Dolor, Inflamación y Prostaglandinas.

Dolor El dolor es una respuesta sensorial subjetiva, de la que disponen todos los seres vivos, es una experiencia asociada al daño tisular y tiene como fin señalar al sistema nervioso que existe una lesión y evitar o limitar el daño de la misma.

El dolor puede clasificarse de diversas maneras:

Según su etiología(Nociceptivo o Neuropatico), su tiempo de evolución(Agudo o Crónico), según su localización(Somático o Visceral).

Las fibras A son responsables del dolor rápido y las fibras C del lento.

Hay muchos factores que pueden aumentar el dolor como el sexo, la personalidad, el ambiente, la relajación e incluso la cultura.

Existen clases de dolores a los que no puede atribuírsele causa pero que son muy reales para el paciente.

El dolor va acompañado de una cadena de reacciones bioquímicas que dan como resultado la liberación de diversas sustancias que van a ser aumentar o disminuir el dolor.

La presencia de inflamación en una lesión potencia el dolor a través de la liberación de sustancias.

El primer paso en la lesión es una serie de reacciones derivadas del daño celular como la liberación de potasio, bradiquinina del plasma y prostaglandinas.

Tabla 1. Principales sustancias algógenas

Sustancia Fuente Enzima implicada Inducción de dolor

Potasio células dañadas --- ++

Serotonina trombocitos triptófano hidroxilasa ++

Bradiquinina cininógeno (plasma) calicreína +++

Histamina mastocitos --- +

ATP células dañadas --- +

H+ células dañadas / células inflamatorias --- +/- potencia

Prostaglandinas ácido araquidónico (células dañadas) ciclooxigenasa +/- potencia

Leucotrienos ácido araquidónico (células dañadas) 5-lipooxigenasa +/- potencia

Sustancia P terminaciones libres de aferencias primarias --- +/- potencia

CGRP terminaciones libres de aferencias primarias --- +/- potencia

Inflamación Después de la lesión se produce vasodilatación e hiperemia. Posteriormente se produce un aumento de la permeabilidad vascular con extravasación de liquido y aumento de la viscosidad sanguínea, es decir se detiene el flujo a esto se le llama estasis.

Entonces se realiza la extravasación de los leucocitos y la posterior reparación de los tejidos.

Durante la necrosis subsecuente al daño tisular se produce el acido araquidónico que se libera por acción de las fosfolipasas celulares.

Prostaglandinas Las prostaglandinas son mediadores celulares, actúan sobre las células de origen y las adyacentes. Las acciones que tienen son múltiples. Pero de interés en el tema son principalmente:

Vasodilatación en la respuesta inflamatoria, aumento de la permeabilidad permitiendo el paso de los leucocitos, antiagregante plaquetario, alógeno, etc.

Regulación de la temperatura.

Ciclo del acido araquidónico(Síntesis de prostaglandinas).

BIBLIOGRAFIA Abbas, A.B.; Lichtman A.H. (2009). «Cap. 2 inmunología innata». Inmunologia Basica y desordenes inmunológicos mas comunes (3rd edición). Saunders (Elsevier).

Farmacologia, (Rang, Dale, Ritter & Moore, 5 ed., Churchill Livingstone 2003) Pagina 234

ACIDO ACETILSALICILICO Y OTROS SALICILATOS

Los salicilatos son fármacos con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas como resultado de la inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX), que posibilita la síntesis de prostaglandinas y mediadores de la inflamación.

Las propiedades analgésicas y anti-inflamatorias del ácido acetil-salicílico son parecidas a las de otros anti-inflamatorios no esteroídicos.

El ácido acetilsalicílico es utilizado en el tratamiento de numerosas condiciones inflamatorias y autoinmunes como la artritis juvenil, la artritis reumatoidea, y la osteoartritis.

Por sus propiedades antitrombóticas se utiliza para prevenir o reducir el riesgo de infarto de miocardio y de ataques transitorios de isquemia.

Mecanismo de acciónEl ácido acetilsalicílico interfiere con la síntesis de las prostaglandinas inhibiendo de forma irreversible la ciclooxigenasa, una de los dos enzimas que actúan sobre el ácido araquidónico. la ciclooxigenasa existe en forma de dos isoenzimas: la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2).

