinflamatorias, analgsicas y

antipirticas. Se considera que el mecanismo de accin fundamental es la inhibicin de la

sntesis de prostaglandinas, que se ha demostrado experimentalmente. Las prostaglandinas

desempean una funcin importante en la patogenia de la inflamacin, el dolor y la fiebre.

In vitro, el diclofenaco sdico no suprime la biosntesis de proteoglucanos en el cartlago en

concentraciones equivalentes a las que se alcanzan en seres humanos.

Efectos farmacodinmicos: En las enfermedades reumticas, las propiedades

antiinfllamatorias y analgsicas de VOLTAREN provocan una respuesta clnica

caracterizada por un alivio notable de signos y sntomas como el dolor en reposo, el dolor

con el movimiento, la rigidez matutina y la tumefaccin articular, as como un aumento de la

capacidad funcional.

Tambin se ha comprobado que, en caso de dolor moderado e intenso de naturaleza no

reumtica, VOLTAREN ejerce un notable efecto analgsico que comienza al cabo de 15-

30 minutos.

Tambin se ha demostrado que VOLTAREN tiene efectos beneficiosos en las crisis de

migraa.

En las afecciones inflamatorias postraumticas y posoperatorias, VOLTAREN alivia

rpidamente el dolor espontneo y el dolor que se produce con el movimiento, y reduce la

tumefaccin inflamatoria y el edema de las heridas.

Cuando se usa junto con opioides para el tratamiento del dolor posoperatorio, VOLTAREN

reduce significativamente la necesidad de opioides.

Las ampollas de VOLTAREN estn especialmente indicadas para el tratamiento inicial de

las enfermedades reumticas inflamatorias y degenerativas, y de las afecciones dolorosas

debidas a inflamacin de naturaleza no reumtica.


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FARMACOCINTICA

Absorcin: Tras la administracin de 75 mg de diclofenaco en inyeccin intramuscular, la

absorcin se produce de inmediato, y se alcanzan concentraciones plasmticas mximas

medias de unos 2,5 g/ml (8 mol/l) al cabo de unos 20 minutos. La cantidad absorbida

guarda una proporcin lineal con la dosis.

Cuando se administran 75 mg de diclofenaco en infusin intravenosa durante 2 horas, las

concentraciones plasmticas mximas medias son aproximadamente de 1,9 g/ml (5,9

mol/l). Con infusiones ms breves se consiguen concentraciones plasmticas mximas

ms elevadas, mientras que con infusiones ms prolongadas se alcanzan concentraciones

estables proporcionales a la velocidad de infusin al cabo de 3-4 horas. Por el contrario, las

concentraciones plasmticas disminuyen rpidamente cuando se han alcanzado las

concentraciones mximas despus de una inyeccin intramuscular o de la administracin de

comprimidos gastrorresistentes o de supositorios.

El rea bajo la curva de las concentraciones plasmticas en funcin del tiempo (AUC) tras

las administracin intramuscular o intravenosa es aproximadamente dos veces mayor que

despus de la administracin oral o rectal, dado que aproximadamente la mitad del principio

activo se metaboliza durante su primer paso por el hgado (efecto de primer paso) cuando

se administra por va oral o rectal.

El comportamiento farmacocintico no cambia tras la administracin repetida. No se produce

acumulacin del frmaco, siempre que se observen los intervalos de administracin

recomendados.

Distribucin: El 99,7% del diclofenaco se une a las protenas sricas, principalmente a la

albmina (99,4%). El volumen de distribucin aparente calculado es de 0,12-0,17 l/kg.

El diclofenaco entra en el liquido sinovial, donde se determinan concentraciones mximas 2-

4 horas despus de que se hayan alcanzado las concentraciones plasmticas mximas. La

semivida de eliminacin aparente del liquido sinovial es de 3-6 horas. Dos horas despus de

alcanzar las concentraciones plasmticas mximas, las concentraciones del principio activo

ya son mayores en el liquido sinovial que en el plasma, y se mantienen ms elevadas

durante un periodo de hasta 12 horas.

Biotransformacin: La biotransformacin del diclofenaco se produce en parte por

glucuronidacin del frmaco intacto, pero principalmente por hidroxilaciones y

metoxilaciones simples y mltiples, lo que produce diversos metabolitos fenlicos (3-hidroxi-

4-hidroxi-,5-hidroxi-4,5-dihidroxi-diclofenaco y 3-hidroxi-4-metoxi-diclofenaco), la mayora

de los cuales se convierten en conjugados glucurnidos. Dos de estos metabolitos fenlicos

son biolgicamente activos, aunque en mucho menor grado que el diclofenaco.

Eliminacin: La depuracin sistmica total del diclofenaco del plasma es de 263 + 56 ml/min


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(valor medio + DE). La semivida terminal en plasma es de 1-2 horas. Cuatro de los

metabolitos, incluidos los dos activos, tambin tienen semividas plasmticas breves, de 1-3

horas. Un metabolito, el 3-hidroxi-4-metoxi-diclofenaco, tiene una semivida plasmtica

mucho mayor. Sin embargo, este metabolito es prcticamente inactivo.

Aproximadamente el 60% de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de

conjugado glucurnido del frmaco inalterado y como metabolitos, la mayora de los cuales

tambin se convierten en conjugados glucurnidos. Menos del 1% se excreta como frmaco

inalterado. El resto de la dosis se elimina como metabolitos por la bilis en las heces.

Caractersticas en los pacientes: No se han observado diferencias importantes atribuibles a

la edad en lo que respecta a la absorcin, el metabolismo o la excrecin del frmaco. Sin

embargo, en algunos pacientes ancianos, con una infusin intravenosa de 15 minutos se

lograron concentraciones plasmticas un 50% mayores que las previstas en funcin de los

datos obtenidos en sujetos sanos jvenes.

En los pacientes que sufren insuficiencia renal, la cintica tras dosis nicas no permite inferir

que exista una acumulacin del principio activo inalterado cuando se aplica el esquema

posolgico habitual. En situaciones en que el aclaramiento de creatinina es inferior a 10

ml/min, las concentraciones plasmticas en equilibrio de los hidroximetabolitos son unas

cuatro veces superiores a las de los individuos normales.

Sin embargo, los metabolitos se eliminan en ltima instancia en la bilis.

En los pacientes que padecen hepatitis crnica o cirrosis no descompensada, la cintica y el

metabolismo del diclofenaco son iguales a los que se observan en pacientes que no sufren

hepatopatas.

DATOS DE TOXICIDAD PRECLNICA: Los datos preclnicos de los estudios de toxicidad

tras dosis nicas y dosis repetidas, as como los obtenidos en los estudios de genotoxicidad,

mutagenia y carcinogenia del diclofenaco, no han revelado que exista un riesgo especfico

para los seres humanos con las dosis teraputicas previstas. No hay pruebas de que el

diclofenaco tenga capacidad teratgena en ratones, ratas o conejos.

En las ratas, el diclofenaco no influy en la fecundidad de los animales progenitores.

Tampoco afect al desarrollo prenatal, perinatal y posnatal de las cras.

EXCIPIENTES: Manitol, metabisulfito sdico (E223), alcohol benclico, propilenglicol, agua

para inyectables, hidrxido sdico, nitrgeno puro.

Las formulaciones farmacuticas pueden variar entre pases.

USOS

INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIN: Se inyectar intramuscularmente mediante

inyeccin intragltea profunda en el cuadrante superoexterno, o por va intravenosa


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mediante infusin lenta tras dilucin segn las siguientes instrucciones. Cada ampolla es

para un solo uso. La solucin se utilizar inmediatamente despus de la apertura. Se

desechar el contenido que no se haya utilizado.

