SKRIPSI

DEFRY DWIKI YURISTIADI

STUDI PENGGUNAAN ANTIBIOTIK

MAKROLIDA PADA PASIEN EKSASERBASI

PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIS

(PPOK)

(Penelitian dilakukan di Rumah Sakit Umum

Karsa Husada Batu)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2016

ii

Lembar Pengesahan

STUDI PENGGUNAAN ANTIBIOTIK MAKROLIDA

PADA PASIEN EKSASERBASI PENYAKIT PARU

OBSTRUKTIF KRONIS (PPOK)

(Penelitian dilakukan di Rumah Sakit Umum

Karsa Husada Batu)

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

2016

Oleh:

DEFRY DWIKI YURISTIADI

NIM : 201210410311221

Disetujui Oleh:

Pembimbing I

Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS.

NIP UMM: 144.0609.0449

Pembimbing II

Drs. Didik Hasmono, Apt., MS.

NIP: 195809111986011001

iii

Lembar Pengujian

STUDI PENGGUNAAN ANTIBIOTIK MAKROLIDA

PADA PASIEN EKSASERBASI PENYAKIT PARU

OBSTRUKTIF KRONIS (PPOK)

(Penelitian dilakukan di Rumah Sakit Umum Karsa

Husada Batu)

SKRIPSI

Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji

Pada tanggal 14 Mei 2016

Oleh:

DEFRY DWIKI YURISTIADI

NIM: 201210410311221

Tim Penguji:

Penguji I Penguji II

Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS. Drs. Didik Hasmono, Apt., MS.

NIP UMM: 144.0609.0449 NIP: 195809111986011001

Penguji III Penguji IV

Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS.

NIP: 1143110522 NIP UMM: 114.07040450

iv

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Syukur Alhamdulillah dan terima kasih penulis panjatkan kepada Allah SWT

atas rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang

berjudul “STUDI PENGGUNAAN ANTIBIOTIK MAKROLIDA PADA

PASIEN EKSASERBASI PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIS

(PPOK) (Penelitian dilakukan di Rumah Sakit Umum Karsa Husada Batu)”

untuk memenuhi salah satu persyaratan akademik dalam menyelesaikan Program

Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

Dalam proses penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai

pihak yang memberikan bimbingan, bantuan serta do’a sehingga penulis dapat

menyelesaikannya dengan baik. Untuk itu penulis menyampaikan rasa

terimakasih yang sebesar besarnya kepada :

1. Drs. H. Fauzan, M.Pd. selaku Rektor Universitas Muhammadiyah

Malang.

2. Yoyok Bekti P., M.Kep., Sp.Kom. selaku dekan Fakultas Ilmu

Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

3. Nailis Syifa’, S.farm., M.sc., Apt. selaku ketua Program Studi Farmasi

Universitas Muhammadiyah Malang.

4. Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS. Sebagai pembimbing I dan

Drs. Didik Hasmono, Apt., MS. Sebagai pembimbing II yang telah

tulus ikhlas dan penuh kesabaran, membimbing dan selalu

meluangkan waktu maupun dorongan moral memberi arahan-arahan

terbaik kepada saya sehingga skripsi ini dapat diselesaikan dengan

baik.

5. Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. dan Dra. Lilik Yusetyani, Apt.,

Sp.FRS. sebagai tim penguji yang memberikan saran, masukan, dan

kritik yang membangun terhadap skripsi yang telah saya kerjakan.

6. Program Studi Farmasi berserta seluruh staf pengajar Program Studi

Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah mendidik dan

mengajarkan ilmu pengetahuan selama saya mengikuti program

sarjana

7. Pegawai dan staf Tata Usaha Program Studi Farmasi Universitas

Muhammadiyah Malang yang telah membantu saya dalam membuat

surat izin penelitian.

8. Rumah Sakit Umum Karsa Husada Batu yang berkenan menerima dan

mengizinkan saya untuk melakukan penelitian skripsi dibagian rekam

medik.

9. Komisi Etik Penelitian Universitas Muhammadiyah Malang yang

telah memberikan kelaiakan etik pada proposal saya sehingga dapat

melakukan penelitian skripsi.

v

10. Orang tua saya Eko Wiyono, SH., M.Hum. dan Dra.Etty Sukaringtyas

yang telah mendidik dan selalu memberi semangat saya selama ini.

11. Novita Rahmania Putri yang selalu memberi semangat, dukungan, dan

do’a kepada saya.

