antipsicoticos - monografia

AntipsicticosFarmacologa 1

INTEGRANTES: Anco Roldan Vanesa Navarro Tuesta Marleni Ziga Surichaqui Roy ngelDOCENTE : Q.F MAXIMO NAVARRO TORRES01/03/2011

Farmacologa 1 Antipsicticos

NDICEI. II. INTRODUCCIN.1 GENERALIDADES.....2 2.1 CONCEPTOS...2 2.1.1. Neurolptico.2 2.1.2. Psicosis .......2 2.2 EPIDEMOLOGIA.........3 2.3 ETIOLOGIA..4 2.4 TIPOS DE PSICOSIS 2.2.1. Psicosis afectiva 3 2.2.2. Psicosis alcohlica .......3 2.2.3. Psicosis alucinatoria aguda ...4 2.2.4. Psicosis alucinatoria crnica .....4 2.2.5. Psicosis confusional .5 2.2.6. Psicosis esquizofrnicas .....5 2.2.7. Psicosis infantil ..5 2.2.8. Psicosis idiofrenica u orgnica .....5 2.2.9. Psicosis reactiva:...5 2.5 BASES FISIOPATOLGICAS DE LA PSICOSIS......5 2.5 TRATAMIENTO.7 III. FRMACOS ANTIPSICOTICOS..8 3.1 VIAS DE NEUROTRANSMISION.....8 3.2 CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS ANTIPSICOTICOS20 IV. V. ANTIPSICOTICOS CLASICOS......28 4.1 MECANISMO DE ACCIN DE LOS ANTIPSICOTICOS CLASICOS..10 ANTIPSICOTICOS ATIPICOS..28 5.1 MECANISMO DE ACCIN DE LOS ANTIPSICOTICOS ATIPICOS.......10 5.1. CLOZAPINA....28 5.2. OLANZAPINA..30 5.3. RESPERIDONA...31 5.4. ZIPRASIDONA.32 5.5. QUETIAPINA....34 5.6. ZOTEPINA.34 VI. VII. VIII. CUADRO COMPARATIVO.35 EFECTOS FARMACOLOGICOS41 REFERENCIA BIBLIOGRFICA47


I.- Introduccin La utilizacin de frmacos antipsicticos revolucion la historia de la psiquiatra. Cambi el destino de los trastornos enmarcados dentro del captulo de las psicosis y de quienes los padecan. a) Problematizacin No podemos dejar de recordar que el trmino psicosis no hace referencia a ninguna categora ni estructura en los sistemas diagnsticos operativos actuales. Bajo el calificativo de psicticos se agrupan sntomas que pueden aparecer en diversas situaciones clnicas (esquizofrenias, trastornos de ideas delirantes, trastornos del estado de nimo, demencias, delirium, trastornos de la personalidad y otros). La prescripcin de antipsicticos se abre a un abanico de diferentes cuadros. Cambia segn cada uno de ellos el esquema teraputico en cuanto a dosis, duracin del tratamiento y posible asociacin con otros agentes farmacolgicos. Constituye uno de los pilares del tratamiento junto al abordaje psicoteraputico y las posibles intervenciones familiares y psicosociales. Cada caso requiere la minuciosa evaluacin de las estrategias que se consideren pertinentes a dicha situacin. El grupo de los antipsicticos se ha ampliado y dicotomizado durante los aproximadamente 50 aos que transcurrieron desde su surgimiento. La eleccin de un antipsictico en cada caso particular depender de: Las distintas dimensiones sintomticas sobre las que plasmen su efecto Su perfil de efectos adversos. Razones de accesibilidad (disponibilidad y costos)

Problemas que causa en la sociedad : De acuerdo con los estudios recientes , la psicosis afecta alrededor del 1% de nuestra poblacin y a continuacin mostramos en la tabla mostramos la prevalencia de las enfermedades psiquitricas en Lima y Callao( Per ).


Segn CIE-10

TOTAL%

Masculino

Femenino

Trastornos psicticos Trast. Bipolar Episodio Depresivo Distimia Trast. De agorafobia Pnico con

1.0 0.1 18.2 1.2 1.1 3.7

0.7 0.1 13.5 0.9 0.5 2.2 8.5

1.3 0.2 22.6 1.6 1.7 5.1 11.2

Trast. De pnico Trast. De generalizada ansiedad

9.9

Fuente : Saavedra y col. Anales de Salud Mental.

