Farmacocinética IIFarmacocinética IIFarmacología BásicaFarmacología BásicaEscuela de MedicinaEscuela de Medicina

UNICENUNICEN

““DistribuciónDistribución””Docente: Menón MarioDocente: Menón Mario

Año 2013Año 2013

FarmacologíaFarmacología

Ciencia que estudia los fármacos, que son todas Ciencia que estudia los fármacos, que son todas aquellas aquellas sustancias químicassustancias químicas (drogas)(drogas) que, que, administradas en un administradas en un serser, , producen algunas producen algunas respuestasrespuestas o alteraciones en las o alteraciones en las funciones funciones biológicasbiológicas. .

Cuando se utiliza con fines beneficiosos recibe el Cuando se utiliza con fines beneficiosos recibe el nombre de MEDICAMENTO. Cuando no nombre de MEDICAMENTO. Cuando no cumple ninguna función terapéutica, DROGA. cumple ninguna función terapéutica, DROGA.

(concepto erróneo o no usado por nosotros)(concepto erróneo o no usado por nosotros)

FarmacologíaFarmacología

Las áreas que abarca son: o ·         historia de los fármacoso ·         origeno ·         absorción, distribución y biotransformacióno ·         propiedades físicas y químicaso ·         efectos bioquímicos y efectos físicoso ·         mecanismos de acción·        o ·         efectos terapéuticoso ·         efectos tóxicos

Disciplinas de la farmacología: Farmacocinética: Farmacodinámia: Qué efecto bioquímico y mecanismo de acción

intrínseco; qué hace el fármaco en el cuerpo. Otras : Farmacoterapia: (tratamiento y prevención); Toxicología;

Farmacogenética y Farmacognosia: (origen)

Farmacocinética: conceptosFarmacocinética: conceptos Es la rama de la Farmacología que estudia Es la rama de la Farmacología que estudia los procesos a los que los procesos a los que

un fármaco es sometido a través de su paso por el organismoun fármaco es sometido a través de su paso por el organismo. . Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el momento Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el momento que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo. que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo.

Es la ciencia que matemáticamente describe el movimiento y curso Es la ciencia que matemáticamente describe el movimiento y curso en el tiempo de un fármaco en fases que comprenden absorción, en el tiempo de un fármaco en fases que comprenden absorción, distribución, biotransformación y excreción de un medicamento, distribución, biotransformación y excreción de un medicamento, con el fin de optimizar la farmacoterapia en términos de con el fin de optimizar la farmacoterapia en términos de seguridad seguridad y eficacia.y eficacia.

Qué hace el organismo con el fármacoQué hace el organismo con el fármaco... Movimiento que tiene el ... Movimiento que tiene el fármaco por el organismo una vez administrado. Abarca la fármaco por el organismo una vez administrado. Abarca la absorción, distribución, metabolismo, excreción, absorción, distribución, metabolismo, excreción, efecto máximo y efecto máximo y duración.duración.

Ecuaciones matemáticas que permiten Ecuaciones matemáticas que permiten predecirpredecir el comportamiento el comportamiento de la de la drogadroga, que dan cuenta por lo general de la relación que existe , que dan cuenta por lo general de la relación que existe entre las entre las concentraciones plasmáticas concentraciones plasmáticas y el tiempo transcurrido y el tiempo transcurrido desde la administración. desde la administración.

Farmacocinética I: Farmacocinética I: Objetivos / ContenidosObjetivos / Contenidos

• Revisar el conceptos de absorción de fármacos y analice los factores que determinan la velocidad de ese proceso (liposolubilidad, unión a proteínas plasmáticas y tisulares, pH, flujo sanguíneo, etc.)

• Investigar cuales son los determinantes de la distribución de una droga en el organismo y compárelos con los factores determinantes de la absorción

• Analizar los parámetros que cuantifican la distribución de los fármacos.

• Deducir cuales pueden ser las consecuencias del tiempo de la duración del fármaco en el organismo cuando existe mayor o menor distribución.

Farmacocinética: fasesFarmacocinética: fases

ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN - Redistribución

METABOLISMO - Biotransformación

EXCRECIÓN

PARÁMETROS CINÉTICOS

BIODISPONIBILIDADPORCENTAJE DE LA DOSIS QUE ACCEDE A LA

CIRCULACIÓN SISTÉMICA VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

INDICATIVO DE LA CAPACIDAD DEL FÁRMACO DE ACCEDER A LOS DIFERENTES TEJIDOS

VIDA MEDIAEs el tiempo que se necesita para que la concentración caiga a la mitad

CLEARANCERefleja la velocidad de eliminación del fármaco desde el

organismo

Diferencia de pasaje en tejidos normalesDiferencia de pasaje en tejidos normalesBarrera placentaria – HematoencefálicaBarrera placentaria – Hematoencefálica

Una vez en la corriente sanguínea, el fármaco, por sus Una vez en la corriente sanguínea, el fármaco, por sus características de * características de * tamaño y peso moleculartamaño y peso molecular, *, *carga carga eléctricaeléctrica, * , * PH (Pk)PH (Pk), * , * liposolubilidadliposolubilidad, * , * capacidad de capacidad de unión a proteínasunión a proteínas, se distribuye entre los distintos , se distribuye entre los distintos compartimientos corporales.compartimientos corporales.

