UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO E HISTOTECNOLÓGICO

TÍTULO

“CORRELACIÓN DE LOS VALORES DE ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO

(PSA) EN SUERO CON EL DIAGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO DE

ALTERACIONES PROSTÁTICAS BENIGNAS Y MALIGNAS EN PACIENTES DE 40

A 70 AÑOS EN EL HOSPITAL CARLOS ANDRADE MARÍN EN EL PERÍODO DE

ENERO A OCTUBRE DEL 2013.”

Trabajo de fin de carrera previo a la obtención del título de Licenciado en Laboratorio

Clínico e Histotecnológico

AUTOR: Taboada Caiza Marco Antonio

TUTOR: Dr. Milton Patricio Tapia Calvopiña

QUITO, OCTUBRE 2015

ii

DEDICATORIA

El presente trabajo está dedicado de manera primordial y especial a mis padres, por la

oportunidad que me han dado de superarme y por su apoyo incondicional para alcanzar

todas las metas propuestas hasta este momento; a toda mi familia, mis amigos y a todas las

personas que forman parte de mi vida y que están presentes en todo mi caminar.

iii

AGRADECIMIENTO

Agradezco principalmente a Dios por darme salud, fuerzas y vida para seguir adelante; a

mis padres por todo el apoyo que me han dado hasta ahora, a mis maestros por su

sabiduría y guía en la ejecución de este trabajo y a todos quienes hicieron posible la

culminación de esta labor.

iv

QUITO, 15 DE OCTUBRE DEL 2014

CERTIFICACIÓN DEL TUTOR

Por medio de la presente, me permito informar a usted, que habiendo revisado como tutor

el proyecto de investigación de fin de carrera, el trabajo titulado:

“CORRELACIÓN DE LOS VALORES DE ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO

(PSA) EN SUERO CON EL DIAGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO DE

ALTERACIONES PROSTÁTICAS BENIGNAS Y MALIGNAS EN PACIENTES DE 40

A 70 AÑOS EN EL HOSPITAL CARLOS ANDRADE MARÍN EN EL PERIODO DE

ENERO A OCTUBRE DEL 2013”, deI Señor Mareo Antonio Taboada Caiza, estudiante

egresado del Área de Laboratorio Clínico, cumple con los requisitos pertinentes por lo que

está en condiciones de ser defendido.

v

AUTORIZACIÓN DE LA AUTORIA INTELECTUAL

Yo, TABOADA CAIZA MARCO ANTONIO, en calidad de autor del trabajo de

investigación o tesis realizada sobre “CORRELACIÓN DE LOS VALORES DE

ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO (PSA) EN SUERO CON EL DIAGNÓSTICO

HISTOPATOLÓGICO DE ALTERACIONES PROSTÁTICAS BENIGNAS Y

MALIGNAS EN PACIENTES DE 40 A 70 AÑOS EN EL HOSPITAL CARLOS

ANDRADE MARÍN EN EL PERÍODO DE ENERO A OCTUBRE DEL 2013”, por la

presente autorizo a la UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR, hacer uso de todos

los contenidos que me pertenecen o de parte de los que contienen esta obra, con fines

estrictamente académicos o de investigación.

Los derechos que como autor me corresponden, con excepción de la presente autorización,

seguirán vigentes a mi favor, de conformidad con lo establecido en los artículos 5.6.8; 19 y

demás pertinentes de la Ley de Propiedad Intelectual y su Reglamento.

vi

ÍNDICE

TEMA PÁGINA

DEDICATORIA II

AGRADECIMIENTO III

CERTIFICACIÓN DEL TUTOR IV

AUTORIZACIÓN DE LA AUTORIA INTELECTUAL V

ÍNDICE VI

ÍNDICE DE GRÁFICOS IX

ÍNDICE DE TABLAS X

ÍNDICE DE ANEXOS XI

RESUMEN EJECUTIVO XIII

EXECUTIVE SUMMARY XV

INTRODUCCIÓN 1

CAPÍTULO I 3

EL PROBLEMA 3

1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 3

1.1. FORMULACIÓN DEL PROBLEMA 4

1.2. EVALUACIÓN DEL PROBLEMA 4

1.3. JUSTIFICACIÓN 5

vii

1.4. OBJETIVO 7

1.4.1 OBJETIVO GENERAL 7

1.4.1 OBJETIVOS ESPECIFICOS 7

1.5. PREGUNTA DIRECTRIZ 7

CAPÍTULO II 8

2. MARCO TEÓRICO 8

2.1 MARCO LEGAL 8

2.1.2 HOSPITAL CARLOS ANDRADE MARÍN 9

1.2 MARCO CONCEPTUAL 10

2.2.1 ANATOMÍA 10

2.2.2 HISTOLOGÍA 11

2.2.3 ALTERACIONES PROSTÁTICAS 12

2.2.4 TRASTORNOS PROSTÁTICOS NO CANCEROSOS 12

HIPERPLASIA BENIGNA PROSTÁTICA 14

2.2.5 TRASTORNO PROSTÁTICO CANCEROSO 15

ESTATIFICACIÓN Y GRADACIÓN 17

2.2.6 ESCALA DE GLEASON 18

2.2.7 MÉTODOS DIAGNÓSTICOS PARA VALORACIÓN PROSTÁTICA 18

2.2.8 FACTORES DE RIESGO 19

2.3 ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO (PSA) 20

2.3.1 PORCENTAJE DEL PSA LIBRE 24

2.3.2 VALORES NORMALES DE ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO (PSA) 25

2.3.3 SIGNIFICADO CLÍNICO DE LOS VALORES 25

2.4 DETERMINACIÓN DE ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO 25

2.5 PROCESO HISTOPATOLÓGICO 29

2.6 RELACIÓN DEL (PSA) EN SUERO Y LA BIOPSIA PROSTATICA 34

CAPÍTULO III 36

viii

3. METODOLOGÍA 36

3.1 TIPO DE ESTUDIO 36

3.2 DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN 36

3.3 POBLACIÓN Y MUESTRAS 36

3.4 TÉCNICAS E INSTRUMENTOS 36

3.5 MÉTODOS DE DETERMINACIÓN 37

3.5.1 FORMA EN QUE SE REALIZA EL EXAMEN 38

3.5.2 PRINCIPIOS DEL MÉTODO 39

3.6 TIPO DE ANÁLISIS 41

3.7 MANEJO ÉTICO DE LA INFORMACIÓN 41

3.8 CRITERIOS DE INCLUSIÓN 41

3.9 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN 42

CAPÍTULO IV 43

4. ANÁLISIS DE RESULTADOS 43

4.1 CONCLUSIONES 49

4.2 RECOMENDACIONES 49

CAPÍTULO V 51

5. LA PROPUESTA 51

5.1 TÍTULO 51

5.2 JUSTIFICACIÓN 51

5.3 BENEFICIARIOS 51

5.4 OBJETIVOS 51

BIBLIOGRAFÍA 52

ix

ÍNDICE DE GRÁFICOS

GRÁFICO PÁGINA

GRÁFICO N°1.- Número de pacientes evaluados según la edad 43

GRÁFICO N°2.- Alteraciones prostáticas 44

GRÁFICO N°3.- Relación de valores de PSA en suero de acuerdo a la edad 45

x

ÍNDICE DE TABLAS

TABLA PÁGINA

TABLA N°1.- Número de pacientes evaluados según la edad 43

TABLA N°2.- Alteraciones prostáticas 44

TABLA N°3.- Relación de valores de PSA en suero de acuerdo a la edad 45

TABLA N°4.-Correlación de valores de PSA en suero con diagnóstico histopatológico 46

TABLA N°5.- Operacionalización de variables 48

TABLA N°6.- Pruebas diagnósticas sensibilidad y especificidad 48

xi

ÍNDICE DE ANEXOS

ANEXO PÁGINA

ANEXO N°1.-Esquema anatómico de aparato urogenital masculino y próstata 55

ANEXO N°2.- Esquema anatómico de la próstata 55

ANEXO N°3.- Recepción de muestra para estudio histopatológico 56

ANEXO N°4.- Estudio macroscópico de biopsia prostática 56

ANEXO N°5.- Procesador de tejidos Shadow Citadel 57

ANEXO N°6.-Corte de tejídos en micrótomo 57

ANEXO N°7.-Posicionamiento de tejido en placa 58

ANEXO N°8.-Coloración de Papanicolaou para tejídos 58

ANEXO N°9.-Hiperplasia nodular prostática 59

ANEXO N°10.-Hiperplasia nodular prostática 40x 59

ANEXO N°11.-Hiperplasia nodular prostática 100x 60

ANEXO N°12.-Corte de biopsia prostática 10x 60

ANEXO N°13.-Adenocarcinoma prostático 100x 61

ANEXO N°14.- Adenocarcinoma prostático 61

ANEXO N°15.-Corte de biopsia prostática 40x 62

ANEXO N°16.-Adenocarcinoma acinar mal diferenciado 62

ANEXO N°17.-Adenocarcinoma prostático con invasión perineural 63

ANEXO N°18.- Matriz de recursos y costos 64

xii

ANEXO N°19.-Recursos humanos y técnicos 65

ANEXO N°20.-Hoja de recolección de datos 66

ANEXO N°21.-Tambor de muestras de equipo automatizado ELECCYS 2010 67

ANEXO N°22.-Equipo automatizado ELECCYS 2010 67

ANEXO N°23.-Cronograma de actividades 68

ANEXO N°24.-Tríptico 69

ANEXO N°25.-Glosario 70

xiii

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FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

CARRERA DE LABORATORIO CLINICO E HISTOTECNOLÓGICO

TÍTULO

CORRELACIÓN DE LOS VALORES DE ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO

(PSA) EN SUERO CON EL DIAGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO DE

ALTERACIONES PROSTÁTICAS BENIGNAS Y MALIGNAS EN PACIENTES DE 40

A 70 AÑOS EN EL HOSPITAL CARLOS ANDRADE MARÍN EN EL PERÍODO DE

ENERO A OCTUBRE DEL 2013.

Autor: Marco Antonio Taboada Caiza

RESUMEN EJECUTIVO

El antígeno prostático específico (PSA) es una proteína que se encuentra circulando por el

torrente sanguíneo misma que permite dar un sondeo a groso modo del estado de la

próstata sospechosa de cáncer, además de este análisis se toma en cuenta el estudio

correspondiente a biopsias prostáticas y la correlación existente entre los dos métodos

diagnósticos. El rango de edad de los pacientes estudiados fueron edades comprendidas

entre 40 a 70 años. Para tener un conocimiento muy acertado de las posibles alteraciones

prostáticas o en el peor de los casos de cáncer prostático se comparó el valor de PSA en

suero frente al diagnóstico histopatológico. Se estima que dos de cada tres varones mayores

de 40 años sufren de dolencias prostáticas y el riesgo aumenta a medida que avanza la edad.

La Organización Mundial de la Salud (OMS), señala que el cáncer de próstata ocupa el

sexto lugar dentro de las neoplasias del mundo y el tercero en importancia en los hombres

representa el 22,22 % de los cánceres en el género masculino. (OMS, 2010). Se puede

concluir que la edad promedio de pacientes predisponentes al cáncer de próstata fluctúa

entre los 60 a 70 años de edad y se recomienda a los pacientes masculinos que llegan a los

xiv

40 años realizarse los análisis correspondientes y preventivos para una valoración y sondeo

de próstata para determinar el estado de la misma, ya que en este estudio realizado se

atendió a 336 pacientes de los cuales el 69% de ellos tenían edades comprendidas de 61 a

70 años, el 30% pacientes de 51 a 60 años y tan solo el 1% de pacientes tenían edades de 40

a 50 años. Dentro de las alteraciones prostáticas más frecuentes en los pacientes fueron

(hiperplasia benigna, atrofia e inflamación crónica) con 239 casos, el adenocarcinoma

acinar bien diferenciado abarcó solo a un paciente, el adenocarcinoma acinar

moderadamente diferenciado tuvo 80 casos y el adenocarcinoma mal diferenciado tuvo 16

pacientes teniendo todos estos diagnósticos un factor común que es la edad y conforme

avanza la edad los valores de PSA( Antígeno prostático específico) también va en aumento.

PALABRAS CLAVE:

PSA(Anfígeno prostático específico)/Alteraciones prostáticas/Diagnóstico histopatológico

xv

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FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

CARRERA DE LABORATORIO CLINICO E HISTOTECNOLÓGICO

TITLE

Correlation of the values of serum prostate-specific antigen {PSA) with the histopathologic

diagnosis of benign and malignant prostatic disorders in patients from 40 to 70 years at

Carlos Andrade Marín Hospital from January to October, 2013.

AUTHOR: Marco Antonio Taboada Caiza

EXECUTIVE SUMMARY

The prostatic-specific antigen {PSA) is a protein found circulating in the bloodstream, it

allows to scan roughly the state of the suspected prostate cancer, in addition to this ,we take

into account the study of the amount of prostate and the correlation between these two

diagnostic methods. The age range of the patients was 40-70 years. To have a doubtless

knowledge of all the possible prostatic alterations or at the worst, the amount of prostatic

cancer; the value of PSA in serum against histopathologic diagnosis was compared. lt is

estimated that two out of three men over 40 suffer from prostate ailments and the risk

increases as age advances. The World Health Organization (WHO) says that prostate

cancer ranks sixth in the world neoplasms and the third largest in men represent the 22.22%

of cancers in the male gender. (WHO, 2010)

lt can be concluded that the average age of predisposing to prostate cancer fluctuates among

patients from 60 to 70 years old and is recommended to male patients who reach the age of

40, to take the corresponding and preventive analysis performed for a prostatic valuation

and examination to determine its status, since in this study 336 patients of which 69% of

them were aged from 61 to 70, 30% of patients of 51 to 60 years and only 1% of patients

were aged 40 to 50 years. Among the most common prostate disorders in patients they were

(benign hyperplasia, atrophy and chronic inflammation) with 239 cases, well differentiated

xvi

acinar adenocarcinoma was present only in one patient, moderately differentiated acinar

carcinoma had 80 cases and poorly differentiated adenocarcinoma was 16 patients having

all these diagnoses a common factor which is Age and that the values of PSA (prostate-

specific antigen) also increases with advancing age.