Avance de los frmacos antipsicoticos desde su aparicin : A principios de la dcada del 50 se produce el descubrimiento en forma aleatoria y accidental del primer frmaco con eficacia teraputica sobre la esquizofrenia: la clorpromazina. Sintetizado como antihistamnico por la industria farmacutica francesa, en 1950, Henri Laborit, cirujano francs, advierte su efecto sedante en pacientes psicticos. Delay y Deniker lo probaron en el Hospital Sainte Anne de Pars, confirmaron su utilidad sobre los sntomas psicticos positivos y , en 1955, proponen que la clorpromazina junto con la reserpina, ensayada por Kline en Nueva York, se agrupen dentro de la categora de frmacos neurolpticos. La reserpina, principio activo de la raz de serpentaria, se empleaba en la India en el tratamiento de las enfermedades mentales. Clorpromazina y reserpina son dos compuestos de frmulas qumicas diferentes con dos propiedades en comn: la reduccin de los sntomas psicticos floridos tras cierto tiempo de latencia y la produccin de efectos que remedan la enfermedad de Parkinson (temblor de reposo, rigidez muscular y disminucin de los movimientos voluntarios). El sndrome neurolptico descripto por Delay y Deniker queda configurado por la trada: enlentecimiento psicomotor, tranquilidad emocional e indiferencia afectiva. Es porque involucran estas alteraciones motoras que se introdujo el trmino neurolptico. En su origen neurolptico y antipsictico eran dos aspectos de la


misma molcula. En la actualidad, existen molculas antipsicticas sin manifestaciones de neurolepsis, por eso no se sostiene la sinonimia. Probada la efectividad de estos frmacos sobre cierto cotejo sintomtico, la forma en que se produca su efecto beneficioso era enigmtica. Cuando Ehringer y Hornykiewicz, en 1960, informaron que el cuerpo estriado (formado por los ncleos caudado y putamen) en los pacientes con enfermedad de Parkinson estaba agotado de dopamina despejaron un atajo que conduca hacia una posible resolucin de este enigma. Teniendo en cuenta el efecto parkinsoniano producido por los frmacos antipsicticos convencionales y en forma heurstica, se formul la conjetura de que el sistema de neurotransmisin dopaminrgico estara involucrado en la produccin de sntomas psicticos y de que sobre l actuaran estas drogas. La explicacin que formul que en la esquizofrenia habra un exceso de dopamina y que los antipsicticos actan disminuyendo los niveles de dopamina se conoce como teora dopaminrgica de la esquizofrenia. Avalada por la induccin de cuadros psicticos a partir de sustancias como la cocana o las anfetaminas, que aumentan las concentraciones de dopamina (fundamento del criterio E del DSM IV TR de exclusin en el diagnstico de esquizofrenias). En 1963, Carlsson, en Gotenburgo, demostr que los antipsicticos actuaban sobre los receptores D dopaminrgicos. Descubrieron que la clorpromazina era un falso neurotransmisor, o dicho de otro modo, que funcionaba como antagonista de los receptores D, unindose a ellos pero sin activarlos e impidiendo su activacin por la propia dopamina (al bloquearlos desplazan a la dopamina de su unin a los receptores). En la esquizofrenia no se tratara simplemente de un aumento en la cantidad de dopamina sino que estara en cuestin el incremento en la actividad de los receptores dopaminrgicos. A mediados de los aos 70, Snyder y col. con el uso de sustancias radioactivas midieron el distinto grado de afinidad de los frmacos antipsicticos por los receptores dopaminrgicos. La hiptesis original era que a mayor afinidad, mayor potencia antipsictica. Si bien esta premisa se poda confirmar en casi todos los casos, el potente haloperidol no la cumpla. El anlisis de esta situacin posibilit comprender que existan distintos subtipos de receptores dopaminrgicos y que mientras que la clorpromazina tena afinidad por el subtipo D1 y por el D2, el haloperidol prefera al subtipo D2. Se determin que el grado de potencia antipsictica estara fuertemente asociado a la capacidad de unin al receptor D2. Este pensamiento domin en la psiquiatra y en la investigacin farmacolgica hasta inicios de los 90. Con la aparicin de los antipsicticos atpicos, el sistema dopaminrgico pierde el monopolio de la explicacin de la patologa esquizofrnica y del tratamiento antipsictico. En realidad, ya en el ao 1958 se haba sintetizado una molcula, la clozapina, que comenz a utilizarse en la clnica en 1965. Tena la particularidad de ejercer un efecto antipsictico ms limpio, ms despojado del acompaante efecto de neurolepsis caracterstico de los antipsicticos convencionales, y en vez de bloquear a los receptores D2, accionaba a los receptores 5HT2 y D4. Se abre el campo de las molculas antagonistas serotoninrgicas dopaminrgicas. Estas molculas superan la teora dopaminrgica al involucrar varios receptores, neurotransmisores y /o neuromoduladores. Tienen mayor eficacia sobre los sntomas negativos de psicosis que los antipsicticos clsicos, favorecen la adherencia al tratamiento por su menor perfil de efectos adversos y mejoran significativamente la calidad de vida de los pacientes. Su mayor costo en trminos econmicos se podra relativizar


contemplando la disminucin de reinternaciones y recadas en los pacientes.

