Acido Alpha lipoico en diabetes mellitus
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Acido Alfa Lipoico en la neuropatía diabética
Dr. Francisco Aguilar Rebolledo
VII DIPLOMADO “DIABETES, NEUROPATIA Y PIE DIABETICO”15 DE OCTUBRE DE 2011
Factores etiopatogenicos
HIPERGLUCEMIA SOSTENIDA O PICOS HIPERGLUCEMICOS
Acúmulo de sorbitol
Isquemia-hipoxia del
nervio
Disminución de mioinositol y menor actividad ATPasa
ESTRÉS OXIDATIVO
Glucosilacion no enzimática
NEUROPATIA DIABETICA
Fuente: Aguilar Rebolledo F. Guia clinica “neuropatia diabetica para medicos”. Plast y Rest Neurol. 2005, Mexico pp 36-38
ESTRÉS OXIDATIVO
Definición:
Desequilibrio bioquímico propiciado por la producción excesiva de radicales libres que producen daño oxidativo en las biomoleculas y que no puede ser contrarrestado por los sistemas antioxidantes.
ESTRÉS OXIDATIVO
RADICALES LIBRES (RL)
Especies reactivas de oxigeno
(EROs)
Especies reactivas de nitrógeno
(ERNs)
ANTIOXIDANTES
EROs e implicaciones fisiopatológicas
3 teorías a partir de una aseveración:
“El oxigeno puede ser toxico a través de alguna forma reducida de oxigeno”
Radicales Libres= envejecimiento
Existencia de la SOD
Los radicales OH estimulan la Guanilato
Ciclasa para generar GMP cíclico = relajación
arteriolar
RADICALES LIBRES
ANION SUPEROXIDO
O2 * -
PEROXINITRITO
ONOO *-
HIDROXILOOH *-
PEROXIDO DE HIDROGENO
H2O2
Radical nitriloNO*-
EFECTOS CELULARES DE RADICALES LIBRES
1.- Explosión oxidativa: Producción masiva de EROs en un ambiente inflamatorio
2.- Generación de ON: regulado por EROs y factores (NFKB y MAPk), participando en la transcripción de enzima sintasa del ON.
3.- Tono vascular: Activación de guanilato ciclasa para generar GMP cíclico modulando canales de calcio
4.- Oxigenación: EROs activan canales de K para liberar neurotransmisores que median la respuesta a la ventilación durante la hipoxia.
5.- Apoptosis: Mediante alteración de la mitocondria activan dicho suceso en las células dañadas.
ANTIOXIDANTES
ENZIMATICOS
NO ENZIMATICOS
SOD (súper oxido
dismutasa)
CAT (Catalasa)
GSH-Px (Glutatión
peroxidasa)
GSH (Glutatión reducido)
Vitamina C, E, B2, B9 Zn, Se
EFECTOS CELULARES DE LOS ANTIOXIDANTES
Eliminación de moléculas de 02.
Secuestro de especies reactivas de oxigeno y nitrógeno.
Unión a los metales necesarios para la generación de EROs y ERNs.
Regulación de la expresión de los mecanismos antioxidantes endógenos.
IMBALANCE ENTRE LA PRODUCCION DE SISTEMAS OXIDANTES Y ANTIOXIDANTES DEL CUERPO EL CUAL SE ENCUENTRA A FAVOR DE LOS OXIDANTES.
ANTIOXIDANTES
RADICALES LIBRES
ESTRÉS OXIDATIVO
REGULACIONREDOX
MECANISMOS QUE MANTIENEN LA REGULACION REDOX
Cascadas de señalización que aumenten la expresión de enzimas antioxidantes.
Aumento del sistema de cisteína, lo cual facilita el incremento celular de glutatión
Aumento de la proteólisis para acrecentar los aminoácidos los cuales son altamente capaces de amortiguar radicales libres.
Inhibición por retroalimentacion de las enzimas responsables de generar el radical.
HIPERGLUCEMIA Y FORMACION DE RADICALES LIBRES
El superoxido (O2*-) se forma en mitocondrias en el complejo III.
La activación del NADPH (circulatorio y renal) se realiza por la Angiotensina I por medio de la cinasa de la proteína.
Autooxidacion de la glucosa
Disminución de la sintasa de Oxido nítrico.
Activación excesiva de oxidasa de xantina (oxidación lipidica).
Depleción de antioxidante enzimáticos y no enzimáticos
HIPERGLUCEMIA
Se forma mas superoxido en el complejo II.
¿QUE RELACION EXISTE ENTRE LA DIABETES Y EL ESTRÉS OXIDATIVO?
