FARMACOLOGÍA DEL

DOLOR Y LA

INFLAMACIÓN

Dr. JHON PONCE ALENCASTRO, Mg. Sc. D.I.

Docente Auxiliar Titular

Facultad Ciencias de la Salud

UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ

DOLOR • Sensación desagradable provocado por la

estimulación perjudicial de las terminaciones nerviosas sensitivas.

• Mecanismo de protección que aparece cada vez que se produce una lesión completa o parcial capaz de producir una reacción del sujeto.

• Es uno de los cuatro signos de la inflamación de Celso.

• Causas : Factores traumáticos – Factores inflamatorios – Factores de isquemia o necrosis.

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INFLAMACIÓN

• Es una respuesta fisiopatológica destinada a eliminar cualquier estímulo nocivo.

• INFLAMACIÓN AGUDA . Rubor – tumor-dolor – pérdida funcional.

• INFLAMACIÓN CRÓNICA. Dolor persistente – edema – proliferación celular con progresiva e importante pérdida funcional

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MECANISMOS DEL DOLOR

• Nocicepción

• Sensibilización periférica

• Cambios fenotípicos

• Sensibilización central

• Exitabilidad ectópica

• Reorganización estructural

• Pérdida de sistemas inhibitorios

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NOCICEPTORES

• Son terminaciones de células nerviosas relativamente no especializadas que inician la sensación de dolor.

• Nacen de los cuerpos celulares en los ganglios de las raíces dorsales como el resto de los receptores somatosensitivos.

• Responden a estímulos mecánicos peligrosamente intensos.

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PERCEPCIÓN DEL DOLOR

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Percepción

Transmisión

Transducción

Estímulo

Nocivo

Modulación

Nociceptor

Tálamo

Corteza

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ESCALA DE ROSTROS DEL DOLOR

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CLASIFICACIÓN DE LAS FIBRAS NERVIOSAS

NEURONAS AFERENTES PRIMARIAS

Fibras nerviosas Tamaño Mielina Transmisión

A- beta Grande Si Estímulos mecánicos

A- delta Pequeña Si Impulsos provenientes de los

receptores del frío y de los

nociceptores que median

el dolor rápido.

C Pequeña No Estímulos dolorosos y

temperatura

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CLASIFICACIÓN Según Pronóstico Vital (M, no M) Agudo

Según Evolución del Tiempo Crónico

Según Mecanismo Etiopatológico

Nociceptivo

Neuropático

Psicógeno

Somático Físico

Proyección

Visceral Referido

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CLASIFICACIÓN DEL DOLOR POR TIEMPO DE

EVOLUCIÓN Y CONDUCCIÓN

Crónico Agudo Conducción Conducción

lenta rápida

>6 meses <6 meses

fibras tipo fibras tipo

A delta C

El dolor agudo se percibe de 0.1 ´ y viaja (Aδ).

El dolor crónico tarda 1 segundo su frecuencia aumenta.

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DIFERENCIAS ENTRE DOLOR AGUDO Y DOLOR CRÓNICO

VARIABLES DOLOR AGUDO DOLOR

CRÓNICO

Incidencia Común Raro

Duración Menos de 6

meses

Más de 6 meses

Causa Conocida, tratable Incierta

Finalidad

Biológica

Útil, protector Inútil, destructivo

Mecanismo

generador

Unifactorial Plurifactorial

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VARIABLES DOLOR AGUDO DOLOR

CRÓNICO

Estado

emocional

Ansiedad Depresión

Conducta Reactiva Aprehensión

Objetivo

terapéutico

Curación Readaptación

Tratamiento Lógico, efectivo Empírico, Variable

Resultados Buenos Muy variables

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VARIABLES DOLOR AGUDO DOLOR

CRÓNICO

Sedación A veces deseable Debe evitarse

Duración

analgesia

Hasta que pase Todo el tiempo

Vía de

administración

Parenteral Oral y rectal

Dosis general Promedio Individualizada

Dependencia/toler

ancia

Raras Frecuentes

Componente

psicológico

No importante Determinante

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CICLO DEL

DOLOR

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FISIOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN

NOXA

Vasodilatación

Edema

Leucocitos

Lisis

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HIPERALGESIA

• Es el aumento de la sensibilidad y de la respuesta a la estimulación del área que rodea un tejido dañado.

