Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE FARMACOCINÉTICA...

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FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

Iª PARTEIª PARTE

Subdivisiones de la FarmacologíaSubdivisiones de la Farmacología1) 1) FARMACOGNOSIA:FARMACOGNOSIA: F Fármacosármacos de de

origenorigen vegetal,vegetal, animal,animal, mineral,mineral,

sintéticos ysintéticos y semisintéticossemisintéticos..

6) 6) FARMACOGENÉTICAFARMACOGENÉTICA

2) 2) FARMACOTECNIA Y FARMACOTECNIA Y FARMACIA: FARMACIA: formas formas farmacéuticas industria farmacéuticas industria farmacoquimica dispensaciónfarmacoquimica dispensación

3) 3) FARMACOCINÉTICA: FARMACOCINÉTICA: AAbsorciónbsorción, , distribución, metabolismo, excreción, distribución, metabolismo, excreción, parámetros farmacocinéticos: Vol. De parámetros farmacocinéticos: Vol. De Distribución, Distribución, clearanceclearance,, T1/2 T1/2 biodisponibilidad bioequivalenciabiodisponibilidad bioequivalencia

4) 4) FARMACODINAMIAFARMACODINAMIA: : Mecanismo Mecanismo de acción, efectosde acción, efectos farmacológicosfarmacológicos

5) 5) FARMACOQUÍMICA FARMACOQUÍMICA relaciónrelación estructura estructura química-acción farmacolquímica-acción farmacolóóggicaica

7) 7) FARMACOLOGÍA CLÍNICA: FARMACOLOGÍA CLÍNICA:

desarrollo de nuevos fármacos, ECC, contralordesarrollo de nuevos fármacos, ECC, contralor de nuevos fármacos y de nuevos fármacos y medicamentos, FVG,medicamentos, FVG, farmacoepidemiologíafarmacoepidemiología. .

8) TERAPÉUTICA: “Uso Racional”8) TERAPÉUTICA: “Uso Racional”

9) TÓXICOLOGIA: “Tóxicodinamia – Terapéutica”9) TÓXICOLOGIA: “Tóxicodinamia – Terapéutica”

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FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

Es la rama de la Farmacología que Es la rama de la Farmacología que estudia el paso de los fármacos a estudia el paso de los fármacos a

través del organismo en función del través del organismo en función del tiempo y de la dosis. tiempo y de la dosis.

Comprende los procesos de absorción, Comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo o distribución, metabolismo o

biotransformación y excreción de biotransformación y excreción de fármacos.fármacos.


Procesos FarmacocinéticosProcesos Farmacocinéticos


MEMBRANA CELULARMEMBRANA CELULAR – – COMPONENTESCOMPONENTES- -

LÍPIDOS DE LA LÍPIDOS DE LA MEMBRANAMEMBRANA

A.A. LÍPIDOS POLARESLÍPIDOS POLARES 1. FOSFOGLICÉRIDOS1. FOSFOGLICÉRIDOS FosfatidiletanolaminaFosfatidiletanolamina FosfatidilcolinaFosfatidilcolina FFosfatidilserinaosfatidilserina 2. ESFINGOLÍPIDOS2. ESFINGOLÍPIDOS EsfingomielinaEsfingomielina Cerebrósidos Cerebrósidos GangliósidosGangliósidos

B. B. LÍPIDOS NO POLARESLÍPIDOS NO POLARES TriglicéridosTriglicéridos Colesterol Colesterol

PROTEÍNAS DE LA MEMBRANAPROTEÍNAS DE LA MEMBRANAProteinas EstructuralesProteinas Estructurales:: Monotopicas y Monotopicas y

BitopicasBitopicas

Proteínas Receptor:Proteínas Receptor: Colinérgicos, Colinérgicos, Adrenérgicos, Muscarínicos, Nicotínicos, Adrenérgicos, Muscarínicos, Nicotínicos, Histaminérgicos, Serotoninérgicos, otros.Histaminérgicos, Serotoninérgicos, otros.