HIPERGLUCEMIA
ALTOS NIVELES DE RADICALES LIBRES
DAÑO A NIVEL CELULAR DE PROTEINAS, MEMBRANAS
LIPIDICAS, ACIDOS NUCLEICOS,
CARBOHIDRATOS.
ACUMULACION DE AGREGADOS
INTRACELULARES
DISFUNCION MITOCONDRIAL EXCITOTOXICIDAD APOPTOSIS
GLUCOLIPOTOXICIDAD
GENERACION DE DIABETES POR RADICALES LIBRES
• Fosforilacion oxidativa• Beta oxidación mitocondrial
• Cambios en el estrés oxidativo
Acumulación de TGC intracelulares en musculo e
hígado
Resistencia a la insulina
Celulas beta pierden capacidad de compensar la
resistencia a la insulina
Intolerancia a la glucosa
Celula B con poca capacidad de
amortiguar las EROs
Perdida de masa
pancreática y célula
beta
DIABETES MELLITUS TIPO 2
ENVEJECIMIENTO CELULAR
ESTRÉS OXIDATIVO
ESTRÉS OXIDATIVO Y DIABETES
Envejecimiento celular prematuro
Muerte celular temprana
Complicaciones microvasculares y macrovasculares.
Mala calidad de vida
Muerte
¿PODEMOS HACER ALGO PARA COMBATIR EL ESTRÉS OXIDATIVO EN LA DIABETES?
Alfa Lipoico La función antioxidante del ácido alfa lipoico fue
investigada por primera vez a fines de la década de 1930.
A principios de la década de 1940, los estudios de investigación lograron demostrar que el ácido alfa lipoico (AAL) poseía un efecto antioxidante que combatía los radicales libres.
Alfa Lipoico
Hacia 1951, los investigadores ya sabían que el AAL se encuentra de manera natural en las células que generan energía.
Cuando la producción del ácido alfa lipoico se incrementa, ingresa a esas células y protege las moléculas del ataque de los radicales libres inestables que intentan reemplazar sus moléculas faltantes que al ser bloqueadas ayudan a devolver la estabilidad a la célula.
Alfa Lipoico En estudios sobre animales, el AAL ha
disminuido la presión sanguínea, ha protegido el cerebro de lesiones relacionadas con el accidente cardiovascular (Embolia), y los estudios han demostrado mejoría en el funcionamiento del sistema vascular.
Alfa Lipoico
El ácido alfa lipoico: sopesando la evidencia
He aquí dos de los estudios recientes que evaluaron los efectos del ácido alfa lipoico en el sistema vascular:
En un estudio sobre animales particularmente, llamativo, publicado en Brain Research en 1996, investigadores de India y Estados Unidos
Alfa LipoicoIndujeron un accidente cerebro-vascular (obstrucción de la
carótida) en ratas de laboratorio mediante la manipulación de la arteria carótida que conduce al cerebro. Cuando devolvían el flujo sanguíneo, se producía un aumento de los radicales de oxígeno, y un 78% de los animales falleció una vez pasadas las veinticuatro horas.
Luego el experimento se realizó de nuevo pero, esta vez, se administró ácido alfa lipoico a las ratas inmediatamente antes de que se restableciera el flujo de sangre.
Veinticuatro horas más tarde la tasa de mortalidad había descendido a un 26%, lo cuál indicaba que este antioxidante podía haber protegido el cerebro de estos animales contra la lesión cuando se devolvió el flujo.
Alfa Lipoico
Investigadores canadienses dividieron a ratas hipertensas en grupos,
Uno de los grupos recibió alimentación suplementada con ácido alfa lipoico, mientras que el otro grupo se le administró una dieta normal sin AAL.
Alfa Lipoico
Luego de nueve semanas, las lecturas de presión sanguínea sistólica fueron significativamente más bajas en el grupo al que se le habían administrado los suplementos antioxidantes. Estas medidas sistólicas disminuyeron de un promedio de 180 mm Hg a 140 mm Hg en el grupo con AAL,
Mientras que los animales no tratados experimentaron un incremento en la presión de 180 a 195 mm Hg.
También se observaron indicios de mejoría estructural en el sistema vascular con AAL,
Incluyendo reducciones en el daño vascular y una evidencia menor de aterosclerosis.
Efecto de acido Alpha Lipoico en 180 pacientes con neuropatía dolorosa
Objetivo: Evaluar los efectos del AAL para la
remisión de síntomas de PNDS en un periodo de 12 meses.
Efecto de acido Alpha Lipoico en 150 pacientes con neuropatía dolorosa Material y métodos: Se analizaron 150 pacientes los
cuales tomaron 900 mgs de AAL vía oral diarios durante 12 meses.
Se evaluó de inicio, a los 2, 4, 6 y 12 meses de tratamiento la presencia y frecuencia de dolor, ardor, entumecimiento y parestesias mediante la escala Total Symptoms Score (TSS).