• La causa de la hiperalgesia es la sensibilización de los nocireceptores debido a la liberación de diversas sustancias durante el daño tisular.

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SUSTANCIAS LIBERADAS LUEGO DEL DAÑO TISULAR

SUSTANCIA FUENTE

Potasio

Serotonina

Bradicinina

Histamina

Prostaglandinas

Leucotrienos

Sustancia P

Células dañadas

Plaquetas

Plasma

Mastocitos

Células dañadas

Células dañadas

Fibras aferentes

primarias.

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AUTACOIDES • Grupo de sustancias que son producidas en un

órgano y son transportadas a través de la sangre o linfáticos contribuyendo al control de procesos fisiológicos en otras partes del cuerpo.

• Son como hormonas locales tienen vida breve y actúan cerca de sus lugares de síntesis.

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FAMILIAS • EICOSANOIDES: Prostaglandinas –

Tromboxanos – Leucotrienos – Lipoxinas – Acidos hidroxi y epoxitetraenoicos.

• FOSFOLÍPIDOS: Prostaglandinas – Tromboxanos – Prostaciclina – Leucotrienos – Factor activador de plaquetas.

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PROSTAGLANDINAS • Deriva del ácido araquidónico por acción de la

enzima ciclooxigenasa (COX). • Aumentan la motilidad gástrica • Inhiben la secreción de ácido clorhídrico en el

jugo gástrico • Acción citoprotectora sobre la mucosa del

estómago • Modula liberación de renina • Inducen agregación plaquetaria • Inducen contracciones uterinas • Mantienen la permeabilidad del ductus arterioso

en el feto.

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CASCADA DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

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DERIVADOS DEL ACIDO ARAQUIDÓNICO

• Endoperóxidos

• Tromboxanos

• Leucotrienos

• Prostaglandinas

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LEUCOTRIENOS

• LTB4: Quimiotaxis de neutrófilos.

• LTA4

• LTC4 Anafilaxia – Broncoconstricción.

• LTD4

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HISTAMINA Y ANTIHISTAMÍNICOS

• Precursor Histidina.

• Descarboxilación catalizada por la histidina-descarboxilasa con fosfato de piridoxal = Histamina.

• Vías de inactivación metabólica: N-metilación, desaminación oxidativa, conjugación con ribosa.(único que se elimina conjugado)

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ANALGESIA • ENCEFALINAS - SEROTONINA.

Muchas de las fibras nerviosas que nacen en los núcleos periventriculares y en el área gris perisilviana secretan encefalina en sus terminaciones.

• Fibras del núcleo magno del rafe liberan encefalina.

• Las fibras que nacen en este núcleo y que terminan en las astas dorsales de la medula espinal secretan serotonina, que a su vez hace que las neuronas medulares de estas regiones secreten encefalina.

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ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS PARA EL MANEJO DE LOS TRASTORNOS INFLAMATORIOS

• Antiinflamatorios no esteroideos (AINES – NSAID)

• Antiinflamatorios Esteroideos (AIES) Glucocorticoides.

• Fármacos Antirreumáticos modificadores de la enfermedad y Biológicos(DMARD)

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DROGAS ANTIINFLAMATORIAS NO ESTEROIDALES (AINES)

• Ácidos orgánicos que se difieren químicamente entre sí.

• Prototipo es el ácido salicílico.

• Tienen propiedades analgésicas y antipiréticas.