La COX-1 en casi todos los tejidos y es responsable de la síntesis de prostaglandinas en respuesta a estímulos hormonales, mantener la función renal normal, la integridad de la mucosa gástrica y para la hemostasis.

La COX-2 se expresa sólo en el cerebro, los riñones, los órganos reproductores y algunos tumores. Sin embargo, la COX-2 es inducible en muchas células como respuesta a algunos mediadores de la inflamación como son la interleukina-1, el TNF, los mitógenos, lipopolisácaridos y radicales libres.

Farmacocinética: el ácido acetilsalicílico se administra usualmente por vía oral, aunque puede ser administrado por vía rectal en forma de supositorios.

Se absorbe rápidamente por el tracto digestivo, las concentraciones intragástricas y el pH del jugo gástrico afectan su absorcion.

Los salicilatos orales se absorben con rapidez, en parte en el estomago pero sobre todo en la porcion alta del intestino delgado.

Despues de la absorcion, los salicilatos se distribuyen en la mayor parte de los tejidos corporales y los liquidos transcelulares. Los farmacos cruzan con facilidad la barrera placentaria.

La biotransformacion de los salicilatos tiene lugar en muchos tejidos, pero sobre todo en el reticulo endoplasmico hepático y en las mitocondrias. Los tres principales productos metabolicos son acido salicilico (el conjugado de glicina), el glucuronido de eter o fenolico y el glucuronido de ester o acilo.

Los salicilatos se excretan en la orina como acido salicílico libre (10%), acido salicilurico (75%), glucuronidos fenolico salicílico (10) y acilo (5%) y acido gentisico (<1%).

La semivida plasmatica para el acido acetilsalicilico es de~20 min, y para el salicilato es de 2 a 3 h en dosis antiplaquetarias, aumentando a 12 h en las dosis antiinflamatorias habituales. La semivida del salicilato puede ser de hasta 15 a 30 h en dosis terapéuticas altas o cuando hay intoxicacion.

Aplicaciones terapéuticas

dosis analgesica-antipiretica de acido acetilsalicilico en los adultos es de 324 a 1 000 mg por via oral cada 4 a 6 h.

Dosis antiinflamatorias de acido acetilsalicilico recomendadas para la artritis, las espondiloartropatias y el lupus eritematoso sistémico (SLE, systemic lupus erythematosus) fluctuan de 3 a 4 g/dia en dosis fraccionadas.

Los salicilatos no se deben administrar para la fiebre asociada a infecciones viricas en los niños, para los trastornos por causas no viricas, se recomienda administrar 40 a 60 mg/kg/dia en seis dosis fraccionadas cada 4 h.

Los salicilatos suprimen los signos clinicos y mejoran la inflamacion de los tejidos en la fiebre reumatica aguda

Efectos secundarios

Respiración. Los salicilatos aumentan el consumo de oxigeno y la producción de dióxido de carbono.

Efectos cardiovasculares. Hay una tendencia de los vasos periféricos a dilatarse debido a un efecto directo sobre el musculo liso vascular. Aumenta el gasto cardiaco y el trabajo del corazón.

Efectos sobre el tubo digestivo. La ingestión de salicilatos puede dar por resultado molestias epigástricas, nausea y vomito. Los salicilatos también producen ulceras gástricas, exacerbación de los sintomas de ulcera gastroduodenal (pirosis, dispepsia), hemorragia de tubo digestivo y gastritis erosiva.

Efectos hepáticos. Los salicilatos pueden causar lesión hepática.

Efectos sobre la sangre. La inhibición irreversible de la función plaquetaria es el mecanismo subyacente al efecto cardioprotector del acido acetilsalicílico, pacientes con hepatopatía grave, hipoprotrombinemia, deficiencia de vitamina K o hemofilia deben evitar el acido acetilsalicílico porque la inhibición de la hemostasia de las plaquetas puede dar por resultado hemorragia.

Efectos endocrinos. La administración de salicilatos a largo plazo disminuye la captación tiroidea y la depuración del yodo.

Efectos ototóxicos. Las alteraciones auditivas, las alteraciones de los ruidos percibidos y los acufenos suelen presentarse durante el tratamiento con salicilatos en dosis altas.

Salicilatos y embarazo. Los lactantes nacidos de mujeres que ingieren salicilatos por periodos prolongados pueden tener pesos al nacer notablemente bajos. Cuando se administran durante el tercer trimestre, también hay un incremento de la mortalidad perinatal, la anemia, la hemorragia preparto y posparto, la gestación prolongada y los partos complicados

Efectos irritantes locales. El acido salicílico irrita la piel y la mucosa y destruye las células epiteliales.