KEY WORDS:

PSA (Prostatic specific antigen)/ Prostatic dysfunctions (Prostatic alterations)/

Hisyopathologic diagnosis

EnQuality English Leaming School certifica la traducción resaludada al señor Marco

Taboada con C.I. 1003225511, con el cual el señor puede hacer uso del mismo como

requiera.

Quito DM, 15 de Septiembre de 2015

1

INTRODUCCIÓN

El propósito fundamental de éste trabajo es determinar el grado de correlación que existe

entre la prueba del Antígeno Prostático Específico (PSA) y el estudio histopatológico de

biopsias prostáticas de pacientes varones que se atienden en el Hospital Carlos Andrade

Marín.

La edad de los pacientes estudiados oscila desde los 40 a los 70 años, excluyendo

únicamente a aquellos pacientes que no cumplan con este rango de edad.

La presente tesis está dirigida a informar a la población, de aquellas señales que nos puedan

permitir establecer un diagnóstico fiable y oportuno.

Casi todos los hombres están predestinados a padecer algún problema o afección de índole

prostática, a nivel mundial en el año 2102 se diagnosticaron 1´112.000 nuevos casos.

El método que se utilizó para la siguiente investigación correspondió a un diseño

observacional de tipo prospectivo, porque los datos que se obtuvieron como resultado a

partir de los meses de Enero a Octubre del 2013.

Como conclusión podemos decir que la edad promedio de pacientes predisponentes al

cáncer de próstata fluctúa entre los 60 a 70 años así que mientras más aumenta la edad de

un paciente mayor será el riesgo de padecer un cáncer. Los valores de PSA son los

parámetros del estado prostático cuando hay la sospecha de un posible cáncer más no del

cáncer prostático y que en la mayoría de los casos los valores elevados de PSA van de la

mano con la presencia de un cáncer de próstata cuando ya existe un diagnóstico.

Se evidenció la falta de orientación y la importancia que tiene la determinación de la prueba

de PSA y así mismo la concientización del paciente para realizarse dicha prueba.

El informe de este proyecto se encuentra estructurado en cinco capítulos mismos que se

encuentran organizados de la siguiente manera:

Capítulo I enfocado en el problema, contextualizando las técnicas aplicadas para este

estudio.

2

Capítulo II contiene información relacionada con el marco teórico diseccionado a las

técnicas que se van a correlacionar, ventajas desventajas, sensibilidad especificidad, etc., y

el marco legal.

Capítulo III describe la metodología desarrollada en el proyecto.

Capítulo IV contiene los resultados, el análisis y la interpretación.

Capítulo V detalla la propuesta del trabajo.

3

CAPÍTULO I

EL PROBLEMA

1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

El cáncer de próstata es una de las problemáticas más frecuentes en los hombres mayores,

aunque cada vez se detectan más problemas en hombres jóvenes, siendo el segundo tumor

más frecuente, seguido por el cáncer de estómago, linfoma, colon y recto. En todo el

mundo se diagnostican unos 700.000 nuevos casos al año; lo que representa el 11,7% de

todos los tumores masculinos. En el 2002 hubo 679.000 nuevos casos de cáncer de próstata

y en el 2012 1´112.000. La detección temprana del cáncer de próstata en Latinoamérica es

muy baja, ya que los pacientes por lo general llegan con enfermedad avanzada. El cáncer de

próstata es la neoplasia más frecuente y causa de muerte en varones en los Estados Unidos.

En el mundo, la incidencia de cáncer de próstata en Latinoamérica varía de país en país, Sin

embargo, no es posible determinar la real incidencia, puesto que no todos los países cuentan

con un registro de cáncer. (Cueva & Yépez, 2014)

La tasa de incidencia de cáncer prostático en Latinoamérica va en aumento, según los

informes de 1997, 2002 y 2007. Entre los países con mayor porcentaje de cáncer prostático

se encuentran Brasil 65 casos, Argentina 49 casos, Colombia 47 casos, el Ecuador con 56.5

casos por cada 100.000 habitantes. (Cueva & Yépez, 2014)

En el Ecuador como en varios países del mundo el cáncer prostático es la primera causa de

muerte de índole oncológica. Según el Registro Nacional de Tumores de SOLCA, en el

2006-2010 se detectaron 1807 casos de cáncer de próstata en Quito. De esa cifra, el 44%

estuvo en una etapa inicial y el 56% en fases avanzadas. Dentro de los países que llevan un

registro de casos de cáncer de próstata, Ecuador ocupa el puesto 36 de incidencia de esta

patología publicada en Cancer Incidence in five continents vol. X 2013. (Cueva & Yépez,

2014)

4

1.1. FORMULACIÓN DEL PROBLEMA

¿Cuál es el grado de correlación que existe entre la prueba serológica de PSA (Antígeno

Prostático Específico) con el diagnóstico histopatológico y que grado de sensibilidad y

especificidad tienen ambas pruebas en pacientes varones de 40 a 70 años que se atendieron

en el Hospital Carlos Andrade Marín Enero – Octubre 2013?

1.2. EVALUACIÓN DEL PROBLEMA

Contextual: Las técnica de PSA (Antígeno prostático específico) es un marcador

oncológico de próstata y se la está utilizando en el laboratorio del Hospital Carlos Andrade

Marín así mismo como el estudio histopatológico actualmente y con mucho éxito ya que

los dos métodos van de la mano uno con otro.

Relevante: El presente trabajo tiene mucha importancia ya que pretende difundir el

conocimiento e información acerca de las alteraciones prostáticas.

Delimitado: El estudio realizado en los Laboratorios de Patología y Laboratorio Clínico del

Hospital Carlos Andrade Marín del IESS está dirigido únicamente a pacientes de 40 a 70

años que se hayan practicado la prueba serológica de PSA (antígeno Prostático Específico),

además de un estudio histopatológico de biopsia prostática.

Evidente: Las dos técnicas, tanto la serológica como la histopatológica tienen una gran

importancia ya que son un complemento para llegar a un diagnóstico acertado por parte de

los médicos patólogos.

Original: El proyecto fue realizado en el Hospital Carlos Andrade Marín en el período

mencionado, el presente proyecto consta de originalidad ya que no existen otros trabajos

realizados en el mismo periodo, ni en la misma institución.

Factible: la apertura para la realización de este trabajo tuvo mucha fluidez ya que los

laboratorios y el personal de la Institución prestaron toda la colaboración requerida para la

realización de este proyecto.

5

1.3. JUSTIFICACIÓN

La incidencia y la mortalidad por cáncer de próstata ha evolucionado a lo largo de las

últimas décadas, periodo de máxima expansión de PSA como screening. Según los datos

publicados por GLOBOCAN (International Agency for Research on Cancer, World Health

Organization) en 2008 y analizados por Center y cols., en ese año se calcularon 899.000

nuevos casos diagnosticados de cáncer de próstata y 258.00 muertes por esta causa. El 72%

de todos los casos y el 53% de todas las muertes ocurrieron en los países desarrollados,

representando menos del 20% de la población mundial, con un promedio de cambio

porcentual anual desde el 2-3% en Suecia, Reino Unido y Tailandia, hasta el 12-16% en

China, Corea y Lituania. Puntualmente en Latinoamérica la mortalidad aumento en Brasil,

Colombia y Ecuador, disminuyo en Argentina, Chile y Costa Rica y se mantuvo estable en

México. (Gardiner & Secin, 2012).

El screening ha demostrado adelantar el momento del diagnóstico de cáncer prostático

entre 5,4 y 10 años promedio, con un sobrediagnóstico de la enfermedad de entre un 23% y

un 66% con todas las potenciales complicaciones derivadas del sobretratamiento. Esto

sugeriría que el screening podría ser menos beneficioso en hombres mayores de 65 años, lo

cual es consistente con el hallazgo que la prostatectomía radical no confiere un beneficio

de supervivencia tan evidente en comparación con la observación en hombres en este rango

de edad. (Ramos & Fulla, 2013)

La reducción del riesgo relativo a morir por cáncer de próstata es del 21% a favor del

screening por PSA. Los datos epidemiológicos, los tiempos de seguimiento y los modelos

matemáticos son suficientes para adjudicar al PSA el descenso en la mortalidad en algunos

países.

El impacto de la erradicación completa del PSA como screening podría venir acompañado

de un incremento de hasta un 75% de enfermedad avanzada con el consecuente aumento de

pacientes sintomáticos, de la utilización de bloqueo hormonal y sus consecuencias, y el

enorme gasto en tratamientos paliativos. (Ortiz & Almoguer, 2015)

La investigación es novedosa ya que no se ha realizado un estudio concreto y con la

correlación de Alteraciones Prostáticas y su determinación mediante PSA (Antígeno

6

prostático Específico) en suero y el análisis Histopatológico en el Hospital Carlos Andrade

Marín. Así mismo es factible investigar este problema por cuanto existe suficiente

bibliografía además de conocimientos científicos y material físico, los laboratorios del

HCAM que ha manifestado la disposición de ayudar a la investigación, finalmente se

cuenta con los recursos humanos y financieros para los estudios necesarios.

El estudio beneficiará a los pacientes del Hospital Carlos Andrade Marín , también a los

estudiantes de carreras afines a la Salud y a la comunidad en general, por cuanto se podrán

disponer de resultados confiables que permitan informar sobre ésta problemática.

El planteamiento de esta investigación tiene la finalidad de conocer un poco más acerca del

diagnóstico por parte del laboratorio clínico e histopatológico de esta afección y sus

factores de riesgo. La presente tesis permite concienciar a la sociedad que esta patología es

seria y puede llegar a causar la muerte si no se realiza un óptimo y oportuno diagnóstico.

Por lo expuesto, el presente trabajo investigativo trata de demostrar la importancia que tiene

la determinación del PSA (Antígeno Prostático Específico) en suero y su posterior

correlación con un estudio histopatológico minucioso, en los pacientes que acuden al

Hospital Carlos Andrade Marín para prevenir y disminuir los factores de riesgo, con el fin

de poder plantear medidas de prevención, controles y mejorar la calidad de vida de las

personas propensas a padecer un cáncer de próstata.

7

1.4. OBJETIVO

1.4.1 OBJETIVO GENERAL

Determinar la correlación que existe entre los valores de Antígeno Prostático Específico

(PSA) en suero y el diagnóstico histopatológico de alteraciones prostáticas benignas y

malignas en pacientes varones de 40 a 70 años que acuden al servicio de Patología del

Hospital Carlos Andrade Marín en el período Enero – Octubre del 2013.

1.4.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS

Determinar el grado de sensibilidad y especificidad que tiene la prueba de PSA (Antígeno

prostático específico) en suero como screening en pacientes de 40 a 70 años.

Establecer el valor predictivo tiene la prueba de PSA (Antígeno prostático específico) en

suero y el estudio histopatológico, con respecto a las alteraciones prostáticas benignas y

malignas.

Determinar con qué frecuencia se presentan las alteraciones prostáticas malignas y

benignas en los pacientes estudiados.

Proponer al Hospital la elaboración de un tríptico educativo para informar a los pacientes

respecto a las alteraciones prostáticas y sus posibles riesgos.

1.5. PREGUNTA DIRECTRIZ

¿Cuál es el grado de correlación de la técnica de Antígeno prostático específico (PSA) en

suero con el diagnóstico histopatológico de alteraciones prostáticas en pacientes de 40 a 70

años que acuden al Servicio de Patología del Hospital Carlos Andrade Marín en el período

Enero-Octubre 2013?

¿Cuál es la edad promedio para la aparición de alteraciones prostáticas tanto benignas como

malignas?

¿Cuál es el grado de sensibilidad y especificidad de las pruebas diagnósticas?

8

CAPÍTULO II

2. MARCO TEÓRICO

2.1 MARCO LEGAL

El desarrollo del Proyecto de Investigación de Fin de Carrera, se halla debidamente

sustentado por las leyes ecuatorianas las cuales promueven el desarrollo de la investigación

y la adquisición de nuevos conocimientos. Además, como parte de su función, el Estado

asegura el bienestar de sus pobladores, de tal manera que contempla en sus leyes el

incentivo a la promoción de nuevos conocimientos en beneficio de aquellos.

Constitución de la República del Ecuador

Capitulo segundo, Derechos del Buen Vivir Sección séptima: Salud

Art. 343: El sistema nacional de educación tendrá como finalidad el desarrollo de

capacidades y potencialidades individuales y colectivas de la población, que posibiliten el

aprendizaje, y la generación y utilización de conocimientos, técnicas, saberes, artes y

cultura. El sistema tendrá como centro al sujeto que aprende, y funcionará de manera

flexible y dinámica, incluyente, eficaz y eficiente. (República del Ecuador. Constitución

2008)

Art. 350: El sistema de educación superior tiene como finalidad la formación académica y

profesional con visión científica y humanista; la investigación científica y tecnológica; la

innovación, promoción, desarrollo y difusión de los saberes y las culturas; la construcción

de soluciones para los problemas del país, en relación con los objetivos del régimen de

desarrollo. (República del Ecuador. Constitución 2008)

Art. 360: El sistema garantizará, a través de las instituciones que lo conforman, la

promoción de la salud, prevención y atención integral, familiar y comunitaria, con base en

la atención primaria de salud; articulará los diferentes niveles de atención; y promoverá la

complementariedad con las medicinas ancestrales y alternativas. (República del Ecuador.

Constitución 2011)

9

Art. 385: El sistema nacional de ciencia, tecnología, innovación y saberes ancestrales, en el

marco del respeto al ambiente, la naturaleza, la vida, las culturas y la soberanía, tendrá

como finalidad: 1. Generar, adaptar y difundir conocimientos científicos y tecnológicos. 2.