b) Objetivos: 1) Objetivo general Reafirmar las principales pautas de definicin entre los medicamentos antipsicticos y destacar sus principales diferencias entre los tpicos y atpicos, los cuales son los dos grupos de los mismos. 2) Objetivos especficos Definir antipsicticos y explicar los dos grupos: tpicos y atpicos Nombrar las presentaciones antipsicticos atpicos. de los principales antipsicticos tpicos y

Mencionar las reacciones adversas ms conocidas de los medicamentos antipsicticos. II.- Generalidades 2.1.-Concepto: Psicosis : Es un desorden mental severo de etiologa psquica u orgnica en donde se origina una desorganizacin de la personalidad , alteracin del juicio , de la relacin con la realidad , transtornos del pensamiento y alteraciones de la sensopercepcion. El prototipo de las psicosis es la esquizofrenia. Neurolepticos : Tambien conocidos como antipsicoticos , atracticos o tranquilizantes mayores son frmacos usados en el tratamiento de la psicosis. 2.1.-Epidemiologa : Actualmente no se dispone de datos confiables acerca de la prevalencia, incidencia, distribucin por sexo o por edad del comienzo del trastorno. Es una impresin clnica que el trastorno es ms comn en jvenes entre los 18 aos y mujeres entre los 25 aos , en estratos socioeconmicos bajos y en pacientes con trastornos de personalidad preexistentes, tambin en personas que han cambiado bruscamente de ambiente sociocultural, como ocurre con los inmigrantes. En general, se considera una patologa poco frecuente que afecta alrededor del 1% de nuestra poblacin .


2.3.-Etiologia : Las psicosis tienen diferentes orgenes, y suelen considerarse un sndrome mas que una entidad nosolgica diferenciada. Se ha planteado que los fenmenos psicticos ms caractersticos, como las alucinaciones y los delirios, sean ms frecuentes en la poblacin general que lo que se pensaba, y que en realidad podran ser parte de un continuo sintomtico (este ltimo concepto no es aceptado mayoritariamente). Hacia fines de siglo XX, con el auge del avance en gentica se ha pretendido encontrar siempre una etiologa de dicha ndole en las psicosis. Los psicoanalistas consideran que esto parecera reintroducir criterios semejantes a los que Lombroso utilizaba a fines de siglo XIX e inicios del XX. Por el contrario, el psicoanlisis considera que las psicosis se deben a factores exgenos al afectado, factores ambientales. Lacan explica la gnesis de la psicosis (tras estudiar muchos casos) en un proceso llamado forclusin. Estadsticamente parecen existir psicosis "congnitas", pero a da de hoy dista de estar verificado; en cambio es evidente que situaciones de distrs (estrs negativo), irritacin y mortificacin, decepciones sentimentales, pueden ocasionar psicosis. La persona psictica ha sufrido muchsimo dolor en su vida y acta con objetivos inconscientes de hacerse dao a s mismo y a los que lo rodean, quedandose al fin solo y atormentado. El origen es el dolor sufrido en la infancia y vida en general. 2.4.-Tipos de psicosis :

2.4.1.-Psicosis afectiva: Tambin conocida como trastorno bipolar o enfermedad maniaco depresiva; se sucede episodios de euforia con episodios de tristeza. 2.4.2.-Psicosis alcohlica: Debido al alcoholismo crnico, es el caso del sndrome de Wemicke Kosakoff, caracterizado por confusin, desorientacin, amnesia, fabulacin y alucinaciones. 2.4.3.-Psicosis alucinatoria aguda: Caracterizado por la aparicin repentina de un delirio transitorio, de tipo mltiple y variable en sus temas.


2.4.4.-Psicosis alucinatoria crnica: Caracterizada por delirios crnicos. 2.4.5.-Psicosis confusional: Caracterizada por alteracin de la conciencia, desorientacin temporoespacial y delirios. 2.4.6.-Psicosis esquizofrnicas: Paranoide, hebefrenica e indiferenciada 2.4.7.-Psicosis infantil. Termino que incluye a la psicosis de aparicin precoz en la infancia, como el autismo infantil, la psicosis simbitica y la esquizofrenia infantil. 2.4.8.-Psicosis idiofrenica u orgnica: Debido a una lesin cerebral. 2.4.9.-Psicosis reactiva: Desencadenada por circunstancias vitales o ambientales traumticas.