Proteínas Bomba:Proteínas Bomba: de cloruros, Na+ K+ ATP de cloruros, Na+ K+ ATP asa, de yoduros, Ca++ ATPasa, de asa, de yoduros, Ca++ ATPasa, de catecolaminas, otras.catecolaminas, otras.

Proteínas Enzimas:Proteínas Enzimas: Fosfolipasa A2, COX 1, Fosfolipasa A2, COX 1, COX 2, Adenilciclasa, COX 2, Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa, N-Acetiltranferasas, Acetilcolinesterasa, N-Acetiltranferasas, Metiltransferasas COMT, MAO, Metiltransferasas COMT, MAO, Dopadecarboxilasa, Tirosinhidroxilasa, Dopadecarboxilasa, Tirosinhidroxilasa, otras otras

Proteínas Canal:Proteínas Canal: Canales de Ca++, Canales Canales de Ca++, Canales de Na+, otrosde Na+, otros


FLUIDOS CORPORALES, SUS pHFLUIDOS CORPORALES, SUS pH

FLUIDOFLUIDO pHpHJUGO GASTRICOJUGO GASTRICO 1.0 - 3.01.0 - 3.0

DUODENODUODENO 5.0 - 6.05.0 - 6.0

INTESTINO DELGADOINTESTINO DELGADO 8.08.0

INTESTINO GRUESOINTESTINO GRUESO 8.08.0

PLASMA SANGUINEOPLASMA SANGUINEO 7.47.4

LIQUIDO CEFALORAQUIDEOLIQUIDO CEFALORAQUIDEO 7.37.3

ORINAORINA 4.0 - 8.04.0 - 8.0


ESQUEMA DEL PASO DE LOS FÁRMACOS A TRAVÉS ESQUEMA DEL PASO DE LOS FÁRMACOS A TRAVÉS DEL ORGANISMODEL ORGANISMO


Vías de ADMINISTRACIÓNVías de ADMINISTRACIÓN


• 1. 1. VIA DIGESTIVAVIA DIGESTIVA

a. VIA ORAL :a. VIA ORAL :

Mucosa oralMucosa oral

Mucosa Gástrica.Mucosa Gástrica.

Mucosa Intestinal.Mucosa Intestinal.

b. VIA RECTALb. VIA RECTAL

Mucosa rectal.Mucosa rectal.

•2. 2. VIA VIA PARENTERALPARENTERAL

a. Via s.c.a. Via s.c.

b. Via i.v.b. Via i.v.

c. Via i.m.c. Via i.m.

d. Via i.d.d. Via i.d.

e. Via i.a.e. Via i.a.

f. Via i.t.f. Via i.t.

h. Via i.ph. Via i.p

Vías de ADMINISTRACIÓNVías de ADMINISTRACIÓN


3. VIA RESPIRATORIA.3. VIA RESPIRATORIA.

aa. Mucosa Alveolar y . Mucosa Alveolar y Bronquiolar.Bronquiolar.

bb. Mucosa Bronquial.. Mucosa Bronquial.

4. VIA TÓPICA4. VIA TÓPICA

aa. Mucosa Nasal.. Mucosa Nasal.

bb. Mucosa Conjuntival.. Mucosa Conjuntival.

cc. Mucosa Vaginal.. Mucosa Vaginal.

dd. Mucosa Uretral.. Mucosa Uretral.

ee. Piel -IONTOFORESIS.. Piel -IONTOFORESIS.

e- Definido los conceptos e- Definido los conceptos de la IONTOFORESIS y de la IONTOFORESIS y su lugar en la terapéutica su lugar en la terapéutica farmacológica racional.farmacológica racional.