Recuperar, fortalecer y potenciar los saberes ancestrales. 3. Desarrollar tecnologías e

innovaciones que impulsen la producción nacional, eleven la eficiencia y productividad,

mejoren la calidad de vida y contribuyan a la realización del buen vivir. (República del

Ecuador. Constitución 2011)

El estatuto de la Universidad Central del Ecuador también contempla y ampara la

realización del Proyecto de Investigación de Fin de Carrera, como medio para fomentar la

investigación científica y como requisito para la obtención del título al que aspira el

estudiante al finalizar la carrera.

Art. 212: El trabajo de graduación o titulación constituye un requisito obligatorio para la

obtención del título o grado para cualquiera de los niveles de formación. Dichos trabajos

pueden ser estructurados de manera independiente o como consecuencia de un seminario de

fin de carrera.

2.1.2 Hospital Carlos Andrade Marín

Misión:

Brindar servicios de salud a los afiliados y usuarios del HCAM mediante una gestión

integral y solidaria, aplicando tecnología de vanguardia, con una infraestructura adecuada,

promoviendo la docencia, la investigación, el respeto al medio ambiente, con profesionales

calificados y personal orientado al servicio.

Visión:

Constituirse en el mejor Sistema Público de prestación de Servicios de Salud, que alineado

a la ley de Seguridad Social sea reconocido por sus altos estándares de calidad, tecnología

de última generación, procesos de investigación y desarrollo, y respeto al medio ambiente.

(HCAM, 2012)

10

1.2 MARCO CONCEPTUAL

2.2.1 ANATOMÍA

La próstata es un órgano glandular en forma de pera que pesa hasta 20 g en un adulto

normal y eso depende de su diferenciación y crecimiento subsecuente en hormonas

androgénicas sintetizadas en los testículos, actuando a través de una interacción

mesenquimal-epitelial pobremente comprendida, tradicionalmente se ha dividido la próstata

en anterior media posterior y en dos nódulos laterales que muestran dos líneas divergentes

de la uretra localizada centralmente. Una división que se correlaciona mejor con los rasgos

fisiológicos y patológicos del órgano es: zona interna (periuretral), y externa (cortical). La

interna es el sitio primario para hiperplasia nodular y para carcinomas raros que crecen en

los ductos grandes mientras que la zona externa es el sitio de predilección para el

adenocarcinoma ordinario que crece en los ductos periféricos y acinos. Un refinamiento del

esquema divide a la próstata en regiones glandulares periférica, central, transicional y

periuretral. De acuerdo con este sistema las regiones uroteliales y periuretrales son los sitios

exclusivos de hiperplasia nodular, mientras que la zona periférica es una de las más

susceptibles para prostatitis y carcinomas. (Rosai, 2013)(Ver anexo N°1, anexo N°2)

De acuerdo a la división de la próstata las regiones diferenciadas biológicamente las más

importantes son las zonas periféricas y de transición.

La mayoría de las lesiones hiperplásicas se originan en la zona de transición interior

mientras que la mayor parte de los carcinomas 70-80% tienen su origen en zonas

periféricas. (Soria, Jungferman, & Lomelín, 2012)

La mayoría de los carcinomas originados en la zona periférica son palpables durante el

tacto rectal, la hiperplasia nodular se desarrolla a partir de las glándulas situadas en la zona

central. (Kumar,Abbas, Abul & Aster, 2013)

La próstata está envuelta por una capa fibromuscular llamada cápsula usualmente, pero se

ha resaltado que esta no es una estructura anatómica bien definida con rasgos constantes.

Esta es más evidente a lo largo de la base del órgano y menos en las superficies anterior y

apical. (Rosai, 2013)

11

2.2.2 HISTOLOGÍA

La próstata normal contiene glándulas con dos capas de células. Una capa de células

basales plana y una capa de células cilíndricas secretoras suprayacente. El estroma

prostático circundante contiene una mezcla de músculo liso y tejido fibroso, esta zona es

quien resulta afectada por problemas infecciosos, inflamatorios, hiperplásicos y

neoplásicos. (Kumar,Abbas, Abul & Aster, 2013)

El estroma prostático es notable gracias a la presencia de miles de fibras musculares lisas

mismas que aumentan la producción de las glándulas prostáticas ya que se contrae cuando

es estimulada debidamente y además poseen receptores androgénicos. Los nervios

periféricos se encuentran distribuidos equitativamente en el ápice, glándula media, y base y

son muy importantes debido a la alta frecuencia con la cual el espacio conectivo suelto los

rodea. (Rosai, 2013)

El componente glandular del órgano está compuesto de acinos y ductos, los últimos

divididos en grandes (primarios, mayores, excretores) y periféricos (secundarios, menores).

Ambos, acinos y conductos tienen células secretoras, células basales y células

neuroendocrinas dispersas. Las células secretoras, las cuales están situadas en el lado

luminar de la glándula, contribuyen, una amplia gama de productos al fluido seminal. Ellas

producen fosfatasa acida prostática (PAP) y antígeno especifico de próstata (PSA) ambos

identificados inmunohistoquimicamente y han probado ser de gran utilidad diagnostica

debido a su especificidad con el órgano. El PSA es una glicoproteína proteasa definida

similar a la kalicreína. Las células secretoras también coexpresan varias queratinas y

vimentina. Las células basales forman una capa continua y delgada que separan a las

células secretoras del lumen de la membrana de la base. (Rosai, 2013)

Células neuroendocrinas expresan cromogranina A y B, secreto granina II y hormonas

como la somatostatina, calcitonina y bombestina pero con una particularidad que estas

células son negativas para los receptores androgénicos. (Rosai, 2013)

12

2.2.3 ALTERACIONES PROSTÁTICAS

Definición

Las alteraciones prostáticas suelen aparecer debido a muchas circunstancias tanto físicas,

químicas y fisiológicas entre las más importantes son: prostatitis, hiperplasia, atrofia e

inflamación crónica. Las células de la próstata poseen receptores sensibles a la testosterona

(hormona masculina) y a los estrógenos (hormonas femeninas); cuando el equilibrio varía

por la edad, este desequilibrio estimula la producción de factores de crecimiento celular

originando el progresivo aumento de tamaño de la glándula prostática y que puede ser

variable dependiendo de otros factores. . (Americancancersociety, 2014)

2.2.4 TRASTORNOS PROSTÁTICOS NO CANCEROSOS

Prostatitis

Significa inflamación y/o eventual infección de la próstata, y puede tener un origen

bacteriano o no. En algunos varones jóvenes puede estar provocada por tensión y ansiedad,

ya que la próstata pareciera ser una glándula sensible a los estados de ánimo, por debajo de

la próstata se sitúa el piso perineal, que es un músculo estriado que puede contraerse ante

una situación de estrés, como ocurre con los músculos del cuello. Padecerla no incrementa

el riesgo en los hombres de contraer cáncer. (Mitchell, Kumar, Abbas, Fausto & Aster,

2012)

Las prostatitis más comunes son las siguientes:

1) Prostatitis bacteriana aguda causada por los mismos microorganismos que se

asocian a otras infecciones urinarias agudas.

2) Prostatitis bacteriana crónica causada también por uropatógenos habituales.

3) Prostatitis no bacteriana crónica o síndrome de dolor pélvico crónico. En estos

casos no se identifica ningún uropatógeno a pesar de la presencia de síntomas

locales.

13

Prostatitis bacteriana aguda.- se debe típicamente a gérmenes patógenos asociados a las

infecciones de vías urinarias como son: Escherichia coli, proteus, pseudomonas entre otros

bacilos gramnegativos, enterococos y estafilococos.

La infección prostática tiene lugar por reflujo de orina o diseminación linfohematógena

desde focos alejados, puede también asociarse en menor a grado a manipulación quirúrgica

y sondaje. Los síntomas son fiebre, escalofríos, disuria y una próstata pastosa y muy

dolorosa; el diagnóstico depende de las características clínicas y el urocultivo. (Mitchell,

Kumar, Abbas, Fausto & Aster, 2012)

Prostatitis bacteriana crónica.- un trastorno insidioso, que puede ser asintomático o

asociarse a dolor lumbar, molestias suprapúbicas, perineales y disuria. Con frecuencia el

paciente refiere antecedentes de infecciones repetitivas, pero no una prostatitis aguda

previa, y generalmente causada por gérmenes patógenos. El tratamiento con antibióticos es

muy difícil ya que los mismos no pueden difundirse con libertad en el órgano glandular, las

bacterias encuentran un refugio seguro y pueden infectar de forma repetida. (Mitchell,

Kumar, Abbas, Fausto & Aster, 2012).

Prostatitis no bacteriana crónica.- es una de las prostatitis más frecuentes, las

manifestaciones se asemejan a las de una prostatitis bacteriana crónica, pero sin infecciones

urinarias repetidas. Se pueden identificar más de 10 leucocitos por campo de las

secreciones prostáticas, pero los cultivos siempre son negativos. (Mitchell, Kumar, Abbas,

Fausto & Aster, 2012).

Normalmente no se obtienen biopsias de próstata en los hombres con síntomas de

prostatitis aguada o crónica ya que los resultados suelen ser inespecíficos y no influyen

sobre el tratamiento. La excepción es la prostatitis granulomatosa en la que se puede

establecer una etiología específica. La prostatitis granulomatosa inespecífica es

relativamente frecuente y representa una reacción frente a las secreciones emitidas por la

ruptura de conductos y acinos prostáticos. También puede verse granulomas prostáticos

después de la cirugía. (Mitchell, Kumar, Abbas, Fausto & Aster, 2012).

14

Hiperplasia benigna prostática

Es una anomalía muy frecuente que se presenta en un número importante de hombres hacia

los 40 años y cuya frecuencia aumenta progresivamente con la edad llegando al noventa por

ciento hacia la octava década de vida. Se caracteriza por la proliferación de elementos tanto

estromales como epiteliales, con el consecuente aumento de tamaño de la glándula y, en

algunos casos, obstrucción urinaria. Aunque sigue sin conocerse la causa de la hiperplasia

benigna prostática es evidente que el crecimiento excesivo dependiente de andrógenos de

los elementos estromales y glandulares es un proceso central. (Kumar,Abbas, Abul &

Aster, 2013) (Ver anexo N° 10)

La HBP no se produce en hombres que han sido castrados antes del inicio de la pubertad o

en caso de enfermedades genéticas con bloqueo de la actividad de los andrógenos. La

dihidrotestosterona, el mediador final del crecimiento de la próstata, es sintetizada en ella a

partir de la testosterona circulante por la acción de la enzima 5 alfa reductasa de tipo 2,

además la DHT se une a los receptores de andrógenos del núcleo que regula la expresión de

genes que apoyan el crecimiento y la supervivencia del epitelio y las células estromales de

la próstata. Aunque la testosterona también se puede unir a los receptores de andrógenos y

estimular el crecimiento, la DHT es diez veces más potente. Los síntomas clínicos de la

obstrucción de la vía urinaria baja causada por el aumento de tamaño de la próstata también

se exacerban por la contracción del músculo liso prostático mediada por los receptores

adrenérgicos. (Kumar,Abbas, Abul & Aster, 2013)

La HBP se produce prácticamente siempre en la zona de transición interna de la próstata,

se observa el aumento de tamaño en la parte afectada, que habitualmente pesa de 60 a 100 g

y contiene muchos nódulos bien delimitados que hacen protrusión en la superficie de corte.

Los nódulos pueden parecer sólidos o tienen espacios quísticos que corresponderían a

elementos glandulares dilatados. (Kumar,Abbas, Abul & Aster, 2013)

Los nódulos hiperplásicos comprimen la uretra, convirtiéndola a menudo en una hendidura

estrecha, en algunos casos los elementos glandulares y estromales que están por debajo del

epitelio de la zona proximal de la uretra prostática pueden proyectarse hacia la luz vesical a

modo de masa pediculada y producir una obstrucción uretral por un mecanismo valvular.

15

Microscópicamente los nódulos hierplásicos están formados por porciones variables de

elementos glandulares en proliferación y estroma fibromuscular. Las glándulas

hiperplásicas están revestidas por células epiteliales cilíndricas altas y una capa periférica

de células basales aplanadas. Con frecuencia la luz glandular contiene un material de

secreción proteináceo espeso, conocido como cuerpos amiláceos. (Kumar,Abbas, Abul &

Aster, 2013)

Estas se presentan solo en un 10% de los hombres con signos patológicos de HBP, las

manifestaciones más frecuentes son: dificultad para inicio de la micción, interrupción

intermitente del chorro urinario, urgencia miccional, polaquiuria y nicturia, todas ellas son

indicativas de la presencia de irritación. (Kumar,Abbas, Abul & Aster, 2013)

2.2.5 TRASTORNO PROSTÁTICO CANCEROSO

Carcinoma de próstata

El adenocarcinoma de próstata se presenta principalmente en hombres mayores de 50 años.

Es la forma más frecuente de cáncer en los hombres, responsables del 25% de los canceres

masculinos. Esta cifra es relativamente favorable debido al cribado por PSA aunque este

método es motivo de controversia. Esta paradoja está relacionada con la amplia variación

de la evolución natural del cáncer de próstata desde una forma agresiva y rápidamente

mortal a otra de baja actividad y sin trascendencia clínica. Muchas veces se descubren de

manera casual cáncer de próstata en pacientes fallecidos por otras enfermedades.