Intoxicación por salicilatosintoxicación grave por salicilatos a menudo se presenta en los niños y a veces es letal. Los síntomas principales son los efectos sobre el SNC, la hiperpnea intensa y la hiperpirexia.

A la intoxicacion cronica y leve por salicilatos se denomina salicilismo. Cuando se desarrolla por completo, el síndrome comprende cefaleas, mareos, acufenos, hipoacusia, dificultad para ver, confusion mental, laxitud, somnolencia, sudoracion, sed, hiperventilacion, nausea, vomito y a veces diarrea.

DERIVADOS DEL PARA-AMINOFENOL:PARACETAMOLEl paracetamol aumenta el umbral a los estímulos dolorosos y, por lo tanto, ejerce un efecto

analgésico contra el dolor debido a diversas causas.

Es una alternativa eficaz al acido acetilsalicílico como fármaco analgesico-antipiretico.

El paracetamol es bien tolerado y tiene una baja frecuencia de efectos secundarios en el tubo digestivo. La sobredosis aguda puede causar hepatopatía grave y el numero de intoxicaciones accidentales o deliberadas por paracetamol sigue aumentando.

Mecanismo de acciónEl paracetamol tiene efectos analgésicos y antipiréticos similares a los del acido acetilsalicílico. solo tiene efectos antiinflamatorios débiles y se ha considerado que tiene pocas posibilidades de inhibir la COX ante concentraciones altas de peróxidos, como se observa en los lugares de inflamación.Absorción, distribución y eliminacióndespués de la administración oral el paracetamol se absorbe rápida y completamente por el tracto digestivo.Las concentraciones plasmáticas máximas se presentan al cabo de 30 a 60 minutos y la semivida es de unas 2 h después de la administración de dosis terapéutica. El paracetamol se distribuye de manera relativamente uniforme en la mayor parte de los líquidos corporales.Aproximadamente una cuarta parte de la dosis experimenta en el hígado un metabolismo de primer paso. También es metabolizada en el hígado la mayor parte de la dosis terapéutica, produciéndose conjugados glucurónicos y sulfatos, que son posteriormente eliminados en la orina.

Aplicaciones terapéuticas. El paracetamol es adecuado para aplicaciones analgésicas o antipiréticas; es el analgésico de primera opción en la artrosis y muy útil cuando esta contraindicado el acido acetilsalicílico.La dosis oral estándar del paracetamol es 325 a 650 mg cada 4 a 6 h; las dosis diarias totales no deben superar los 4 000 mg.

Efectos secundarios. El paracetamol por lo general es bien tolerado en las dosis terapéuticas recomendadas. Las dosis terapéuticas individuales o repetidas de paracetamol no tienen ningún efecto sobre el sistema cardiovascular y respiratorio, las plaquetas o la coagulación

Intoxicación por paracetamolLa ingestion aguda >7.5 g de paracetamol o el empleo repetido de dosis supraterapeuticas puede dar por resultado toxicidad. El efecto adverso agudo mas importante de la sobredosis del paracetamol es la necrosis hepatica que puede ser letal. Tambien puede presentarse necrosis tubular renal y coma hipoglucemico.

Hepatotoxicidad. En los adultos, puede surgir hepatotoxicidad tras la ingestion de una sola dosis de 10 a 15 g (150 a 250 mg/kg) de paracetamol; las dosis de 20 a 25 g o mas pueden ser letales.sintomas que se presentan durante los primeros dos dias de la intoxicacion aguda por paracetamol reflejan el trastorno gastrico (nauseas, dolor abdominal, anorexia)

SulfanilidasJuan cueto

Nimesulida Pertenece a los AINES Analgésico, antipirético y antiinflamatorio.

Indicaciones terapéuticas:Alivio de la inflamación, dolor y fiebre producida por infecciones agudas de las vías respiratorias superiores.Dismenorrea primaria

DosisAdultos: una Tableta c/12 hrs.Dismenorrea:1 c/12 hrs por 10 días iniciando el tratamiento cinco días antes del sangrado

Presentación de 100mg

Reacciones adversas: pirosis, náuseas, vómito, diarrea y gastralgias leves y transitorias.