2.5. Bases Fisiopatologicas de la psicosis :

La fisiopatologa de los sntomas psicticos es desconocida, aunque una de las hiptesis ms aceptadas en la actualidad menciona un exceso de actividad dopaminrgica a nivel subcortical y lmbico. El propsito del cerebro es recoger informacin desde el cuerpo, que interpretan a una visin coherente del mundo, y producir una respuesta significativa. La informacin de los sentidos entra en el cerebro en las reas sensoriales primarias. De procesar la informacin y enviarla a las reas secundarias, donde se interpreta la informacin. La actividad espontnea en las reas sensoriales primarias puede producir alucinaciones, que son mal interpretadas por las reas secundarias, como la informacin del mundo real. Por otro lado, la prdida de la realidad tambin puede ocurrir si la actividad cortical espontnea se incrementa de manera que ya no es compensada con la informacin de los sentidos. El receptor 5-HT 2A parece ser importante para esto, ya que los frmacos que activan producen alucinaciones. Los receptores dopaminrgicos D2 se encuentran en el SNC, principalmente en las 4 vias neuroanatomicas, que han sido implicadas en la fisiopatologa de la


psicosis. Va mesolmbica: termina en el ncleo acummbnes, tubrculo olfatorio y septo. Su disfuncin ocasiona los sntomas positivos delirantes alucinatorios. Va mesocortical: se proyecta hacia el cortex frontal, cingulado y entorrinal. Su disfuncin es la causa principal de los sntomas negativos y del deterioro crnico de los pacientes. Via nigroestriada: conecta la sustancia negra con el ncleo caudado, putamen y pallidum.se relaciona con SEP. Via tuberoinfunibular: parte del nucleo arciforme hacia la eminencia media y la hipfisis. Es la responsable de la inhibicin de la secrecin de prolactina por la hipfisis.

2.6. Tratamiento : El tratamiento de una psicosis depende del origen que tenga, pero en general en la mayora de los casos se utilizan medicamentos antipsicticos, adems de diversos apoyos psicosociales y el tratamiento de la enfermedad de base. Existen terapias psicocorporales profundas y muy potentes que pueden mantener a la persona psictica realizando una vida normal sin tomar medicacin y mejorar sus adaptaciones sociales. III. Frmacos Antipsicoticos: Un neurolptico o antipsictico es un frmaco que comnmente, aunque no exclusivamente, es usado para el tratamiento de las psicosis. Los neurolpticos ejercen modificaciones fundamentalmente en el cerebro y pueden servir en casos de esquizofrenia para, por ejemplo, hacer desaparecer las alucinaciones, y generalmente en dosis teraputicas no presentan efectos hipnticos. Se han desarrollado varias generaciones de neurolpticos, la primera la de los antipsicticos tpicos, descubiertos en los cincuenta. La segunda generacin constituye un grupo de antipsicticos atpicos, de descubrimiento ms reciente y de mayor uso en la actualidad.


La accin de las molculas farmacolgicamente activas sobre los sistemas de neurotransmisin depende de: Los receptores que toca El tipo de accin sobre los receptores El tiempo de accin sobre los receptores El lugar en el que se localizan los receptores con los que contacta, su va de pertenencia Las interacciones entre las distintas vas o circuitos 3.1.-Vias de neurotransmisin involucrados en el efecto antipsictico : Dopamina Acetilcolina Serotonina Glutamato

Breve resea de cada uno de ellos DOPAMINA Tirosina (Aa) SEROTONINA ACETILCOLINA GLUTAMATO Triptfano (Aa) Colina (dieta) y Glutamina acetil coA (ciclo de Krebs) Triptfano Colina Glutaminasa hidroxilasa y acetiltransferasa (neurona) y decarboxilasa de glutamn Aa aromticos sintetasa (gla) MAO ( Acetilcolinesterasa mitocondrial) y COMT (extracelular) Bomba Bomba de Bombas de recaptadora de recaptacin de recapatacin 5HT colina (obtenida presinptica y de la accin glial enzimtica) Al menos 4 Nicotnicos y Receptores categoras que a muscarnicos. rpidos ligados a su vez se Destacamos M1 canales de calcio subdividen por por su relacin y sus cualidades con el sistema metabotrpicos moleculares y dopaminrgico ligados a la farmacolgicas protena G

Precursores

Enzimas sintetizadoras

Tirosina hidroxilasa y DOPA decarboxilasa Eliminacin por MAO ( degradacin mitocondrial) y enzimtica COMT (extracelular) Eliminacin por Bomba recaptadora de recaptacin DA

Receptores

D1 D2 D3 D4 D5 y otros


3.2.-Clasificacin de los antipsicticos Los distintos frmacos antipsicticos se clasifican atendiendo a distintos criterios, uno de ellos es hacerlo de acuerdo a su estructura qumica y atendiendo a su perfil clnico farmacolgico se clasifica en tpicos y atipicos. Estos tienen una eficacia antipsicticos similar por su actividad antagonista dopaminrgica, pero difieren en su potencia y presenta variaciones en el perfil de efectos secundarios (por su actividad sobre otros sistemas de

neurotransmisin.