IONTOFORESIS

CARACTERÍSTICAS DE LA CORRIENTE ELECTROMOTRIZCARACTERÍSTICAS DE LA CORRIENTE ELECTROMOTRIZ -UNIDIRECCIONAL (CORRIENTE GALVÁNICA)-UNIDIRECCIONAL (CORRIENTE GALVÁNICA) -CONTÍNUA-CONTÍNUA -BAJA TENSIÓN-BAJA TENSIÓN -INTENSIDAD CONSTANTE-INTENSIDAD CONSTANTE

CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACOCARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO -HIDROSOLUBLE-HIDROSOLUBLE -MOLÉCULAS IONIZADAS-MOLÉCULAS IONIZADAS -ACCIÓN LOCAL-ACCIÓN LOCAL -PRINCIPIO ACTIVO-PRINCIPIO ACTIVO


IONTOFORESIS


VENTAJASVENTAJAS

-PERMITIRÍA LA ABSORCIÓN DE SUSTANCIAS -PERMITIRÍA LA ABSORCIÓN DE SUSTANCIAS HIDROSOLUBLES DE USO TÓPICOHIDROSOLUBLES DE USO TÓPICO

-INDOLORA-INDOLORA

DESVENTAJASDESVENTAJAS

-DOSIFICACIÓN INCIERTA-DOSIFICACIÓN INCIERTA

-EFECTOS ADVERSOS SISTÉMICOS-EFECTOS ADVERSOS SISTÉMICOS

-QUEMADURAS !!!!-QUEMADURAS !!!!

ACTUALMENTE LA ACTUALMENTE LA IONTOFORESISIONTOFORESIS CARECE DE EVIDENCIA CIENTÍFICA CARECE DE EVIDENCIA CIENTÍFICA

SOBRE UNA REAL SOBRE UNA REAL

Eficacia-Efectividad-y-EficienciaEficacia-Efectividad-y-Eficiencia

EN LA TERAPÉUTICA EN LA TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA.FARMACOLÓGICA.


• AbsorciónAbsorción::

EEs decir, la entrada del fármaco s decir, la entrada del fármaco en elen el organismo que incluye organismo que incluye los procesos de liberación de los procesos de liberación de

susu forma farmacéutica, forma farmacéutica, disolución y absorción disolución y absorción

propiamentepropiamente dicha.dicha.

CONCEPTOCONCEPTO


Mecanismos Mecanismos de Ade Absorciónbsorción ABSORCIÓN PASIVA O DIFUSIÓN PASIVA.ABSORCIÓN PASIVA O DIFUSIÓN PASIVA.

ABSORCIÓN ACTIVA O TRANSPORTE ACTIVO.ABSORCIÓN ACTIVA O TRANSPORTE ACTIVO.

FILTRACIÓN O DIFUSIÓN ACUOSA.FILTRACIÓN O DIFUSIÓN ACUOSA.

DIFUSIÓN FACILITADA.DIFUSIÓN FACILITADA.

PINOCITOSIS.PINOCITOSIS.

ABSORCIÓN POR FORMACIÓN DE PARES DE ABSORCIÓN POR FORMACIÓN DE PARES DE IONES.IONES.


Farmacocinética: Farmacocinética: absorción después de administración oral, s.c. e i.m.absorción después de administración oral, s.c. e i.m.


A) Curso temporal de la cantidad de fármaco en el lugar de absorción, A) Curso temporal de la cantidad de fármaco en el lugar de absorción, del fármaco y su metabolito en el cuerpo, y deldel fármaco y su metabolito en el cuerpo, y del fármaco y su metabolito fármaco y su metabolito

excretados tras la administración de una dosis por vía extravascular.excretados tras la administración de una dosis por vía extravascular.


B) Curso temporal de la concentraciónB) Curso temporal de la concentración plasmática de un fármaco y plasmática de un fármaco y relación con sus efectos.relación con sus efectos.