12. Sahabat-sahabat saya : Brawijaya, Bima, Ridwan, Agung, Anjar dan

Pipit yang banyak memberi semangat dan saran kepada saya dalam

pengerjaan skripsi ini

13. Teman-teman skripsi klinis : Hafiz, Arisa, Ivon, Aulia, Iwang, Wayan,

Grendis, Ikhsan, Irsyan dan Novi terimakasih untuk kerjasamanya,

suka duka perjuangan kita, semangat, dukungan, masukan, kritikan

juga do’a. Tetap menjadi keluarga selamanya.

14. Teman-teman farmasi angkatan 2012 UMM terimakasih atas

persahabatan kita selama ini.

15. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu, terimakasih

atas bantuan, dukungan, semangat, dan do’a yang telah diberikan

dalam penyelesaian skripsi ini.

Akhir kata, semoga Allah S.W.T membalas kebaikan Bapak, Ibu, dan

Saudara sekalian. Semoga skripsi ini dapat memberikan sumbangan bagi

perkembangan ilmu pengetahuan dan kita semua. Amin. Terimakasih.

Wassalamu’alaikum warohmatullohi wabarokatuh

Malang, Mei 2016

Defry Dwiki Yuristiadi

vi

RINGKASAN

STUDI PENGGUNAAN ANTIBIOTIK MAKROLIDA PADA PASIEN

EKSASERBASI PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIS (PPOK)

(Penelitian dilakukan di Rumah Sakit Umum Karsa Husada Batu)

Eksaserbasi Penyakit Paru Obstruktif Kronis (PPOK) didefinisikan

sebagai kejadian akut dengan karakteristik perburukan gejala respirasi yang lebih

parah dari gejala normal PPOK dan biasanya akan mengganti pola pengobatan.

PPOK sendiri adalah penyakit progresif lambat melibatkan saluran udara atau

parenkim paru yang menghasilkan obstruksi aliran udara ditandai dengan

meningkatnya respon inflamasi kronis dalam saluran udara dan paru-paru oleh

partikel berbahaya atau gas. Patofisiologi PPOK terkait karakteristik hambatan

aliran udara pada PPOK disebabkan oleh hubungan antara obstruksi saluran napas

kecil (obstruksi bronkiolitis) dan kerusakan parenkim (emfisema) yang bervariasi

pada setiap individu. PPOK dapat diklasifisikan menjadi 4 jenis berdasarkan

tingkat keparahannya menggunakan tes spirometri yaitu ringan, sedang, parah dan

sangat parah. Pada tahap PPOK parah dan sangat parah mengindikasikan

eksaserbasi PPOK dengan peningkatan keparahan gejala. Gejala PPOK diawali

dengan batuk kronik dan produksi sputum yang dialami pasien selama beberapa

tahun sebelum berkembang ke gejala dispnea. Pemeriksaan fisik menunjukkan

hasil normal pada pasien yang berada pada tahap PPOK ringan. Bila keterbatasan

aliran udara menjadi parah, pasien dapat mengalami sianosis membran mukosa,

peningkatan laju respirasi istirahat, napas dangkal, dan penggunaan otot respirasi

pelengkap. Tujuan dari penatalaksanaan PPOK secara umum adalah untuk

mengurangi penurunan volume ekspirasi, mengurangi angka keparahan akut, dan

pengurangan tingkat kematian. Pada kasus eksaserbasi PPOK, obat yang

diberikan adalah oksigen, bronkodilator (ipratropium dan salbutamol),

kortikosteroid (prednison), dan antibiotik (azitromisin, seftriakson, levofloxacin).

Pemilihan terapi antibiotik sebaiknya didasarkan pada organisme yang paling

mungkin. Organisme yang paling umum untuk PPOK dengan eksaserbasi akut

adalah Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumonia,

dan Haemophilus parainfluenzae. Pada keadaan memburuk tanpa komplikasi,

terapi yang direkomendasikan adalah golongan makrolida, sefalosporin generasi

ketiga (ceftriaxon), atau doksisilin.

Tujuan penelitian ini dimaksudkan untuk menganalisis profil penggunaan

obat dan pola penggunaan obat antibiotik makrolida pada pasien eksaserbasi

PPOK terkait dosis, rute pemberian, interval pemberian, efek samping, interaksi

obat, dan outcome terapi yang dikaitkan dengan data klinik dan laboratorium.

Penelitian ini dilakukan di Rumah Sakit Karsa Husada Batu periode bulan

November 2014 hingga Januari 2016 dengan metode penelitian observasional

retrospektif, dengan penyajian data secara deskriptif. Kriteria inklusi meliputi

pasien rawat inap dengan diagnosis eksaserbasi PPOK di RSU Karsa Husada

Batu, dengan data Rekam Medik Kesehatan (RMK) meliputi data terapi antibiotik

makrolida dan obat lain yang menyertai. Kriteria eksklusi pasien yaitu pasien

PPOK yang menerima antibiotik makrolida pada saat KRS.