Dependiendo de la duracin de infusin prevista (ver Posologa y administracin),

mzclense de 100 a 500 ml de solucin salina isotnica (solucin de cloruro de sodio al

0,9%) o solucin glucosada al 5% tamponada con solucin inyectable de bicarbonato de

sodio (0,5 ml al 8,4% o 1 ml al 4,25% o un volumen correspondiente de una concentracin

diferente) obtenida de un envase recin abierto, y adase el contenido de una ampolla de

VOLTAREN a esta solucin. Solo deben utilizarse las soluciones lmpidas. Si se

observaran cristales o precipitados, no se utilizar la solucin para infusin.

Nota: VOLTAREN, Solucin inyectable, debe mantenerse fuera del alcance y la vista de

los nios.

INDICACIONES

Inyeccin intramuscular: Tratamiento de:

Agudizaciones de las formas inflamatorias y degenerativas de reumatismo: Artritis

reumatoide, espondilitis anquilosante, artrosis, espondiloartritis, sndromes dolorosos de la

columna vertebral, reumatismo no articular.

Crisis agudas de gota.

Dolor, inflamacin y edema postraumticos y posoperatorios.

Crisis de migraa graves.

Infusin intravenosa: Tratamiento o prevencin del dolor posoperatorio en el mbito

hospitalario.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad conocida al principio activo, al metabisulfito sdico o a cualquiera de los

excipientes.

lcera, hemorragia o perforacin gstrica o intestinal activa.

ltimo trimestre del embarazo (ver Embarazo y lactancia).

Insuficiencia heptica, renal o cardiaca grave (ver Advertencias y precauciones especiales

de uso).

Como ocurre con otros antiinflamatorios no esteroides (AINE), VOLTAREN tambin est

contraindicado en pacientes en los que el cido acetilsaliclico u otros AINEs desencadenen

crisis asmticas, urticaria o rinitis aguda.


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PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO

Advertencias: Con todos los AINEs se han comunicado casos de hemorragia, lcera o

perforacin gastroinstinal, que pueden ser mortales y pueden producirse en cualquier

momento del tratamiento, con sntomas de alerta o antecedentes de acontecimientos

gastrointestinal graves o sin ellos.

Generalmente tienen consecuencias ms graves en los ancianos. Si se produjera una

hemorragia o lcera gastrointestinal en un paciente que reciba VOLTAREN se interrumpir

la administracin del medicamento.

En muy raros casos, se han notificado reacciones cutneas graves, algunas de ellas

mortales, como dermatitis exfoliativa, sndrome de Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica

txica, asociadas al uso de AINE, incluido VOLTAREN (ver Reacciones adversas). Los

pacientes parecen tener ms riesgo de sufrir ests reacciones al principio del tratamiento; el

inicio de la reaccin ocurre en la mayora de los casos en el primer mes del tratamiento. Se

debe interrumpir la administracin de VOLTAREN en cuanto aparezcan erupciones

cutneas, lesiones mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Como ocurre con otros AINEs, tambin se producen en raras ocasiones reacciones

alrgicas, incluidas las reacciones anafilcticas o anafilactoides, sin que haya tenido lugar

una exposicin anterior al diclofenaco. El metabisulfito de la solucin para inyeccin tambin

puede causar reacciones de hipersensibilidad y broncospasmo de carcter aislado y grave.

Como sucede con otros AINEs, VOLTAREN puede enmascarar los signos y sntomas de

infeccin debido a sus propiedades farmacodinmicas.

Precauciones

Generales: Se evitar el uso concomitante de VOLTAREN con AINEs sistmicos, incluidos

los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, dado que no hay ninguna prueba que

demuestre que existen efectos beneficiosos sinrgicos y debido a la posibilidad de

reacciones adversas aditivas.

Por motivos de salud est indicado tener precaucin en los ancianos. En particular, se

recomienda utilizar la dosis eficaz mnima en pacientes ancianos que estn dbiles o pesen

poco.

Asma previa: En pacientes que sufran asma, rinitis alrgica primaveral, edema de la mucosa

nasal (es decir, plipos nasales), enfermedades pulmonares obstructivas crnicas o

infecciones crnicas de las vas respiratorias (en especial si se relacionan con sntomas

similares a los de la rinitis alrgica), las reacciones bajo tratamiento con AINE como crisis

asmticas (denominada intolerancia a los analgsicos o asma por analgsicos), edema de

Quincke o urticaria son ms frecuentes que en otros pacientes. Por consiguiente, se


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recomienda tener mucha precaucin con tales enfermos (preparacin para una emergencia).

Esto se aplica tambin a los pacientes que son alrgicos a otros frmacos, p. ej., los que

presentan reacciones cutneas, prurito o urticaria.

Se recomienda tener especial precaucin cuando se use VOLTAREN por va parenteral en

pacientes asmticos, dado que los sntomas puedan agudizarse.

Efectos gastrointestinales: Como ocurre con todos los AINE, es indispensable realizar un

control mdico estricto y tener particular precaucin cuando se recete VOLTAREN a

pacientes que presenten sntomas indicativos de trastornos digestivos o que tengan

antecedentes que indiquen presencia de lceras, hemorragias o perforaciones gstricas o

intestinales (ver Reacciones adversas). El riesgo de hemorragia gastrointestinal es mayor

con dosis crecientes de AINE y en pacientes con antecedentes de lcera, en particular si se

complic con hemorragia o perforacin y en los ancianos.

Para reducir el riesgo de toxicidad gastrointestinal en pacientes con antecedentes de lcera,

en particular si se complic con hemorragia o perforacin y en los ancianos, se iniciar el

tratamiento y se mantendr utilizando la menor dosis eficaz.

En estos pacientes se plantear el tratamiento combinado con frmacos protectores (por

ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol), as como en los pacientes que

precisen el uso concomitante de medicamentos que contengan dosis bajas de cido

acetilsaliclico u otros medicamentos que probablemente aumenten el riesgo de padecer

problemas digestivos.

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, en particular los ancianos,

debern notificar cualquier sntoma abdominal inusual (especialmente la hemorragia

gastrointestinal) se recomienda ser precavido con los pacientes que reciban

concomitantemente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de lceras o

hemorragias, como corticosteroides sistmicos, anticoagulantes, antiplaquetarios o

inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ver Interacciones).

Tambien se debe tener precaucin y realizar un control mdico estricto en los pacientes que

padezcan colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, ya que su enfermedad puede empeorar

(ver Reacciones adversas).

Efectos hepticos: Es necesario un control mdico estricto cuando se recete VOLTAREN a

pacientes con insuficiencia heptica ya que su enfermedad puede empeorar.

Como ocurre con otros AINEs, pueden aumentar los valores de una o ms enzimas

hepticas. Durante el tratamiento prolongado con VOLTAREN (p. ej., en forma de

comprimidos o supositorios), est indicado el control regular de la funcin heptica como

medida de precaucin. Si los valores anormales en las pruebas de funcin heptica

persistieran o empeoraran, si aparecieran signos o sntomas clnicos compatibles con una


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hepatopata, o se produjeran otras manifestaciones (p. ej., eosinofilia, erupcin), se

interrumpir la administracin de VOLTAREN. Se pueden producir una hepatitis sin

sntomas prodrmicos.

Se recomienda tener precaucin cuando se use VOLTAREN en pacientes con porfiria

heptica, ya que puede desencadenar una crisis.

Efectos renales: Dado que se han registrado casos de retencin de lquidos y edema

asociados al tratamiento con AINE, se tendr especial precaucin en los pacientes con

insuficiencia cardiaca o renal, antecedentes de hipertensin, ancianos, pacientes que

reciban tratamiento concomitante con diurticos o medicamentos que afecten

significativamente la funcin renal y en los pacientes que presenten una reduccin

sustancial del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo, antes o despus de

una intervencin de ciruga mayor (ver Contraindicaciones). Se recomienda controlar la

funcin renal como medida de precaucin cuando se use VOLTAREN en tales casos.