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CLASIFICACIÓN POR GRUPOS QUÍMICOS

• ÁCIDOS CARBOXÍLICOS. Derivados del ácido salicílico Derivados del ácido acético Derivados del ácido

propiónico Derivados del ácido fenámico • ÁCIDOS ENOLICOS. Pirazolonas Oxicamos

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CLASIFICACIÓN POR

DERIVADOS Y

SUBDERIVADOS

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DERIVADOS DEL ÁCIDO SALICÍLICO ASPIRINA

DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO INDOMETACINA SULINDACO TOLMETIN ETODOLACO DICLOFENACO KETOROLACO

DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO IBUPROFENO NAPROXENO FENOPROFENO KETOPROFENO FLURBIPROFENO OXAPROSIN

DERIVADOS DEL ÁCIDO FENÁMICO ÁCIDO MEFENÁMICO ÁCIDO MECLOFENÁMICO

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DERIVADOS DEL ÁCIDO ENÓLICO OXICAMS PIRAZOLONAS ALCANONAS

PIROXICAM TENOXICAM FENIBUTAZONA OXIFENBUTAZONA ANTIPIRINA AMINOPIRINA DIPIRONA NABUMETONA

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MECANISMO DE ACCIÓN • Inhibe la acción de la ciclooxigenasa y la síntesis

de prostaglandinas.

• Inhibición de Lipooxigenasa reduce prostaglandinas y células sinoviales.

• Interfieren con procesos asociados a la membrana celular incluyendo la actividad de NADPH oxidasa en neutrófilos y la actividad de los fosfolipasa C en macrófagos.

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• Indometacina – salicilatos – ibuprofeno – butifubén inhiben función neutrófila.

• Piroxicam y Tenoxicam inhiben peróxido de

hidrógeno. • Aumento de excreción de agua y electrolitos

fuera de la pared vascular por acción del ATP intracelular del endotelio vascular.

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EFECTOS FARMACOLÓGICOS

• Analgesia

• Antitérmico

• Antiinflamatorio

• Inhibidor de la adhesividad plaquetaria

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USOS TERAPÉUTICOS

• En los procesos inflamatorios agudos de partes blandas con dolor y o fiebre.

• En los procesos dolorosos de causa osteomuscular.

• Postoperatorio inmediato.

• Procesos virales con alta temperatura

• Dismenorrea.

• Enfermedad Gotosa.

• Antiagregante plaquetario para evitar trombosis.

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PROCESOS INFLUENCIADOS POR AINES

• Producción de Prostaglandinas • Síntesis leucocitaria • Generación superoxidasa • Liberación enzima lisosomal • Agregación y adhesión neutrófila • Funciones de la membrana celular • Actividad enzimática • Transporte aniónico transmembranario • Fosforilación oxidativa • Incorporación de Araquidonato • Función linfocítica • Producción del factor reumatoide • Metabolismo del cartílago

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FARMACOCINÉTICA

• Unión proteíca -> ligados a la albúmina plasmática 95%

• Ciclo Enterohepático

• Excreción Urinaria

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BIBLIOGRAFÍA • ESCALA DE ROSTROS DEL DOLOR (2011) recuperado el 10 de enero de 2014

del URL : http://ucienf.blogspot.com/2011_02_01_archive.html • FISIOPATOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN (2006) recuperado el 14 junio de 2013

del URL: http://www.idermumbert.com/archivos/fisiopatologia.pdf • GLEASON, Jessica (2011) FARMACOLOGÍA, 2ª edición, editorial El Manual

Moderno, México D.F. Capítulo 10; página 175 a 180. • KATZUNG, Bertram y TREVOR, Anthony (2012)FARMACOLOGÍA BÁSICA Y

CLÍNICA, 12ª edición, editorial Mc Graw Hill, México D.F. Capítulo 36; páginas 635 a 657.

• MAGGIOLO, Catalina (2008) FARMACOLOGÍA, 1ª edición, editorial Mediterráneo, Santiago- Chile. Capítulo 11; páginas 187 a 210.

• PUEBLA, F (2005) TIPOS DE DOLOR Y ESCALA TERAPÉUTICA DE LA O.M.S. DOLOR IATROGÉNICO, Revista de Oncología, vol.28 (3):139-143.

• SAMANIEGO, Edgar (2010) FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGÍA MÉDICA, 7ª edición, Casa de la Cultura Ecuatoriana, Quito – Ecuador; capítulo 39 – 40 -42 – 43 - 44

• VELÁSQUEZ (2013) MANUAL DE FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA, 18ª edición, Editorial Médica Panamericana, Madrid – España. Capítulo 25 y26; páginas 309 a 331.