Antipsicticos Tpicos y Atpicos

Antipsicticos Tpicos Fenotiazinas: Alifticas Clorpromazina (Largactil) Levomepromazina (Sinogan) Piperidnicas: Tioridazina (Melleril) Pipotiazina (Piportil) Propericiazina (Neuleptil ) Piperaznicas: Flufenazina (Prolixin D) Trifluoperazina (Stelazine)

Antipsicticos atpicos: Bidenzodiazepinas

Clozapina (Leponex)Tiobenzodiazepinas

Quetiapina (Seroquel) Olanzapina (Zyprexa)

Benzamidas

Sulpirida (Dogmatil) Amisulpirida (Socian) Derivados Benzosoxacolicos

Butirofenonas: Haloperidol (Halopidol)

Risperidona (Risperdal) Ziprazidona (Geodon)


IV.- Antipsicticos clasicos o tpicos 4.1.-Mecanismo de accin : Estos frmacos bloquean diferentes tipos de receptores, lo que va a condicionar tanto su accin teraputica como sus efectos secundarios: Bloqueo de distintos subtipos de receptores dopaminrgicos. Existe una buena Correlacin entre el grado de bloqueo de receptores dopaminrgicos (D2) de las reas mesolmbicas y mesocorticales y las concentraciones clnicamente Eficaces de cada frmaco para ejercer su accin antipsictica. Bloqueo de receptores dopaminrgicos de la va nigro-estriada: aparicin de cuadros extrapiramidales. Bloqueo dopaminrgico va tbero-hipofisaria: galactorrea. Bloqueo dopaminrgico a nivel bulbar: antiemticos. Efecto bloqueante alfa-adrenrgico central y perifrico: hipotensin ortosttica. Efecto anticolinrgico central y perifrico: menor incidencia efectos extrapiramidales, sequedad boca, atona gastrointestinal, confusin mental, etc. Bloqueo receptores histaminrgicos (H1): sedacin. V.- Antipsicticos atpicos o duales 5.1.-Mecanismo de accin: Los neurolpticos atpicos actan bloqueando receptores especficos D del rea mesolmbica (sulpiride, olanzapina, clozapina, risperidona) y, algunos de ellos tambin son capaces de bloquear receptores 5-HT2A (clozapina, olanzapina, risperidona). Este 2 mecanismo de accin es responsable de la reduccin o ausencia de efectos extrapiramidales as como de la mayor eficacia para controlar la sintomatologa negativa de la esquizofrenia observada con estos tres frmacos. Por otra parte, la clozapina tiene un importante efecto anticolinrgico y es bloqueante de los adrenoceptores-alfa y de los receptores H1.


Farmacocinetica:

La propiedad clnica comn ms importante es que todos pueden administrarse en una dosis diaria (excepto la clozapina) una vez que el paciente logra una condicin estable y tolera los efectos adversos. Absorcin: tras la administracin oral, el pico plasmtico aparece trascurrido de 2a 4 horas. Hay que tener en cuenta que la absorcin por el tubo gastrointestinal puede resultar alterada por varios factores, entre ellos el uso concomitante de sustancias que retarden la motilidad digestiva (anticolinrgicos). Los anticidos disminuyen la absorcin de las

fenotiazinas, y con el caf y el te los antipsicticos forman cuerpos de precipitacin. Para todos estos productos se recomienda mantener un intervalo de 2 a 4 horas entre su consumo y la utilizacin de un Antipsictico. Cuando se utiliza por via IM, el pico plasmtico mximo aparece en 10 a 30 min. Distribucin: una vez absorbidos, pasan a la circulacin general donde se unen a protenas plasmticas en un 90 a 98% del total, permaneciendo farmacolgicamente activa solo la fraccin libre as pues; en pacientes con hipoproteinemia aumenta la actividad de los antipsicticos administrados. Desde la circulacin general alcanza el SNC, atravesando con facilidad la barrera hematoenceflica, dada su alta liposolubilidad. Metabolizacin: se efecta en el hgado, alcanzando niveles plasmticos estables en5 a 10 das. Otros frmacos como los barbitricos, que aceleran el metabolismo heptico, pueden alterar el catabolismo de los

antipsicticos, por lo general no se recomienda su administracin conjunta. Eliminacin: la excrecin tiene lugar primordialmente por va urinaria y en menor proporcin, por va biliar.la primera fase de eliminacin es rpida (2 horas despus de las tomas) y la segunda ms lenta (ms de 30 horas despus de las tomas), en la cual se elimina el frmaco acumulado en el tejido adiposo. El tiempo de eliminacin aumenta con la edad, con el riesgo de acumulacin del frmaco.