Normalmente, tras interrumpir el tratamiento se recupera el estado previo al mismo.

Efectos hemticos: Durante el tratamiento prolongado con VOLTAREN, al igual que con

otros AINEs, est indicado el control regular del hemograma.

Como ocurre con otros AINEs, VOLTAREN, puede inhibir temporalmente la agregacin

plaquetaria. Se controlar estrechamente a los pacientes que presenten defectos de la

hemostasia.

EFECTOS ADVERSOS

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas (Tabla 1) se clasifican por orden decreciente de frecuencia, segn

la siguiente calificacin: frecuentes (=1/100,


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Raros Hipersensibilidad, reacciones anafilcticas y anafilactoides (incluidos la hipotensin y

el choque).

Muy raros Edema angioneurtico (incluido el edema facial).

Trastornos psiquitricos

Muy raros Desorientacin, depresin, insomnio, pesadillas, irritabilidad, trastorno psictico.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes Cefalea, mareos.

Raros Somnolencia.

Muy raros Parestesias, afectacin de la memoria, convulsiones, ansiedad, temblor,

meningitis asptica, trastornos del gusto, accidente cerebrovascular.

Trastornos oculares

Muy raros Trastornos visuales, visin borrosa, diplopa.

Trastornos del odo y el laberinto

Frecuentes Vrtigo.

Muy raros Acfenos, hipoacusia.

Trastornos cardiacos

Muy raros Palpitaciones, dolor torcico, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio.

Trastornos vasculares

Muy raros Hipertensin, vasculitis.

Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos.

Raros Asma (incluida la disnea).

Muy raros Neumona.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes Nuseas, vmitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, anorexia.

Raros Gastritis, hemorragia gastrointestinal, hematemesis, melena, diarrea hemorrgica,

melena, lcera gastrointestinal (con hemorragia o perforacin o sin ellas).

Muy raros Colitis (incluidas la colitis hemorrgica y las agudizaciones de la colitis ulcerosa o

de la enfermedad de Crohn), estreimiento, estomatitis, glositis, trastorno esofgico,

estenosis intestinales a modo de diafragma, pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes Aumento de la concentracin de transaminasas.

Raros Hepatitis, ictericia, hepatopata.

Muy raros Hepatitis fulminante.

Trastornos de la piel y del tejido subcutneo

Frecuentes Erupcin.

Raros Urticaria.


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Muy raros Erupciones ampollosas, eccema, eritema, eritema multiforme, sndrome de

Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica (sndrome de Lyell), dermatitis exfoliativa,

prdida de pelo, reaccin de fotosensibilidad, prpura, prpura alrgica, prurito.

Trastornos renales y urinarios

Muy raros Insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, sndrome nefrtico, nefritis

intersticial, necrosis papilar renal.

Trastornos generales y problemas en el lugar de

administracin

Frecuentes Reaccin, dolor o induracin en el lugar de la inyeccin.

Raros Edema, necrosis en el lugar de la inyeccin.

SOBREDOSIS

Sntomas: La sobredosis de diclofenaco no tiene un cuadro tpico. La sobredosis puede

causar sntomas como vmitos, hemorragia gastrointestinal, diarrea, mareos, acfenos o

convulsiones. En caso de intoxicacin grave, se puede producir insuficiencia renal aguda o

lesin heptica aguda.

Medidas teraputicas: El tratamiento de la intoxicacin aguda por AINEs consiste

bsicamente en medidas de soporte y tratamiento sintomtico. Se deben aplicar medidas de

soporte y tratamiento sintomtico para las complicaciones, como hipotensin, insuficiencia

renal, convulsiones, trastorno digestivo y depresin respiratoria.

Es probable que las medidas especiales, como la diuresis forzada, la dilisis o la

hemoperfusin, no sean tiles para eliminar los AINEs, debido a su elevada tasa de unin a

protenas y a su metabolismo extensivo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

INTERACCIONES: Las siguientes interacciones incluyen las observadas con VOLTAREN,

Solucin inyectable y otras formas de diclofenaco.

Litio: Cuando se usan concomitantemente, el diclofenaco puede aumentar las

concentraciones plasmticas de litio. Se recomienda controlar la concentracin srica de

litio.

Digoxina: Cuando se usa concomitantemente, el diclofenaco puede aumentar las

concentraciones plasmticas de digoxina. Se recomienda controlar la concentracin srica

de digoxina.

Diurticos y antihipertensores: Al igual que ocurre con otros AINEs, el uso concomitante de

diclofenaco con diurticos y antihipertensores (p. ej., beta-bloqueantes, inhibidores de la


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enzima de conversin de la angiotensina [ECA]) puede reducir su efecto antihipertensor. Por

consiguiente, dicha combinacin se administrar con precaucin y se controlar de forma

peridica la tensin arterial de los pacientes, especialmente los ancianos. Los pacientes

debern estar bien hidratados, y se prestar atencin al control de la funcin renal despus

de iniciar el tratamiento concomitante y posteriormente de forma peridica, en particular en

el caso de los diurticos y los inhibidores de la ECA, debido al mayor riesgo de

nefrotoxicidad.

El tratamiento concomitante con frmacos ahorradores de potasio puede asociarse a un

aumento de la concentracin srica de potasio, que por tanto deber controlarse con

frecuencia (ver Advertencias y precauciones especiales de uso).

Otros AINEs y corticosteroides: La administracin concomitante de diclofenaco y otros AINE

o corticosteroides sistmicos puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas

gastrointestinales (ver Advertencias y precauciones especiales de uso).

Anticoagulantes y antiplaquetarios: Se recomienda tener precaucin, dado que la

administracin concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia (ver Advertencias y

precauciones especiales de uso). Aunque las investigaciones clnicas no parecen indicar

que el diclofenaco afecte a la accin de los anticoagulantes, existen informes aislados del

aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que reciben concomitantemente diclofenaco

y anticoagulantes. Por consiguiente, se recomienda controlar estrictamente a tales

pacientes.

Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS): La administracin

concomitante de AINE y de ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal

(ver Advertencias y precauciones especiales de uso).

Antidiabticos: Los estudios clnicos han demostrado que el diclofenaco puede administrase

junto con antidiabticos orales sin influir en su efecto clnico. Sin embargo, se han registrado

casos aislados de efectos hipoglucmicos e hiperglucmicos que requirieron modificar la

dosis de los antidiabticos durante el tratamiento con diclofenaco. Por esta razn se

recomienda controlar la glucemia como medida de precaucin durante el tratamiento

concomitante.

Metotrexato: Es recomendable tener prudencia cuando se administren AINEs menos de 24

horas antes o despus del tratamiento con metotrexato, ya que las concentraciones

sanguneas de metotrexato pueden aumentar y se puede incrementar la toxicidad de este

frmaco.

Ciclosporina: El diclofenaco, al igual que otros AINEs, puede aumentar la nefrotoxicidad de

la ciclosporina debido al efecto sobre las prostaglandinas renales. Por consiguiente, se debe

administrar en dosis menores que las que se utilizaran en pacientes que no reciban


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ciclosporina.

Antibacterianos quinolnicos: Se han registrado casos aislados de convulsiones que pueden

haberse debido al uso concomitante de quinilonas y AINE.

INCOMPATIBILIDADES

Por lo general, la solucin inyectable de VOLTAREN no se mezclar con otras soluciones

inyectables.

Las soluciones para infusin de cloruro de sodio al 0,9% o de glucosa al 5% sin bicarbonato

de sodio como aditivo presentan el riesgo de supersaturacin, que puede conllevar la

formacin de cristales o precipitados. No se deben usar soluciones para infusin que no

sean las recomendadas.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: No se ha estudiado el uso de diclofenaco en mujeres embarazadas. Por tanto,

no se debe utilizar VOLTAREN durante los dos primeros trimestres del embarazo, a no ser

que los posibles beneficios para la madre superen el riesgo para el feto. Al igual que ocurre

con otros AINEs, el uso durante el tercer trimestre de embarazo est contraindicado, dada la

posibilidad de inercia uterina o de cierre prematuro del conducto arterial (ver

Contraindicaciones). Los estudios realizados en animales no han demostrado ningn efecto

directa o indirectamente perjudicial sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el

parto o el desarrollo posnatal (ver Datos de toxicidad preclnica).