7

Berdasarkan hasil penelitian, diperoleh data RMK sebanyak 19 pasien

yang memenuhi kriteria inklusi dan 2 pasien dieksklusi dengan data demografi

jenis kelamin pasien eksaserbasi PPOK laki-laki sebesar 68% (13 pasien) dan

perempuan sebesar 32% (6 pasien), dimana jumlah terbanyak direntang usia 71-

80 tahun sebesar 53% (10 pasien). Sedangkan, untuk status pasien saat MRS

dengan diagnosa eksaserbasi PPOK yang terbanyak pada pasien dengan status

umum sebanyak 32% (6 pasien) dan status pasien JKN sebanyak 32% (6 pasien).

Terkait distribusi faktor resiko eksaserbasi PPOK diperoleh usia sebesar 50% (19

pasien), merokok 29% (11 orang), dan polusi 21% (8 pasien).

Pola penggunaan antibiotik makrolida yang paling banyak digunakan

adalah makrolida kombinasi (90%) yaitu kombinasi Azitromisin (1x500mg) po

dengan Ceftriaxone (2x1g) iv sebanyak 10 pasien (48%) dan makrolida tunggal

sebanyak 2 pasien (10%). Penggunaan dosis, rute, frekuensi dan lama pemberian

makrolida sudah sesuai dengan beberapa literatur .

8

ABSTRACT

THE STUDY OF MACROLIDE ANTIBIOTICS IN PATIENTS

EXACERBATIONS OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY

DISEASE (COPD)

(Research at Karsa Husada Batu Hospital)

Defry Dwiki 1, Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS

2, Drs. Didik Hasmono, Apt., M.S

3

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

E-mail : defrydwiki@yahoo.co.id

Background : Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)

is the condition in which the respiratory is become worse more than normal

COPD symptom. The COPD patients might suffered from dyspnea and the

accretion of sputum volume or pus in the sputum. In the pharmacological

treatment of exacerbations, macrolide is the first choice antibiotics with the

mechanism of anti-inflammatory effects, a decrease in bacterial virulence, and

reduction of mucus hypersecretion.

Purpose : The purpose of this study is to analyze the used of the medicine and

the patterns of how the medicine used in COPD patients in terms of dosage, route

of injection, interval of injection, side effects, medicine interactions, and

therapeutic outcomes associated with clinical and laboratorical data.

Method : The method used in this study is observational retrospective with

descriptive data. The inclusion criteria includes the hospitalized patients with a

diagnosis of COPD exacerbations in Karsa Husada Batu Hospital. The data

includes in medication record macrolide antibiotic therapy and other medications.

The exclusion criteria is patients with COPD who received macrolide antibiotics

after hospitilized.

Results and Conclusions : The used pattern of the most widely used macrolide

antibiotics is macrolide combination (90%) contains the combination of

azithromycin (1x500mg) oral with Ceftriaxone (2x1g) iv as many as 10 patients

(48%) and single macrolides as much as 2 patients (10%). The use of the dose,

route, frequency and duration of administration macrolides are accordancely used

with some guidelines.

Keywords : Macrolides, COPD, Exacerbations .

9

ABSTRAK

STUDI PENGGUNAAN ANTIBIOTIK MAKROLIDA PADA PASIEN

EKSASERBASI PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIS (PPOK)

(Penelitian dilakukan di Rumah Sakit Umum Karsa Husada Batu)

Defry Dwiki 1, Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS

2, Drs. Didik Hasmono, Apt., M.S

3

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

E-mail : defrydwiki@yahoo.co.id

Latar Belakang : Eksaserbasi Penyakit Paru Obstruktif Kronis (PPOK) adalah

perburukan respirasi yang lebih parah dari gejala normal PPOK. Pasien PPOK

yang memburuk dapat mengalami dispnea dan mengalami peningkatan volume

sputum atau peningkatan kandungan nanah pada sputum. Pada terapi farmakologi

eksaserbasi PPOK makrolida merupakan antibiotik First choice dengan

mekanisme efek antiinflamasi, penurunan virulensi bakteri, dan pengurangan

hipersekresi lendir.

Tujuan : Menganalisis profil penggunaan obat dan pola penggunaan obat

Antibiotik makrolida pada pasien PPOK terkait dosis, rute pemberian, interval

pemberian, efek samping, interaksi obat, dan outcome terapi yang dikaitkan

dengan data klinik dan laboratorium.

Metode : Observasional retrospektif, dengan penyajian data secara deskriptif.