Farmacodinamia:

Hasta la reciente aparicin de los neuromoduladores dopamina serotonina (aripripazol); los antipsicticos convencionales y atpicos utilizados en la clnica tena un efecto comn: bloquear el receptor dopaminrgico en mayor o menor medida. Este efecto es considerado la base de su accin antipsictica. La actividad sobre otros sistemas de neurotransmisin (serotonergicos, adrenrgicos, colinrgicos, histaminrgicos), se relaciona con el perfil de tolerancia de las sustancias, es decir, con su patrn de efectos secundarios caractersticos. Los frmacos con actividad antipsictica pueden ser selectivamente antagonistas dopaminrgico (haloperidol) o por el contrario bloquear prcticamente todos los sistemas de neurotransmisin clsicos como los denominados antipsicticos atpicos definidos por el perfil la clozapina. Este frmaco es incluso ms potente antagonizando el sistema serotoninrgico (5HT) o noradrenergico que el dopaminrgico.los antipsicticos atpicos tiene un perfil similar, con afinidad no solo por los receptores dopaminrgico, sino tambin por los serotonrgicos,

adrenrgicos e histaminrgicos.la gran afinidad de los antipsicticos atpicos o los receptores 5HT2 frente a la gran afinidad de los neurolpticos clsicos o tpicos a los receptores D2 , confirman la demostracin clnica que producen un ndice menor de sntomas extrapiramidales (SEP) que los NL clsicos.

5.1.- Clozapina Prototipo de antipsictico atpico. Posee un complejo mecanismo de accin: bloqueo D1, D2,D3,D4, 5HT1A, 5HT1D, 5HT2C, 5HT3, 5HT6, 5HT7; inhibicin de recaptacin de serotonina y de noradrenalina; bloqueo alfa 1 y alfa 2; bloqueo M1 y H1. Efectos adversos El problema principal que plantea la clozapina es la posibilidad de producir agranulocitosis (cada de los glbulos blancos) en el 1 3% de los casos, generalmente dentro de las primeras 18 semanas de tratamiento. Como esta cada puede ser abrupta implica un importante riesgo para la salud. Siendo el primer antipsictico atpico conocido su uso se vio limitado por esta circunstancia y se converta en droga de eleccin ante el fracaso de los anti psicticos convencionales. Requiere un recuento de blancos que se realiza a travs de


hemogramas peridicos (semanales al inicio y mensuales despus). Puede producir obesidad, hipotensin ortosttica, sedacin, efectos anticolinrgicos, importante sialorrea y disminucin del umbral para las convulsiones.

5.2.- Olanzapina De perfil parecido a la clozapina, es un antipsictico altamente eficaz y utilizado. Se trata de una droga con un amplio perfil farmacolgico con afinidad elevada por los receptores serotoninrgicos y dopaminrgicos. Se caracteriza por poseer una mayor afinidad por los 5 HT2 que por los D2 y una marcada selectividad por la actividad mesolmbica en relacin con la actividad estriada (conforme a su patrn atpico). Tambin tendra efectividad sobre los sntomas afectivos secundarios. Farmacocintica Su absorcin por va oral es buena tanto en presencia como en ausencia de alimentos. Alcanza el pico plasmtico de 5 a 8 horas despus de administrada la dosis. Se puede indicar en una sola dosis diaria. Su vida media es de 30,5 horas. Tiene alta unin a protenas plasmticas (93%). Se metaboliza en hgado por conjugacin y oxidacin. Su eliminacin se produce fundamentalmente por va renal. Efectos adversos El ms comn de los efectos adversos es el aumento de peso. El problema fundamental vinculado al uso de la olanzapina que se debe chequear es la elevacin de las enzimas hepticas. Se debe tener en cuenta que pueden bajar el umbral convulsivo. Esto es importante en pacientes con historia de convulsiones o con procesos que predisponen a la emergencia de convulsiones como la demencia tipo Alzheimer. Puede alterar la capacidad de regular la temperatura corporal. Algunos pacientes registran fiebre. Otros efectos posibles son: somnolencia, sensacin de mareo, estreimiento, boca seca, rinitis, faringitis. Taquicardia sinusal reversible. Su potencial de dependencia o abuso es prcticamente cero. 5.3.-Risperidona