A cada síntoma de acuerdo con la intensidad se le otorgaba un puntaje. 7.5 puntos era indicativo de PNDS significativa, el puntaje máximo fue de 14.64.
Frecuencia
de los
síntomas.
Ausente. Leve. Moderado. Grave
Ocasional. 0 1.00 2.00 3.00
Frecuente. 0 1.33 2.33 3.33
Casi
Continuo.
0 1.66 2.66 3.66
Síntomas SumatoriaFrecuencia/intensidad
Dolor
Ardor
Parestesias
Entumecimiento
TOTAL
Efecto de acido Alpha Lipoico en 150 pacientes con neuropatía dolorosa
Resultados: El promedio de inicio para
los 150 pacientes basado en el TSS fue de 10.57 + 2.29,
a los 2 meses el promedio fue de 7.88 + 2.21,
4 meses 5.88 + 2.5, 6 meses 1.9 + 1.82, 12 meses 1.12 + 1.20. Se correlación de Pearson de -
0.89 con p < 0.0001.
Efecto de acido Alpha Lipoico en 150 pacientes con neuropatía dolorosa
Conclusiones: El AAL es un antioxidante que regenera la
vaina de mielina de los pacientes con PNDS remitiendo los síntomas llevando a los pacientes a tener una remisión casi completa de la neuropatía diabética simétrica distal, siempre y cuando se
considere el control metabólico como base.
Alfa Lipoico
Qué puede hacer el ácido alfa lipoico por su salud
Beneficios:› Puede disparar reacciones químicas en el organismo, que
incrementen o reciclen los niveles de otros antioxidantes claves, incluidas las vitaminas C y E.
› Puede incrementar la cantidad de NO (oxido nítrico), así como mejorar la estabilidad y la duración de su acción.
› Puede facilitar el metabolismo de la glucosa y, con frecuencia, se lo recomienda a pacientes diabéticos.
Parálisis Cerebral infantil, retraso psicomotor , niños >20Kg
Nervio y axón afectado
Nervio y axón regenerado
Estrés oxidativo, estrés y preocupaciones cotidianas
Alfa Lipoico
El ácido alfa lipoico se encuentra presente en las membranas celulares y minimiza la actividad de los radicales de oxigeno.
Se ha usado con éxito en Síndrome Demencial, y en las alteraciones de la funciones mentales superiores específicamente La memoria.
“Donde deje las llaves”, “que me dijiste hace rato”, etc., los estudios controlados confirman la mejoría de la memoria de trabajo o la memoria a corto plazo.
Bioquímica
Bioquímica y acción del AAL limites punto de retorno, después de ese punto de retorno ya no hay retorno
Síntomas
Tiempo
Los síntomas en los pacientes con PND no tienen relación con la función de los nervios,los síntomas pueden disminuir mientras que la causa de la enfermedad continua.
Sintomatología y Función en PND
Función de los nervios
Fuente: Rustem Samigullin Designing the Clinical Trials in Diabetic Neuropathy. New Studies of Alpha -lipoic Acid
Retinopatía Diabética
El oxido nítrico puede ser la conexión entre la hipótesis vascular y la metabólica de la retinopatía diabética, la reducción del flujo sanguíneo endoneural y el incremento de los radicales libres asociados a una reducción de la actividad de la sintetaza de oxido nítrico + la hiperactividad de la vía de los polioles son uno de los pasos importantes para el daño en la retina.
ALPHA LIPOICO
Previene daño endotelial
Bioquímica
AAL AAL
AAL= Ácido Alpha Lipoico
RETINOPATIA DIABETICA GRADO ISIN ALPHA LIPOICO CON ALPHA LIPOICO
RETINOPATIA DIABETICA GRADO IISIN ALPHA LIPOICO CON ALPHA LIPOICO
Alpha Lipoico en disfunción eréctil
La presencia de sustancias de glucosilación avanzada, la oxidación celular con radicales libres de oxigeno y la desmielinización del sistema nervioso autónomo (SNA) favorecen el daño en la disfunción erectil.
Acido Alpha Lipoico + ArgininaArginina + Citrulina + AAL
Alpha lipoico en pie diabético
El estrés oxidativo es la conexión para el daño muscular y metabólico para la neuropatía diabética, reducción del flujo sanguíneo,
incremento de radicales libres, reducción de la actividad de la sintetasa de oxido
nítrico, hiperactividad en la vía de los polioles, activación del
sorbitol, peroxidación de lípidos, hiperviscocidad, hiperactividad del sistema de coagulación,
Causas de la neuropatía diabéticaRevisión de la patogénesis de la neuropatía diabética. El ácidoAlpha-lipóico interfiere con las anormalidades metabólicas y vasculares.