(Kumar,Abbas, Abul & Aster, 2013) (Ver anexo Nº 14)

La mayoría de los canceres que se detectan clínicamente son visibles macroscópicamente,

las lesiones más avanzadas aparecen como lesiones blancas o grises firmes y con bordes

mal definidos que infiltran la glándula adyacente. En el examen histológico, la mayoría de

las lesiones son adenocarcinomas moderadamente diferenciadas que producen glándulas

mal definidas. Estas son menores que las glándulas benignas y están revestidas de una capa

uniforme simple de epitelio cúbico o cilíndrico bajo y no están rodeadas por la capa de

células basales presente en glándulas benignas. Una diferencia evidente con las glándulas

benignas es que las malignas aparecen densamente agregadas y típicamente carecen de

16

ramificaciones y pliegues papilares. El citoplasma de las células tumorales varía de pálido o

transparente a claro anfófilo. Los núcleos están aumentados de tamaño y a menudo

contienen uno o más nucléolos prominentes. (Kumar,Abbas, Abul & Aster, 2013)

Habitualmente se puede observar alguna variación en el tamaño y forma del núcleo pero en

general el pleomorfismo no es importante. Al aumentar el grado de malignidad se aprecia

estructuras glandulares irregulares o deshilachadas, glándulas cribiformes, sabanas de

células o células aisladas infiltrantes. Aproximadamente en el 80% de los casos el tejido

prostático extraído del carcinoma alberga lesiones precursoras denominadas neoplasias

intraepiteliales prostáticas de alto grado. (Kumar,Abbas, Abul & Aster, 2013)

La mayoría de estos carcinomas se descubre de manera inesperada durante el examen

histológico del tejido prostático extraído mediante resección transuretral por una HBP. El

70-80% de los canceres de próstata se originan en la glándulas exteriores periféricas u por

lo tanto se pueden palpar como nódulos duros irregulares mediante el tacto rectal. No

obstante la mayoría de los canceres de próstata son lesiones sintomáticas pequeñas no

palpables, que se descubren mediante una biopsia con aguja realizada para estudiar la

elevación de la concentración del antígeno prostático específico (PSA). Dada la locación

periférica, es menos probable que el cáncer de próstata cause obstrucción uretral en etapas

iniciales respecto a la HBP. Los canceres localmente avanzados a menudo infiltran las

vesículas seminales y las zonas periuretrales de la próstata, y pueden invadir los tejidos

blandos adyacentes, la pared de la vejiga urinaria o con menor frecuencia el recto. Las

metástasis óseas en particular el esqueleto axial, son frecuentes en la enfermedad avanzada

y normalmente producen lesiones osteoblásticas (productoras de hueso) que se puede

detectar en las gammagrafías óseas. La escasa sensibilidad y especificidad de los estudios

de imagen d la próstata limitan su utilidad diagnóstica para detección precoz del cáncer de

esta localización. (Kumar,Abbas, Abul & Aster, 2013)

Aunque el cribado del PSA puede detectar el cáncer de próstata al inicio de su evolución

muchos de estos canceres son de crecimiento lento, carecen de importancia clínica y no

necesitan tratamiento. Una de las limitaciones del PSA es que si bien se trata de una

sustancia especifica del órgano, no lo es del cáncer de hecho sus concentraciones también

17

se ven aumentadas en la HBP y prostatitis sin importar cuál sea su causa. (Kumar,Abbas,

Abul & Aster, 2013)

Es importante diferenciar el adenoma o Hipertrofia Benigna, del cáncer o Hipertrofia

Maligna. Por todo esto los varones a partir de los 45 años deberían hacerse un control

prostático anual con un urólogo mismo que solicitará los análisis específicos, ecografía y

tacto prostático rectal. Todo esto se aconseja hacerlo a partir de los 40 años si hubo

antecedentes familiares directos. Durante mucho tiempo cualquier dolencia prostática,

significaba para los hombres perder su masculinidad. Este tremendo prejuicio, fue un gran

colaborador en el desarrollo del cáncer de próstata, al que hoy se considera el asesino

silencioso de los varones. Su desarrollo inicial es similar a la HBP. La próstata como la

mayoría de las glándulas del organismo está sometida a la incidencia de las hormonas. En

esta ejercen su influencia los andrógenos, hormonas masculinizantes y los estrógenos

hormonas femeneizantes y es la influencia hormonal desequilibrada, la que produce el

cáncer. Se ha demostrado que cuanto más joven es la persona que desarrolla cáncer de

próstata, mayor la agresividad de este y por tanto requerirá tratamiento más radical.

Estatificación y gradación

Los carcinomas prostáticos han sido tradicionalmente divididos en tipos clínico, latente y

oculto. El tumor clínico produce síntomas locales y signos; El carcinoma latente

(incidental) en insospechado clínicamente y encontrado accidentalmente en una autopsia o

en especimenes de prostatectomía realizada por hiperplasia nodular o alguna otra

condición; los carcinomas ocultos resultan en metástasis distantes, mientras que el tumor

primario permanece inadvertido.

Las clasificaciones del cáncer de próstata son variadas y las más precisas son las que

dependen exclusivamente de los hallazgos quirúrgicos dada por las escala de Gleason, la

clasificación más común es la que se refiere a la extensión del tumor (A, B, C, D). La

explicación de esta técnica se ha adaptado a los conocimientos actuales, pues antiguamente

se consideraba el antígeno prostático como parte de esta clasificación. Pero ya se sabe que

su utilidad es muy restringida debido a que el PSA se eleva por muchas causas diferentes al

cáncer de próstata. (AmericanCancerSociety, 2014)

18

Estadio A: El cáncer está localizado dentro de la próstata y se encuentra casualmente

cuando se extirpa esta para corregir una obstrucción. Es generalmente curable.

Estadio B: El cáncer, aún localizado exclusivamente dentro de la próstata, tiene el tamaño

suficiente para sospecharse por los medios diagnósticos iniciales. Es generalmente curable.

Estadio C: El cáncer atraviesa la cápsula de la próstata y compromete tejidos vecinos pero

aún no ha producido metástasis. Algunos son curables. Además de los medios diagnósticos

iniciales es indispensable hacer una gammagrafía ósea para diferenciarlo del estadio D.

Estadio D: El cáncer ha producido metástasis especialmente a hueso (detectados en la

gammagrafía) y a ganglios linfáticos. No es curable actualmente pero hay tratamientos

paliativos (AmericanCancerSociety, 2014)

2.2.6 ESCALA DE GLEASON

Es una clasificación simple que se basa en los hallazgos operatorios calificando

microscópicamente a las células desde bien diferenciadas (grado 1) hasta muy

indiferenciadas (grado 5). Se estudian dos patrones o zonas de la placa en estudio sumando

un mínimo de 2 puntos y un máximo de 10 puntos. Hay que considerar que la biopsia

usualmente muestra resultados menores de 8, reduciendo su utilidad al mínimo. (Tapia, y

otros, 2011)

Tomando en cuenta que los adenocarcinomas se los puede encajar de acuerdo al valor de

Gleason dado, Adenicarcinoma acinar bien diferenciado: Gleason 2 - 5, Adenicarcinoma

acinar moderadamente diferenciado: Gleason 6 – 7, Adenicarcinoma acinar mal

diferenciado: Gleason 8 – 10. (AmericanCancerSociety, 2014)

2.2.7 MÉTODOS DIAGNÓSTICOS PARA VALORACIÓN PROSTÁTICA

Tacto rectal.- para el diagnóstico el método de tamizaje más ampliamente utilizado era el

tacto rectal, hasta el advenimiento el antígeno prostático (APE). Hay evidencia que sugiere

que el tamizaje con APE permite la detección más temprana de cáncer de próstata que el

tacto rectal. Actualmente en la práctica clínica el límite superior del APE es 4.0 ng/ml, sin

embargo este punto de corte es incapaz de detectar alrededor de un 25-30% de pacientes

19

con cáncer de próstata con APE entre 2.6 y 4.0 ng/ml. Actualmente la necesidad de

incorporar el tacto rectal en protocolos de tamizaje ha sido tema de controversia. Sin

embargo, una gran proporción de cáncer de próstata es diagnosticada solo con tacto rectal

sospechoso, aportando además importante información pronostica. (Fullá, y otros, 2014)

PSA (APE o Antígeno prostático específico).- La determinación del PSA es la prueba

más importante que se utiliza para el diagnóstico y tratamiento de cáncer de próstata. El

PSA se produce en el epitelio de la próstata y normalmente es segregado en el semen. Se

trata de una serina proteasa cuya función es escindir y licuar el coágulo seminal que se

forma después de la eyaculación. (Kumar,Abbas, Abul & Aster, 2013)

2.2.8 FACTORES DE RIESGO

Característica biológica o conducta que incrementa la probabilidad de padecer o morir de

alguna enfermedad en aquellos individuos que la presentan. Las investigaciones científicas

han identificado factores de riesgo que aumentan la probabilidad de contraer cáncer de

próstata. Estos factores de riesgo incluyen:

La edad.- Mientras más edad tenga un hombre, mayor será su riesgo de contraer cáncer de

próstata.

Los antecedentes familiares.- Ciertos genes (las unidades funcionales y físicas que se

transmiten de padres a hijos) que se heredan de los padres pueden aumentar el riesgo de

contraer cáncer de próstata. Sin embargo, un hombre tiene dos o tres veces más

probabilidad de contraer cáncer de próstata si su padre, hermano o hijo ha tenido la

enfermedad.

La raza.- Los hombres afroamericanos tienen el más alto riesgo de desarrollar cáncer de

próstata con más del 50% de posibilidades de un varón caucásico. Aunque las personas que

viven en Asia tienen menor riesgo, este riesgo aumenta si migran a Norteamérica,

sugiriendo factores ambientales o nutricionales asociados y a esto se suma el factor socio

económico. (Kumar,Abbas, Abul & Aster, 2013)

20

2.3 ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO (PSA)

El antígeno prostático específico, también llamado calicreína III, semenogelasa,

seminoproteína y antígeno P30, es una glicoproteína de 34 kD producida casi

exclusivamente por la glándula prostática. El PSA es producido con el fin de licuar el

semen eyaculado y permitir un medio para que los espermatozoides se movilicen

libremente. También se cree que es útil para disolver la capa mucosa cervical, permitiendo

la entrada a los espermatozoides. Aunque el PSA es más abundante en el semen, una

pequeña proporción se encuentra también en la sangre, a niveles normalmente muy bajos

definidos en el rango de 0, 0 a 4, 0 ng/ml. El nivel de PSA sérico es la prueba más sensible

para detectar precozmente el Cáncer Prostático ya que se eleva en el 65 % de los casos

aproximadamente. (Marichal, García, Álvarez, & Roque, 2015)

La Sociedad Americana de Oncología Clínica, sugiere que no es necesario que los hombres

mayores de 50 años se realicen la prueba del PSA una vez al año. Los hombres a quienes se

les detecta un nivel de PSA menor de 1 ng/ml no tienen que volver hacerse la prueba hasta

dentro de 5 años, porque hay un 98 % de posibilidades de que el antígeno no aumente

durante ese tiempo y los varones que tienen un nivel inicial de PSA entre 1-2 ng/ml,

deberían realizársela cada dos años. Solo cuando se tiene un nivel de PSA superior a 2 se

sugiere la realización anual de la prueba PSA. (Marichal, García, Álvarez, & Roque, 2015)

El Cáncer Prostático (CP) puede detectarse temprano cuando se realiza un Tacto Rectal

(TR) debido a que la glándula prostática se localiza justamente delante del recto. Con el TR

se puede apreciar si hay nódulos o áreas de consistencia dura (leñosa) en la próstata que

indican a menudo que existe un cáncer. Si esta prueba y el PSA se realizan anualmente de

rutina y algunos de los resultados fueran anormales. Aunque el TR es menos efectivo que la

prueba del PSA en sangre para diagnosticar un CP, a veces se puede diagnosticar en

hombres que tienen niveles normales de PSA, por esta razón las guías de la American

Cancer Society recomiendan el uso conjunto, tanto del TR como de la prueba del PSA en

sangre y posteriormente la biopsia, para una detección precoz. (Marichal, García, Álvarez,

& Roque, 2015)

El PSA es más específico cuando menor volumen prostático se tiene. Es llamativo que

menos del 10% de los pacientes adenomectomizados presenten cáncer en las piezas

21

quirúrgicas, por lo que es entonces evidente que el volumen prostático puede elevar el PSA

a valores que sugieran la necesidad de una biopsia. La adenomectomía prostática reseca el

80% de la glándula y el PSA puede disminuir hasta un 83%; la lectura que se puede hacer

es que la hiperplasia prostática eleva el PSA, genera una biopsia y se halla un cáncer que no

es el que elevo el PSA. De allí que el porcentaje predominante de canceres diagnosticados

en piezas de adenomectomía sean de bajo grado y estadio. Hay que recordar que la mayor

especificidad del PSA se presenta cuando se lo utiliza para monitorear la evolución de un

cáncer tratado, con prostatectomía radical o radioterapia, es decir, cuando menor volumen

prostático haya más fidedigno es el PSA. (Ameri, 2014).

El PSA presenta alta sensibilidad y baja especificidad. Existen múltiples factores que

influyen sobre su valor, y ello suele generar un alto número de biopsias y determina, por

ende, un elevado índice de tratamientos que suelen ser innecesarios. (Ameri, 2014)

El antígeno prostático específico (PSA) es una glucoproteína que está vinculada

estrechamente a nivel estructural a la calicreína glandular y desempeña la función de una

serinproteínasa. En sangre, la actividad proteolítica del PSA se ve inhibida por la formación

de complejos irreversibles con inhibidores prostáticos como la alfa-1-antiquimotripsina, la

alfa-2 macroglobulina y otras proteínas de la fase aguda. Junto a estos complejos, un 30 %

del PSA se encuentra libre en sangre, una forma proteolíticamente inactiva. Si la

concentración de PSA en suero se encuentra elevada, generalmente se debe a una patología

de la próstata (prostatitis, hiperplasia benigna o carcinoma). (Pinto & Vallejos, 2012)

La determinación de PSA en suero continúa siendo el test de screening más utilizado en el

diagnóstico del (cáncer prostático) CaP. Sin embargo, no hay un único valor de PSA fiable

que nos permita distinguir a pacientes con CaP de aquellos que no lo padecen y, así, una de

las consecuencias del uso del PSA como screening en la población es el costo y la

morbilidad que la biopsia de próstata conlleva en pacientes sin cáncer. En un intento de

mejorar el funcionamiento del PSA en sí mismo, ha habido numerosas investigaciones,

incluyendo la medición del PSA libre. (Romero & Gómez, 2014)

El antígeno prostático específico cuando se utiliza como prueba de detección, se considera

que por debajo de 4 ng/mL es menos probable la presencia de cáncer, mientras que la

probabilidad aumenta cuando los valores de PSA son mayores de 10 ng/mL. Al área

22

comprendida entre 4 a 10 ng/mL se le realiza la relación de la fracción libre de PSA. Por

otro lado, un PSA por debajo de 4 ng/ml no descarta la presencia del cáncer, ya que se

pueden encontrar otros datos de sospecha con el tacto rectal o el ultrasonido.

