FARMACOLOGÍA INeurotransmisores

DRA. VANESSA SOLÍS

FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

NEUROTRANSMISIÓN

Sistema Nervioso

 

Sistema Nervioso Central (SNC)

 

     Cerebro

 

Cerebro Anterior

 

Telencéfalo

 NeocortexGanglios BasalesSistema Limbito

 

Diencéfalo

TálamoHipotálamo

Cerebro Medio

 Médula Espinal

Cerebro Posterior

 CerebeloProtuberanciaBulbo

Sistema Nervioso Periférico

Somático  

Autónomo• Simpático• Parasimpático

 

Etapas de la conducción neuronal

• CONDUCCIÓN AXONAL• SINTESIS, ALMACENAMIENTO Y

LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR• INTERACCION DEL NT CON EL

RECEPTOR POSTSINAPTICO• DESTRUCCION DEL NT• RECEPTORES

• La célula nerviosa (neurona) tiene dos funciones principales, la propagación del potencial de acción (impulso o señal nerviosa) a través del axón y su transmisión a otras neuronas o a células efectoras para inducir una respuesta. Las células efectoras incluyen el músculo esquelético y cardíaco y las glándulas exocrinas y endocrinas reguladas por el sistema nervioso. La conducción de un impulso a través del axón es un fenómeno eléctrico causado por el intercambio de iones Na+ y K+ a lo largo de la membrana. En cambio, la trasmisión del impulso de una neurona a otra o a una célula efectora no neuronal depende de la acción de neurotransmisores (NT) específicos sobre receptores también específicos.

• Una neurona determinada recibe gran cantidad de estímulos de forma simultánea, positivos y negativos, de otras neuronas y los integra en varios patrones de impulsos diferentes. Éstos viajan a través del axón hasta la siguiente sinapsis. Una vez iniciada la propagación axonal del impulso nervioso, ciertas drogas o toxinas pueden modificar la cantidad de NT liberada por el axón terminal.

• El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que están implicadas en la síntesis de la mayoría de los NT. Estas enzimas actúan sobre determinadas moléculas precursoras captadas por la neurona para formar el correspondiente NT. Éste se almacena en la terminación nerviosa dentro de vesículas (v.fig. 166-1). El contenido de NT en cada vesícula (generalmente varios millares de moléculas) es cuántico. Algunas moléculas neurotransmisoras se liberan de forma constante en la terminación, pero en cantidad insuficiente para producir una respuesta fisiológica significativa. Un PA que alcanza la terminación puede activar una corriente de calcio y precipitar simultáneamente la liberación del NT desde las vesículas mediante la fusión de la membrana de las mismas a la de la terminación neuronal. Así, las moléculas del NT son expulsadas a la hendidura sináptica mediante exocitosis.

• La interacción NT-receptor debe concluir también de forma inmediata para que el mismo receptor pueda ser activado repetidamente. Para ello, el NT es captado rápidamente por la terminación postsináptica mediante un proceso activo (recaptación) y es destruido por enzimas próximas a los receptores, o bien difunde en la zona adyacente.

• Las alteraciones de la síntesis, el almacenamiento, la liberación o la degradación de los NT, o el cambio en el número o actividad de los receptores, pueden afectar a la neurotransmisión y producir ciertos trastornos clínicos

Qué es un neurotransmisor?

• Son moléculas químicas liberadas por las terminales nerviosas, que son reconocidas por receptores específicos localizados en la membrana de la célula postsináptica.

Criterios para la clasificación de nta. Las neuronas presinápticas deben

contenerlo y sintetizarlob. Las estruct. Nerv. Deben contener los

sistemas necesarios para la sinapsisc. El compuesto debe ser liberado de las

neuronas PES ante un estímulo apropiadod. Su aplicación a la membrana POS debe

reproducir los efectos de la PESe. Los efectos de la aplicación y

estimulación PES deben modificarse de la misma forma por la acción de fármacos antagonistas.

Criterios que definen a un neurotransmisor

• Sustancia debe estar presente en el interior de la neurona pre sináptica.

• La sustancia debe ser liberada en respuesta a la despolarización presináptica (Ca dependiente)

• Se deben presentar receptores específicos en la célula postsinapticas.

Ciclo de los neurotransmisores

SINTESIS

EMPAQUETAMIENTO

LIBERACIÓN DESDE LA PRESINÁPTICA

FIJACIÓN A RECEPTORES

POSTSINÁPTICOS

ELIMINACIÓN, DEGRADACIÓN, RECAPTACIÓN

TIPOS DE NEUROTRANSMISOR:

• De molécula pequeña que median acciones sinápticas rápidas.

• Neuropeptidos que modulan funciones sinápticas en curso y mas lentas.

• Cootransmisores ( mas de un neurotransmisor en la terminación nerviosa)

N. MOLECULA PEQUEÑA

• Se sintetizan en las terminaciones nerviosas ( las enzimas se forman en el soma)

• Las enzimas son transportadas por el axón a través del transporte axonico.

• Los precursores son captados en las terminaciones por transportadores específicos (síntesis y empaquetamiento).

MOLECULA GRANDE  O 

NEUROPEPTIDO

• Se sintetizan en el soma y la formación de enzimas también se realiza aquí.