Lactancia: El diclofenaco, al igual que otros AINEs, pasa a la leche materna en pequeas

cantidades. Por consiguiente, no se administr VOLTAREN durante la lactancia, con el fin

de evitar reacciones adversas en el lactante.

Fecundidad: Como ocurre con otros AINEs, el uso de VOLTAREN puede afectar la

fecundidad femenina, y no se recomienda su administracin a mujeres que intenten

quedarse embarazadas. En las mujeres que tengan dificultad para quedarse embarazadas o

que se estn sometiendo a estudios de esterilidad, se deber plantear la suspensin de

VOLTAREN.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar mquinas: Los pacientes que sufran

trastornos visuales, mareos, vrtigo, somnolencia u otros trastornos del Sistema Nervioso

Central mientras reciban VOLTAREN evitarn conducir o utilizar mquinas.


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DOSIFICACIN Y POSOLOGIA

POSOLOGA Y ADMINISTRACIN: Como recomendacin general, la dosis debe ajustarse

individualmente y se administrar la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible.

Adultos: VOLTAREN Solucin inyectable, no debe administrarse durante ms de dos das.

Si fuera necesario, se continuar el tratamiento con comprimidos o supositorios de

VOLTAREN.

Inyeccin intramuscular: Se seguirn las siguientes indicaciones para la inyeccin

intramuscular, con el fin de evitar lesiones en un nervio u otros tejidos en el lugar de la

inyeccin. Por lo general, la dosis es de 1 ampolla de 75 mg al da administrada mediante

inyeccin intragltea profunda en el cuadrante superoexterno. En los casos graves (p. ej.,

clicos), la dosis diaria puede aumentarse excepcionalmente a 2 inyecciones de 75 mg,

separadas por un intervalo de unas pocas horas (una inyeccin en cada nalga). Una

alternativa es combinar 1 ampolla de 75 mg con otras formas farmacuticas de

VOLTAREN (p. ej., comprimidos, supositorios) hasta alcanzar una dosis diaria mxima

total de 150 mg. En las crisis de migraa, la experiencia clnica se limita al uso inicial de una

ampolla de 75 mg administrada lo antes posible, y a continuacin, si fuera preciso,

administrar supositorios hasta 100 mg en el mismo da. El primer da no se debe superar

una dosis total de 175 mg. Infusin intravenosa: La solucin inyectable de VOLTAREN no

se debe administrar como inyeccin intravenosa rpida. Inmediatamente antes de iniciar una

infusin intravenosa, la solucin inyectable de VOLTAREN debe diluirse en solucin salina

al 0,9% o en solucin para infusin glucosada al 5% tamponada con bicarbonato sdico,

conforme a las instrucciones que se dan en el apartado Instrucciones de uso y

manipulacin. Se recomienda 2 regmenes posolgicos alternativos de la solucin inyectable

de VOLTAREN. Para el tratamiento del dolor posoperatorio moderado a grave, se deben

infundir de forma continua 75 mg durante un periodo de 30 minutos a 2 horas. Si fuera

necesario, se puede repetir el tratamiento al cabo de unas pocas horas, pero la dosis no

debe superar los 150 mg en cualquier periodo de 24 horas.

Para la prevencin del dolor posoperatorio, se infundir una dosis de carga de 25-50 mg

despus de la ciruga durante 15 minutos a 1 hora y a continuacin una infusin continua de

aproximadamente 5 mg/h hasta una dosis diaria mxima de 150 mg.

Nios y adolescentes: En virtud de su dosis farmacutica, las ampollas de la solucin

inyectable de VOLTAREN no son adecuadas para los nios y adolescentes.


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NORFLEX

NORFLEX es un potente relajante musculoesqueltico, con accin rpida y altamente

especfica a nivel de SNC que proporciona dramtico alivio del espasmo muscular.

Slo relaja el msculo en espasmo, sin interferir con el

tono fisiolgico normal ni con el movimiento voluntario.

El efecto de la accin es rpido y prolongado y no

produce sedacin.

INDICACIONES

Solucin inyectable est indicado para el alivio

sintomtico en el corto plazo de condiciones dolorosas

del sistema msculo-esqueltico como dolor dorsal y lumbago.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA

El citrato de orfenadrina ha demostrado ser un efectivo relajante muscular y analgsico en

humanos al ser administrado por va endovenosa o por va oral. No se conoce el modo de

accin de la orfenadrina.Los estudios farmacolgicos en animales sugieren que el efecto de

la orfenadrina se produce en el sistema nervioso central, a pesar de que no se puede

descartar un componente perifrico menor.NORFLEX es presentado como solucin

inyectable que contiene 60 mg de citrato de orfenadrina en ampolletas de 2 ml. Luego de la

administracin de un nico comprimido de 100 mg de NORFLEX, se llega a un pico en los

niveles plasmticos de orfenadrina en alrededor de 8 horas, de aproximadamente 56 ng/ml,

comparado con las 3 horas y 82 ng/ml, respectivamente, luego de la administracin de una

dosis oral de 100 mg de citrato de orfenadrina en solucin.

El grado de absorcin de la orfenadrina de los comprimidos de NORFLEX tuvo un promedio

de 80% en ese estudio.La vida media de eliminacin plasmtica aparente luego de la

administracin de comprimidos de NORFLEX fue de alrededor de 20 horas.Se ha

demostrado que la orfenadrina se metaboliza ampliamente a 7 metabolitos. Un metabolito, la

tofenacina, est presente en aproximadamente las mismas cantidades que la orfenadrina y

tiene una actividad farmacolgica antidepresiva.La orfenadrina puede influir sobre su propio

metabolismo.

Se ha observado que la vida media de la orfenadrina est aumentada durante la

administracin de dosis mltiples, posiblemente a causa de la inhibicin del producto

final.Se ha visto una acumulacin no lineal de orfenadrina durante las dosis mltiples dentro

del rango teraputico.

Los niveles superan 2 a 3 veces los previstos.Por lo tanto, el aumento de la dosis de la

solucin inyectable de NORFLEX debera hacerse de manera gradual y con aumentos

pequeos.

CONTRAINDICACIONES


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Las contraindicaciones de NORFLEX emanan de la accin parasimpaticoltica de la

orfenadrina.NORFLEX no deber ser administrado a pacientes con glaucoma, retencin

urinaria (p. e., debida a hipertrofia prosttica o a obstruccin del cuello de la vejiga),

miastenia gravis.Ancianos: Las precauciones y contraindicaciones hacen especial referencia

a los pacientes de edad avanzada.Laorfenadrina puede originar confusin (delirio) en

personas de edad. Se recomienda que estos pacientes reciban una dosis reducida.Debe

ejercerse precaucin cuando se administre NORFLEX a pacientes con taquicardia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Embarazo: El citrato de orfenadrina caus retrasos leves en el desarrollo (disminucin del

peso corporal fetal y de la ganancia de peso postnatal) en ratas y ratones a dosis 8.5 y 35

veces las dosis mxima recomendada en humanos con base mg/m.No existen estudios

apropiados o bien controlados en mujeres embarazadas.NORFLEX debe ser usado durante

el embarazo slo si el beneficio potencial justifica los posibles riesgos para el feto. La

orfenadrina se excreta a la leche humana, no deber administrarse a madres lactantes.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Sequedad bucal, nuseas, visin borrosa, vahdos, confusin y temblor pudieran

manifestarse en algunos pacientes susceptibles a la accin parasimpaticoltica de la

orfenadrina. Estos sntomas desaparecen rpidamente tras la reduccin de la posologa o la

cesacin del tratamiento. Algunos pacientes pueden experimentar un sentimiento pasajero

de mareos luego de una inyeccin de NORFLEX.Debido a los efectos secundarios

anticolinrgicos, NORFLEX debe ser utilizado con cuidado cuando se maneja.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO

Un probable efecto adictivo puede esperarse cuando se administre la orfenadrina junto con

otras drogas con propiedades anticolinrgicas, ej. atropina, fenotiazinas.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN

Adultos: 60 mg (una ampolleta de 2 ml) administrada intramuscularmente.NORFLEX

no es recomendado en nios menores de 12 aos.