El resultado se expresa en porcentaje, si los valores son iguales o menores que el 25 % son

considerados de riesgo y si son mayores que el 25 % son considerados normales. Los

niveles de PSA libre mayores de 25 % del total de PSA (PSA libre/PSA total) están pocas

veces asociados con cáncer de la próstata. Para niveles menores de 15 %, la probabilidad de

cáncer está por encima de 20 %, y si el nivel de PSA libre está por debajo de 10 %, la

probabilidad de cáncer de la próstata es mucho mayor (entre 30 y 60 %).

Niveles elevados de PSA indican:

Adenocarcinoma de próstata

Hiperplasia prostática benigna

Biopsia de próstata

Prostatectomía transuretral

Retención urinaria aguda y prostatitis aguda

Cabe aclarar que la eyaculación puede causar una elevación transitoria menor de 1 ng/ml.

El PSA en niveles altos ha demostrado ser un marcador confiable de cáncer de próstata

metastásico, para metástasis ósea y linfática con niveles de PSA por encima de 20 ng/mL.

Actualmente no existen datos a largo plazo que ayuden a determinar el valor umbral de

PSA que identifique un cáncer prostático no palpable, pero es clínicamente significativo.

(Castro & Ávalos, 2014)

Los principales campos de aplicación para las determinaciones de PSA son el seguimiento

de la evolución de pacientes con carcinoma de próstata, así como el control de la eficacia

del tratamiento hormonal. El éxito del tratamiento se reconoce en el grado en que

disminuyen las concentraciones de PSA hasta alcanzar niveles indetectables como

consecuencia de la radioterapia, la terapia hormonal o la remoción quirúrgica de la próstata.

La inflamación o trauma de la próstata (p.ej. en casos de retención urinaria o después de un

tacto rectal, citoscopía, coloscopía, biopsia transuretral, tratamiento por láser o

ergonometría) puede aumentar las concentraciones de PSA en duración y magnitud. Ambos

23

anticuerpos monoclonales utilizados por el test Elecsys total PSA reconocen PSA y PSA-

ACT en una base equimolar en el intervalo de 10-50 % de PSA libre/PSA total que son los

cocientes de PSA libre observados en la práctica clínica. La cantidad de antígeno específico

de próstata en la sangre depende de la producción y de la integridad de la próstata.

(RocheDiagnosticsGmbH, 2010)

Normalmente, el antígeno específico de próstata se produce en grandes cantidades en la

próstata y sólo una pequeñísima cantidad de ésta sale a la sangre. Cuando se presenta un

cáncer, se altera la estructura de la próstata y como consecuencia sale, «se escapa», una

mayor cantidad de antígeno específico de próstata a la sangre. A la luz de los

conocimientos actuales, la mejor opción para la detección temprana del cáncer de próstata

depende de la combinación de dos parámetros relacionados con el antígeno específico de

próstata (total) y la fracción libre del antígeno.

La posibilidad de estar frente a un cáncer de próstata es proporcional al valor del antígeno

específico de próstata en sangre. A medida en que aumenta el porcentaje de la fracción libre

de antígeno específico de próstata se aleja la posibilidad de cáncer de próstata y se acerca

más al diagnóstico de una hiperplasia prostática benigna y al contrario, a medida que el

porcentaje disminuye aumenta la posibilidad del cáncer de próstata y se aleja del

diagnóstico de la hiperplasia prostática benigna. La mayoría de las organizaciones

científicas como la Sociedad Americana de Cáncer, la Asociación Americana de Urología y

el Colegio Americano de Patólogos, recomiendan medir cada año el antígeno específico de

próstata en sangre y hacer un control médico, incluido el tacto rectal, a todo hombre mayor

de 50 años o a partir de los 40 años cuando hay antecedentes familiares de cáncer de

próstata o es de raza negra. Dependiendo del antígeno específico de próstata total, el

médico decidirá el paso a seguir de acuerdo con un algoritmo similar, no necesariamente

igual, dejando muy claro que éste sólo es un modelo y que el médico lo podrá ajustar o

modificar de acuerdo con las circunstancias propias de cada paciente. A partir del momento

en que se detecta que el antígeno específico de próstata está elevándose realiza la biopsia de

próstata que está indicada en todos los casos en donde el antígeno específico de próstata

está por encima de 10 ng/mL y se han excluido otras causas, en particular las infecciones de

la próstata o de la orina, y en los casos en donde el antígeno se encuentra entre 2,5 ng/mL y

24

9,9 ng/mL, la decisión se tomará de acuerdo con el porcentaje de la fracción libre de

antígeno específico de próstata, valor que puede variar de acuerdo con los métodos

utilizados y la epidemiología de la región.(AmericanCancerSociety, 2014)

2.3.1 PORCENTAJE DEL PSA LIBRE

El PSA está presente en la sangre en dos formas principales. La mayoría circula en la

sangre rodeada y unida a proteínas plasmáticas y una pequeña cantidad circula libre de

uniones proteicas, llamada «PSA libre». La prueba del porcentaje de PSA libre, indica qué

cantidad del PSA total circula libre comparado con el que está unido a proteínas. El riesgo

de cáncer aumenta si la relación entre PSA libre y PSA total es menor al 25%. Mientras

menor sea la proporción, mayor es la probabilidad de tener cáncer prostático. Si el resultado

del PSA total, por ejemplo, está entre 4-10 ng/mL —un valor anormal, con un riesgo

calculado del 25% de tener un cáncer de próstata— y al mismo tiempo cursa con un bajo

porcentaje del PSA total siendo PSA libre (menor del 10%) significa que la probabilidad de

tener un cáncer de próstata aumenta a un 50% y que por ello es necesario realizar una

biopsia diagnóstica. (Ortiz & Almoguer, 2015)

Un reciente estudio encontró que si los hombres con resultados de PSA en el límite superior

(4-10 ng/mL) se realizaran una biopsia de próstata, se justificaba sólo cuando el porcentaje

de PSA libre era menor del 25%, encontrándose que alrededor del 20% de las biopsias de

próstata serían innecesarias y podrían haberse evitado. De modo que el medir la relación

del PSA libre del total parece ser de particular interés en eliminar biopsias innecesarias en

hombres con niveles de PSA entre 4 y 10.21 Aunque esta prueba se usa ampliamente,

existe cierto desacuerdo en que el 25% es el mejor valor a usar. (AmericanCancerSociety,

2014)Los pacientes con cáncer de próstata tienen menor porcentaje de PSA libre, mientras

que los que sufren una hiperplasia benigna de próstata tienen una mayor proporción de PSA

libre. Es importante tener en cuenta que la eyaculación incrementa momentáneamente el

nivel tanto de PSA libre como total, retornando a valores basales dentro de 24 horas.

(AmericanCancerSociety, 2014)

25

2.3.2 VALORES NORMALES DE ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO (PSA)

El examen del antígeno prostático específico (PSA) mide la cantidad de éste en la sangre.

Los valores normales pueden variar de un laboratorio a otro. Ya que el nivel normal de

PSA parece elevarse con la edad, pueden usarse rangos específicos de la edad.

(RocheDiagnosticsGmbH, 2010)

Hombres de 40–49 años: 0–2.5 ng/mL

Hombres de 50–59años: 0–3.5 ng/mL

Hombres de 60–69 años: 0-4.5 ng/mL

Hombres de 70 años: 0–6.5 ng/mL

2.3.3 SIGNIFICADO CLÍNICO DE LOS VALORES

Los niveles altos no siempre significan que haya cáncer de próstata. Los niveles de PSA

pueden ser altos si la próstata está agrandada (hipertrofia benigna de próstata o BPH, por

sus siglas en inglés) o inflamada (prostatitis). (RocheDiagnosticsGmbH, 2010)

Niveles de PSA más altos de 8.0 ng/mL ó (8.0 mcg/L) probablemente significan que tiene

cáncer de próstata. Para confirmar el diagnóstico de cáncer se necesita una ecografía

transrectal (TRUS, por sus siglas en inglés) y una biopsia de próstata. Puede hacerse una

prueba de seguimiento, la prueba de porcentaje libre de antígeno prostático específico (PSA

libre), para ver si debe hacerse una biopsia para revisar si hay cáncer. Los hombres con bajo

porcentaje de PSA libre tienen mayor posibilidad de contraer cáncer.

(RocheDiagnosticsGmbH, 2010)

2.4 DETERMINACIÓN DE ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO

Explicación de la prueba y fisiología relacionada

El PSA es una glucoproteína que se encuentra en altas concentraciones en la luz prostática.

Entre esta área y el torrente sanguíneo se interponen una barrearas significativas, como el

tejido glandular prostático y las estructuras vasculares. Estas barreras protectoras pueden

desbordarse en los estados patológicos (ejemplo) cáncer, infección e hipertrofia benigna. El

26

PSA puede detectarse en todos los varones sin embargo, su concentración aparece

significativamente elevada en pacientes con cáncer prostático. (Pagana & Pagana, 2014)

La elevación de los valores de PSA se asocia con cáncer de próstata. Se ha observado unos

niveles superiores a 4 ng/ml en el 80% de los varones con dicha neoplasia. Cuanto mayor

sean los niveles, más elevada es la carga tumoral. El análisis de PSA es una sensible para

monitorizar la respuesta al tratamiento. El éxito de la cirugía, la radio terapia o el

tratamiento hormonal, se asocia a una reducción marcada del nivel sanguíneo de PSA. Un

incremento significativo de PSA posterior a la cirugía indica una recidiva del cáncer

prostático. (Pagana & Pagana, 2014)

El U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF) desaconseja el uso rutinario del PSA

para el cribado de cáncer de próstata en varones después de los 75 años de edad. Este

mismo grupo de trabajo sugiere que el PSA ofrece escasos beneficios en varones menores

de 75 años que no se consideran de alto riesgo de sufrir cáncer de próstata, además esta

institución sugiere el cribado de PSA cada 4 años es igual de adecuado que al análisis

anual. (Pagana & Pagana, 2014)

Es fundamental tener en cuenta que algunos pacientes con cáncer de próstata en estadios

iniciales no presentan niveles elevados de PSA, así como saber que los niveles de PSA

superiores a 4 ng/ml no siempre se asocian con cáncer. El PSA presenta limitaciones

debido a su falta de especificidad en la zona gris 4-10 ng/m. Además puede ser que el PSA

este mínimamente elevado en pacientes que presente una hipertrofia benigna prostática

(HPB) y prostatitis. . (Kumar,Abbas, Abul & Aster, 2013)

Con el fin de aumentar la precisión del análisis de PSA se ha propuesto otras

determinaciones de PSA entre las que se destacan las siguientes:

Velocidad del PSA.- es la valoración de los niveles de PSA a lo largo del tiempo. Un

aumento marcado del nivel de PSA suscita las sospechas de un cáncer y puede indicar una

neoplasia de crecimiento rápido.

27

PSA ajustado por edad.- La edad es un factor fundamental en los niveles crecientes de

PSA. Los varones menores de 50 años deberían tener un nivel de PSA menor a 2.4 ng/ml,

mientras que un nivel de hasta 6.5 ng/ml, se considera normal en varones de 70-80 años.

Densidad de PSA.-este parámetro relaciona el nivel de PSA con el tamaño prostático. El

uso de esta densidad es controvertido ya que puede pasar por alto un cáncer en varones con

hipertrofia prostática.

PSA libre frente al PSA unido.- el PSA circula en la sangre de dos formas libre o unida a

una molécula proteica, en los trastornos prostáticos benignos (ejemplo) HBP existe más

PSA libre, en el cáncer hay más forma unida. Cuando el PSA libre es menor de 25% existe

una alta probabilidad de cáncer.

Alteraciones del punto de corte del PSA.- sugieren una disminución de los niveles de

corte que determinan si la medición del PSA es normal o elevada. Por ejemplo, varios

estudios usan niveles de corte de 2.5 – 3 ng/ml en lugar de 4 ng/ml.

Proteínas prostáticas especificas.- patrones de proteínas para determinar si es necesario

realizar una biopsia cuando una persona tenga nivel ligeramente elevado de PSA o

anomalías en el tacto rectal.

El PSA se usa en la estatificación de los varones con cáncer de próstata diagnosticado.

Ejemplo, cuando el nivel de PSA es menor a 10 ng/ml es más probable que exista una

enfermedad localizada y que la respuesta al tratamiento local (prostatectomía radical o

radio terapia) sea satisfactoria. Todos los tratamientos de este cáncer deberían seguirse de

un análisis periódico del PSA porque sus niveles pueden indicar la necesidad de un

tratamiento adicional. Después de una prostatectomía radical o de radioterapia con fines

curativos los niveles de PSA deberían ser probablemente de 0-0.5 ng/ml. El patrón de

elevación del PSA después del tratamiento local por un cáncer de próstata puede ayudar a

distinguir entre rediviva local y diseminación a distancia. Los pacientes con niveles

elevados de PSA más de 24 meses después de un tratamiento local y con un tiempo de

duplicación del PSA después de 12 meses tienen más probabilidades de presentar una

rediviva. (Pagana & Pagana, 2014)

28

Factores que pueden modificar los resultados

Las exploraciones rectales pueden elevar los niveles de PSA.

La muestra de PSA debería obtenerse antes de practicar el tacto rectal de la próstata

o bien varias horas después.

La manipulación prostática para la obtención de una biopsia y la resección

transuretral de la próstata pueden elevar los niveles de PSA.

La prueba debería realizarse antes de la cirugía o bien seis semanas más tarde.

Una eyaculación en las 24 horas previas a la extracción de sangre se asocia a niveles

de PSA elevados.

Una infección del tracto urinario o una prostatitis reciente puede provocar una

elevación de PSA durante un periodo de seis semanas.