• Las enzimas y propeptidos son empaquetados en vesículas del aparato de golgi y su transporte axonico es rápido.

• Las enzimas modifican los propeptidos para sintetizar los neurotransmisores péptidos

•Fusión liberación de las vesículas (exocitosis)•Degradación , recacpatacion

Tipos de neurotransmisores

• Por tamaño: – Neurotransmisores– Neuropéptidos

• Características químicas:• Aminas biógenas• Aminoacidos• Nucleotidos• Polipéptidos

Neurotransmisor Localización FunciónTransmisores pequeños

Acetilcolina Sinapsis con músculos y glándulas; muchas partes del sistema nervioso

central (SNC)

Excitatorio o inhibitorio

Envuelto en la memoria

AminasSerotonina

Varias regiones del SNC Mayormente inhibitorio; sueño, envuelto en estados de ánimo y emociones

Histamina Encéfalo Mayormente excitatorio; envuelto en emociones, regulación de la temperatura y balance de agua

Dopamina Encéfalo; sistema nervioso autónomo (SNA)

Mayormente inhibitorio; envuelto en emociones/ánimo; regulación del control motor

Epinefrina Areas del SNC y división simpática del SNA

Excitatorio o inhibitorio; hormona cuando es producido por la glándula adrenal

Norepinefrina Areas del SNC y división simpática del SNA

Excitatorio o inhibitorio; regula efectores simpáticos; en el encéfalo envuelve respuestas emocionales

AminoácidosGlutamato

SNC El neurotransmisor excitatorio más abundante (75%) del SNC

GABA Encéfalo El neurotransmisor inhibitorio más abundante del encéfalo

Glicina Médula espinal El neurotransmisor inhibitorio más común de la médula espinal

Otras moléculas pequeñasÓxido nítrico

Incierto Pudiera ser una señal de la membrana postsináptica para la presináptica

NEUROTRANSMISOR LOCALIZACIÓN FUNCION

Transmisores grandes

NeuropéptidosPéptido vaso-activo intestinal Encéfalo; algunas fibras del SNA y

sensoriales, retina, tracto gastrointestinalFunción en el SN incierta

Colecistoquinina Encéfalo; retina Función en el SN incierta

Sustancia P Encéfalo;médula espinal, rutas sensoriales de dolor, tracto

gastrointestinal

Mayormente excitatorio; sensaciones de dolor

Encefalinas Varias regiones del SNC; retina; tracto intestinal

Mayormente inhibitorias; actuan como opiatos para bloquear el dolor

Endorfinas Varias regiones del SNC; retina; tracto intestinal

Mayormente inhibitorias; actuan como opiatos para bloquear el dolor

Receptores

• Existen 2 clases de Receptores: • Iono trópico: En los que existe un solo canal ,

dan origen postsinapticas rápido y duran milisegundos.

• Metabotropicos: El receptor y el canal iónico son moléculas separadas, sus efectos postsinapticas son mas lentos y duran mucho mas.

NEUROTRANSMISORES

Molécula Pequeña

Aminas biógenas

CATECOLAMINAS DOPAMINA, 

NORADRENALIDA ADRENALINA

SEROTONINA E HISTAMINA

Aminoácidos

GABA Y GLICINA

Glutamato Y

 Aspartato 

PURINAS ACETILCOLINA

Neuropéptidos 

MORFINA

ENDORFINAS

ENCEFALINAS

TIPOS DE RECEPTORES

Aminas Biógenas

Catecolaminas :

Dopamina: Esta presente en todas las regiones encefálicas

principal área encéfalo. Interviene en el movimiento, atención,

aprendizaje y adicciones. Es también una neurohormona liberada por el

hipotálamo. Inhibe la liberación de prolactina del lóbulo

anterior de la hipófisis

Sus Enfermedades:

Exceso: Esquizofrenia.Disminución: Enfermedad de Parkinson.

Noradrenalina:

• Influye en el sueño y la vigilia, la atención y la conducta alimentaria.

• Funciona como neurotransmisor de las vías simpáticas del SNA.

Adrenalina

• Se haya en el encéfalo en niveles mucho menores que cualquier otra Catecolamina.

• Las neuronas del SNC que contienen adrenalina estan principalmente en el sistema tengmental lateral, y en el bulbo raquideo, hipotalamo y talamo

• La adrenalina no es necesaria para la conservación de la vida y en condiciones normales su presencia en la sangre es insignificante.

• en momentos de excitación o estrés emocional se secretan grandes cantidades, que actúan sobre las estructuras del cuerpo, preparándolo para el esfuerzo físico.

• Es muy utilizada como un fármaco para estimular el corazón en casos de shock, para prevenir hemorragias y para dilatar los bronquiolos pulmonares en ataques de asma aguda.

• El exceso de adrenalina tiende a descalcificar los huesos provocando depósitos calcáreos en las paredes arteriales, con su consecuente acción negativa sobre el sistema inmunológico.

Serotonina

• Se encuentra en grupos de neuronas en la región del Rafe de la protuberancia y tronco del encéfalo superior, Regula el sueño y la vigilia.

• Como neurotransmisor actúa en la inhibición del enojo, la agresión, la temperatura corporal, el humor, el sueño, la sexualidad y el apetito.