Kriteria inklusi meliputi pasien rawat inap dengan diagnosis eksaserbasi PPOK di

RSU Karsa Husada Batu, dengan data RMK meliputi data terapi antibiotik

makrolida dan obat lain yang menyertai. Kriteria eksklusi pasien yaitu pasien

PPOK yang menerima antibiotik makrolida pada saat KRS.

Hasil dan Kesimpulan : Pola penggunaan antibiotik makrolida yang paling

banyak digunakan adalah makrolida kombinasi (90%) yaitu kombinasi

Azitromisin (1x500mg) po dengan Ceftriaxone (2x1g) iv sebanyak 10 pasien

(48%) dan makrolida tunggal sebanyak 2 pasien (10%). Penggunaan dosis, rute,

frekuensi dan lama pemberian makrolida sudah sesuai dengan beberapa literatur.

Kata Kunci : Makrolida, PPOK, Eksaserbasi.

10

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ................................................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................... ii

LEMBAR PENGUJIAN ........................................................................................ iii

KATA PENGANTAR ........................................................................................... iv

RINGKASAN ......................................................................................................... v

ABSTRACT ......................................................................................................... viii

DAFTAR ISI ........................................................................................................... x

DAFTAR TABEL ................................................................................................ xiv

DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ xv

DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ xvi

DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................... xii

BAB I PENDAHULUAN ....................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang Masalah .................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................................. 4

1.3 Tujuan Penelitian .............................................................................................. 4

1.3.1 Tujuan Umum ......................................................................................... 4

1.3.2 Tujuan Khusus ........................................................................................ 4

1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................................ 4

1.4.1 Bagi Peneliti ............................................................................................ 4

1.4.2 Bagi Rumah Sakit ................................................................................... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................. 6

2.1 Penyakit Paru Obstruktif Kronis ....................................................................... 6

2.1.1 Definisi .................................................................................................... 6

11

2.1.1.1 Bronkitis Kronik.........................................................................7

2.1.1.2 Emfisema ................................................................................... 7

2.1.2 Epidemiologi PPOK .............................................................................. 7

2.1.3 Faktor Risiko PPOK............................................................................... 8

2.1.4 Patofisiologi PPOK ................................................................................ 9

2.1.4.1 Hipersekresi Lendir dan Disfungsi Siliari ................................ 11

2.1.4.2 Keterbatasan Aliran Udara dan Hiperinflasi ............................ 11

2.1.4.3 Kelainan Pertukaran Gas .......................................................... 11

2.1.4.4 Hipertensi Pulmonal ................................................................. 11

2.1.5 Patogenesis PPOK................................................................................ 12

2.1.6 Klasifikasi PPOK ................................................................................. 13

2.2 Eksaserbasi PPOK ........................................................................................ 13

2.2.1 Definisi dan Epidemiologi .................................................................... 13

2.2.2 Patogen Pada Eksaserbasi PPOK .......................................................... 14

2.2.3 Komplikasi Eksaserbasi PPOK ............................................................. 15

2.2.3.1 Gagal Jantung ........................................................................... 15

2.2.3.2 Cor Pulmonale .......................................................................... 15

2.2.3.3 Osteoporosis ............................................................................. 15

2.2.3.4 Kanker Paru - paru .................................................................... 16

2.2.3.5 Ansietas dan Depresi ................................................................ 16

2.2.4 Diagnosis dan Tes Eksaserbasi PPOK .................................................. 17

2.2.4.1 Gejala Khas............................................................................... 17

2.2.4.2 Radiologi X-ray dan CT - Scan ................................................ 17

2.2.4.3 Biomarker ................................................................................. 18

2.2.4.4 Tes Spirometri .......................................................................... 18

2.2.5 Klasifikasi Eksaserbasi PPOK .............................................................. 19

12

2.3 Penatalaksanaan Terapi Eksaserbasi PPOK .................................................... 20

2.3.1 Terapi Farmakologi ............................................................................... 20

2.3.1.1 Terapi Oksigen ......................................................................... 21

2.3.1.2 Bronkodilator ............................................................................ 21

2.3.1.3 Kortikosteroid ........................................................................... 22

2.3.1.4 Antibiotik .................................................................................. 22

2.3.1.5 Antibiotik Golongan Makrolida................................................23

2.3.1.5.1 Eritromisin ................................................................. 27

2.3.1.5.2 Klaritromisin .............................................................. 28

2.3.1.5.3 Azitromisin ................................................................29

2.3.1.5.4 Spiramisin .................................................................. 32

2.3.1.5.5 Roksitromisin.............................................................33

2.3.1.6 Terapi Antibiotik Makrolida Pada Pasien Eksaserbasi PPOK..33

2.3.2 Terapi Non Farmakologi.......................................................................35

2.3.2.1 Berhenti Merokok......................................................................35

2.3.2.2 Vaksinasi Influenza dan Pneumococcal....................................35

2.3.2.3 Rehabilitasi Paru .......................................................................35

2.3.2.4 Transplantasi Paru.....................................................................36

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ............................................................... 37