La mayoría de los fármacos sonLa mayoría de los fármacos son electrólitos electrólitos débiles que están más o menos ionizados débiles que están más o menos ionizados

dependiendodependiendo de su pKa, es decir, del de su pKa, es decir, del logaritmo negativologaritmo negativo

de la constante de ionización de un ácido y de la constante de ionización de un ácido y del pHdel pH

del medio según la fórmula de Henderson-del medio según la fórmula de Henderson-Hasselbach:Hasselbach:

pH = pKa + log ([base]/[ácido])pH = pKa + log ([base]/[ácido])

Para ácidos:Para ácidos:pH = pKa + log ([ionizado]/[no ionizado])pH = pKa + log ([ionizado]/[no ionizado])

Para bases:Para bases:pH = pKa + log ([no ionizado]/[ionizado])pH = pKa + log ([no ionizado]/[ionizado])Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNEProf. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

AC. DEBILESAC. DEBILES pKapKa

Ac. SalicílicoAc. Salicílico 3.003.00

Ac. AcetilsalicílicoAc. Acetilsalicílico 3.493.49

FurosemidaFurosemida 3.903.90

IbuprofenoIbuprofeno 4.404.40

LevodopaLevodopa 2.302.30

AcetazolamidaAcetazolamida 7.207.20

SulfadiazinaSulfadiazina 6.506.50

AmpicilinaAmpicilina 2.502.50

ClorotiazidaClorotiazida 6.806.80

AC. DEBILESAC. DEBILES pKapKaParacetamolParacetamol 9.509.50

CloropropamidaCloropropamida 6.006.00

CromoglicatoCromoglicato 2.002.00

Ac. EtacrínicoAc. Etacrínico 3.503.50

Alfa-metil-DOPAAlfa-metil-DOPA 2.202.20

FenobarbitalFenobarbital 7.407.40

GuarfarinaGuarfarina 6.006.00

TeofilinaTeofilina 8.808.80

FenitoinaFenitoina 8.308.30

BASES DÉBILES BASES DÉBILES pKapKa

ReserpinaReserpina 6.606.60

AmetaminaAmetamina 9.809.80

ProcainaProcaina 8.808.80

EfedrinaEfedrina 9.369.36

AtropinaAtropina 9.659.65

DiazepamDiazepam 3.303.30

HidralazinaHidralazina 7.07.0

PindololPindolol 8.808.80

PropranololPropranolol 9.409.40

SalbutamolSalbutamol 9.309.30

AlprenololAlprenolol 9.609.60

BASES DÉBILES BASES DÉBILES pKapKaTerbutalinaTerbutalina 10.1010.10

AmiloridaAmilorida 8.708.70

ClorfeniraminaClorfeniramina 9.209.20

DifenhidraminaDifenhidramina 9.009.00

CloropromazinaCloropromazina 9.309.30

ClonidinaClonidina 8.308.30

CocainaCocaina 8.508.50

CodeinaCodeina 8.208.20

ErgotaminaErgotamina 6.306.30

IsoproterenolIsoproterenol 8.608.60

MorfinaMorfina 7.907.90

ScopolaminaScopolamina 8.108.10

TiodirazinaTiodirazina 9.509.50

Farmacocinética: Farmacocinética: efectos del pH sobre absorción de un ácido o base débilefectos del pH sobre absorción de un ácido o base débil

protonadasprotonadasno protonadasno protonadasloglog =pKa -pH=pKa -pH

ácidos débiles (HA) donan un protón(H+) para formar aniones (A-), mientras que las ácidos débiles (HA) donan un protón(H+) para formar aniones (A-), mientras que las bases débiles (B) aceptan protones para formar cationes (HB+)bases débiles (B) aceptan protones para formar cationes (HB+)

solo la forma no ionizada penetra las solo la forma no ionizada penetra las membranas celularesmembranas celulares

el pkel pkaa de un ácido o base débil es el pH en el cual hay de un ácido o base débil es el pH en el cual hay

igual cantidad de formas protonadas y no protonadas, igual cantidad de formas protonadas y no protonadas, Para determinar la tasa de las 2 formas se puede usar la Para determinar la tasa de las 2 formas se puede usar la ecuación de Henderson-Hasselbalch:ecuación de Henderson-Hasselbalch:

Ej:AAS es un ácido débil (HA) con un pKEj:AAS es un ácido débil (HA) con un pKaa de 3: log[HA]/[A de 3: log[HA]/[A--]= 3-pH.]= 3-pH.