La finastérida y el dietilestilbestrol pueden disminuir los niveles de PSA en un 50%.

Procedimiento y cuidado del paciente

Antes

Se debe explicar todo el procedimiento que se va a realizar al paciente.

Durante

Obtenga una muestra de sangre venosa de la fosa antero cubital.

Después

Aplique presión en el punto de venopunción.

29

2.5 PROCESO HISTOPATOLÓGICO

En el proceso diagnóstico del cáncer de próstata solo la biopsia positiva confirma la

sospecha del tumor. La sospecha de la neoformación prostática puede basarse en

argumentos muy simples como el tacto prostático, o muy elaborados a partir de los niveles

del PSA total, PSA libre y complejo, densidad del PSA, o datos clínicos como etnia o

historia familiar. En algunos ambientes urológicos un PSA total superior a 4 ng/ml es

motivo suficiente para justificar la realización de la biopsia prostática, e incluso para

repetirla, si es negativa de malignidad, aumentando el número de muestras. De acuerdo con

las recomendaciones contenidas en diferentes guías de actuación, y aplicando mayor rigor a

las decisiones intervencionistas, la biopsia prostática solo estaría justificada cuando se dan

las circunstancias oportunas, coincidentes o por separado, de ciertos parámetros analíticos o

volumétricos, como el porcentaje del PSA libre (PSA L). Cuando el PSA total está entre 4-

10 ng/ml, la referencia analítica más común para el debate sobre la indicación de la biopsia

prostática, el papel del volumen total de la glándula prostática (VTGP) como parámetro a

tener en cuenta, constituye una advertencia. (Navarrete, 2012)

Existen evidencias de que la célula cancerígena eleva la concentración sérica del PSA 12

veces más que la célula prostática benigna, se propuso, para tener una idea más precisa del

origen del PSA elevado, determinar con mayor rigor el volumen del adenoma, al que se

llamó, erróneamente, por practicarse esta determinación por ecografía transrectal usando la

antigua terminología, (volumen de la zona de transición). La correlación entre el volumen

total de la glándula prostática y el PSA libre fue investigada en el año 1995, confirmando

que existe una correlación positiva, de tal modo que las grandes próstatas se asocian con un

mayor porcentaje de PSA libre que las de pequeño tamaño. (Navarrete, 2012)

La respuesta a un tratamiento médico corrector de síntomas y reductor del volumen

prostático y del PSA (tratamiento combinado de bloqueadores alfa con inhibidores de la 5-

alfa reductasa) puede ayudar a valorar la decisión final y evitar numerosas biopsias

innecesarias.Cuando se realiza una biopsia, el tejido removido debe ser procesado para su

estudio histopatológico después de que la muestra es recibida en el laboratorio se

determinara el método por el cual se realizara dicho procedimiento. (Navarrete, 2012)

30

Recepción y registro de la muestra

Una vez que se recibe la muestra para su estudio histopatológico, esta debe estar

acompañada de una solicitud con los datos personales y clínicos del paciente, así como el

frasco bien rotulado. Asignar un número de serie en el laboratorio que identifica la muestra

de cada paciente. (Véase Anexo N°3)

Estudio macroscópico

El estudio macroscópico tiene como objetivos generales:

1. Describir exactamente el tipo de material remitido para su respectivo estudio

2. Seleccionar detalladamente las áreas sobre las que se va a realizar dicho estudio

La primera fase del estudio macroscópico es la inspección general del material con

descripción del tipo de pieza, estructuras que la componen, dimensiones, peso, forma, y

color así como la identificación de las partes normales y anormales.

No debe olvidarse que en ocasiones la descripción macroscópica aporta tantos datos como

la descripción microscópica o incluso muchos más. (Véase Anexo N°4)

El estudio de los límites de la resección quirúrgica, sobre todo en patología neoplásica es de

vital importancia por su trascendencia pronostica y terapéutica.

Por ello es importante marcarlos con colorante (tinta china) que permanezca indeleble tras

el procesamiento histológico del tejido y sea fácilmente reconocible por el patólogo en el

examen microscópico.

Técnica histopatológica

La biopsia es sometida en un procesador de tejidos donde es preparada para la recepción de

los colorantes este procedimiento es una combinación de alcoholes, xilol, y parafina.

Incluye una serie de pasos sucesivos para demostrar los diversos componentes de los

tejidos por medio de procedimientos físicos y químicos

31

La técnica más utilizada es la de la parafina, ya que los cortes obtenidos son nítidos y se

observa una morfología celular que permite al patólogo llegar a un diagnóstico definitivo y

preciso, a continuación se describen los pasos de dicha técnica. (Véase Anexo N°5)

Las muestras se procesan en un ciclo de 12 horas divididas es los distintos líquidos los que

son programados en el equipo de procesamiento:

Formol 10% (2 Vasos)

Alcohol 70%

Alcohol 80%

Alcohol 96%

Alcohol 100% (2 Vasos)

Xilol (2 Vasos)

Parafinas dividida en tres vasos. (Piñeiros. F, 2011)

Fijación

El propósito de la fijación es mantener el tejido en condiciones tan naturales como se

pueda La fijación evita los cambios autolítico o putrefacción de los tejidos, el crecimiento

bacteriano y su desecación, coagula el citoplasma y lo hace insoluble, pues endurece el

tejido y evita su deformación de tal manera que puede cortarse con facilidad. (Piñeiros. F,

2011)

Una adecuada fijación es probablemente el aspecto técnico más importante del proceso de

la biopsia Generalmente la fijación se la realiza con formalina al 10% en un tampón

bufferado de sales de fosfato.

Lavado

El lavado se realiza con agua corriente, este proceso tiene por objetivo la eliminación del

exceso de fijador para que no se precipite la preparación del material histológico. (Piñeiros.

F, 2011)

32

Deshidratación

Los tejidos fijados húmedos no pueden ser directamente inmersos en la parafina, primero

el agua de los tejidos debe ser eliminada y esto se lleva a cabo por la deshidratación. Esta

consiste en pasar el tejido por alcoholes de concentración ascendente, empezando desde un

30% hasta llegar al 100% en un aparato constituido por un carrusel que gira a intervalos

predeterminados mediante un reloj. (Piñeiros. F, 2011)

Inclusión

Consiste en colocar los tejidos en un recipiente de parafina liquida con un punto de fusión

de 56 a 58 grados centígrados dentro de una estufa de temperatura constante,

posteriormente se procede a la elaboración de bloques, colocando los tejidos dentro de un

recipiente de acero inoxidable con parafina donde se orienta adecuadamente y se coloca

una cámara de plástico anotado en ella la numeración correspondiente se vierte más

parafina y se lleva a la plancha refrigerante.

Cuando el bloque de parafina esta enfriado completamente es completamente sólido y se

desprende con facilidad de la cámara de plástico. (Piñeiros. F, 2011)

Corte

Consiste en obtener cortes de 5 a 8 micrómetros de espesor mediante un aparato llamado

micrótomo, posteriormente los cortes son llevados a un baño de flotación con agua caliente

de 48 a 50 grados centígrados lo cual extiende los cortes y elimina la parafina, después son

colocados en portaobjetos, luego son colocados en canastillas para llevar a la estufa por 15

minutos para que el tejido se adhiera a la placa. (Piñeiros. F, 2011), (Véase Anexo N°6),

(Véase Anexo N°7)

Tinción

La tinción que presento a continuación es una variación de la técnica original ya que esta

puede ser modificada de acuerdo a las necesidades o situaciones que viva cada laboratorio,

la que describo; es la utilizada en el Hospital Carlos Andrade Marín

33

Resulta necesario dar al material histológico características cromáticas que permitan

distinguir sus elementos, este proceso se basa en la afinidad química que tienen

determinados elementos celulares por los colorantes, la tinción más usada es la de

hematoxilina-eosina, en este proceso la placa con material histológico pasa en primera

instancia por alcohol, hematoxilina, alcohol acido, solución OG-6, solución policromática

EA-50 y finalmente para dar una refinación y aclaración de colores se sumerge en xilol.

(Piñeiros. F, 2011), (Véase Anexo N°8).

Agua Destilada 15 Seg.

Hematoxilina de Harris 6 Min.

Agua destilada 10 inmersiones.

Alcohol etílico 100% 15 inmersiones

Alcohol etílico 100% 15 inmersiones

O G 6 (orange) 2 Min.

Alcohol etílico 100% 15 inmersiones.

Alcohol etílico 100% 15 inmersiones.

EA 50 Eosina amarillenta 3 Min.

Alcohol etílico 100% 15inmersiones

Alcohol etílico 100º 15 inmersiones

Xilol 1 minuto

Xilol 1 minuto

34

Montaje

En este proceso da durabilidad a la placa histopatológica mediante la conservación

colocando una gota de medio de montaje “Permount” y se coloca un cubreobjetos, se deja

secar a temperatura ambiente y las laminillas están listas para su posterior observación

microscópica. (Piñeiros. F, 2011)

Examen microscópico

El examen microscópico tiene por objetivo la descripción narrativa de las características

encontradas en la muestra observada al microscopio para que el patólogo de un diagnóstico

definitivo. (Piñeiros, 2011) (Véase anexo N°12)

2.6 RELACIÓN DEL (PSA) EN SUERO Y LA BIOPSIA PROSTATICA

El antígeno prostático específico (APE) es una glucoproteína sintetizada por las células

epiteliales de la próstata, es específico para el estado del órgano mas no para el cáncer, los

niveles séricos pueden elevarse en presencia de HPB, prostatitis y otras condiciones no

malignas. (Pinto & Vallejos, 2012)

Existe una relación directa de los niveles de APE y el volumen de la próstata, así los

pacientes con HPB no tienen un mayor riesgo de cáncer de próstata. Las Guías de Práctica

Clínica (GPC) de Diagnóstico y Tratamiento de la HPB, recomienda que todos los

pacientes que ingresen a un protocolo de tratamiento deben tener un ultrasonido vesical y

prostático con medición de orina residual basal, así como determinación de APE. La

sospecha inicial de cáncer de próstata se basa en un tacto rectal con hallazgos anormales o

elevación de los niveles séricos de APE (4 ng/mL), por lo que los pacientes deberían de ser

evaluados para descartar esta patología. (Zonana, Figueroa, Méndez, & López, J. 2014)

Una determinación de APE anormal en una gran proporción de pacientes, es indicación de

biopsia prostática guiada por ultrasonido (BPGUSNG), por lo que se recomienda para

mejorar su especificidad, que para valores séricos de APE entre 4 y 10 ng/mL, se realicen

determinaciones de la fracción libre de APE, la cual si es menor de 20 se asocia con un

mayor riesgo de cáncer de próstata.

35

La determinación sérica de APE para la detección de cáncer de próstata se ha incrementado

significativamente desde su aprobación por la Food and Drug Administration (FDA) en

1986. Su beneficio está basado principalmente en que se incrementa la detección de cáncer

de próstata en estadios tempranos. Aunque la determinación de APE se ha asociado

significativamente con una reducción de la mortalidad específica por cáncer de próstata,

también puede ocasionar considerable daño como: realización de BPGUSNG innecesarias,

complicaciones secundarias a la BPGUSNG, sobrediagnóstico. (Zonana, Figueroa,

Méndez, & López, J. 2014)

36

CAPÍTULO III

3. METODOLOGÍA

3.1 TIPO DE ESTUDIO

El trabajo de investigación llevado a cabo en el período descrito es bibliográfico y

documental.

La bibliografía presentada en el proyecto fue de amplia sustentación científica, basada en

libros, revistas de carácter médico, de medios virtuales como el Internet y artículos

médicos.

3.2 DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN

El diseño de este estudio es de carácter transversal, correlacional de pruebas diagnósticas

pues menciona características del número de muestras de los pacientes (suero y biopsias

prostáticas), su respectiva asociación, y el tipo de procedimiento aplicado a cada una de

ellas, además la valoración fue realizada durante un periodo de tiempo definido.

3.3 POBLACIÓN Y MUESTRAS

El estudio es aplicado a pacientes varones con edades comprendidas entre 40 y 70 años y

sus respectivas muestras de suero y biopsias prostáticas que acudieron al servicio de

Patología del Hospital Carlos Andrade Marín para su posterior correlación de los valores de

PSA en suero y un estudio histopatológico de sus biopsias durante el periodo de Enero a

Octubre del 2013.

3.4 TÉCNICAS E INSTRUMENTOS

La técnica utilizada fue el análisis documental y demostrativo siendo los primeros

instrumentos de investigación los pedidos emitidos al laboratorio clínico y al laboratorio de

Patología, a continuación la recopilación de la información de una matriz estadística

emitida mes a mes u hoja de recolección de datos elaborada en Excel, para la elaboración

del análisis y cruce de variables.

37

3.5 MÉTODOS DE DETERMINACIÓN

Existen varias técnicas que hoy en día se usan, como por ejemplo:

Electroquimioluminiscencia.

Inmunocromatografía in Vitro -Test SD BIOLINE PSA

Preparación

La preparación es sencilla pero debe seguirse estrictamente. En caso contrario, los

resultados se alteran.

Ayuno previo de 12 horas

Abstinencia sexual una semana antes de la toma de la muestra pues la actividad

sexual incrementa el PSA

Evitar con una semana de anticipación el tacto rectal y la ecografía transrectal pues

estas incrementan el PSA

Algunos medicamentos utilizados para tratar la próstata suelen reducir la

concentración sanguínea del PSA por lo cual es prudente suspenderlos desde una o

dos semanas antes del examen.

Muestra

Suero recogido en tubos estándar 10 ml.

Almacenamiento: 5 días a 2-8 °C, 6 meses a -20 °C. Congelar sólo una

vez.(RocheDiagnosticsGmbH, 2010)

Contraindicaciones

Evite ciclos repetidos de congelación y descongelación.