3.1 Kerangka Konseptual ...................................................................................... 37

3.2 Kerangka Operasional ..................................................................................... 38

BAB IV METODE PENELITIAN ....................................................................... 39

4.1 Rancangan Penelitian ...................................................................................... 39

4.2 Populasi dan Sampel ....................................................................................... 39

4.2.1 Populasi ................................................................................................. 39

4.2.2 Sampel ................................................................................................... 39

13

4.2.3 Kriteria Inklusi ...................................................................................... 39

4.2.4 Kriteria Eksklusi ............................................................................... 39

4.3 Bahan Penelitian.............................................................................................. 40

4.4 Instrumen Penelitian........................................................................................ 40

4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ......................................................................... 40

4.6 Definisi Operasional Penelitian....................................................................... 40

4.7 Metode Pengumpulan Data ............................................................................. 41

4.8 Analisis Data ................................................................................................... 41

BAB V HASIL PENELITIAN ............................................................................. 42

5.1 Demografi Pasien ............................................................................................ 43

5.1.1 Jenis Kelamin ........................................................................................ 43

5.1.2 Usia ....................................................................................................... 43

5.1.3 Status ..................................................................................................... 43

5.2 Faktor Resiko .................................................................................................. 44

5.3 Diagnosa Penyerta Eksaserbasi PPOK ........................................................... 44

5.4 Terapi Farmakologi Selain Makrolida Pada Pasien Eksaserbasi PPOK .........45

5.5 Profil Switching Penggunaan Antibiotik ......................................................... 47

5.6 Lama Penggunaan Antibiotik Makrolida ........................................................ 48

5.7 Lama Masuk Rumah Sakit (MRS) Pasien ...................................................... 48

5.8 Kondisi Keluar Rumah Sakit (KRS) Pasien.................................................... 48

BAB VI PEMBAHASAN ..................................................................................... 49

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................. 64

7.1 Kesimpulan ..................................................................................................... 64

7.2 Saran ................................................................................................................ 64

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 65

LAMPIRAN .......................................................................................................... 70

14

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II.1 Klasifikasi PPOK 13

II.2 Patogen Pada Eksaserbasi PPOK 14

II.3 Klasifikasi Eksaserbasi PPOK 19

II.4 Patogen Dan Antibiotik Eksaserbasi PPOK 23

II.5 Dosis Dan Sediaan Antibiotik Makrolida di Indonesia 24

V.1 Jenis Kelamin Pasien Eksaserbasi PPOK Yang Menerima

Terapi Makrolida

43

V.2

Usia Pasien Eksaserbasi PPOK Yang Menerima Terapi

Makrolida

43

V.3

Status Pasien Eksaserbasi PPOK Yang Menerima Terapi

Makrolida

44

V.4

Faktor Risiko Pasien Eksaserbasi PPOK Yang Menerima

Terapi Makrolida

44

V.5

Diagnosa Penyerta Pasien Eksaserbasi PPOK Yang

Menerima Terapi Makrolida

45

V.6

Terapi Farmakologi Selain Makrolida Pada Pasien

Eksaserbasi PPOK

45

V.7

Penggunaan Antibiotik Makrolida Pada Pasien Eksaserbasi

PPOK

46

V.8 Pola Pengunaan Antibiotik Makrolida Tunggal Dan

Kombinasi Pada Pasien Eksaserbasi PPOK

46

V.9

Profil Switching Penggunaan Antibiotik Pada Pasien

Eksaserbasi PPOK

47

V.10

Lama Penggunaan Antibiotika Makrolida Pada Pasien

Eksaserbasi PPOK

48

V.11

Lama MRS Pasien Eksaserbasi PPOK Yang Menerima

Terapi Makrolida

48

V.12 Kondisi KRS Pasien Eksaserbasi PPOK Yang Menerima

Terapi Makrolida

48

15

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Paru – Paru dengan PPOK 6

2.2 Respon Sel Terhadap Asap Rokok 8

2.3 FEV Pada PPOK 10

2.4 Patogenesis PPOK 12

2.5 CT-Scan Pasien PPOK 17

2.6 Penatalaksanaan Eksaserbasi PPOK 20

2.7 Struktur Kimia Eritromisin 27

2.8 Struktur Kimia Klaritromisin 28

2.9 Strukur Kimia Azitromisin 29

2.10

2.11

2.11

3.1

3.2

5.1

Mekanisme Kerja Azitromisin

Struktur Kimia Spiramisin

Struktur Kimia Roksitromisin

Kerangka Konseptual

Kerangka Operasional Terapi Eksaserbasi PPOK

Skema Inklusi Dan Eksklusi Penelitian Pada

Pasien Eksaserbasi PPOK

30

32

33

37

38

42

16

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Daftar Riwayat Hidup .......................................................... 70