COXib INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2

Celecoxib

Indicaciones terapéuticas:Osteoartritis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante,dolor agudo

Dosis: Adultos: Tratamiento sintomático de la osteoartritis: 200 mg administrada como dosis única o 100 mg c/12 hrs.Tratamiento sintomático de la artritis reumatoide: La dosis recomendada de celecoxib es 100 ó 200 mg c/12 hrs. Tratamiento dolor agudo200mg c/12 hrs.

Reacciones adversas: diarrea, dispepsia, flatulencia, mareo,

Dosis: Adultos: tto para osteoartritis: 60 mg c/24 hrs.Tto. Para artritis reumatoide: 90 mg c/24 hrs.Tto para artritis gotosa:120 mg solo durante el periodo agudo.

Etoricoxib

Indicaciones terapéuticas:

Osteoartritis, artritis reumatoide, artritis gotosa.

Reacciones adversas: dolor abdominal, flatulencia, diarrea, dispepsia, molestias epigástricas

Lumiracoxib

Indicaciones terapéuticas:Artrosis (osteoartritis) de rodilla o cadera

Dosis:Adultos:Tto artrosis: recomendadas son de 100 mg c/24 hrs si bien se pueden aumentar a 200 mg al día si fuese necesario.

Reacciones adversas: frecuentes: estreñimiento, diarrea, dispepsia, náuseas, vómitos, flatulencia

Bibliografía Goodman. (2012). Las bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill. UNAM. (02 de 2016). Farmacologia Medica. Obtenido de http://www.facmed.unam.mx Vademecum. (02 de 2016). Ciencias Basicas. Obtenido de

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/l046.htm

EicosanoidesLos eicosanoides son mediadores biológicos derivados de fosfolípidos de membrana, incluyen sustancias tales como:

Prostaglandinas Tromboxanos Leucotrienos

El precursor es el ácido araquidónico por medio de enzimas para las Prostaglandinas son las ciclooxigenasas como la:

COX 1. Se encuentra en los tejidos y sintetizan Prostaglandinas que intervienen en el proceso de la hemostasia.

COX 2. No se encuentran comúnmente, si no que se produce a diferentes estímulos y procesos de tipo inflamatorio.

Los AINE’S inhiben la COX 1 Y COX 2.

Los eicosanoides influyen en las funciones del organismo y sus acciones pueden ser aumentadas por diversos estímulos y enfermedades.

•Sistema cardiovascular. •Agregación plaquetaria.•Sistema nervioso.

•Respuesta inmune.•Sistema renal sobre la filtración glomerular.

•Sistema reproductor.•Sistema hormonal.•Aparato gastrointestinal.

Inhibidores de la clooxigenasa pertenecen a los AINE’S. El mecanismo de acción basado en las aclooxigensas, existen AINE‘S selectivos que inhiben la COX 1 y la COX 2 Y AINE’S selectivos de la COX 2.Deriv

ados del

ácido antranílico

Pirazolonas

Derivados del

ácido acéti

co

Oxicams

Derivados del

acido nicotínico.

Salicilatos

Paraaminofeno

les

Derivados del

propiónoco

AINESAntiinflamatorios no esteroideos

Se usan para tratar tanto el dolor como la inflamación.

Los AINEs ayudan a bloquear las acciones de las sustancias químicas del cuerpo que se encargan de mediar la inflamación asociada a muchas formas de artritis.

Los AINE están relacionados con la aspirina. Muchos remedios comunes para el dolor y el resfriado contienen aspirina.

La aspirina es el prototipo del grupo y es la droga con la cual los distintos agentes son comparados. Debido a esto también son llamadas drogas “tipo aspirina”; otra denominación común para este grupo de agentes es el de AINE´S o drogas “anticicloxigenasa” debido a que inhiben esta enzima, responsable de la síntesis de prostaglandinas, las cuales son mediadores de la producción de:• Fiebre.• Dolor.• Inflamación.

En farmacología existen dos grupos:

a) Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides, que son las mas potentes antiinflamatorios.

b) Los analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios no esteroideos (AINE´S) o drogas tipo aspirina.

Los AINE´S son agentes que en muchas patologías se utilizan crónicamente y a veces de por vida, como por ejemplo:• Artritis reumatoide.• Osteoartritis.• Espondilitis anquilosante.