A un pH de 2: log[HA]/[A-]= 3-2=1 A un pH de 2: log[HA]/[A-]= 3-2=1 10/110/1

CARACTERÍSTICAS DE LA ABSORCIÓNCARACTERÍSTICAS DE LA ABSORCIÓN PASIVAPASIVA

Principio o ley de difusión de FickPrincipio o ley de difusión de FickLiposolubilidad o coeficiente de particiónLiposolubilidad o coeficiente de partición lípido lípido

aguaaguaGradiente de concentración a través de laGradiente de concentración a través de la

membranamembranaInfluencia del pH en los procesos de absorciónInfluencia del pH en los procesos de absorción de de

lloos s fármacosfármacos:: pKa de bases débiles pKa de bases débiles pKa pKa de ácidos débilesde ácidos débiles


CARACTERISTICAS DEL TRANSPORTECARACTERISTICAS DEL TRANSPORTE ACTIVOACTIVO

• 1-En contra de un gradiente de 1-En contra de un gradiente de conceconcenntración.tración.

• 2-Transportadores específicos.2-Transportadores específicos.

• 3-Selectividad.3-Selectividad.

• 4-Saturabilidad.4-Saturabilidad.

• 5-Gasto de energía.5-Gasto de energía.


FILTRACIÓN O ABSORCIÓN FILTRACIÓN O ABSORCIÓN CONVECTIVA O DIFUSIÓNCONVECTIVA O DIFUSIÓN ACUOSAACUOSA

Consiste en el pasaje de lConsiste en el pasaje de looss fármacos fármacos a través a través de los canales o poros de lasde los canales o poros de las membranas membranas celulares, siendo imprescindiblecelulares, siendo imprescindible que las que las

moléculas posemoléculas poseaan un n un tamaño adecuadotamaño adecuado para para atravesar los canales y que seanatravesar los canales y que sean

hidrosolubles.hidrosolubles.

CComo ejomo ej.:.: la urea,varios iones, moléculas de la urea,varios iones, moléculas de agua, el litio, etilenglicol,agua, el litio, etilenglicol, metanol, etc. metanol, etc.


CARACTERISTICAS CARACTERISTICAS DE DE LLAA DIFUCIÓN DIFUCIÓN FACILITADAFACILITADA

• 1-1-Es un proceso de transporte activoEs un proceso de transporte activo• 22-Selectividad.-Selectividad.• 33-Saturabilidad.-Saturabilidad.• 4-A favor de gradiente de concentración4-A favor de gradiente de concentración• 5-5-Sin Sin Gasto de energía.Gasto de energía.

• Es un proceso más rápidoEs un proceso más rápido que la difusión que la difusión simple. La glucosa, algunossimple. La glucosa, algunos aminoácidos y aminoácidos y

pirimidinas se mueven a travéspirimidinas se mueven a través de las de las membranas siguiendo este proceso.membranas siguiendo este proceso.


PINOCITOSISPINOCITOSISEs otro proceso de pasaje deEs otro proceso de pasaje de

sustancias a través de las membranas, en elsustancias a través de las membranas, en el

cual la membrana celular puede englobar ciertascual la membrana celular puede englobar ciertas

partículas líquidas que entran en contactopartículas líquidas que entran en contacto

con ella, formando una vesícula pinocitósica.con ella, formando una vesícula pinocitósica.

Algunos fármacos de PM Algunos fármacos de PM muy alto (más demuy alto (más de

1000) solo pueden entrar a la célula por pinocitosis1000) solo pueden entrar a la célula por pinocitosis

o sea atrapados por movimientos ameboideoso sea atrapados por movimientos ameboideos

de la membrana, solo es importantede la membrana, solo es importante

para muy pocos fármacos (algunos polipéptidos).para muy pocos fármacos (algunos polipéptidos).