2 Surat Pernyataan .................................................................. 71

3 Lembar Kelaikan Etik......................................................... 72

4 Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Laboraturium... 73

5 Tabel Induk .......................................................................... 74

6 LPD Pasien Rawat Inap Eksaserbasi PPOK........................ 87

17

DAFTAR SINGKATAN

ALA : American Lung Association

COPD : Chronic Obstructive Pulmonary Disease

CRP : C- reactive protein

CT-scan : Computed Tomography scan

DM : Diabetes Mellitus

EKG : Elektrokardiografi

FEV1 : Forced Expiratory Volume

FVC : Forced Vital Capacity

g : Gram

GOLD : Global Initiative for Chronic Lung Disease

H2O2 : Hydrogen Peroxide

IL-8 : interleukin-8

Iv : Intravena

KRS : Keluar Rumah Sakit

LED : Laju Endap Darah

mg : Miligram

MMP : Matriks Metealo Proteinase

MRS : Masuk Rumah Sakit

NT-proBNP : N-Terminal Pro-Tipe B

PPOK : Penyakit Paru Obstruktif Kronis

ProCT : Prokalsitonin

RHF : Right Heart Failure

RSU : Rumah Sakit Umum

TLRs : Toll like receptors

VEP1 : Volume Ekspirasi Paksa Detik Pertama

WHO : World Health Organization

18

DAFTAR PUSTAKA

American Pharmacists Association (2007) Drug Information of Handbook 17th

Edition . Lexi-Comp, Inc.

American Lung Association (ALA). (2013) Trends in COPD (Chronic Bronchitis

and Emphysema): Morbidity and Mortality, American Epidemiology and

Statistics Unit Research and Health Education Division.

Antus, B. et al. (2013) Pharmacotherapy of Chronic Obstructive Pulmonary

Disease: A Clinical Review, Hindawi Publishing Corporation ISRN

Pulmonology Volume 2013.

Anderson, B., Conner, K., Dunn, C., Kerestes, G., Lim, K.,dkk, et al. (2013)

Diagnosis and Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

(COPD), FDA MedWatch.

Basnet, S & Arya, B, et al. (2013) Acute Exacerbation of Chronic Obstructive

Pulmonary Disease, Nepal : Department of Clinical Pharmacology,

Chitwan Medical College.

Barr, R., Bluemke, D., Ahmed, F., Carr, J., Enright, J., dkk, et al. (2010) Percent

Emphysema, Airflow Obstruction, and Impaired Left Ventricular Filling,

The New England Journal of Medicine.

Brashier, B & Kodgule, R, et al. (2012) Risk Factors and Pathophysiology of

Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD), SUPPLEMENT TO

JAPI VOL 60.

Brunton, L., Chabner, B., & Knollman, B. (2011). Goodman & Gilman's The

Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed.). New York: Mc Graw-

Hill.

Burstow, P. (2011) An Outcomes Strategy for Chronic Obstructive Pulmonary

Disease (COPD) and Asthma in England, Department of Health

England.

Brill, S., Law, M., El-Emir, E., Allinson, P.,dkk, et al. (2015) Effects of different

antibiotic classes on airway bacteria in stable COPD using culture and

molecular techniques: a randomised controlled trial National Heart and

Lung Institute, London : Imperial College.

Chick, A., Grant, P., Han, M., Harrison, M., Picken, E, et al. (2012) Chronic

Obstructive Pulmonary Disease, Taubman Medical Library.

Chodijah, S., Nugroho, A., Padelaki, K, et al.(2013) Hubungan Kadar Gula Darah

Puasa Dengan Jumlah Leukosit Pada Pasien Diabetes Mellitus Dengan

19

Sepsis. Bagian Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas

Sam Ratulangi.

Cosio, M., Saetta, M.,Agusti, A., et al. (2009) Immunologic Aspects of Chronic

Obstructive Pulmonary Disease, The New England Journal of Medicine.

Decramer , M ., Vetsbo , J .,& David , S. (2013) Pocket Guide to COPD

Diagnosis, Management, and Prevention. Global Initiative for Chronic

obstructive Lung disease 2013 inc.