Presentan 4 acciones farmacológicasActividad analgésica:

Intensidad moderada e inferior a la de los opiáceos. Mayor potencia analgésica son el ketorolaco y y el

metamizol seguidos del AAS y terminando con el paracetamol.

Actividad antiinflamatoria:

Actividad inhibidora de la COX. La indometacina, la fenilbutazona, el

naproxeno y el AS (a dosis de 1-2 g/ 4-8h) presentan gran poder antiinflamatorio.

Actividad antitérmica:

Cuando la temperatura está adecuada como consecuencia de la PG-E2 que actúa sobre el centro regulador del hipotálamo. Los más potentes son el metamizol, el AAS, la propifenatona y los inhibidores de la COX2.

Actividad plaquetaria:

Depende del grado de selectividad sobre la COX 1 y la COX 2 con el AAS, se ha observado esta acción a dosis bajas (133mg). Sin embargo el paracetamol no posee esta acción.

CaracterísticasCualquier vía, pera la oral es la más utilizada debido a la bio-disponilidad.

Se metabolizan por vía hepática y son excretados por vía renal (metabolitos).

Prednisona La prednisona es uno de los corticoides más utilizados en la clínica.

Prednisolona, la forma activa.

Muestra una duración de su acción intermedia entre la de la hidrocortisona y la dexametasona.

Se utiliza en numerosas condiciones inflamatorias y alérgicas.

Los glucocorticoides son hormonas naturales que previenen o inhiben la inflamación y las respuestas inmunológicas cuando se administran en dosis terapéuticas.

Tratamiento a corto plazo de enfermedades reumáticas

Administración oral:

Adultos: las dosis suelen oscilar entre 5 y 30 mg una vez al día. Se deben ajustar individualmente en función de las respuestas.

Niños: 0.05-2 mg/kg/día divididos en 4 administraciones

Tratamiento de enfermedades dermatológicas

Administración oral:

Adultos: se han administrado dosis de 60 a 250 mg de prednisona, equivalentes a 240-1000 mg/kg/dia de cortisona.

No deben ser utilizados en casos de infecciones víricas o bacterianas que no estén adecuadamente controladas mediante agentes anti-infecciosos.

Son frecuentes las infecciones secundarias durante un tratamiento con corticoides.

Los corticoides pueden reactivar la tuberculosis, y por lo tanto no deben ser utilizados en pacientes con historia de tuberculosis, excepto si se encuentran controlados bajo un tratamiento adecuado.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Los pacientes tratados con dosis inmunosupresoras de corticoides deben evitar el contacto con pacientes enfermos de varicela o sarampión.

En el caso de un contacto deben recurrir inmediatamente a su médico. En general, los corticoides no deben ser utilizados en pacientes con infecciones por herpes.

La prednisona da riesgo en el embarazo. Se han descrito casos de abortos prematuros, malformaciones palatinas y otros problemas cuando se han administrado corticoides durante el embarazo.

No se recomienda la administración crónica a niños ya que estos fármacos retrasan el crecimiento óseo y los hacen más susceptibles a las infecciones, de manera que infecciones banales en niños normales pueden llegar a ser peligrosas e incluso fatales debido a la inmunosupresión inducida por los corticoides.

No se deben administrar corticoides en la enfermedad de Cushing, ya se que agravan los síntomas de esta enfermedad.

La dexametasona y sus derivados.

son glucocorticoides sintéticos utilizados como antiinflammatorios e inmunosupresores.

dexametasona fosfato sódico

dexametasona acetato

La dexametasona es considerada el corticoide de elección para tratar el edema cerebral ya que es el que mejor penetra en el sistema nervioso central.

Farmacocinética: la dexametasona se absorbe rápidamente después de una dosis oral. Las máximas concentraciones plasmáticas se obtienen al cabo de 1-2 horas.

Tratamiento de condiciones alérgicas:Adultos: iniciar el tratamiento con 4 a 8 mg i.m. el día 1. Después pasar a un tratamiento oral con 3 mg administrados en 2 dosis divididas los días 2 y 3; las dosis se deben reducir progresivamente a 1.5 mg el día 4 en dos dosis divididas y a 0.75 mg los días 5 y 6

Tratamiento de edema cerebral:Administración i.v. o i.m. (en forma de fosfato sódico)

Adultos: 10 mg i.v. seguidos de 4 mg i.m. cada 6 horas hasta la remisión de los síntomas. Se debe observar una respuesta entre las 12 y 24 horas, siendo posible reducir entonces las dosis. Para el manteniento son suficientes 2 mg i.m. dos o tres veces al día-Niños: Inicialmente, 1-2 mg/kg i.v. o i.m., luego 1—1.5 mg/kg/día i.v. o i.m. (max: 16 mg/día) divididos en dosis cada 4 a 6 horas, reduciende seguidamente las dosis. La dexametasona parenteral se debe sustituir por dexametasona oral tan pronto sea posible.