• Son útiles en el tratamiento de depresión y ansiedad.

Factores genéticos

• Las variaciones genéticas en los alelos que codifican para los receptores de serotonina actualmente son conocidos por tener un impacto significativo en los desordenes fisiológicos ejemplo:

• Una mutación en el alelo que codifica para el receptor 5-HT2A, conlleva a la duplicación de riesgo de suicidio de quienes tienen ese genotipo

Histamina• Se encuentra en el hipotálamo, median el despertar,

atención, sistema vestibular .• Interviene en las reacciones de híper sensibilidad

inmediata y alérgica.• Aumenta el estado de vigilia por medio de los

receptores H1 lo que explica la capacidad sedante de los antihistaminicos clasicos, al actuar sobre los receptores h1 inhiben el apetito.

• Aparece como constituyente normal de casi todas las células del cuerpo de los animales.

• Cuando la histamina actúa sobre los receptores h1 y h2 regula el consumo de líquidos , temperatura corporal, secreción de H.antidiuretica, control de la presion arterial y percepción de dolor.

• La histamina también provoca la contracción de músculos involuntarios, en especial los del tracto genital y del canal gastrointestinal.

• Puesto que la histamina estimula el flujo de jugos gástricos, se utiliza con fines diagnósticos en pacientes con alteraciones gástricas.

ATP Y PURINAS

• Todas las vesículas sinápticas contienen ATP, que es liberado junto con uno o mas neurotransmisores clásicos.(Contransmisor ).

• También actúa como neurotransmisor activador en las neuronas motoras de la medula Espinal, ganglios sensitivos y autónomos.

• Tiene acciones postsinapticas en el SNC.• constituye la fuente principal de energía

utilizable por las células para realizar sus actividades.

ACETILCOLINA

• Primer Neurotransmisor identificado• Intervienen en las uniones neuromusculares

esqueléticas entre otras funciones.• Una de las acciones postsinapticas están mediadas por

el receptor Colinérgico Nicotínico (nAChR) que afecta al SNC produciendo euforia, relajación y adicción.

• Funciona como un neurotransmisor conduciendo los impulsos eléctricos entre las células nerviosas a través de las sinapsis y desde las células nerviosas hasta los músculos causando su contracción. Una vez que ocurre esto, la acetilcolina es hidrolizada por una enzima que se encuentra en la hendidura sináptica, la acetilcolinesterasa, anulándose su efecto.

Receptores ionotrópicos(Nicotinico)

Receptores metabotrópicos(Muscarínico)

Receptor PoroCanalNeurotransmisor

Cara extracelular

Cara citoplasmática

Neurotransmisor

Receptor

Proteina G

Canal

Poro

Cara extracelular

Cara citoplasmática

RECEPTORES COLINÉRGICOS

NICOTÍNICOAfinidad: Nicotina > Acetilcolina > Muscarina

TIPO ESTRUCTURA LOCALIZACIÓN AGONISTAS ANTAGONISTAS

Ganglionar o neuronal 4 subunidades:

2 alfa, 1 gamma y1 beta

Ganglios autónomos y medula suprarrenal

-Dimetilfenil-piperazinio- Epibatidina- Nicotina/AcH

-Trimetafán - Hexametonio

Musculo estriado

Placa motora -Feniltrimetil-amonio- Nicotina/AcH

- D-tubocurarina

Receptor

Localización principal

Sistema de 2º mensajeros

Antagonistas Agonistas

M1 Neuronas del SNC, neuronas

postganglionares simpáticas,

sistema digestivo, algunos sitios presinápticos

Fosfolipasa C. IP3 y DAG. Ca++ citosólico

Atropina, telenzepina y pirenzepina

Acetilcolina y esteres sintéticos de la colina:1.Metacolina2.Carbacol3.Betanecol

Alcaloides Sintéticos:4.Pilocarpina5.Muscarina6.Arecolina

M2 Miocardio, músculo liso, SNC

Inhibición de la adenilciclasa y AMPc y

apertura de canales de K+

Atropina y tripitramina

M3 Tejido glandular, vasos (músculo liso y endotelio)

Fosfolipasa C. IP3 y DAG. Ca++ citosólico

Atropina y darifenacina

M4 SNC Inhibición de la adenilciclasa y AMPc y

apertura de canales de K+

Atropina

M5 SNC Fosfolipasa C. IP3 y DAG. Ca++ citosólico

Atropina

MUSCARÍNICO                               Afinidad: Muscarina > Acetilcolina > Nicotina

Enfermedades

Miastenia. Es una enfermedad que produce la debilidad

muscular, afecta a los músculos de los parpados, la masticación, la palabra se produce por anticuerpos dirigidos hacia la acetilcolina y estos anticuerpos están presentes en la sinapsis.

Se combate con un tratamiento de inhibidores de la acetilcolinesterasa.

Aminoácidos

GABA

• Fue identificada en el tejido encefálico.• El GABA puede inhibir la capacidad de las neuronas

de los mamíferos para disparar potenciales de acción.

• Tiene una gran importancia fisiológica en los mamíferos, ya que actúa en la transmisión de los impulsos eléctricos.