FELDENE

DENOMINACION GENERICA: Piroxicam.


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INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Piroxicam tpico est indicado para una variedad de condiciones caracterizadas por dolor e

inflamacin como osteoartritis (artrosis, enfermedad articular degenerativa), en lesiones

postraumticas o lesiones agudas del aparato msculo esqueltico, como tendinitis,

tenosinovitis, periartritis, torceduras, esguinces o dolor bajo de espalda.

DOSIFICACIN

Artritis reumatoide, osteoartritis (artrosis, enfermedad articular degenerativa), espondilitis anquilosante: La dosis inicial recomendada es de 20 mg dados en una dosis nica diaria. La mayora de los pacientes se mantendr con 20 mg al da. Un grupo relativamente pequeo de pacientes se puede mantener con 10 mg al da. Algunos pacientes pueden requerir hasta 30 mg al da dados en dosis nica o en dosis divididas. La administracin a largo plazo de dosis de ms de 30 mg comporta un alto riesgo de efectos secundarios gastrointestinales (vase Advertencias y precauciones especiales para el uso, efectos gastrointestinales (GI)).

Gota aguda: La terapia se debe iniciar con una dosis nica de 40 mg, seguida en los prximos 4 a 6 das con 40 mg al da, dado en dosis nica o en dosis divididas. El piroxicam no est indicado en el manejo a largo plazo de la gota.

Trastornos musculoesquelticos agudos: La terapia debe comenzar con 40 mg al da durante los primeros dos das dados en dosis nica o en dosis divididas. Durante los restantes 7 a 14 das del periodo de tratamiento, la dosis se debe reducir a 20 mg al da.

Dolor postoperatorio y postraumtico: La dosis inicial recomendada es de 20 mg, dados en una dosis nica diaria. En los casos en los cuales se desea un comienzo de accin ms rpido, la terapia se debe iniciar con 40 mg al da durante los primeros dos das, dados en dosis nica o en dosis divididas. Durante el resto del periodo de tratamiento, la dosis se debe reducir a 20 mg al da.

Dismenorrea: El tratamiento de la dismenorrea primaria se inicia tan pronto como aparezcan los sntomas con una dosis inicial recomendada de 40 mg dada como dosis nica diaria durante los primeros dos das. El tratamiento se puede continuar en lo sucesivo con una dosis nica diaria de 20 mg durante los siguientes tres das si es necesario.

Inflamacin del tracto respiratorio superior: La dosificacin usual en el adulto es de 10 o 20 mg por va oral una vez al da. En los casos en los cuales se desea un comienzo de accin ms rpido, la terapia se debe iniciar con 40 mg una vez al da durante los primeros dos das, seguido de 10 o 20 mg al da durante tres a cinco das.

VAS DE ADMINISTRACIN

Oral (cpsulas, forma de dosificacin de disolucin rpida): El piroxicam en FDDF (Forma de dosificacin de disolucin rpida) se puede tragar con agua, o ponerlo sobre la lengua para que se disperse y luego tragarla con saliva o agua como una suspensin. El piroxicam en FDDF se disuelve casi instantneamente en la boca en presencia de agua o saliva.

Intramuscular: El piroxicam intramuscular es apropiado para el tratamiento inicial de afecciones agudas y las exacerbaciones agudas de afecciones crnicas. Para la continuacin del tratamiento, se deben utilizar las formas de dosificacin orales (cpsulas, o


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forma de dosificacin de disolucin rpida). La dosificacin del piroxicam intramuscular es idntica a la dosificacin del piroxicam oral.

La inyeccin intramuscular de piroxicam se debe hacer usando una tcnica asptica en un msculo relativamente grande. El lugar preferido es el cuadrante superior externo de la nalga (es decir, el glteo mayor). Igual que sucede con todas las inyecciones intramusculares, es necesario succionar para evitar la inyeccin inadvertida en un vaso sanguneo.

Administracin combinada: La dosificacin diaria total de piroxicam administrado en cpsulas, en forma de dosificacin de disolucin rpida, e inyeccin intramuscular no deben exceder la dosificacin mxima diaria recomendada que se indic anteriormente

FARMACOCINTICA

Absorcin: El piroxicam es bien absorbido despus de su administracin oral. Los

Alimentos disminuyen la velocidad pero no la magnitud de la dosis administrada. La

administracin del piroxicam no parece estar afectada por la administracin concomitante de

Anticidos. Seguido a la administracin oral de una dosis de 20 mg de piroxicam la Droga

aparece en el Plasma dentro de 15 a 30 minutos alcanzndose las mximas

concentraciones dentro de 3 a 5 horas. Seguido a la administracin diaria repetida de

piroxicam aparece una acumulacin sustancial de la droga. La concentracin plasmtica

estable generalmente se alcanza entre los 7 y 12 das.

Distribucin: El piroxicam se distribuye en el lquido sinovial en concentraciones de cerca del 40 % de las concentraciones plasmticas. Sin embargo, se ha observado una sustancial variacin individual.

Metabolismo:El piroxicam se metaboliza ampliamente. La droga es metabolizada principalmente por hidroxilacin seguida por conjugacin con el cido glucurnico. Los metabolitos reportados del piroxicam no inhiben la sntesis de prostaglandinas y tienen poca o ninguna accin antiinflamatoria.

Excrecin: El piroxicam y sus metabolitos son excretados principalmente en la Orina y heces fecales. La excrecin urinaria es el doble de la excrecin fecal. Se excreta principalmente como Metabolitos y menos del 5 % de la dosis administrada se excreta en forma inalterable por la orina y heces. La vida media plasmtica es de 14 a 158 horas en adultos sanos.

PROPIEDADES FARMACODINMICAS

El piroxicam es un agente antiinflamatorio no esteroide, que tambin posee propiedades analgsicas y antipirticas. La administracin de piroxicam en animales de laboratorio inhibe la formacin de edema y eritema, la proliferacin tisular, la fiebre y el dolor. Es efectivo independientemente de la etiologa de la inflamacin. Aunque su modo de accin no est totalmente esclarecido, los estudios independientes in vitro e in vivo han demostrado que el piroxicam interacta en varias etapas en las respuestas inmunolgica e inflamatoria a travs de:

Inhibicin de la sntesis de prostanoides, incluidas las prostaglandinas, por medio de la inhibicin reversible de la enzima ciclooxigenasa.


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Inhibicin de la agregacin de los neutrfilos.

Inhibicin de la migracin de los polimorfonucleares y monocitos hacia el rea de inflamacin.

Inhibicin de la liberacin de enzimas lisosomales de los leucocitos estimulados.

Inhibicin de la generacin de aniones superxido por el neutrfilo.

Reduccin de la produccin sistmica y sinovial del factor reumatoideo en pacientes con artritis reumatoide seropositiva.

Se ha establecido que el piroxicam no acta mediante la estimulacin del eje hipfisis-suprarrenal. Los estudios in vitro no han revelado efectos negativos sobre el metabolismo del cartlago.

En estudios clnicos se ha encontrado que el piroxicam es efectivo como analgsico en el dolor de diversas etiologas (dolor postraumtico, dolor de la episiotoma y dolor postoperatorio). El comienzo de la analgesia es rpido.