La dexametasona está clasificada dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Se han observado en ocasiones efectos teratogénicos (paladar hendido) y abortos prematuros en algunas ocasiones en las que emplearon corticoides durante el embarazo.

Los corticosteroides se excretan en la leche materna, por lo que se recomienda a las madres tratadas con corticosteroides que no alimenten a sus hijos.

Los AINE pueden provocar efectos:

• Leves: pirosis, dispepsia, diarrea, estreñimiento.• Graves: úlceras y hemorragias digestivas.

Son producidos por la inhibición de la COX 1 y son mas frecuentes en mayores de 60 años.

OPIOIDES EXOGENOS

• Opioide se refiere al compuesto con relación estructural a productos derivados del opio, los opioides naturales derivan de la resina de amapola, Papaver somniferum.

• Incluyen alcaloides naturales de la planta como Morfina, codeína, tebaína y derivados semisinteticos.

• El uso clínico primario de los opioides es por sus propiedades analgésicas.

Le denominamos opioide exógeno a aquella sustancia exogena que tendrá un efecto análogo o antagonista o parcial al de la morfina.

PERFIL DE EFECTO DE LOS OPIOIDES DE USO CLINICO

• Analgesia, somnolencia.

• Motivacion.

• Alteracion del estado afectivo (euforia).

• Excitación

• Procesos autonómicos, hormonales y motores.

• Sistemas visceromotores (motilidad gastrointestinal y tono de musculo liso).

• No hay actividad anticonvulsiva.

• Mayor alivio del dolor continuo que del intermitente

Factores que exarcerban la depresión respiratoria• Combinacion con otros opioides.• Apnea obstructiva del sueño.• Si se administra durante el parto, calificaciones

de apgar bajo.• Enfermedades renales o cardiopulmonares.• Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica.• Dolor (estimulacion de la respiración)

Efectos adversos• Depresion respiratoria• Nausea• Vomito• Mareos• Confusion mental• Disforia• Prurito• Estreñimiento

AGONISTAS POTENTES

Medicamento farmacocinetica indicaciones Dosis

Morfina Absorcion a través de mucosa rectal, nasal o bucal, intrarraquídea, intravenosa y transdermica.Curva de tiempo-efecto varia según la via de administración.Semivida de 2 hrsVia de metabolismo: acido glucuronido.Metabolitos: morfina-6-glucuronido y morfina-3-glucuronido.Se elimina por filtración glomerular durante el primer dia.

AnalgesicoSedante dependiendo de la dosis.

Ad epidural:Adultos: 3-5 mg y 1-2 mg adicionales. Niños: 0.03-0.05 mg/kgAd intratecal:Adultos: 0.2- 1 mg en una dosis única. No deben superarse las dosis de 20 mg/diaAd rectal:Adultos: 10—20 mg c/ 4 hrsNiños: individualizadas según la edad y el pesoAd. oral:Adultos de > 50 kg: 10—30 mg c/3 o 4 hrsNiños e infantes de > 6 meses: 0.2-0.5 mg/kg cada 4-6 horasInfantes de < 6 meses y neonatos: se recomienda una dosis inicial de 0.1 mg/kg cada 3 o 4 horas

levorfanol Se metaboliza mas lento que la morfina.Semivida de 12 a 16hrs.Afinidad a recep. MOR, KOR, y DORDisponible IV, VO e intramuscular.

Efecto analgésico.Produce menos nausea y vomito.

Adultos: 2 mg c/6 a 8 horas según sea necesario. Dosis máxima de 6 a 12 mg por día.