• Es depresor del SNC• Es importante en la génesis de la ansiedad y otras

alteraciones nerviosas.

• La falta de GABA puede desencadenar numerosos procesos patológicos como los estados epilépticos.

GABA

Síntesis

• El GABA es sintetizado a partir del Glutamato.• Una vez sintetizado, el GABA es introducido en vesí culas y

está listo para salir de la neurona presináptica.• Cuando se produce el estímulo nervioso, GABA es liberado

de la neurona presináptica y llega hasta la neurona postsináptica donde es reconocido por los receptores GABAA y GABAB.

• El GABA que no interacciona con los receptores es recaptado bien sea por la célula presináptica o por las células gliales.

• Una vez allí , es degradado a semialdehí do succínico que lo convierte a Succinato.

• Los receptores GABA-A abren canales de cloro y son por lo tanto inhibidores de la conducción del impulso nervioso.

• Los receptores GABA-B es la permeabilidad al K+ la que aumenta, transmiten la señal por medio de segundos mensajeros. Están asociados a proteínas G. En ambas instancias el efecto es el mismo: la diferencia del potencial entre el lado interno y externo de la neurona postsináptica se incrementa, y así la célula se vuelve menos propensa a “disparar”.

• El GABA ha sido implicado en la etiopatogenia de diversas condiciones patológicas como la epilepsia, los trastornos del movimiento y del tono muscular, el dolor, la ansiedad, depresión y esquizofrenia, el abuso de alcohol y de otras sustancias, los trastornos de la memoria, las alteraciones del sueño, las encefalopatí as metabólicas, los tumores cerebrales, la isquemia y edema cerebral.

GLICINA

• Es un aminoácido que forma las proteinas de los seres humanos.

• Es inhibidor del SNC, especialmente en la medula espinal, tallo cerebral y retina.

• Normalmente causa la muerte por hiperexitabilidad.

• Todas las células del cuerpo tienen la capacidad de sintetizar Glicina.

• El precursor es la Serina.

• Protege al organismo frente a estados de shock por perdida sanguínea como por endotoxinas.

• Reduce la concentración de alcohol dentro del estomago.

• Aumenta la recuperación de la hepatitis.• Disminuye el daño hepático producido por fármacos.• Previene la hipoxia (falta de aire)

Glutamato

• Es el neurotransmisor mas importante en la función normal del encéfalo.

• Casi todas las neuronas del SNC son Glutamatergicas.• El precursor mas importante de la síntesis del

Glutamato es la glutamina que es liberada por las células gliales, la concentración elevada de Glutamato son toxicas para las neuronas.

• Esta presente en todos los elementos que contienen proteinas como por ejemplo: el queso, la leche, carne, pescado etc.

• Es un elemento vital para el metabolismo y para el funcionamiento del cerebro.

• Es utilizado en el intestino como fuente de energía y no ocasiona ningún riesgo al consumidor.

Aspartato

• Es una enzima que se encuentra en varios tejidos de los mamíferos especialmente el corazón el hígado y el tejido muscular.

• Ayuda en casos de infarto agudo de miocardio.• Hepatopatia aguda. (inflamación aguda del

hígado)• Miopatias. (enfermedad muscular)• Y en cualquier enfermedad o trastorno, en el cual

resulten seriamente dañadas las células.

NEUROPEPTIDOS (Molécula Grande)

Morfina

• Es un alcaloide fraterno del opio.• Es una potente droga utilizada como analgésico.• Es una sustancia controlada en la pre medicación,

anestesia, analgesia, tratamiento del dolor asociado a la isquemia miocardica.( falta de riego sanguíneo en el corazón)

• Y para la disnea (dificultad para respirar)• Edema pulmonar.( acumulacion de liquido en los

pulmones.

Endorfinas

• Son péptidos derivados de un precursor producido a través de la hipófisis.

• Actúan sobre los receptores que producen analgesia.• Producen un efecto sedante similar a los que genera la

morfina.• son capaces de inhibir las fibras nerviosas que

transmiten el dolor.• El deporte es un estimulo que hace secretar endorfinas

al igual que el estrés.• Es una hormona responsable de aumentar la alegria.

• Cumple una función muy importante en el equilibrio entre la depresión y la vitalidad.

• Para la produccion de endorfinas se puede tomar en cuenta las diferentes actividades:

Escuchar musica relajante Ejercicios fisicos como caminar o andar

en bicicleta Reir recordar mometos felices.

Encefalinas

• Es un pentapeptido que interviene en la regulación del dolor.

Neurotransmisores NO CONVENCIONALESEstas señales químicas se consideran neurotransmisores debido a sus roles en la señalización interneuronal, aunque son poco comunes su liberación esta regulada por Ca.• No son almacenados en vesículas sinápticas ni son liberados de

las terminaciones presinápticas, frecuentemente se asocian con señalización ¨retrogrado¨ .

ENDOCANNABINOIDES.• Participan en varias formas de regulación sináptica, una de sus

acciones es la inhibición de la comunicación éntrelas células diana postsinapticas y sus aferencias presinapticas .

• En el hipocampo y el cerebelo, sirven como señales retrogradas pera regular la liberación de GABA en ciertas terminaciones inhibidoras.