Materiales

Jeringuillas

38

Guantes

Algodón

Torniquete

Alcohol

Tubos sin anticoagulante y gel separador

Centrifuga

Gradilla

Reactivos

Micro partículas recubiertas de estreptavidina (tapa transparente), 1 frasco, 6,5 mL:

Micropartículas recubiertas de estreptavidina: 0,72 mg/mL; conservante. R1 Anticuerpo

anti-PSA-biotina (tapa gris), 1 frasco, 10 mL: Anticuerpo biotinilado monoclonal anti-PSA

(ratón) 1,5 mg/L; tampón fosfato 100 mmol/L, pH 6,0; conservante. R2 Anticuerpo anti-

PSA-Ru (bpy) + (tapa negra), 1 frasco, 10 mL: Anticuerpo monoclonal anti-PSA (ratón)

marcado con quelato de rutenio 1,0 mg/L; tampón fosfato 100 mmol/L, pH 6,0;

conservante.

3.5.1 FORMA EN QUE SE REALIZA EL EXAMEN

La sangre se extrae de una vena generalmente de la parte interior del codo o del dorso de la

mano. El sitio de punción se desinfecta con alcohol (antiséptico), luego se coloca un

torniquete alrededor de la parte superior del brazo con el fin de aplicar presión en el área y

hacer que la vena se llene de sangre. Luego, se introduce suavemente una aguja en la vena

y recoge la sangre en un frasco hermético o un tubo pegado a la aguja. La banda elástica se

retira del brazo. Una vez que se ha recogido la muestra de sangre se retira la aguja y se

cubre el sitio de la punción para detener cualquier sangrado. Finalmente, se puede colocar

un vendaje sobre el área si hay un sangrado. (Pagana & Pagana, 2014)

39

3.5.2 PRINCIPIOS DEL MÉTODO

Técnica sándwich con una duración total de 18 minutos.

1ª incubación: 20 ìL de muestra, un anticuerpo biotinilado monoclonal específico anti-PSA

y un anticuerpo específico monoclonal anti-PSA marcado con quelato de rutenio forman un

complejo sándwich.

2ª incubación: Después de incorporar las micropartículas recubiertas de estreptavidina, el

complejo formado se fija a la fase sólida por interacción entre la biotina y la estreptavidina.

La mezcla de reacción es trasladada a la célula de lectura donde, por magnetismo, las

micropartículas se fijan temporalmente a la superficie del electrodo. Los elementos no

fijados se eliminan posteriormente con el reactivo ProCell. Al aplicar una corriente

eléctrica definida se produce una reacción quimioluminiscente cuya emisión de luz se mide

directamente con un fotomultiplicador. Los resultados se obtienen mediante una curva de

calibración generada por el sistema a partir de una calibración a 2 puntos y una curva

master incluida en el código de barras del reactivo. (RocheDiagnosticsGmbH, 2010)

Estabilidad

En frasco cerrado, a 2-8 ºC - Hasta la fecha de caducidad indicada

Una vez abierto, a 2-8 ºC - 12 semanas

En los analizadores MODULAR ANALYTICS E170 y cobas 601 - 8 semanas

En los analizadores Elecsys 2010 y cobas 411 - 8 semanas.

En el analizador Elecsys 1010 - 4 semanas (conservación alternada en nevera y en el

analizador. Temperatura ambiente de 20-25 ºC, abierto: como máximo 20 horas en total)

Calibración

Trazabilidad: El presente método ha sido estandarizado frente al estándar de referencia de

Stanford/OMS 96/670 (90 % de PSA-alfa-antiquimotripsina + 10 % PSA libre). Cada

reactivo del test Elecsys total PSA está provisto de un código de barras que incluye toda la

40

información específica necesaria para la calibración del lote de reactivos. La curva master

preestablecida es adaptada al analizador a través del dispositivo Elecsys total PSA CalSet

II. (RocheDiagnosticsGmbH, 2010)

Control de calidad

Los controles con diferentes intervalos de concentración deberían efectuarse junto con el

test en determinaciones simples por lo menos 1 vez cada 24 horas, con cada estuche de

reactivos y siempre que se realice una calibración. Los intervalos y límites de control tienen

que adaptarse a las necesidades individuales de cada laboratorio.

Cálculo

El analizador calcula automáticamente la concentración de analito de cada muestra (ng/mL

o µg/L).El test no se ve afectado por ictericia (bilirrubina < 1112 µmol/L o <65 mg/dL),

hemólisis (Hb< 1,4 mmol/L o < 2,2 g/dL), lipemia (Intralipid< 1500 mg/dL), ni biotina <

246nmol/L o < 60ng/mL.

En pacientes en tratamiento con altas dosis de biotina (> 5 mg/día), la extracción de la

muestra no debería efectuarse antes de 8 horas tras la última administración. No se han

observado interferencias por factores reumatoides hasta una concentración de 1500 Ul/mL.

No se ha registrado el efecto prozona (highdosehook) con concentraciones de PSA total de

hasta 17000 ng/mL. Se analizaron un vitro fármacos de uso extendido sin encontrar

interferencias por títulos extremadamente altos de anticuerpos específicos contra el analito,

la estreptavidina y el rutenio. Estos efectos se han minimizado gracias a una concepción

analítica adecuada.

Es un hecho conocido que, en casos aislados, las isoformas de PSA existentes pueden ser

medidas de diferente manera por diversos fabricantes de test de PSA. Para el diagnóstico,

los resultados del ensayo siempre deben interpretarse conjuntamente con el historial médico

del paciente, el análisis clínico así como los resultados de otros exámenes.

(RocheDiagnosticsGmbH, 2010)

Límites e intervalos de medición

41

Entre 0,002 analizador Elecsys 2010 ó 0,003 (definido por el límite inferior de detección y

el máximo de la curva master). Los valores inferiores al límite de detección se indican

como < 0,002 ng/mL (< 0,003 ng/mL). Los valores superiores al intervalo de medición se

indican como > 100 ng/mL o bien diluidos por el factor respectivamente hasta 5000

ng/mL. (RocheDiagnosticsGmbH, 2010)

Sensibilidad funcional

0,03 ng/Ml, la sensibilidad funcional es la menor concentración de analito cuya medición

puede reproducirse con un coeficiente de variación intermedio para la precisión Ü 20 %.

Especificidad analítica

Para los anticuerpos monoclonales empleados se han obtenido las siguientes reacciones

cruzadas: PAP y ACT: ninguna; PSA y PSA-ACT se reconocen en una base equimolar.

3.6 TIPO DE ANÁLISIS

Con la información registrada se elaboró una base de datos en el programa Excel: la

tabulación el análisis de resultados se lo hizo mediante una estadística básica en el cálculo

de porcentajes, la correlación de variables se hizo utilizando la comparación de las

variables a estudiar.

3.7 MANEJO ÉTICO DE LA INFORMACIÓN

La información recolectada fue utilizada con suma confidencialidad, con el único objetivo

de la realización del proyecto de fin de carrera indispensable para tener el título de

Licenciado en Laboratorio Clínico para brindar un servicio a la comunidad y tratar de

compartir los conocimientos adquiridos durante los años de carrera.

3.8 CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Para el presente estudio se tomó en cuenta a pacientes varones que tuviesen una afección de

carácter prostático, que tengan de 40 años en adelante hasta los 70, que además se hayan

realizado la prueba de PSA en suero, su respectiva biopsia prostática.

42

3.9 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

La investigación no abarcó a pacientes que no estén dentro del rango de edad establecido

para el estudio, a pacientes que no se hayan realizado la prueba de PSA en suero y la

biopsia para su análisis y a pacientes que tengan otro tipo de afección que no sea prostática.

43

CAPÍTULO IV

4. ANÁLISIS DE RESULTADOS

TABLA 1. NÚMERO DE PACIENTES EVALUADOS SEGÚN LA EDAD.

EDAD NÚMERO DE PACIENTES PORCENTAJE

≤ 40 0 0%

41-50 4 1%

51-60 99 30%

61-70 233 69%

TOTAL 336 100%

Fuente: Servicio de Patología y Laboratorio Clínico del Hospital Carlos Andrade Marín.

Elaborado por: Marco A. Taboada.

GRÁFICO 1. NÚMERO DE PACIENTES EVALUADOS SEGÚN LA EDAD.

Fuente: Servicio de Patología y Laboratorio Clínico del Hospital Carlos Andrade Marín.

Elaborado por: Marco A. Taboada.

Análisis.- En el estudio realizado fueron atendidos 336 pacientes tomando en cuenta los

criterios de inclusión y exclusión, el 69% de los pacientes tiene edades comprendidas de 61

a 70 años, el 30% de 51 a 60 años y tan solo el 1% son pacientes con edades de ≤40 a 50

años. Esto nos lleva a deducir que la edad es un factor muy importante para dar origen a las

afecciones prostáticas.

44

TABLA 2. ALTERACIONES PROSTÁTICAS.

ALTEACIONES PROSTATICAS CASOS PORCENTAJE

HIPERPLASIA-ATROFIA-INFLAMACIÓN CRÓNICA 239 71.13%

ADENOCARCINOMA ACINAR BIEN

DIFERENCIADO 1 0.29%

ADENOCARCINOMA ACINAR MODERADAMENTE

DIFERENCIADO 80 23.80%

ADENOCARCINOMA ACINAR MAL

DIFERENCIADO 16 4.76%

Fuente: Servicio de Patología y Laboratorio Clínico del Hospital Carlos Andrade Marín.

Elaborado por: Marco A. Taboada.

GRÁFICO 2. ALTERACIONES PROSTÁTICAS.

Fuente: Servicio de Patología y Laboratorio Clínico del Hospital Carlos Andrade Marín.

Elaborado por: Marco A. Taboada.

45

TABLA 3. RELACIÓN DE VALORES DE PSA EN SUERO DE ACUERDO A LA

EDAD

Valores de PSA en

suero

EDAD

Total ≤ 40 años

40-50

años

51-60

años

61-70

años

0-2 ng/ml 0 0 1 2 3

>2-5 ng/ml 1 1 13 23 38

>5-10 ng/ml 0 4 51 103 158

>10-15 ng/ml 0 0 19 48 67

>15-20 ng/ml 0 0 6 24 30

>20-100 ng/ml 0 0 8 32 40

Total 1 5 98 232 336

Fuente: Servicio de Patología y Laboratorio Clínico del Hospital Carlos Andrade Marín.

Elaborado por: Marco A. Taboada.

GRÁFICO 3. RELACIÓN DE VALORES DE PSA EN SUERO DE ACUERDO A LA

EDAD.

Fuente: Servicio de Patología y Laboratorio Clínico del Hospital Carlos Andrade Marín.

Elaborado por: Marco A. Taboada.

46

TABLA 4. CORRELACIÓN DE VALORES DE PSA EN SUERO CON DIAGNÓSTICO

HISTOPATOLÓGICO.

Valores de PSA en suero

ng/ml

HIPERPLASIA-

ATROFIA-

INFLAMACIÓN CRÓNICA

ADENOCARCINOMA ACINAR BIEN

DIFERENCIADO

ADENOCARCINOMA ACINAR MODERADAMENTE

DIFERENCIADO

ADENOCARCINOMA ACINAR MAL

DIFERENCIADO

TOTAL

2 4 0 1 0 5

3 3 0 1 0 4

4 16 1 2 0 19

5 25 0 2 1 28

6 30 0 11 0 41

7 30 0 4 0 34

8 20 0 6 2 28

9 23 0 7 0 30

10 19 0 6 0 25

11 14 0 3 1 18

12 19 0 4 1 24

13 4 0 4 0 8

14 3 0 0 0 3

15 2 0 4 0 6

16 6 0 4 0 10

17 5 0 1 0 6

18 1 0 0 1 2

19 1 0 2 0 3

20 2 0 2 0 4

21 1 0 0 1 2

22 1 0 3 0 4

23 0 0 0 2 2

24 0 0 2 0 2

25 0 0 1 0 1

26 1 0 1 0 2

27 3 0 1 0 4

28 1 0 0 1 2

29 1 0 0 2 3

30 2 0 4 0 6

31 1 0 0 0 1

100 1 0 4 4 9

Total 239 1 80 16 336

Correlación -0.450655984 -0.162848118 -0.139785445 0.639877663

47

Fuente: Servicio de Patología y Laboratorio Clínico del Hospital Carlos Andrade Marín.

Elaborado por: Marco A. Taboada.

Análisis y discusión.- los pacientes estudiados fueron 336 en su totalidad, tomando en

cuenta que para el presente estudio debían haberse realizado un examen de PSA en suero y

tener un estudio histopatológico para realizar las respectiva correlación. De este número

inicial 239 tuvieron el diagnóstico histopatológico de Atrofia, Hiperplasia benigna,

Inflamación crónica (negativo para malignidad) con una prevalencia de valores de PSA en

suero que oscilaban de 4 a 12 ng/ml, con el diagnóstico de Adenocarcinoma acinar bien

diferenciado en todo el estudio solo hubo 1 paciente con un valor de PSA en suero de 4

ng/ml, el diagnóstico de Adenocarcinoma acinar moderadamente diferenciado abarco a un

total de 80 pacientes cuyos valores de PSA en suero estaban en un intervalo de 6 a 16 ng

/ml de manera más frecuente, y finalmente el diagnóstico de Adenocarcinoma acinar mal

diferenciado abarcó un total de 16 pacientes mismos que tenían una prevalencia de valor

de PSA en suero de 100ng/ml o >100ng/ml.

Uno de los factores más importantes para aparición de alteraciones prostáticas ya sean estas

benignas o malignas es la edad, los valores de PSA en suero sean estos altos o bajos no son

exámenes únicos para establecer el estado de una próstata pero si son un complemento

para el seguimiento cuando ya se ha establecido un diagnóstico del órgano de origen

glandular.

Nota: Correlación negativa perfecta. -1.0

Correlación negativa fuerte, moderada, débil. -0.5

Ninguna correlación 0

Correlación positiva fuerte, moderada. 0.5

Correlación positiva perfecta. 1.0

48

TABLA 5. OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES.