Categorizada dentro de los atpicos, cumple con el perfil del antipsictico ideal: el bloqueo D2 y 5 HT2 actuando sobre sntomas positivos y negativos. Esta respuesta suele observarse entre los 7 y 14 das del inicio del tratamiento, con variaciones interpersonales. La aparicin de la risperidona constituy una solucin eficaz para los problemas que planteaba el tratamiento de las esquizofrenias con los anti psicticos convencionales: los sntomas deficitarios, la emergencia del SEP con el consiguiente riesgo de abandono de la medicacin y las frecuentes


recadas y reinternaciones. Si bien la clozapina ya haba mostrado un efecto sorprendente superando a las molculas tpicas, su uso se restringa debido a la incidencia del 1 3% de agranulocitosis potencialmente letal. Era un antipsictico de segunda eleccin, empleado cuando se probaba la resistencia a la teraputica con las molculas convencionales. La risperidona marc un punto de inflexin en el tratamiento con anti psicticos. Al carecer de complicaciones hematolgicos pudo ubicarse como droga de primera lnea en el abordaje de los cuadros psicticos. Es una de las molculas ms utilizadas en la prctica clnica. A las 2 horas de su administracin alcanza la concentracin plasmtica mxima con una vida media de 24 horas aproximadamente. Es posible administrarlo en una sola dosis diaria. Puede producir aumento de peso, aunque menos que con otros anti psicticos. Comparada con el haloperidol se diferencia en cuanto a la incidencia de SEP (en dosis bajas es prcticamente similar al placebo, pero aumenta con dosis mayores) pero no respecto de la capacidad de producir aumento en la concentracin de prolactina. 5.4.-Ziprasidona Posee un perfil farmacolgico nico: adems del patrn ASD antagonista serotonn dopaminrgico - es agonista 5 HT1A, antagonista 5HT1D, antagonista 5HT2C y bloquea la recaptacin de serotonina y noradrenalina. Lo importante de recordar de este perfil farmacodinmico particular es que sugiere cualidades interesantes para tratar la ansiedad y la depresin asociadas a la sintomatologa psictica. Farmacocintica Posee una vida media de 4 5 horas. Requiere ser administrada en dos dosis diarias. Administrada con los alimentos, su absorcin aumenta en un 100%. Alcanza una concentracin estable en sangre luego de dos o tres das del inicio de su administracin. Tiene una alta unin a las protenas plasmticas (99%). Tiene escaso potencial para inhibir al sistema del citocromo P450. Esto limita notoriamente la produccin de interacciones con otras drogas. El tabaquismo tampoco parece interferir en el metabolismo de la ziprasidona. Su eliminacin es fundamentalmente renal. Efectos adversos Puede causar como efectos adversos ms comunes somnolencia y mareo. Se debe pedir ECG de control para dar inicio al tratamiento por la posibilidad de producir alargamiento del intervalo QT. Es el antipsictico con menor potencial para producir aumento de peso.


5.5.-Quetiapina

Antagonista serotonn dopaminrgico (ASD). No produce SEP ni aumento de la prolactina independientemente de las dosis. Hay distintas opiniones con respecto a su capacidad para producir la mejora de los sntomas negativos. En la prctica clnica su efectividad no es mayor que la de otras molculas de segunda generacin. Se reportan informes que sealan su utilidad en el trastorno bipolar y en casos de pacientes refractarios al tratamiento con otros anti psicticos. Se postula que podra ser el antipsictico de eleccin para los sntomas psicticos en la enfermedad de Parkinson. Farmacocintica Su absorcin oral es buena. La biodisponibilidad no se ve afectada por la ingestin de alimentos. Tiene una vida media de 7 horas, por lo cual se administra en dos tomas diarias. Metabolizado por las isoenzimas del citocromo P450, que a su vez puede inhibir levemente. Su eliminacin se produce a travs del metabolismo heptico y la excrecin renal. Efectos adversos Entre los posibles efectos adversos se pueden mencionar hipotensin, taquicardia, somnolencia, sensacin de vrtigo, jaqueca, dolor abdominal, fiebre, rinitis, dolor de odo, movilizacin de enzimas hepticas, aumento de peso. La mayora de ellos, sntomas comunes a los anti psicticos en general. 5.6.-Zotepina Es un antagonista serotonn dopaminrgico y tambin es un inhibidor potente de la recaptacin de noradrenalina. Esta particularidad lo hace capaz de mejorar la sintomatologa depresiva en los cuadros psicticos. Acta sobre los sntomas positivos y negativos de las esquizofrenias. A partir de la droga madre se obtiene un metabolito que conserva su actividad sobre los receptores dopaminrgicos. Efectos adversos Los ms comunes son: somnolencia, astenia, ansiedad, insomnio, aumento de peso. Se debe tener cuidad con el riesgo de convulsiones con las dosis ms altas. Baja incidencia de SEP. La accin sobre la prolactina depende de la dosis. Puede producir constipacin, sequedad de boca.