• Los receptores de cannabinoides son los puntos diana moleculares del tetrahidrocannabinol, que es el componente psicoactivo de la planta de marihuana.

OXIDO NITRICO.• Una vez producido no puede atravesar la membrana

plasmática, esto nos indica que el ON generado en el interior de la célula puede viajar a través de l medio extracelular y actuar en el interior de las células cercanas.

• Es un agente potencialmente útil para coordinar las actividades de múltiples células en una región muy localizada.

• Todas las acciones del ON están mediadas en el interior de sus células diana por esto se lo considera un SEGUNDO MENSAJERO mas que un neurotransmisor.

• Este se degrada espontáneamente al reaccionar con oxigeno, como resultado las señales duran un periodo breve.

• Las terminaciones presinápticas que liberan Glutamato constituyen el punto diana mejor estudiado del ON en el SNC.

LA MARIHUANA Y EL ENCEFALO Tiene un uso medicinal ya que la planta produce: relajación, euforia. Actualmente su uso medicinal en su mayoría a desaparecido mientras que el recreativo se ha vuelto tan popular que en algunas sociedades han despenalizado su uso.• El THC interactúa con los receptores encefálicos de

endocannabinoides, sobre todo el receptor CB1, es probable que estas acciones sea las responsables de las consecuencias conductuales del consumo de marihuana.

SUS EFECTOS: • En la percepción: receptores CB1 en la noecorteza.• Control psicomotor: receptores de endocannabinoides en los

ganglios basales y el cerebelo.• Memoria a corto plazo: receptores de cannabinoides en el

hipocampo.• Como estimulante de apetito: a las acciones hipotalámicas.

FARMACOS

FÁRMACOS PARASIMPATICOMIMÉTICOS COLINOMIMÉTICOS

Agonistas colinérgicosEsteres de colina

Alcaloides 

Carbacol • Efectos intensos en el sistema cardiovascular y

digestivo debido a la estimulación nicotínica ganglionar.

• Estimula estos sistemas y luego los deprime.Activa la liberación de adrenalina de la médula suprarrenal debido a la estimulación nicotínica.

• En el ojo produce miosis imitando a la Ach.

Betanecol • Estimula directamente los receptores muscarínicos. 1. Aumenta la motilidad y el tono intestinal. 2. Estimula el músculo detrusor de la vejiga, relaja el trígono y el esfínter vesical, favoreciendo la micción.

Pilocarpina

• Ojo: al aplicarse localmente en la córnea, produce miosis y contracción del músculo ciliar. La acomodación se paraliza y la visión queda fija en una distancia específica, sin capacidad de modificar el enfoque visual.

• Estimulador potente de la secreción por glándulas exocrinas, sudoración, lagrimeo y saliva.

Farmacocinética:

• Absorción: Los ésteres de colina se absorben y se distribuyen deficientemente en el SNC por su carácter hidrofílico.

• Metabolismo: se hidrolizan en el aparato digestivo por lo que no es efectiva la administración oral, únicamente intravenosa. Difieren respecto a su susceptibilidad de hidrólisis por las esterasas. La Ach se hidroliza rápidamente, por lo que deben administrarse grandes dosis por vía IV para alcanzar concentraciones que produzcan efectos detectables. La vía Intramuscular y subcutánea producen efectos locales. Los ésteres de del ácido carbámico (carbacol y betenecol) son más resistentes a la hidrólisis por colinesterasas, por lo que producen un efecto más prolongado. Los alcaloides colinomiméticos terciarios (pilocarpina, nicotina, lobelina) se absorben bien a través de la mayoría de sitios de administración.

• Excresión: se excretan principalmente a nivel renal. La acidificación de la orina acelera la excreción de las aminas terciarias.

Antagonistas Muscarínicos

Atropina1. Su afinidad por los receptores muscarínicos es mayor que la de la Ach. Por lo tanto, la Atropina va a competir con la Ach. endógena por ocupar estos receptores y es la Atropina quien los va a ocupar. La Atropina tiene afinidad específica por los receptores muscarínicos, no tiene afinidad por los receptores nicotínicos ni neuronales, ni musculares.

2. La Atropina sólo se une a los receptores muscarínicos, pero ella no puede estimularlos ya que carece de actividad intrínseca (actividad intrìnseca=0) por lo tanto la molécula de Atropina en sí misma no tiene ningún efecto en los órganos inervados por el parasimpático, los efectos que nosotros observamos son consecuencia de que la Atropina, al unirse a los receptores muscarínicos impide la acción de los de la Ach. en esos receptores. • De esto se deduce que la acción de los

anticolinérgicos depende fundamentalmente del tono parasimpático existente en el momento en que comienzan a actuar estos fármacos.