Dipiro, J.T., Albert, R., Matzke, G., Posey, M. (2011) Pharmacotherapy: A

Pathophysiologic Approach (8th ed), The McGraw-Hill Companies.

Dipiro, J.T., Wells, B.G., Schwinghammer, T.L., & Dipiro, C. V. (2015).

Pharmacotherapy Handbook (9th ed.), New York : Mc Graw-Hill

Education.

Gunawan, S., Setiabudy, R., Nafrialdi., Elysabeth. (2007) Farmakologi dan

Terapi Edisi ke – 5. Balai penerbit FKUI : Jakarta.

Gupta, D., Agarwal, S., Aggarwal, S., Maturu, V.N. (2014) Guidelines for

Diagnosis and Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease:

Joint Recommendations of Indian Chest Society and National College of

Chest Physicians (India), Indian Chest Society and National College of

Chest Physicians (India).

Hadjiliadis, D. (2015) Chronic obstructive pulmonary disease.

https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000091.htm, US library

medicine, diakses tanggal : 7 Desember 2015.

Han, N., Tayob, Susan, M., Dransfield, M, et al. (2014) Predictors of Chronic

Obstructive Pulmonary Disease Exacerbation Reduction in Response to

Daily Azithromycin Therapy, American Journal of Respiratory and

Critical Care Medicine Volume 189 Number 12.

Harrison, T. R., Kasper, D. L., Hauser, S. L., Jameson, J. L., & Fauci, A. S.

(2015). Harrison's Principles of Internal Medicine (19th ed.), New York:

Mc Graw-Hill Education.

Jong., Y, Steven., M, Hans., P, Dirkje., S, et al. (2007) Oral or IV Prednisolone

in the Treatment of COPD Exacerbations, American College of Chest

Physicians

Kasim, F. (2013) ISO Indonesia Vol 47 , Jakarta : PT ISFI Penerbitan.

Katzung, B.B., Trevor, A., & Susan, M. (2011) Basic & Clinical Pharmacology

Twelfth edition , The McGraw-Hill Companies Inc.

20

Katzung, B.G., & Trevor, A. J. (2015). Basic & Clinical Pharmacology (13th ed),

New York: Mc Graw-Hill.

Kryfti., Bartziokas, K., Andriana, I., Papaioannou., Alexis, P., Konstantinos, K,

et al. (2013) Clinical effectiveness of macrolides in diseases of the

airways: beyond the antimicrobial effects, Department of Respiratory

Medicine Athens.

Larson, B., Archer, M., Steinvoort, C., Oderda, G, et al. (2014) Macrolides Drug

Class Review, Final report, University of Utah College of Pharmacy.

Liam, C .(2009) Clinical Practice Guideline : Management of Chronic Pulmonary

Disease . Medical development divsion of Malaysia.

Liao, Y., Chen, J., Chung, W., Chien, J, et al. (2015) Efficacy of a respiratory

rehabilitation exercise training package in hospitalized elderly patients

with acute exacerbation of COPD: a randomized control trial,

Dovepress : International Journal of COPD.

Lin, C., Chen, Y., liang., Lin, M, et al. (2015) Prevalence, risk factors, and health-

related quality of life of osteoporosis in patients with COPD at a

community hospital in Taiwan. Dovepress International Journal of

COPD.

Liu, W., Kuo, H., Lia, T, et al. (2015) low bone mineral density in COPD patients

with osteoporosis is related to low daily physical activity and high

COPD assessment test scores. Dovepress International Journal of

COPD.

Khobragade, A., Sadiq, B., Patel, Rupesh, R., Pophale, et al. (2012) Analgesic and

Anti-inflammatory Activity of Roxithromycin and Erythromycin, Alone

and in Combination with Ibuprofen: An Animal Study. IOSR Journal of

Pharmacy Vol. 1, pp. 015-021

Magnussen, Bernd., D, Rodriguez., R, Kirsten., A, et al. (2014) Withdrawal of

Inhaled Glucocorticoids and Exacerbations of COPD, The New England

Journal of Medicine

Marta, N., Azizman, F., Saad,et al. (2014) Identifikasi Bakteri pada Sputum

Pasien PPOK Eksaserbasi Akut Di RSUD Arifin Achmad Provinsi

Riau. JOM FK Volume 1 No.2 Oktober 2014

Maurer, J., Rebbapragada, V., Borson, S, et al (2010) Anxiety and Depression in

COPD. NIH Public Access Author Manuscript.

21

Ni, W., Shao, X., Cai, X., Wei, C., Cui, W, et al. (2015) Prophylactic Use of

Macrolide Antibiotics for the Prevention of Chronic Obstructive

Pulmonary Disease Exacerbation : A MetaAnalysis, The National Natural

Science Foundation of China.