VARIABLES INDICADORES VALORES TIPO DE

VARIABLE

EDAD Años 40-70 Continua

SEXO Género Masculino

Nominal Femenino

PSA ng/ml 0-100

Continua >100

ESTUDIO

HISTOPATOLÓGICO

Hipertrófia Positivo

Nominal

Atrófia Negativo

Hiperplasia

Inflamación

crónica

Adenocarcinoma

acinar bien

diferenciado

Adenocarcinoma

acinar

moderadamente

diferenciado

Adenocarcinoma

acinar mal

diferenciado.

TABLA 6. PRUEBAS DIAGNÓSTICAS SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD

EDAD SENSIBILIDAD ESPECIFICIDAD

VALOR

PREDICTIVO

POSITIVO

VALOR

PREDICTIVO

NEGATIVO

≤ 40 0 0 0 0

41-50 1 1 1 1

51-60 0.98 0.67 0.73 0.98

61-70 0.99 0.72 0.77 0.98

49

4.1 CONCLUSIONES

Se determinó que el 69 % de pacientes estudiados estaban en edades comprendidas entre 61

y 70 años, el 30% correspondía a pacientes con edades de 51 a 60 años y tan solo el 1% de

pacientes tenían un intervalo de edad de ≤40 a 50 años en el periodo de Enero – Octubre

del 2013.

Las alteraciones prostáticas ya sean estas benignas o malignas se presentaron mayormente

en pacientes de edades comprendidas entre 61 y 70 años con un total de 234 pacientes, en

edades comprendidas entre 51 y 60 años hubo un promedio de 99 pacientes y con edades de

≤40 a 50 años de edad hubo únicamente 3 pacientes. La edad es un factor predisponente

para la aparición de alteraciones de índole prostáticas, además se pudo evidenciar que

mientras avanza la edad los valores de PSA en suero se van elevando de manera

desmesurada hasta sobrepasar los 100ng/ml y esto conlleva a un pronóstico menos

alentador para el paciente ya que cuando esto ocurre es porque la próstata esta en estadio

canceroso.

El valor del PSA ( Antígeno Prostático Específico ) en suero no siempre guarda una

estrecha correlación con el Diagnostico histopatológico, pero en nuestro estudio el

diagnóstico de Adenocarcinoma acinar mal diferenciado es el que obtuvo una correlación

más acertada, fuerte y positiva con los valores elevados de PSA en suero, es decir que el

diagnostico con mal pronóstico está muy estrechamente relacionado con los valores

elevados de la prueba sérica , y los valores bajos de PSA están muy acorde con los

diagnósticos de negativo para malignidad (Hiperplasia, atrofia, inflamación crónica)

obteniendo una correlación bastante aceptable, pero en los estados intermedios de estos dos

extremos los cuales son el adenocarcinoma acinar bien diferenciado y adenocarcinoma

acinar moderadamente diferenciado no hay una correlación aceptable.

4.2 RECOMENDACIONES

Las recomendaciones que nos permitimos hacer de acuerdo al resultado del presente

trabajo, la podemos resumir en los siguientes puntos: Los pacientes deben acudir a

realizarse la prueba de PSA, a partir de los 40 años para evitar complicaciones posteriores,

50

ya que esta determinación constituye un parámetro muy útil para la prevención y

evaluación del cáncer de próstata.

Disminuir el consumo de alcohol y tabáco ya que estos son factores adquiridos que pueden

desencadenar o acelerar el proceso de formación de las alteraciones prostáticas, realizar

ejercicio, llevar una dieta balanceada evitar la exposición prolongada a pinturas a base

plomo.

De acuerdo a la correlación del PSA en suero con el Diagnostico histopatológico se

recomienda realizar el examen serológico prostático o valoración a partir de los 40 años de

edad de forma periódica a pesar no exista ninguna afección, ya que los valores normales de

PSA no revelan el estado del cáncer sino solo el estado de la próstata y dado que en el caso

de los adenocarcinomas bien y moderadamente diferenciados no hay mucha relación entre

los valores de PSA y estudio histopatológico, además los valores bajos de PSA que tienen

un diagnóstico de negativo para malignidad pueden variar dado que este diagnóstico

primario en la mayoría de los casos son un detonante de un carcinoma y aun se debe tener

más control con la prueba de PSA ya existe un diagnóstico de cáncer prostático para estar

en constante monitoreo.

51

CAPÍTULO V

5. LA PROPUESTA

5.1 TÍTULO

El antígeno prostático específico es un marcador oncológico sencillo y la biopsia prostática

son un complemento para la detección temprana de posibles alteraciones causadas por el

crecimiento descontrolado de la próstata.

5.2 JUSTIFICACIÓN

Los resultados provenientes de este estudio muestran que el riesgo aumenta según avanza la

edad del paciente pero puede ser controlada con un diagnóstico oportuno, las

complicaciones ocurren porque la mayoría de los pacientes no acuden de manera oportuna

a la revisión y permiten la progresión de síntomas y posibles daños prostáticos.

Una buena forma de evitar que el crecimiento prostático traiga consigo complicaciones es

acudir al médico urólogo de manera periódica.

5.3 BENEFICIARIOS

La presente propuesta de solución beneficiará a los pacientes de 40 a 70 años del Hospital

Carlos Andrade Marín, para que sepan que un control oportuno puede detener e incluso

revertir no solo el daño prostático, sino la mayoría de posibles complicaciones.

5.4 OBJETIVOS

Informar a los pacientes diabéticos sobre los beneficios de una detección temprana de

alteraciones prostáticas benignas y malignas mediante la dosificación PSA en suero y su

correlación con una microcirugía (Biopsia)

Proporcionar a los profesionales de la salud un documento de fácil entendimiento para que

motiven a sus pacientes al conocimiento sobre las alteraciones prostáticas y sus

complicaciones.

52

BIBLIOGRAFÍA:

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Específico)total como método de tamizaje para diagnóstico de hipertrofia de

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53

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54

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24. Zonana, C., Figueroa, N., Méndez, M., & López, J. (2014). Biopsia de próstata en

pacientes con diagnóstico clínico de hiperplasia prostática benigna y relación con

antígeno prostático específico. Revista Mexicana de Urología(3), 142-145

55

ANEXOS

Anexo N°1

Fuente:(http://www.consultaurologica.com/index.php?id=24)

Elaborado por: Marco A. Taboada

Esquema anatómico de aparato urogenital masculino y próstata

Anexo N°2

Fuente: (Robbins Patología Humana)

Elaborado por: Marco A. Taboada

56

Anexo N°3

Fuente: (Servicio de Patología del Hospital Carlos Andrade Marín.)

Elaborado por: Marco A. Taboada

Recepción de muestra para estudio histopatológico

Anexo N°4

Fuente: (Servicio de Patología del Hospital Carlos Andrade Marín.)

Elaborado por: Marco A. Taboada

Estudio macroscópico de biopsia prostática

57

Anexo N°5

Fuente: (Servicio de Patología del Hospital Carlos Andrade Marín.)

Elaborado por: Marco A. Taboada

Procesador de tejidos Shadow Citadel

Anexo N°6

Fuente: (Servicio de Patología del Hospital Carlos Andrade Marín.)

Elaborado por: Marco A. Taboada

Corte de tejidos en micrótomo

58

Anexo N°7

Fuente: (Servicio de Patología del Hospital Carlos Andrade Marín.)

Elaborado por: Marco A. Taboada

Posicionamiento de tejido en placa

Anexo N°8

Fuente: (Servicio de Patología del Hospital Carlos Andrade Marín.)

Elaborado por: Marco A. Taboada

Coloración de Papanicolaou para tejidos

59

Anexo N°9

Fuente: (Robbins Patología Humana)

Elaborado por: Marco A. Taboada

Hiperplasia nodular prostática

Anexo N°10

Fuente: (Robbins Patología Humana)

Elaborado por: Marco A. Taboada

Hiperplasia nodular prostática 40 x

60

Anexo N°11

Fuente: (Robbins Patología Humana)

Elaborado por: Marco A. Taboada

Hiperplasia nodular prostática

Anexo N°12

Fuente: (Servicio de Patología del Hospital Carlos Andrade Marín.)

Elaborado por: Marco A. Taboada

Corte de biopsia prostática 10x

61

Anexo N°13

Fuente: (Robbins Patología Humana)

Elaborado por: Marco A. Taboada

Adenocarcinoma prostático 100x

Anexo N°14

Fuente: (Robbins Patología Humana)

Elaborado por: Marco A. Taboada

Adenocarcinoma prostático situado en la cara posterior inferior izquierda

62

Anexo N°15

Fuente: (Servicio de Patología del Hospital Carlos Andrade Marín.)

Elaborado por: Marco A. Taboada

Corte de biopsia prostática 40x

Anexo N°16

Fuente: (Servicio de Patología del Hospital Carlos Andrade Marín.)

Elaborado por: Marco A. Taboada

Adenocarcinoma prostático

63

Anexo N°17

Fuente: (Servicio de Patología del Hospital Carlos Andrade Marín.)

Elaborado por: Marco A. Taboada

Adenocarcinoma prostático con invasión perineural

64

Anexo N°18

Matriz de recursos y costos

RECURSOS CANTIDAD COSTO UNITARIO COSTO TOTAL

Materiales ----------- -------------- --------

Copias 100 hojas 0,05 5,00

Bolígrafos 2 unidades 0,25 0,50

Libreta de apuntes 2 unidades 1,50 3,00

Impresiones B/N 200 hojas 0,10 20,0

Impresiones color 20 hojas 0,25 50,0

Impresión instrumento 50 hojas 0,10 5,00

Impresión guía informativa 200 hojas 1,00 ---------

Espiralados 5 unidades 2,00 10,0

Empastados 6 unidades 15,00 90,0

Portadas de CD 6 unidades 2,00 12,0

Tecnológicos ------------ ------------ -----------

Computadora personal 1 unidad 450,00 450,00

Internet 70 horas 0,80 56,00

Flash memory 1 unidad 20,00 20,00

CD. 9 unidades 0,90 8,10

Otros ------------- -------------- ---------

Transporte 30 viajes 0,50 15,00

TOTAL 699.6

65

Recursos humanos:

Licenciados, licenciadas y Médicos del prestigioso Hospital Carlos Andrade Marín que

prestaron sus conocimientos y destrezas desinteresadamente para la realización de este

trabajo en pro de la comunidad.

Anexo N°19

Fuente: (Servicio de Laboratorio Clínico del Hospital Carlos Andrade Marín.)

Elaborado por: Marco A. Taboada

Recursos humanos y técnicos

66

Anexo N°20

Hoja de recolección de datos

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO E HISTOTECNOLÓGICO

CORRELACIÓN DE LOS VALORES DE ANTÍGENO PROSTÁTICO

ESPECÍFICO (PSA) EN SUERO CON EL DIAGNÓSTICO

HISTOPATOLÓGICO DE ALTERACIONES PROSTÁTICAS BENIGNAS Y

MALIGNAS EN PACIENTES DE 40 A 70 AÑOS EN EL HOSPITAL CARLOS

ANDRADE MARÍN EN EL PERÍODO DE ENERO A OCTUBRE DEL 2013.

HOJA N°……

N

Edad

(años)

Procedencia Diagnóstico

Resultados

PSA (ul) Observaciones

C.E

.

Hosp

ital

.

NE

G

AD

NO

67

Anexo N°21

Fuente: (Servicio de Laboratorio Clínico del Hospital Carlos Andrade Marín.)

Elaborado por: Marco A. Taboada

Tambor de muestras de equipo automatizado ELECCYS 2010

Anexo N°22

Fuente: (Servicio de Laboratorio Clínico del Hospital Carlos Andrade Marín.)

Elaborado por: Marco A. Taboada (Equipo automatizado ELECCYS 2010)

68

ANEXO N°.23

CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES

Nº ACTIVIDAD

TIEMPOS

ENE FEB MAR ABR MAY JUN JUL AG SEP OCT NOV DIC EN FEB MAR ABR MAY JUN JUL AG

1 Elección del tema.

2 Elección del director.

3 Entrega de oficios.

4 Aprobación del tema.

5 Diseño del problema.

6 Desarrollo del marco

teórico.

7 Diseño del

instrumento.

8 Recolección de

datos.

9 Procesamiento de los

datos.

10 Análisis de los datos.

11 Diseño de la

propuesta.

12 Elaboración de la

propuesta.

13 Redacción del

informe final.

14

Revisión por parte

del director y el

asesor.

15 Entrega del informe

final.

69

ANEXO N°.24

TRIPTICO

70

Anexo N°25

GLOSARIO

Próstata: Órgano glandular del aparato genitourinario masculino con forma de castaña,

localizada enfrente del recto, debajo y a la salida de la vejiga.

Cáncer de próstata: Tumor maligno muy frecuente que aparece generalmente a partir de

los 40 años.

Hipertrofia: Aumento excesivo del tamaño de un órgano.

Hiperplasia: Aumento descontrolado de producción celular.

Atrofia: Disminución de tamaño con pérdida de fuerza o funcionabilidad

Periné Perineo o región perineal: es la región anatómica del cuerpo humano, situada en el

suelo de la pelvis, en la raíz de los miembros inferiores, que tiene forma de rombo.

Prostatitis: es una inflamación de la próstata.

Biopsia: es un procedimiento diagnóstico que consiste en la extracción de una muestra

total o parcial de tejido para examinarla al microscopio.

Serinproteínasa: enzimas hidrolasas que degradan proteínas y que contienen un

aminoácido serina en su sitio activo.

Vesiculitis seminal: inflamación de las vesículas seminales.

Citoscópio: Consiste en un tubo provisto de luz para observar la vejiga.

Detrusor: Conjunto de fibras musculares longitudinales de la vejiga urinaria que actúan

como un músculo único cuando se contraen expulsando la orina hacia la uretra.

Dihidrotestosterona: es un andrógeno, metabolito biológico activo de la hormona

testosterona, sintetizada principalmente en la próstata, testículos, folículos pilosos y

cápsulas suprarrenales por la enzima 5á-reductasa.

71

Gleason: Escala que permite graduar a los tumores de 1 a 5 basado en el grado de

diferenciación glandular y la arquitectura