Escopolamina• Ejerce efectoespasmolítico a través de su

acciónanticolinérgica. Actúa a nivel de los receptorescolinérgicos periféricos, en las célulasefectoras autonómicas del músculo liso,músculo cardíaco, nódulo sinoatrial, nóduloaurículo-ventricular y glándulas exocrinas

Ipatropio

• Antagoniza los efectos de la acetilcolina al bloquear los receptores muscarínicos colinérgicos. Este bloqueo ocasiona una reducción en la síntesis de la guanosina monofosfato cíclica (cGMP), sustancia que en las vías aéreas reduce la contractilidad de los músculos lisos, probablemente por sus efectos sobre el calcio intracelular. El ipratropio no es selectivo para los diferentes subtipos de receptores muscarínicos, de manera que ejerce acciones farmacológicas parecidas a las de la atropina sobre los músculos lisos bronquiales, las glándulas salivares, el tracto digestivo y el corazón cuando se administra sistémicamente. Sin embargo, administrado por inhalación, sus efectos se limitan a al tracto respiratorio, siendo dos veces más potente que la atropina como broncodilatador.

Farmacocinética

• Los alcaloides naturales y antimuscarínicos terciarios, buena absorción, biodisponibilidad 50%, buena distribución (placenta, mucosa conjuntiva, sistema nervioso central - SNC). • Antimuscarínicos cuaternarios se absorben mucho menos biodisponibilidad 25%, y con dificultad cruzan la barrera hematoencefálica (BHE). • Semivida de atropina (2 horas), escopolamina (4 horas). Ambas se inactivan por hidrólisis y N-desmetilación. • Excreción renal en menos de 48 horas.

ANTICOLINESTERÁSICOS 

• Mecanismo de acción:• Impiden la degradación de la Ach. Prolongan los efectos

de la Ach. • Reversibles: Efecto corto. Edrofonio.

• Guanidina.Neostigmina Tacrina.Donepezilo. Galantamina.

• Irreversibles:Efecto duradero. Ecotiofato • Insecticidas, Gases Nerviosos, Insecticidas.

ACCIÓN INDIRECTA  Reversibles FARMACO ESTRUCTURA ACCIÓN USOS TERAPEUTICOS RAMs

EDROFONIO Amina cuaternaria baja liposolubilidad, esta cargado y no puede atravesar la BHE.

Duración: 2-4min

VIV. (30-60 seg). Genera incremento rápido de la fuerza muscular. Diagnostico de Miastenia Gravis. (1era dosis de 2mg 2da de 3mg3era de 5mg)

Estimulación colinérgica generalizada. Antídoto: Atropina.

PIRIDOSTIGMINA “ Duración: 3-6 h.

VO. Tto crónico de la Miastenia Gravis.

NEOSTIGMINA “ Duración: 3-4h.

VO o parenteral. Tto de la Miastenia Gravis

FISOSTIGMINA Amina terciaria de buena liposolubilidad SNC.

Duración: 4-8h.

Atonía GI y de vejiga.Glaucoma (tópico)Sobredosis por fármacos de acción anticolinérgica: Atropina, fenotiacionas, antidepresivos triciclicos,

Acción sobre el SNC convulsiones, Bradicardia, parálisis del M. Estriado.

ACCIÓN INDIRECTA  Irreversibles ORGANOFOSFORADOS:• Diisopropil fosfofluorifato (DFP)• Paratión y Paraoxón (insecticidas de uso agrícola)• Samón y Sarín (de uso militar)Inhiben irreversiblemente la AcHE y

producen un cuadro de intoxicación, ya que la AcH será capaz de estimular sus receptores (muscarínicos y nicotínicos) por un tiempo prolongado.

Son MUY liposolubles y atraviesan cualquier barrera

PATOLOGÍA TRATAMIENTO

Miastenia Gravis Neostigmina, Piridostigmina, previa atropinizacion

Glaucoma Fisostigmina 0.5% + Pilocarpina 4% Mecanismo: La pilocarpina actúa directamente sobre el receptor y la Fisostigmina actúa inhibiendo la enzima AChE.

Íleo paralítico/ atonía de la vejiga urinaria

Neostigmina vía oral y parenteral.Pero en este caso lo que mas se utiliza es el Betanecol; por afinidad por el subtipo de receptor en el tracto GI y GU

Intoxicación por atropina

Fisostigmina IV de 0.5-2 mg o Eserina. Importante recordar. Si el tóxico en este caso la Atropina (otros como antihistamínicos , fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos) en dosis muy altas puede producir intoxicación, atraviesa barrera y produce efectos tóxicos centrales (Síndrome Anticolinérgico Central), es necesario:Fisostigmina:Fármaco que revierta este efecto tóxico. Fármaco que atraviesa barreras.

Enfermedad de Alzheimer

Tacrine: es un inhibidor que atraviesa la barrera hematoencefálica y aumenta la disponibilidad de Ach en la vía central con la mejoría temporal. Es un tratamiento coadyuvante al cuadro de Alzheimer.

Farmacocinética AMINAS 

TERCIARIASAMINAS CUATERNARIAS

Absorción rápida  Unión a pp 50 % Tmax 1 hora T1/2 4 horas  Parcialmente 

metabolizado en hígado  > biodisponibilidad 

Escasa  absorción gastroentestinal

Poca penetración al SNC  Bloque  receptores 

muscarinicos  Acción más selectiva del 

tubo digestivo

FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS

Adrenalina • Aquellos que actúan directamente sobre los

receptores adrenérgicos (alfa o beta).

Noradrenalina• Actúa sobre los receptores alfa y beta: carece de

actividadad beta 2 (o tiene afinidad mínima), posee actividad beta 1 cardíaca y es un potente activador alfa.Acción: asociado a anestésicos locales, produce vasoconstricción. Además aumenta la actividad cardíaca.