Niewoehner, D (2010) Outpatient Management of Severe COPD, The new

england journal of medicine.

Nofa, H., Chan, Y., Basyar, M., Khairsyaf, O, et al. (2015) Pengaruh Azitromisin

pada COPD Assesment Test (CAT) pada Penyakit Paru Obstruktif Kronik

Stabil, Padang : Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi

Fakultas Kedokteran Universitas Andalas, RSUP Dr. M. Djamil.

Pomares, X., Montón, C., Espasa, M., Gallego, M, et al. (2011) Long-term

azithromycin therapy in patients with severe COPD and repeated

exacerbations, Dovepress International Journal of COPD.

Qaseem, A., Timothy, J., Weinberger, S., & Hanania, M, et al. (2011) Diagnosis

and Management of Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A

Clinical Practice Guideline Update from the American College of

Physicians, American College of Chest Physicians, American Thoracic

Society, and European Respiratory Society. Ann Intern Med Clinical

Guideline.

Reilly, J, et al. (2015) Stepping Down Therapy in COPD, The new england

journal of medicine.

Riskesdas (2013) Riset Kesehatan Dasar tahun 2013, Badan Penelitian dan

Pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan RI .

Sethi, S., & Murphy, T., et al (2008) Infection in the Pathogenesis and Course of

Chronic Obstructive Pulmonary Disease, The new england journal of

medicine.

Sethi, S., Anzueto , A., Miravitlles, M., Arvis, P, et al. (2015) Determinants of

bacteriological outcomes in exacerbations of chronic obstructive

pulmonary disease, New York : Division of Pulmonary Critical Care and

Sleep Medicine University at Buffalo.

Sevim, U. (2014) Characterisation and Prevention of Exacerbations in

Frequently Exacerbating Patients with COPD, Thesis, Rotterdam :

Erasmus Universiteiy Rotterdam.

Siddiqi, A & Sethi, S, et al. (2008) Optimizing antibiotic selection in treating

COPD exacerbations, Dovepress : International Journal of COPD.

22

Tudorache, E., Oancea, E., Avram., Mladinescu, O.M., Petrescu, L., Timar, B, et

al. (2015) Balance impairment and systemic inflammation in chronic

obstructive pulmonary disease, Dovepress : International Journal of

COPD.

Turkish Thoracic Society. (2009) Antibiotic Treatment In Acute Bronchitis and

Exacerbations of COPD and Bronchiectasis Short Version (Handbook) in

English, Turkey : Oran-Ankara.

Vetsbo, J., Hurd, S., Agusti, A., Jones, P. (2011) Global Strategy for the

Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive

Pulmonary Disease . Gold executive summary.

Waye , C, et al. (2013) The Role of Prophylactic Antibiotics in COPD: Does It

Have a PULSE Or Should We TORCH the Evidence?, San Antonio :

Department of Pharmacy South Texas Veterans Health Care System.

Wenzel, R., Fowler, A.A., Edmond, M, et al. (2012) Antibiotic Prevention of

Acute Exacerbations of COPD, The new england journal of medicine.

Wedzicha, J et al (2015) Choice of Bronchodilator Therapy for Patients with

COPD, The new england journal of medicine.

Weitzenblum, E ., Chaouat, A, et al .(2009) Cor Pulmonale, Strasbourg: Chron

Respir Dis University Hospital.

World Health Organization (2015) Chronic obstructive pulmonary disease

(COPD). www.who.int/mediacentre/factsheets. diakses : 7 november

2015.

Xiuqing, M., Junchang, C., Jing, W., Yan, W., Qiuhong, F, et al. (2015)

Multicentre investigation of pathogenic bacteria and antibiotic resistance

genes in Chinese patients with acute exacerbation of chronic obstructive

pulmonary disease . Journal of International Medical Research 2015, Vol.

43(5) 699–710.

Yulinah, E ., Andrajati , R ., Sigit, J., Adnyana ,I ., & Kusnandar.(2013) ISO

Farmakoterapi Buku I. Jakarta : PT ISFI Penerbitan.

Yeo, B. (2014) MIMS Petunjuk dan Konsultasi, Jakarta : PT Buana Ilmu Populer.

Yusanti, M., Chan, Y., Basyar, M., Susanty, S., et al. (2015) Perubahan Kadar

C-Reactive Protein dengan Pemberian Azitromisin 250 mg Selang Hari

pada Penyakit Paru Obstruktif Kronik Stabil, Padang : Departemen

Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran

Universitas Andalas, Rumah Sakit Umum Pusat M.Djamil.