VI.- Interaccin comparativo. D 1 Farm.tpico s Clozapina Risperidon a Olanzapina Quetiapina Sertindol Ziprasidona Loxapina Zotepina + + D 2 + + + + + + + + + D 3 + + + + +

de

cada

droga

con diferentes

receptores.

Cuadro

D 4 + +

+ +

+ +

Alfa 1 + + + + + + + + +

Alfa 2 + + +

M1 H1 5HT1A 5HT2A 5HT2C 5HT3 5HT6 5HT7 + + + + + + + + + + +

+

+ + + + + + + +

+ + + + +

+ +

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VII.- Efectos Farmacolgicos: sedacin: Sobre todo NL de baja potencia (clormoprazina). Es el resultado del bloqueo de los receptores de la histamina tipo I. efectos extrapiramidales agudos (SEP): Menor frecuencia con clozapina y otros antipsicticos atpicos. El 60% de los pacientes tienen defectos extrapiramidales agudos como el parkinsonismo, distona y acatisia. sndrome neurolptico maligno: Es una rara complicacin, a veces mortal, asociada a los antipsicticos de alta potencia farmacolgica, sobre todo a dosis altas insaturadas de forma rpida que causa rigidez muscular hipertermia , fluctuacin de nivel de conciencia y disfuncin autonmica (taticardia, HTA, taquipnea y diaforesis). discinesia tarda: El sndrome es caracterizado por movimientos

anormales e involuntarios e irregulares y coreoatetoides de los msculos de la cabeza, extremidades y tronco en sujeto tratados con antipsicticos en forma crnica. convulsiones: Los antipsicticos disminuyen un lumbral de la crisis convulsiva sobre todo con los neurolpticos de baja potencia (clorpromazina y clozapina). efectos endoendocrinos: Los antipsicticos (excepto la clozapina) provocan un aumento de la secrecin de la prolactina.


aumento de peso: es un efecto adverso frecuente.es caracterstico de la olanzapina. alteraciones de la funcin sexual: Causan frecuentemente disfuncin erctil alteraciones de la eyaculacin, perdida de libido y anorgasmia, eyaculacin retrograda (tioridazina y risperidona) efectos cardiovasculares: Causan hipotensin ortosttica debido al bloqueo de los receptores alfa adrenrgicos centrales y perifricos. Efectos hematolgicos: puede aparecer una leucopenia transitoria al inicio del tratamiento. Sin embargo puede ser un efecto adverso amenazador para la vida efectos anticolinrgicos perifricos: Son frecuentes y consisten en la sequedad de la boca y nariz, visin borrosa, estreimiento, retencin urinaria y midriasis. h. efectos dermatolgicos: La fotosensibilidad y la dermatosis de contacto se dan en un pequeo porcentaje en los pacientes. sobre dosis de antipsicticos: Los sntomas son SEP, midriasis

disminucin de los reflejos tendinosos, taquicardia e hipotensin.


VIII.-Bibliografa Buckley, P. F. Drugs of Today. Aripiprazol. Perfil de tolerancia y de tolerabilidad de un antipsictico atpico con nueva accin. Prous Science. American Psychiatric Association. Practice Guidelines for the treatment of Psychiatric Disorders. Compendium 2004. Medical Editor. 2004. Zieher, Luis Mara. Psiconeurofarmacologa Clnica y sus bases. 3 Edicin. Ursino. 2003. Psiconeurofarmacologa Clnica. John.P.J.Pinel. Biopsicologa. Prentice Hall. Madrid. 2001 Jufe, Gabriela. Psicofarmacologa Prctica. Editorial Polemos. Buenos Aires. 2001. Chinchilla Moreno. Gua Teraputica de las Esquizofrenias. Editorial Masson. Barcelona. 2000. Stephen Stahl. Psicofarmacologa de los Antipsicticos. Dunitz. Reino Unido. 1999 Moizeszowicz, Julio. Psicofarmacologa psicodinmica IV. Ed. Paids. Buenos Aires. 1998 Stephen Stahl. Psicofarmacologa Esencial. Editorial Planeta. Buenos Aires. 1998 Kaplan H. Sadock B. Tratado de Psiquiatra. Sexta Edicin. Vol. 3. Editorial Inter. Mdica. Buenos Aires. 1997 Laing, Ronald D. (1981). Esquizofrenia y presin social (4ta edicin). Tusquets Editores Aldaz, Jos Antonio (1996). Esquizofrenia: Fundamentos psiquitricos de la rehabilitacin. Editorial Kairs. psicolgicos y

Szasz, Thomas (1973). El mito de la enfermedad mental La fabricacin de la locura: un estudio comparativo de la inquisicin con el movimiento de salud mental. Editorial Amorrortu. y La fabricacin de la locura: un estudio comparativo de la inquisicin con el movimiento de salud mental. Editorial Kairs. 1981.

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