Dobutamina

• El (-) isómero es agonista potente de los receptores beta 1

• La (+) dobutamina es una antagonista de los receptores alfa 1, es agonista beta 1 10 veces más potente

• Aumenta el volumen sistólico y el volumen/minuto, sin incrementar la FC

Farmacocinética

• NO absorción Oral. (MAO y COMT). • Si Parenteral: SL, IV, SC, IM.

• Metabolismo. Hepático, renal, pulmonar ....etc. • Excreción: Renal.

• Depende de su diferente grado de afinidad por los receptores adrenérgicos– Norepinefrina: Alfa puro – Dobutamina e Isoproterenol: Beta puro – Epinefrina: Mixto, Alfa y Beta.

• Estimulantes ALFA: Tto de la Hipotensión y el Schock (hipotensión por pérdida del tono vascular).

• Estimulantes Beta 1: Bradicardia, Bloqueos cardíacos, Taquicardias supra ventriculares, Asistolia, parada cardíaca, Fibrilación Ventricular.

• Estimulantes Beta 2: Reacciones agudas de Hipersensibilidad (Anafilaxia), Asma,

B- Agonistas

• Los agonistas β2 estimula la actividad de la adenilil ciclasa, abriendo los canales de calcio, produciendo relajación del músculo liso. Son usados en el tratamiento del asma y la EPOC. Algunos ejemplos incluyen:

• Salbutamol (albuterol en los Estads Unidos)• Fenoterol• Formoterol• Isoproterenol (β1 y β2)• Metaproterenol• Salmeterol• Terbutalina• Clenbuterol

ANTIADRENÉRGICOS

Mecanismo de acción

• Bloquean la activación del sistema nervioso simpático.– A nivel de la síntesis de Neurotransmisores.– A nivel de los receptores Adrenérgicos. – Alfa bloqueantes Selectivos α1 o α2. – Alfa bloqueantes No Selectivos.– Beta bloqueantes Selectivos β1 o β2. – Beta bloqueantes No Selectivos.

α-BloqueadoresImpiden el efecto de las Catecolaminas en los Receptores ALFA. – DOXAZOSINA.– ERGOTAMINA Y DERIVADOS (Efecto mixto. A dosis

bajas es agonista alfa). – FENOXIBENZAMINA.– PRAZOSIN.– TERAZOSINA.

B-Bloqueadores• Son los Antiadrenérgicos más utilizados.

Impiden el estímulo producido por las catecolaminas en los receptores • BETA.

Selectivos (BETA 1 cardíacos):• ATENOLOL • BISOPROLOL• METOPROLOL• ACEBUTOL

• No Selectivos (Beta 1 y 2):Bronquio, vasos, útero. • CARVEDILOL • LABETALOl• PROPRANOLOL • TIMOLOL

• Con Actividad Simpática Intrínseca: (agonistas Parciales) • ACEBUTOL • PINDOLOL

Farmacocinética• Buena absorción por vía oral. • Grado variable de unión a proteínas plasmáticas.

Lugares preferentes de distribución: corazón, hígado, pulmón, gl salivar.

• No hay efecto de los alimentos sobre la absorción. • Metabolismo hepático excepto Atenolol.

• Excreción Urinaria, biliar, leche materna • Efecto dosis y vía (rapidez de absorción) dependiente.

FÁRMACOSDOPAMINÉRGICOS

Dopamina

• Es un agonista directo de los receptores D-1, D-2, b-1 y también actua indirectamente como agonista estimulando la liberación de norepinefrina endógena.

Farmacocinética

• La dopamina se administra en infusión IV continua con un comienzo de acción de 5 minutos y una duración menor de 10 minutos con una vida media en plama de 2 minutos. Se distribuye ampliamente pero no cruza la barrera hematoencefálica en cantidades importantes. Es metabolizada por la monoamino oxidasa y catecol-o-metil transferasa, enzimas presentes en el hígado, riñones, plasma y tracto gastrointestinal. Esto hace que la administración oral sea ineficaz. Los metabolitos metilados son conjugados con el ácido glucurónico en el hígado. Los metabolitos inactivos son después excretados por la orina.

Levodopa

• Al administrar levodopa junto con carbidopa o bencerazida (inhibidores de la dopadescarboxilasa), se consigue que la cantidad de levodopa que alcanza el sistema nervioso central sea mayor y se aumente el tiempo de semivida de la levodopa. Además esta administración conjunta puede reducir la dosis de levodopa en un 75% aproximadamente y se consigue una mayor eficacia clínica que se manifiesta con una acción más rápida y un mayor número de enfermos beneficiados.

FARMACOS DEL GABA

• Topiramato: Posee un doble efecto gabaérgico (receptor GABA-A y canales de cloro postsinápticos mediados por GABA).

• Acido Valproico: Aunque su mecanismo de acción exacto no es conocido, tiene un efecto potenciador gabaérgico.

• Barbitúricos: Los barbitúricos actúan potenciando la inhibición mediada por GABA, en los receptores GABA-A, pero en un sitio distinto al de las benzodiazepinas.