Medicamento Farmacocinetica Indicaciones Dosis

Meperidina Absorcion por todas las vías de administración.Concentraciones plasmáticas máximas después de 45min varia 1 o 2 hrs.50% del fármaco evita metabolismo de 1er paso

Propiedades anestésicas.Depresion respiratoriaDlatacion cerebrovascularIncremento de flujo sanguíneo cerebralAumento de presion del LCR

Administración oralAdultos: ajustada de acuerdo con la intensidad del dolor y la respuesta del paciente. Dosis usuales de 50 a 150 mg VO c/3 o 4 hrs.Pacientes pediátricos: 1.1 a 1.8 mg/kg cada 3 o 4 horas

Administración parenteral:Adultos: 15–35 mg/hora en infusión intravenosaPacientes pediátricos: 1.1 a 1.8 mg/kg c/ 3 o 4 hrs.

fentanil Liposoluble.Cruzan la barrerahematoencefalica.Semivida de equilibrio entre plasma y LCR cercana a 5 min.Semivida de eliminación de 3 a 4h.Metabolismo hepático y excreción renal.

Depresor directo del miocardio.Analgesico en breve tiempo.Nausea, vomito y prurito.Rigidez muscular.Depresion respiratoriaNeuroexitacion en dosis altas.Disminucion de FC y presión arterial.

Anestesia general en cirugía mayor:Administracion parenteral:Adultos y adolescentes: 50-100 microgramos/kg IV lenta durante 1-2 minutos.Para el control del dolor moderado o fuerte:Administración parenteral:Adultos: 50-100 mg IM o IV lenta por más de 1 -2.Administración oralAdultos: 5 mg/kg 20-40 minutos antes del procedimiento. Mayores> 65 años: 2,5 a 5 mg / kg 20-40 minutos antes del procedimiento.Niños > 10 kg: La dosis de acuerdo a el peso del paciente, con un rango de dosis recomendada de 5 a 15 microgramos/kg. Niños < 10 kg: no se recomienda.

AGONISTAS LEVES O MODERADOS

medicamento farmacocinetica indicaciones dosiscodeina Administracion oral, subcutánea e

intramuscular.Inicio de acción de 10 a 30 min.Efecto máximo de 30-60 minMetabolismo hepático por glucuronidacion.Se metaboliza en el hígado.Metabolitos excretados en orina.Afinidad baja receptores opioides.Semivida de 2 a 4 hr.

AnalgesicoSupresor de la tosSupresor del dolorAntidiarreico

Tx del dolor dolor leve a moderado artralgia, dolor de espalda, dolor de huesos, dolor dental, dolor de cabeza, migraña, mialgia y dolor quirúrgico:VO:Adultos: 15-60 mg c/4-6 hrs Dosis máxima diaria 360 mg/24 horas.Ancianos: dosis reducidas Niños > 1 año: 0,5-1 mg / kg o 15 mg/m2 PO cada 4-6 horas.Administración parenteral:Adultos: 15-60 mgc/4-6 hrs. Dosis máxima diaria 360 mg / 24 horasAncianos: dosis reducidas Niños > 1 año: 0,5-1 mg/kg o 15 mg / m2 (máx: 60 mg) c/4-6 horas.

Tx de la tos no productiva:VO:Adultos: 10-20 mg c/4-6 hrs. Dosis máxima diaria 120 mg / 24 horas.Ancianos: dosis reducidas.Niños > 1 año: 1-1,5 mg / kg / día en dosis divididas cada 4-6 horas, según sea necesario. Por otra parte, los niños de 2-5 años de edad pueden recibir 2,5-5 mg PO cada 4-6 horas, según sea necesario (max = 30 mg / día), y los niños de 6-12 años de edad pueden recibir 5-10 mg PO cada 4 -6 horas, según sea necesario (max = 60 mg / dia.Tx de la diarrea:VO:Adultos: 30 mg hasta cuatro veces al día.Ancianos: Dosis reducidasNiños > = 1 año: 0,5 mg / kg hasta cuatro veces por día.

medicamento farmacocinetica indicaciones Dosis

tramadol Administracion VO, rectal, intramuscular y VI.Concentraciones máximas después de 3 hrs.Atraviesa barrera placentaria

Inhibe recaptacion de noradrenalina y serotonina.Alivio de osteoartritis en combinación AINESEficaz en dolor post- operatorio