En la dismenorrea primaria los niveles elevados de prostaglandinas en el endometrio causan hipercontractilidad uterina que da lugar a isquemia uterina y dolor. El piroxicam, siendo un potente inhibidor de la sntesis de las prostaglandinas, ha mostrado reducir la hipercontractilidad uterina y tener buen efecto en el tratamiento de la dismenorrea primaria.

FECTOS INDESEABLES:

El piroxicam en general es bien tolerado. Los sntomas gastrointestinales son los efectos secundarios que se encuentran con mayor frecuencia pero en la mayora de los casos no entorpecen el curso de la terapia.

La administracin a largo plazo de dosis de 30 o ms mg lleva a un aumento del riesgo de que sobrevengan efectos secundarios gastrointestinales (vase Advertencias y precauciones especiales para el uso, Efectos gastrointestinales (GI)).

Las evaluaciones objetivas de la apariencia de la mucosa gstrica y la prdida de sangre por el intestino demuestran que el piroxicam en dosis de 20 mg/da administrado bien sea en dosis nica diaria o en dosis divididas es significativamente menos irritante para el tracto gastrointestinal que el cido acetilsaliclico.

Trastornos hematolgico y el sistema linftico: Anemia, anemia aplsica, eosinofilia, anemia hemoltica, leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunolgico: Anafilaxia, enfermedad del suero.

Trastornos del metabolismo y la nutricin: Anorexia, hiperglicemia, hipoglicemia.

Trastornos psiquitricos: Depresin, anormalidades del sueo, alucinaciones, insomnio, confusin mental, alteraciones del estado de nimo, nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso: Meningitis asptica, mareo, cefalea, parestesia, somnolencia, vrtigo.


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Trastornos oculares: Visin borrosa, irritaciones oculares, edema ocular.

Trastornos del odo y el laberinto: Deterioro de la audicin, tinnitus.

Trastornos cardiacos: Palpitaciones.

Trastornos vasculares: Vasculitis.

Trastornos respiratorios, torcicos y mediastinales: Broncoespasmo, disnea, epistaxis.

Trastornos gastrointestinales: Molestia abdominal, dolor abdominal, reacciones anorrectales a los supositorios que se presentan como dolor local, ardor, prurito y tenesmo y casos infrecuentes de hemorragia rectal, estreimiento, diarrea, ardor epigstrico, flatulencia, gastritis, hemorragia gastrointestinal (incluidas hematemesis y melena), indigestin, nuseas, pancreatitis, perforacin, estomatitis, ulceracin, vmito (vase Advertencias y precauciones especiales para el uso, Efectos gastrointestinales (GI)).

Trastornos hepatobiliares: Hepatitis mortal, ictericia. Aunque estas reacciones son poco frecuentes, si las anomalas de las pruebas de funcin heptica persisten o empeoran, si sobrevienen signos y sntomas clnicos sugestivos de enfermedad heptica, o aparecen manifestaciones sistmicas (p. ej., eosinofilia, erupcin cutnea, etc.), se deber suspender el uso del piroxicam.

Trastornos de la piel y el tejido subcutneo: Alopecia, angioedema, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, prpura no trombocitopnica (Henoch-Schoenlein), onicolisis, reacciones fotoalrgicas, prurito, erupcin cutnea, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica (enfermedad de Lyell), urticaria, reacciones vesculo-ampollosas (vase Advertencias y precauciones especiales para el uso, Reacciones cutneas).

Trastornos generales y afecciones del lugar de administracin: Edema (principalmente del tobillo), reacciones adversas locales (sensaciones de quemadura) o dao tisular (formacin de abscesos estriles, necrosis del tejido graso) en el lugar de la inyeccin, malestar general, dolor transitorio despus de la inyeccin.

Investigaciones: ANAS positivos, elevaciones reversibles del BUN y la creatinina, disminuciones de la hemoglobina y el hematocrito no asociadas con hemorragia gastrointestinal evidente, aumento de los niveles sricos de las transaminasas, disminucin de peso, aumento de peso.

DOLORAL

Cada tableta contiene: Ibuprofeno - 200mg


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Indicaciones y usos:

El DOLORAL es un analgsico y antiinflamatorio utilizado para el tratamiento de estados

dolorosos, acompaados de inflamacin significativa como artritis reumatoide leve y

alteraciones musculoesquelticas (osteoartritis, lumbago, bursitis, tendinitis, hombro

doloroso, esguinces, torceduras, etc.). Se utiliza para el tratamiento del dolor moderado en

postoperatorio, en dolor dental, postepisiotoma, dismenorrea primaria, dolor de cabeza.

Farmacocintica:

BUPROFENO se absorbe con rapidez despus de la administracin oral. El 80% de la dosis

oral se absorbe en el hombre; pudiendo observarse concentraciones plasmticas mximas

despus de 1 a 2 horas. La vida media plasmtica es alrededor de 2 horas la absorcin

rectal es tambin eficaz aunque ms lenta. Despus de una dosis oral de 400 mg se

alcanzan concentraciones mximas totales (libre y conjugado) de 30 a 40 microgramos/ml (~

150 microgramos/ml) en el plasma en un plazo de 90 minutos. Estos valores disminuyen

hasta aproximadamente 45 micras/M despus de 4 horas y a valores casi imposibles de

medir al cabo de 12 a 16 horas. Del 45 al 80% de la droga se eliminar en un plazo de 24

horas se ha calculado que slo se queda sin fijar 1% del medicamento, los valores mximos

de la droga libre son ~ 1.5 micras/M que se comparan favorablemente con 1C50 sinovial

reumatoide de 2.0 micras/M. IBUPROFENO se une en forma extensa en 99% a las

protenas plasmticas pero slo ocupa una fraccin de todos los lugares de unin con

frmaco en las concentraciones habituales, pasa con lentitud a los espacios sinoviales y

puede permanecer all en concentraciones mayores cuando las concentraciones

plasmticas declinan. La excrecin de IBUPROFENO es rpida y completa. Ms del 90% de

una dosis ingerida se excreta por la orina como metabolitos. Los metabolitos que se

encuentran son 2 (2-carboxipropil) p-hexilpropinico (cido 37%) o sus conjugados y no se

encuentra per se en la orina, slo 1% de la dosis se encuentra en orina sin cambios. Los

metabolitos principales resultantes son un compuesto hidroxilado y uno carboxilado.

Farmacodinamia:

Es un frmaco inhibidor de prostaglandinas que logra mediante este mecanismo de accin

controlar inflamacin, dolor y fiebre, la accin antiprostaglandnica es a travs de su

inhibicin de ciclooxigenasa responsable de la biosntesis de las prostaglandinas.