• Felbamato:Su mecanismo de acción exacto es incierto, aunque se sabe que actúa facilitando la inhibición mediada por GABA y bloqueando vías dependientes de receptores de aminoácidos excitatorios del tipo NMDA.

• Benzodiazepinas: Las benzodiazepinas se unen a un sitio especÍfico en los receptores GABA-A, aumentando la conductancia de cloro y potenciando así la inhibición mediada por GABA.

• ANSIOLÍTICAS• Vida media prolongada (>24 h)

• DIAZEPAM (Valium) t1⁄250 h • BROMAZEPAM (Lexotanil) 8 a 32 hs • CLORDIACEPOXIDO (Librium) t 1⁄25 a 30 h • CLOXAZOLAM (Tolestan) t1⁄272hs • CLORAZEPATO (Tranxilium, Moderane) 2h • PRAZEPAM (Equipaz) 1 a 3h

• Vida media intermedia (<24 h) • LORAZEPAM (Trapax, Emotival) t1⁄214 h • ALPRAZOLAM (ANSIOLIT, TAFIL) t 1⁄212h +- 2h

ANTICONVULSIVANTE• LONAZEPAM (Rivotril) (23 h)

{mioclonos infantiles y petit mal refractario} • DIAZEPAM (Valium)

{estado de mal epiléptico} • LORAZEPAM (Trapax) t1⁄214 h

{estado de mal epiléptico}

• HIPNÓTICAS• NITRAZEPAM (Mogadan) 26h• FLURAZEPAM (Natan, Somlan) 2 a 3 hs pero el

metabolito activo n-desalkil-flurazepam dura 74 +/- 24h

– Vida media intermedia (<24 h) • FLUNITRAZEPAM (Rohypnol, Primun) 15 h• LORMETAZEPAM (Loramet) • LOPRAZOLAM (Dormonoct) t1⁄215 h

– Vida media corta (< 6h) • MIDAZOLAM (Dormicum) 1.9h +- 0.6h • TRIAZOLAM < 6h(se retiró del mercado por

reacciones adversas severas en SNC)

• Agonistas BZ1 selectivos: • ZOLPIDEM (Acción hipnótica) t 1⁄22 h• ZOPICLONA (Insomnium) t 1⁄2 5-6 h(estructura no

benzodiazepínica agonista BZ1 u omega 1)

• Agonista parcial: • BRETAZENIL

• Agonistas inversos: • SARMAZENIL (revierte efectos narcóticos del etanol)• BETA CARBOLINAS (Metil beta-carbolina-3- carboxilato)

• Antagonista de las BZ: • FLUMAZENIL (Lanexat) 1 h

FARMACOCINÉTICA

• Todas las BZ son bases orgánicas débiles, son muy liposolubles y se absorben rápido y completamente por vía oral, salvo el clorazepa- to que es una prodroga y se descarboxila rápi- damente en el jugo gástrico a N- desmetildiazepam (o nordiazepam) y luego se absorbe por completo. El midazolam es el compuesto más liposoluble y el flumazenil el menos liposoluble. La absorción por vía i.m. es irregular, en caso de ser necesaria la vía parenteral, la de elección es la i.v.

• Cuando se administran por vía oral a los 30min. aparecen los efectos ansiolíticos o efectos paradojales o psicológicos adversos.

• Como vimos, son muy lipofílicas, el comienzo de acción después de una dosis oral refleja el grado de absorción gastrointestinal (aproximadamente 30 min.); la duración de acción demuestra el porcentaje de distribución en tejidos periféricos, el grado de unión a proteínas plasmáticas y el porcentaje de clearance y eliminación.

• Las BZ son transportadas por la circulación sistémica a la circulación cerebral capilar, estos agentes tienen alto grado de unión a proteínas plasmáticas 80-95%, albúmina principalmente y debido a su escasa fracción libre pasan poco al líquido cefalorraquídeo.

• La BZ más soluble es el diazepam, es por ello que atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica, realiza un rápido equilibrio entre la sangre y el tejido cerebral y se concentra en este último.

• En general las BZ son metabolizadas primariamente por enzimas microsomales hepáticas, sufriendo oxidación microsomal (fase I) y luego glucuronoconjugación (fase II).

• Las BZ atraviesan con facilidad la placenta y son capaces de producir efectos depresores en el feto y/o teratogenicidad del comportamiento.

• Se excretan por la leche materna en un 10- 15% de la concentración plasmática, lo cual puede producir sedación en el lactante.

• La eliminación se realiza por filtración y secreción tubular principalmente metabolitos glucoronoconjugados y en menor cantidad los oxidados.

Serotonina 

5-HT5-HTEfectosEfectos

NO EFECTO VASCULAR

5-HT 3

5-HT 3

5-HT25-HT2

5-HT2,4

5-HT2,4

Serotonina - Acción

SNC 5-HT1

• Sensación calma

• temperatura

• Dolor y urticaria

SNC 5-HT2

• Ansiedad

• temperatura

• Anti-bulimia

• Disfunción sexual SNC 5-HT3

• Náusea

• Quimiorreceptores

• Falta apetito

• Existen tres tipos de acciones sobre estos tipos de receptores:

• Agonistas

• Antagonistas

• Inhibidores