ABSORCIÓN POR ASOCIACIÓN DE ABSORCIÓN POR ASOCIACIÓN DE PARES DE IONESPARES DE IONES

Ciertos iones orgánicos pueden asociarseCiertos iones orgánicos pueden asociarse

transitoriamente a la forma ionizada de untransitoriamente a la forma ionizada de un

fármacofármaco para formar complejos para formar complejos no no cargados cargados (como(como no ionizados) liposolubles, capaces deno ionizados) liposolubles, capaces de

absorberse por difusión pasiva. absorberse por difusión pasiva.

Cationes orgánicosCationes orgánicos se unen así a aniones se unen así a aniones formando un parformando un par iónico.iónico.


ABSORCIÓN POR ASOCIACIÓN DE ABSORCIÓN POR ASOCIACIÓN DE PARES DE IONESPARES DE IONES

Así se explicaría la absorción de Así se explicaría la absorción de compuestoscompuestos altamente ionizados como altamente ionizados como

los ácidoslos ácidos sulfónicos (ácidos) y los sulfónicos (ácidos) y los compuestos de amoniocompuestos de amonio cuaternario cuaternario

(básicos) a través de la mucosa(básicos) a través de la mucosa intestinal formando un complejo intestinal formando un complejo

neutro deneutro de Ion apareado que pasa por Ion apareado que pasa por difusión pasiva ladifusión pasiva la membrana lipoide.membrana lipoide.


FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCIONFACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION

1-1-Solubilidad:Solubilidad: es más rápida la absorción cuando es más rápida la absorción cuando está en solución acuosa, menor en oleosa y está en solución acuosa, menor en oleosa y

menor aún en forma sólida.menor aún en forma sólida.

2. 2. Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento:del Medicamento: de la misma depende la de la misma depende la

Velocidad y la Magnitud de la Absorción del Velocidad y la Magnitud de la Absorción del principio activo. principio activo.

3-3-Concentración del fármaco:Concentración del fármaco: a mayor a mayor concentración, mayor absorción.concentración, mayor absorción.


FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCIONFACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION

4-4-Circulación en el sitio de absorción:Circulación en el sitio de absorción: a mayor a mayor circulación, mayor absorción.circulación, mayor absorción.

5-5-Superficie de absorción:Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor a mayor superficie, mayor absorción, ej. mucosa respiratoria o peritoneal absorción, ej. mucosa respiratoria o peritoneal

de gran superficie, gran absorción.de gran superficie, gran absorción.

6-6-Vía de administración:Vía de administración: También influye la También influye la absorción.absorción.


Influencia de la vía de administración y de la Influencia de la vía de administración y de la preparaciónpreparación

farmacéutica sobre la curva de concentraciones farmacéutica sobre la curva de concentraciones plasmáticasplasmáticas

de un fármaco.de un fármaco.


Velocidad de absorción y Velocidad de absorción y cantidad absorbidacantidad absorbida

• La La velocidad de absorciónvelocidad de absorción, es decir, , es decir, el número de moléculasel número de moléculas de un de un fármaco que se absorbe en la fármaco que se absorbe en la

unidad deunidad de tiempo, depende de la tiempo, depende de la constante de absorción y del constante de absorción y del númeronúmero de moléculas que se de moléculas que se

encuentren en solución en elencuentren en solución en el lugar lugar de absorción.de absorción.

Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNEProf. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE Iª


Por lo tanto, cuanto más rápida sea la Por lo tanto, cuanto más rápida sea la absorción de unabsorción de un fármaco, mayor fármaco, mayor será su constante de absorción y será su constante de absorción y menormenor su semivida de absorción.su semivida de absorción.

Tipos de cinética de absorciónTipos de cinética de absorción. .

La absorción puede serLa absorción puede ser de orden de orden 1 (o de primer orden) y de 1 (o de primer orden) y de

orden 0.orden 0.

Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNEProf. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE IIª


En la En la absorciónabsorción de orden 1, de orden 1, la velocidad de la velocidad de absorción disminuyeabsorción disminuye con la cantidad de fármaco con la cantidad de fármaco

que queda por absorberse y,que queda por absorberse y, por lo tanto, el por lo tanto, el número de moléculas que se absorbe ennúmero de moléculas que se absorbe en la la

unidad de tiempo disminuye con el tiempo de unidad de tiempo disminuye con el tiempo de formaforma exponencial. exponencial.

Es característicaEs característica de la mayor parte de las formas de la mayor parte de las formas farmacéuticasfarmacéuticas en las que la totalidad de las en las que la totalidad de las moléculas administradasmoléculas administradas están inicialmente están inicialmente

disponibles para absorberse, disminuyendodisponibles para absorberse, disminuyendo a a medida que se van absorbiendo.medida que se van absorbiendo.

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Velocidad de absorción y cantidad Velocidad de absorción y cantidad absorbidaabsorbida

En la En la absorción de orden 0, absorción de orden 0, el número de moléculasel número de moléculas

que se absorbe en la unidad de tiempo permanece que se absorbe en la unidad de tiempo permanece constanteconstante

durante todo o la mayor parte del proceso de absorción.durante todo o la mayor parte del proceso de absorción.

Es característica de formas de administración,Es característica de formas de administración,

como la perfusión intravenosa continua, la administracióncomo la perfusión intravenosa continua, la administración

de gases anestésicos, los preparados de absorciónde gases anestésicos, los preparados de absorción

mantenida intramusculares, subcutáneos o dérmicos ymantenida intramusculares, subcutáneos o dérmicos y

los preparados orales de liberación lenta, en las que el los preparados orales de liberación lenta, en las que el númeronúmero de moléculas disponibles no disminuye con elde moléculas disponibles no disminuye con el

tiempo, ya que las moléculas absorbidas son respuestastiempo, ya que las moléculas absorbidas son respuestasdesde el depósito.desde el depósito.

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Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNEProf. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE Vª

Transporte:Transporte:La unión a las proteínas es usualmente lábil y La unión a las proteínas es usualmente lábil y

reversible, generalmente a través de enlaces iónicos, reversible, generalmente a través de enlaces iónicos, puentes o en laces de hidrógeno, fuerzaspuentes o en laces de hidrógeno, fuerzas

de Van der Walls y raramente enlacesde Van der Walls y raramente enlaces

covalentes. covalentes.

La fracción ligada a las proteínasLa fracción ligada a las proteínas

guarda siempre un equilibrio con la fracción libre. guarda siempre un equilibrio con la fracción libre.

CONCEPTOSCONCEPTOS


Transporte:Transporte:Debe considerarse que solo esta fracción de moléculas libres puede Debe considerarse que solo esta fracción de moléculas libres puede

atravesar las membranas que separan los distintos atravesar las membranas que separan los distintos compartimientos, por lo que de ella dependen loscompartimientos, por lo que de ella dependen los

efectos terapéuticos. efectos terapéuticos.

Cuando moléculas de la fracción libre salen del plasma y se Cuando moléculas de la fracción libre salen del plasma y se

distribuyen en el organismo, una fracción equivalente dedistribuyen en el organismo, una fracción equivalente de

moléculas se desliga de las proteínas y pasa a reemplazar a las moléculas se desliga de las proteínas y pasa a reemplazar a las moléculas de la fracción libre. moléculas de la fracción libre.

De esa manera la proporción fracción ligada/fracción libre se De esa manera la proporción fracción ligada/fracción libre se mantiene constante aunque la concentración total vaya mantiene constante aunque la concentración total vaya

disminuyendo progresivamente en el plasma.disminuyendo progresivamente en el plasma.

CONCEPTOSCONCEPTOS


Los fármacosLos fármacos que son acidos debiles en general se que son acidos debiles en general se unen en el plasma a la albúmina. En cambio las unen en el plasma a la albúmina. En cambio las

moléculas de fármacos que son de carácter básico moléculas de fármacos que son de carácter básico se transportan habitualmente a la alfa-1 se transportan habitualmente a la alfa-1

glucoproteina ácida. glucoproteina ácida. Estos fármacos bases débiles, algunos muy Estos fármacos bases débiles, algunos muy

importantes como el propranolol, lidocaína, importantes como el propranolol, lidocaína, quinidina, prazosín, imipramina, verapamilo y quinidina, prazosín, imipramina, verapamilo y

otros. Algunos se transportan en plasma unidos a otros. Algunos se transportan en plasma unidos a globulinas pero esta unión no es tal común. globulinas pero esta unión no es tal común.