Acciones farmacolgicas:

DOLORAL es un antiinflamatorio no esteroideo (AINEs) que inhibe la actividad de la

ciclooxigenasa, produciendo una disminucin en la formacin de los precursores de las


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prostaglandinas y tromboxanos derivados del cido araquidnico. El resultado de la

disminucin de la sntesis de las prostaglandinas y de su actividad en varios tejidos, es el

responsable de muchos de los efectos teraputicos (y efectos adversos) de los AINEs,

tambin pueden contribuir con algunas otras acciones menos apreciables en sus efectos

teraputicos. Antirreumtico: Analgsico y antiinflamatorio, los efectos teraputicos no son

debidos a su actividad sobre el eje hipofiso-adrenal. Esta medicacin no influye en el curso

progresivo de la enfermedad. Analgsico: Lo realiza bloqueando la generacin del impulso

de dolor en los terminales sensitivos, al reducir la actividad de las prostaglandinas y la

posibilidad de inhibir la sntesis de otras sustancias que sensibilizan o intervienen en la

estimulacin qumica de los receptores del dolor. Antiinflamatorio: Su mecanismo exacto,

an no est totalmente determinado, la participacin de los AINEs en la inflamacin de los

tejidos, probablemente se produce al reducir la actividad de las prostaglandinas y por la

inhibicin de la sntesis y/o de las acciones de las sustancias mediadoras responsables de la

respuesta inflamatoria. Inhibe la migracin de los leucocitos, la liberacin y/o actividad de las

enzimas lisosomales, y probablemente pueden estar involucrados en el proceso

inmunolgico en los tejidos mesenquimal y conectivo. Antipirtico: Es probable que se

produzca esta accin al actuar sobre el centro regulador de la temperatura en el hipotlamo

produciendo: vasodilatacin perifrica, un incremento del flujo sanguneo en la piel,

sudoracin y prdida de calor. La probable accin central involucra la reduccin de la

actividad de las prostaglandinas en el hipotlamo. Antidismenorreico: Debido a la inhibicin

en la sntesis y actividad de las prostaglandinas intrauterinas (las cuales son responsables

del dolor y otros sntomas de la dismenorrea primaria). Los AINEs disminuyen la

contractilidad y la presin uterina, incrementan la perfusin uterina, alivian la isquemia as

como el dolor espasmdico. Profilaxis y supresin de la cefalea vascular: Puede producir

alivio de la cefalea, como consecuencia de la reduccin en la actividad de las

prostaglandinas, los AINEs pueden prevenir o aliviar ciertos tipos de cefaleas vasculares,

debido a la produccin de vasodilatacin o vasoconstriccin de los vasos sanguneos

cerebrales.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:

La administracin de IBUPROFENO es por va oral.

Es posible administrar dosis diarias de hasta 3,200 mg en dosis divididas para el tratamiento

de la artritis reumatoide y la osteoartritis, aun cuando la dosis total habitual es de 1,200 a

1,800 mg, tambin es posible reducir la dosis con fines de mantenimiento para el dolor leve

a moderado, especialmente en la dismenorrea primaria la dosis habitual es de 400 mg cada


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4 a 6 horas segn sea necesario, puede ingerirse con leche o alimentos para minimizar los

efectos colaterales gastrointestinales. En general, se recomiendan dosis de 200 a 400 mg

cada 6 horas.

Reacciones adversas:

Reacciones de hipersensibilidad con estas medicaciones pueden ser similares a las de la

aspirina.

Las actividades antipirticas, analgsicas y antiinflamatorias de los AINEs pueden

enmascarar los sntomas que se producen al empeorar una infeccin.

Ms frecuente: Rash cutneo, vrtigo, efectos gastrointestinales, dolor abdominal

epigstrico, nuseas.

Poco frecuente: Prurito, irritacin de la piel, campaneo o zumbido de odo, efectos renales:

edema, retencin de lquidos, cefalea leve a moderada, nerviosismo o irritabilidad, gases o

balonamiento abdominal, estreimiento, disminucin o falta de apetito, vmitos.

Ocurre raramente: Hemorragia nasal no explicable, arritmia cardiaca, exacerbacin de falla

o congestin cardiaca, incremento de la presin arterial, confusin, alucinaciones, meningitis

asptica, depresin mental, neuropata perifrica, erupcin bulosa, flictenas, urticaria,

eritema multiforme, sndrome de Stevens Johnson, necrlisis txica epidrmica, gastritis,

sangrado o hemorragia gastrointestinal, perforacin gastrointestinal, ulceracin

gastrointestinal incluyendo esfago, lcera pptica o gstrica, ulceraciones mltiples

gastrointestinales, agranulocitosis, anemia, anemia aplsica, eosinofilia, anemia hemoltica,

leucopenia, prpura con trombocitopenia y/o trombocitopenia, hepatitis txica o ictericia,

reaccin anafilactoide o anafilaxis, angetis, angioedema, reaccin alrgica broncoespstica,

rinitis alrgica, lupus, ambliopa txica, ojos secos, ojos irritados o hinchados, escotomas,

ulceracin gingival ,estomatitis, aftas, disminucin de la audicin o cualquier cambio en la

audicin, pancreatitis, poliuria, falla o disminucin de la funcin renal, necrosis tubular renal

o papilar, trastornos del sueo, somnolencia. Reaccin de fotosensibilidad o fotoalrgica.

DEFLAMAT

Cpsulas 75 mg: Cada cpsula de accin sostenida contiene: Diclofenaco Sdico 75 mg

(25 mg como microgrnulos con recubrimiento entrico y 50 mg como microgrnulos de

liberacin sostenida).


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Indicaciones:

Artritis aguda (incluyendo ataques de gota); artritis crnica, especialmente artritis

reumatoideas (poliartritis crnica); espondilitis anquilosante y otros desrdenes reumticos

inflamatorios de la columna vertebral. Estados de inflamacin en desrdenes de las

articulaciones o de la columna vertebral (artrosis y espondiloartrosis). Reumatismo no

articular, periartritis, bursitis, miositis, tenosinovitis, inflamacin o tumefaccin dolorosa luego

de un trauma (dental, ginecolgicas, de origen no reumtico, etc.), dismenorreas esenciales,

procesos inflamatorios pelvianos y anexitis.

Deflamat suspensin oral para gotas est indicado en el tratamiento sintomtico de

procesos inflamatorios y dolorosos y en el sndrome febril. Usos: tratamiento de

reumatismos inflamatorios infantiles y de estados dolorosos e inflamatorios post-operatorios

y postraumticos. Alivio del dolor provocado por infecciones de odos, nariz y garganta en

nios.

FARMACODINMICA:

Mecanismo De Accin:

Es un inhibidor de la ciclooxigenasa, produce una disminucin en la formacin de

precursores de prostaglandinas y tromboxanos desde el cido araquidnico. La actividad

antiinflamatoria puede estar relacionada con la inhibicin de prostaglandinas sintetasas

especficas en varios tejidos, actuando perifricamente sobre el tejido inflamado (PGE2) y

con distinta actividad sobre endoperxidos cclicos (PGG2) que actan sobre la funcin

plaquetaria. Su actividad sobre el dolor se explica porque la inhibicin de prostaglandinas, y

posiblemente la inhibicin de la sntesis o acciones de otras sustancias, bloquea la

generacin de impulsos dolorosos y sensibiliza los receptores del dolor a la estimulacin

mecnica o qumica. La accin analgsica del diclofenaco incluye la prevencin y mejora de

la cefalea, que es causada por dilatacin o constriccin de vasos sanguneos cerebrales

inducida por prostaglandinas. Su efectividad en trastornos dismenorreicos est relacionada

con la disminucin de la sntesis de prostaglandinas intrauterinas. La accin central de

diclofenaco involucra tambin la inhibicin de prostaglandinas sintetasas en el hipotlamo.

Por la va de los mecanismos analgsicos y antiinflamatorios acta como agente antigotoso,

pero no corrige la hiperuricemia.


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Accin farmacolgica:

El diclofenaco, derivado del cido fenilactico y potente inhibidor de la sntesis de

prostaglandinas, fue introducido en la prctica clnica hace ms de 20 aos para el

tratamiento de enfermedades inflamatorias dolorosas incluyendo artritis reumatoidea,

osteoartritis entre otras.

El diclofenaco, a las dosis habituales, interfiere menos en la agregacin plaquetaria que la

mayora de los AINE y es uricosrico. Inhibe la sntesis de PG, pero adems disminuye la

concentracin de cido araquidnico en leucocitos.