Interferencia del ácido alpha-lipóico en la Patogénesisde la Polineuropatía Diabética
Anomalías MetabólicasDeficiencia de Insulina Resistencia a Insulina
Anomalías Vasculares
Acido tióctico Acido tióctico
Hiperglicémia Glicación de proteínasPérdida deMioinositol neuronal
Deterioro de actividadNa+/K+- ATPasa
Acido tióctico
Acido tióctico
Acido tióctico
HipoxiaEndo-neurial
Desodencapilar
Radicales libres O2
causan daño nervioso
TransporteAxonal reducido
Atrofia axonalReducción de velocidadDe conducción nerviosa
El ácido alpha-lipóico es una substancia que interfiere específicamente en la patogénesisde DNP. Mejora anomalías de DNP tanto metabólicas como vasculares.
Actividad metabólicaPoliol aumentada
Síntomas
Tiempo
Sintomatología y Función en PNDLos síntomas en los pacientes con PND no tienen relación con la función de los nervios,
los síntomas pueden disminuir mientras que la causa de la enfermedad continua.
Función de los nervios
Fuente: Rustem Samigullin Designing the Clinical Trials in Diabetic Neuropathy. New Studies of Alpha-lipoic Acid
Evolución natural
El ácido Alpha Lipoico es capaz de prevenir y tratar la complicación más frecuente y grave: LA NEUROPATÍA DIABÉTICA
Pie con daño
Axón con rotura de capa de mielina
Axón con inflamación y compresiónde los vasos sanguíneos (hipoxia)
Pie sin daño
Axón con capa de mielina normal
Vasos sanguíneos sin daño(oxigeno normal)
El ácido Alpha Lipoico es capaz de prevenir y tratar la complicación más frecuente y grave: LA NEUROPATÍA DIABÉTICA
Piquetes dolorosos
Ardor quemante
Parestesias - toques
Entumecimiento y piquetes
Nervio y axónregenerado
Nervio y axón afectado
CO-FACTORES
1.- L-Carnitina
Metabolito mitocondrial que facilita el movimiento de ácidos grasos dentro de la mitocondria para la obtención de energía y Acetil Co-A, llegando a reducir y mantener el peso en pacientes con obesidad o sobrepeso.
CO-FACTORES
2.- Biotina
Cofactor que carboxila piruvato, Acetil Co-A, propionil Co-A y b-metilcrotionil co-A mejorando la utilizacion de glucosa y grasas que se obtienen en la dieta teniendo sinergismo con el AAL y la L-carnitina para mejorar niveles sanguineos de glucosa, estabilizar metabolismo lipidico, reducir la resistencia a la insulina y obtener una regeneracion mas rapida de la celula nerviosa.
CO-FACTORES
3.-Acido Gamma Linolenico
Producto final del acido linoleico, funciona de sosten en la membrana lipidica neural y junto con el sinergismo del AAL regenera rapidamente la membrana neural llevando a un correcto aporte sanguineo del nervio y por consecuencia disminuir el dolor, el umbral a la sensacion del frio y calor, mejorar reflejos tendinosos y fuerza muscular debido a un correcto equilibrio entre prostaglandinas y leucotrienos.
L-arginina
Principal precursor del oxido nítrico el cual es un elemento vasodilatador , que actúa en afecciones cardiovasculares como hipertensión arterial, insuficiencia cardiaca, insuficiencia vascular periférica y DISFUNCION ERECTIL.
Citrulina
Precursor de la L-arginina que también tiene como finalidad producir Oxido Nitrico. Al combinar L-Arginina mas citrulina se logra un efecto sinergico potenciando el efecto vasodilatador del oxido nitrico.
PRESENTACIONES
PRESENTACIONES
Acido Alpha Lipoico 300 mgs
•Acido Alpha Lipoico 150 mgs•L-carnitina 250 mgs•Biotina 333 mcgs
PRESENTACIONES
•Acido Alpha Lipoico 300 mgs•L-carnitina 500 mgs•Biotina 333 mcgs
•Acido Alpha Lipoico 300 mgs•L-carnitina 500 mgs•Biotina 3000 mcgs
PRESENTACIONES
•Acido Alpha Lipoico 300 mgs•Biotina 5000 mcgs
•Acido Alpha Lipoico 200 mgs•Acido Gamma Linolenico 40 mgs
PRESENTACIONES
•Acido Alpha Lipoico 300 •Acido Gamma Linolenico 400 mgs
•Acido Alpha Lipoico 100 mgs•L-arginina 833 mgs•Biotina 333 mcgs
PRESENTACIONES
•Acido Alpha Lipoico 70 mgs •L-arginina 600 mgs•Citrulina 50 mgs