CONCEPTOSCONCEPTOS


Variabilidad en la unión de los fármacos a las Variabilidad en la unión de los fármacos a las proteíproteínasnasIª

Variabilidad en la unión de los fármacos a las Variabilidad en la unión de los fármacos a las proteíproteínasnasIIª

DistribuciónDistribución:: DDel fármaco para que llegue primeroel fármaco para que llegue primero del lugar de del lugar de

absorción a la circulación sistémica y desdeabsorción a la circulación sistémica y desde ella hasta los ella hasta los tejidos. tejidos.

Para que el fármaco alcance desdePara que el fármaco alcance desde su lugar de absorción su lugar de absorción su lugar de acción, debe atravesarsu lugar de acción, debe atravesar diversas membranas diversas membranas para llegar a la sangre y para pasarpara llegar a la sangre y para pasar de ésta al líquido de ésta al líquido

intersticial y, en su caso, al interior deintersticial y, en su caso, al interior de las células e, incluso, las células e, incluso, de estructuras intracelulares. de estructuras intracelulares.

El pasoEl paso del fármaco de la sangre a los tejidos depende de la del fármaco de la sangre a los tejidos depende de la fijaciónfijación del fármaco a las proteínas del plasma, ya que sólodel fármaco a las proteínas del plasma, ya que sólo

el fármaco libre difunde libremente a los tejidos.el fármaco libre difunde libremente a los tejidos.

CONCEPTOSCONCEPTOS


Cinética de distribución: Compartimientos Cinética de distribución: Compartimientos farmacocinéticosfarmacocinéticos

• El organismo humano está formado por múltiples compartimientos reales y ficticios.

Por una parte, existen compartimientos acuosos, como el agua plasmática, el agua

intersticial y el agua intracelular.

• Por otra parte, hay medios no acuosos que pueden actuar como depósitos, como las

proteínas plasmáticas y tisulares, los ácidos nucleicos y los lípidos intracelulares.



• Desde un punto de vista cinético suelen considerarse tres compartimientos,

atendiendo a la velocidad con que el fármaco los ocupa y abandona:

a) a) El El compartimiento central compartimiento central incluye el agua plasmática,incluye el agua plasmática,

intersticial e intracelular fácilmente accesible; esintersticial e intracelular fácilmente accesible; es

decir, la de los tejidos bien irrigados, como corazón, decir, la de los tejidos bien irrigados, como corazón, pulmón,pulmón,

hígado, riñón, glándulas endocrinas y SNC (si el fármacohígado, riñón, glándulas endocrinas y SNC (si el fármaco

atraviesa bien la BHE).atraviesa bien la BHE).



b) b) El El compartimiento periférico superficial compartimiento periférico superficial está formadoestá formado

por el agua intracelular poco accesible; es decir, lapor el agua intracelular poco accesible; es decir, la

de los tejidos menos irrigados, como piel, grasa, músculode los tejidos menos irrigados, como piel, grasa, músculo

o médula ósea, así como los depósitos celulares (proteínaso médula ósea, así como los depósitos celulares (proteínas

y lípidos) a los que los fármacos se unen laxamente.y lípidos) a los que los fármacos se unen laxamente.

c) c) El El compartimiento periférico profundo compartimiento periférico profundo incluye losincluye los

depósitos tisulares a los que el fármaco se une más fuer-depósitos tisulares a los que el fármaco se une más fuer-tementetemente

y de los que, por tanto, se libera con mayor lentitudy de los que, por tanto, se libera con mayor lentitud..


Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE FARMACOCINÉTICA...

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