Ad. intramuscularAdultos: 50—100 mg c/ 6—8 hrs. La dosis máx/dia 400 mg.Niños de > 12 años: 0.7 mg/kg/dosis con un máximo de 5.6 mg/kg/díaAd. rectalAdultos: 100 mg c/ 6—8 hrs. Ad. intravenosaAdultos: 50—100 mg c/4—6 hrs sin exceder 400 mg/día.Niños > 12 años: 0.7 mg/kg/dosis hasta un máximo de 5.6 mg/kg/día.

propoxifeno Absorción se produce principalmente en el intestino delgado superiorDebido a un amplio metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad del fármaco se reduce a 30-70%. La analgesia se produce a los 20-60 minutos.Entra en el LCR, se encuentra en la leche materna y atraviesa la placenta

Dolor de espaldaMigrañaDolor oseoArtralgiaMialgia

VO:Adultos: 65 mg PO cada 3-4 horas. La dosis máxima no debe superar los 390 mg/día.Ancianos: El uso no se recomienda debido al aumento de la incidencia de los efectos secundarios.Niños: Existe poca información sobre el uso seguro en niños. Se han sugerido dosis de 2-3 mg/kg/día PO en 4 dosis divididas

medicamento farmacocinetica Indicaciones Dosis

oxicodona Cconcentraciones plasmáticas máximas que se producen en promedio dentro de 1.2 a 1.4 horas de la primera dosis en condiciones de ayuno.Semi-vida promedio que oscila entre 3-4 horas.Se metaboliza ampliamente por múltiples vías metabólicas

Dolor moderado o severo Adultos: comenzar con dosis de 5 a 15 mg c/ 4-6 horas según sea necesario para el dolor. La dosis debe ajustarse en base a la respuesta individual de la paciente a la dosis inicia

AGONISTAS- ANTAGONISTAS

medicamento farmacocinetica indicaciones dosis

Nalbufina Extensa metabilización hepática No se puede administrar por vía oral. Efectos analgésicos son menos de una quinta parte que por vía parenteral.

Tx del dolor entre severo y moderado asociado a algunos desórdenes agudos y crónicos como el cáncer, los cólicos renales o biliares, la migraña y los dolores vasculares y para la analgesia obstétrica durante el parto.

Concentraciones plasmáticas máximas se observan a los 30 minutosSemi-vida del fármaco es de unas 5 horas en los sujetos normales y de 2.4 horas en la mujer durante el parto.Su metabolismo tiene lugar en el hígado, excretandose sus metabolitos en la orina, la bilis y las heces.

Butorfanol se absorbe rápidamente y los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 20-40 minutos.atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria y se excreta en la leche humana.Metabolismo hepáticoExcresion en orina y heces

dolor IV:Adultos: la dosis única de 1 mg c/3 a 4 hrs.Admin intramuscularAdultos: 2 mg en pacientes capaces de permanecer recostados, puede repetirse cada 3 a 4 horas, según sea necesario. Admi. intranasal:Adultos: La dosis inicial de 1mg, dosis adicional de 1 mg.

medicamento farmacocinetica indicaciones dosis

pentazocina Administracion por vía oral, intramuscular, intravenosa o rectal.Metabolismo heatico.Absorción rápida máximos niveles en plasma a los 15-30 minutos después de la adminiistración oral, y a los 15 minutos después de la administración intramuscular.Atraviesa barrera placentaria.Excrecion renal

Dolor moderado a intenso Administración oral:Adultos: 50-100 mg cada 3-4 h. Dosis máxima, 600 mg/día.Administración parenteral:Adultos: 30 mg cada 3-4 h Dosis máxima, 360 mg/día.Niños mayores de 3 años: 0,5 mg/kg hasta un máximo de 30 mg/4-6 h por vía intramuscularAdministración rectal:Adultos: 50 mg cada 6 h.

AGONISTAS PARCIALES

mediacmento farmacocinetica indicaciones dosis

buprenorfina Actividad analgésica muy superior a la de la morfinaEn administración oral, se absorbe lentamente, observándose las concentraciones plasmáticas pico a las dos horas.Via intravenosa, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a los 5 minutos. Se elimina principalmente por vía fecal

Dolores moderados o intensos de cualquier etiologia

Administración oral:Adultos: un comprimido cada 8 horas Los comprimidos se dejarán disolver debajo de la lengua. No deben ser masticados ni tragados.Administración parenteral:Adultos: una o dos ampollas de Buprenorfina de 0,3 mg según la intensidad del dolor. Esta dosis puede ser repetida, si es necesario, cada 6-8 horas.