FARMACOCINTICA:

El frmaco se absorbe en forma rpida y completa luego de su administracin

convencional oral, rectal o I.M., pero una parte de ste sufre metabolismo heptico de primer

paso alcanzando la circulacin sistmica entre el 50-60% del frmaco administrado. Por va

oral se obtuvieron concentraciones plasmticas mximas a las 2 horas y con los supositorios

en menos de 1 hora. De la misma manera que otros analgsicos antiinflamatorios, ste se

une a las protenas plasmticas en un 99.8% aproximadamente. El volumen de distribucin

promedio es de 0.12 - 0.17 l/kg. Penetra en el fluido sinovial de pacientes con osteoartritis y

artritis reumatoidea y es eliminado ms lentamente de estos sitios que desde el plasma. A

pesar de su relativamente corta vida media de eliminacin en el plasma, el diclofenaco

persiste en el sitio de la inflamacin y esto explica la larga duracin del efecto teraputico

una vez que la concentracin plasmtica ha disminuido. Por otra parte, la inhibicin de la

sntesis de prostaglandinas en el fluido sinovial es significativamente superior que en el

plasma y sigue siendo superior a las 12 horas despus de una dosis oral de comprimidos

con recubrimiento entrico. Se elimina principalmente por metabolismo heptico y

subsecuente excrecin urinaria y biliar de sus metabolitos, glucurnidos y sulfatos

conjugados. Aproximadamente un 30% del principio activo es metabolizado y eliminado en

las heces y alrededor de un 70% se excreta a nivel renal, en la forma de metabolitos

inactivos luego del metabolismo heptico. Diclofenaco y sus metabolitos atraviesan la

placenta de ratones y ratas, pero no se han realizado estudios en embarazadas. Sin

embargo, se han encontrado pequeas cantidades en la leche materna de mujeres que

haban ingerido 150 mg/da. La vida media de eliminacin es de 1.5 horas. Sin embargo, la

vida media de eliminacin total del frmaco radiomarcado en pacientes con funcin renal

normal es de 25.8 a 33 horas. La edad y la disfuncin renal o heptica parecen no tener

efectos significativos en la concentracin plasmtica de diclofenaco inalterado, a pesar de


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que la concentracin de metabolitos puede aumentar por disfuncin renal severa. En

voluntarios sanos se ha determinado que el clearance plasmtico promedio de ste es de 16

l/hora, luego de la administacin IV.

Posologa

Va oral:

Dosis depende de la severidad, dosis diaria de hasta 150 mg/da. En caso de dolor

agudo, se deben ingerir antes de las comidas debido al retardo del frmaco, en su accin

analgsica. El uso de altas dosis de analgsicos, produce efectos contrarios, como por

ejemplo cefalea, dao heptico y renal permanente.

o Adultos:1 cpsula diaria (Deflamat 75 100 mg). Si es necesario, la dosis puede

aumentarse a 1 cpsula, 2 veces al da de Deflamat 75 mg. En casos

particularmente severos de dolor con episodios agudos en la maana, la dosis

diaria de 2 cpsulas de Deflamat 75 mg puede ser ingerida como una dosis nica

pero por corto tiempo.

o Va oral: Nios:Deflamat suspensin para gotas orales es de uso oral peditrico.

La dosis habitual es de 0,5 a 2 mg por kilo de peso al da, administrados en 2 a 3

tomas diarias. Esto equivale a 0.7 a 2.7 gotas por kg de peso al da, divididos en

2 a 3 dosis.

Efectos Colaterales:

Dentro de los efectos adversos que pueden presentarse con la administracin de

Deflamat u otros antiinflamatorios no esteroidales se encuentran sntomas gastrointestinales

tales como nuseas, vmitos, diarrea, hemorragia gastrointestinal oculta, que en raros casos

pueden resultar en una anemia. Con muy baja incidencia pueden manifestarse espasmos

abdominales, prdida del apetito o rara vez, deposiciones hemorrgicas o diarrea

hemorrgica y ciertas alteraciones abdominales (por ej.: colitis hemorrgica inespecfica,

agravacin de enfermedad de Crohn o colitis ulcerativa) y constipacin. Asimismo,

ocasionalmente puede manifestarse alteraciones del sistema nervioso central como cefalea,

irritacin, excitabilidad, insomnio, fatiga, somnolencia o vrtigo. En casos muy aislados se

han presentado exantemas vesicales, eczema, eritema, fotosensibiliad, dermatorragia en

pequeas reas (incluyendo casos condicionados por alergias) y manifestaciones ms


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serias de reacciones cutneas tales como sndrome de Stevens-Johnson y sndrome de

Lyell. A nivel renal, se ha manifestado, en casos muy aislados, insuficiencia renal,

proteinuria, hematuria, nefritis intervesical, sndrome nefrtico, necrosis papilar. Por ello, es

recomendable monitorizar en forma regular la funcin renal de pacientes con algn grado de

insuficiencia renal. Se ha reportado en ciertas ocasiones dao heptico (aumento de los

niveles de transaminasas, hepatitis con y sin ictericia). Por consiguiente, la funcin heptica

debe ser monitorizada regularmente en pacientes con algn tipo de dao heptico. A nivel

sanguneo, pueden ocurrir raramente alteraciones hematopoyticas como anemia,

leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia. Los sntomas iniciales pueden ser fiebre,

lesiones superficiales en la cavidad bucal, sntomas de parainfluenza, fatiga, hemorragia

cutnea o nasal, lceras farngeas. Es por ello que se deben realizar exmenes regulares

del recuento sanguneo durante una terapia a largo plazo. Otros efectos adversos que

pueden manifestarse con el uso de cualquier medicamento son reacciones de

hipersensibilidad severa, las cuales pueden llegar a manifestarse como edema facial,

inflamacin de la laringe con episodios respiratorios obstructivos, apnea con posibilidad de

ataques de asma, taquicardia y cada de la presin arterial con posibilidad de shock.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al diclofenaco u otros aines y/o excipientes. Preexistencia de

lceras gstricas o ppticas. Embarazo y lactancia. Depresin de mdula sea. Insuficiencia

renal y/o heptica severa. Historial de discrasias sanguneas

Precauciones:

Deflamat debe administrarse con precaucin en pacientes con insuficiencia renal,

heptica, hipertensin y/o insuficiencia cardaca y directamente despus de una ciruga

mayor. Asimismo, el preparado debe ser usado con cautela en pacientes que hayan

presentado reacciones de hipersensibilidad en la forma de ataques de asma, reacciones de

la piel o rinitis. Se tendr precaucin en pacientes afectados de estomatitis, ya que

diclofenaco puede inducir discrasias sanguneas, agravando una estomatitis preexistente.

Los pacientes geritricos son ms propensos a desarrollar efectos colaterales, respecto a

pacientes ms jvenes. Los pacientes afectados de lupus eritematoso sistmico con el uso

de AINE estn ms predispuestos a desarrollar efectos secundarios del sistema nervioso

central y renales. Se prescribir con precaucin en sujetos afectados de enfermedades


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gastrointestinales. El diclofenaco se debe usar con precaucin en pacientes con trastornos

de la coagulacin.

Interacciones Medicamentosas:

La administracin concurrente de Deflamat y preparaciones con litio o digoxina

puede incrementar los niveles plasmticos de estos ltimos. El frmaco puede atenuar el

efecto de agentes diurticos o antihipertensivos. Asimismo, el uso concomitante de este

medicamento y diurticos ahorradores de potasio (como espirinolactona) puede inducir a un

incremento de los niveles de potasio (hipercalemia). Adems el uso con diurticos puede

incrementar el riesgo de desarrollar insuficiencia renal. Con glucocorticoides u otro agentes

antiflogsticos, como tambin con alcohol, suplementos de potasio, colchicina, se incrementa

el riesgo de hemorragias gastrointestinales. Los agentes antirreumticos no esteroidales

como el diclofenaco sdico, pueden potenciar la toxicidad renal de la ciclosporina o sales de

oro. Se han descrito reportes aislados sobre la influencia de los niveles de azcar en sangre

luego de la administracin de diclofenaco, haciendo necesario en tales casos un ajuste en la

caso clinico N°2 artritis reumatoidea

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