La farmacología estudia como éstas características La farmacología estudia como éstas características influyen en el aumento y disminución de concentración influyen en el aumento y disminución de concentración del fármaco con el paso del tiempo en distintos sistemas, del fármaco con el paso del tiempo en distintos sistemas, órganos, tejidos y compartimientos corporales; Ej.: LCR, órganos, tejidos y compartimientos corporales; Ej.: LCR, en la en la leche maternaleche materna,, o en la placenta. o en la placenta.

??Volumen de distribuciónVolumen de distribución

????????

Volumen de distribución Volumen de distribución aparenteaparente

ConcentraciónConcentración

Si se agregan 10 gotas de Lavandina a un Si se agregan 10 gotas de Lavandina a un balde con agua: balde con agua:

¿ Cuál es la concentración?¿ Cuál es la concentración?

2 Litros

1 gota / 200 ml = 5 gotas / litro !1 gota / 200 ml = 5 gotas / litro ! O sea, [ ] = Masa (g, mg, O sea, [ ] = Masa (g, mg, μμg…) / Volumen (l, g…) / Volumen (l,

ml, cmml, cm33))

Por lo tanto, Vd = Dosis (conocida) / [ ] séricaPor lo tanto, Vd = Dosis (conocida) / [ ] sérica

Concentración [ ]Concentración [ ]

[ ] = Masa V

Vd = Masa [ ]

Masa = Vd x [ ] ►

Volumen de distribuciónVolumen de distribución Utiliza varios modelos para explicar el Utiliza varios modelos para explicar el

movimiento de una sustancia en el organismo. movimiento de una sustancia en el organismo. En el modelo En el modelo monocompartimental se asume se asume un sólo espacio en el que se establece el un sólo espacio en el que se establece el equilibrio entre lo que entra y lo que sale. equilibrio entre lo que entra y lo que sale.

Pero los modelos Pero los modelos multicompartimentalesmulticompartimentales, a , a pesar de su mayor complejidad, son los que más pesar de su mayor complejidad, son los que más se ajustan a la realidad, pues tiene en cuenta que se ajustan a la realidad, pues tiene en cuenta que el medicamento administrado no sólo sufre el medicamento administrado no sólo sufre procesos de absorción y eliminación, sino procesos de absorción y eliminación, sino también el de distribución a diferentes órganostambién el de distribución a diferentes órganos

P las m a

[D ]

Tejid osD

D D

D

14 lt

Agua Corporal total : 42 lt

26 lt

IntracelularExtracelular

13 lts

Plasma

3

L

Volumen de DistribuciónVolumen de Distribución

Si a una persona le administro 100 mg de un Si a una persona le administro 100 mg de un medicamento y a los 5 minutos determino que medicamento y a los 5 minutos determino que tiene una concentración plasmática de 2,38 mg tiene una concentración plasmática de 2,38 mg / L ¿Cuál es el volumen de distribución de esa / L ¿Cuál es el volumen de distribución de esa droga?droga?

Si a una persona le administro 100 mg de un Si a una persona le administro 100 mg de un medicamento y a los 5 minutos determino que medicamento y a los 5 minutos determino que tiene una concentración plasmática de 10 mg / tiene una concentración plasmática de 10 mg / L ¿Cuál es su volumen de distribución?L ¿Cuál es su volumen de distribución?

Volumen de DistribuciónVolumen de Distribución

Si a una persona le administro 100 mg de un Si a una persona le administro 100 mg de un medicamento y a los 5 minutos determino que medicamento y a los 5 minutos determino que tiene una concentración plasmática de 2,38 mg tiene una concentración plasmática de 2,38 mg / L ¿Cuál es el volumen de distribución de esa / L ¿Cuál es el volumen de distribución de esa droga?droga?

Si a una persona le administro 100 mg de un Si a una persona le administro 100 mg de un medicamento y a los 5 minutos determino que medicamento y a los 5 minutos determino que tiene una concentración plasmática de 10 mg / tiene una concentración plasmática de 10 mg / L ¿Cuál es su volumen de distribución?L ¿Cuál es su volumen de distribución?

¿ ??????

Volumen de Distribución: Volumen de Distribución: RespuestasRespuestas

Si a una persona le administro 100 mg de un Si a una persona le administro 100 mg de un medicamento y a los 5 minutos determino que tiene una medicamento y a los 5 minutos determino que tiene una concentración plasmática de 2,38 mg / L ¿Cuál es el concentración plasmática de 2,38 mg / L ¿Cuál es el

volumen de distribución de esa droga?volumen de distribución de esa droga? 42 l42 l

Si a una persona le administro 100 mg de un Si a una persona le administro 100 mg de un medicamento y a los 5 minutos determino que tiene una medicamento y a los 5 minutos determino que tiene una concentración plasmática de 10 mg / L ¿Cuál es su concentración plasmática de 10 mg / L ¿Cuál es su

volumen de distribución?volumen de distribución? 10 l10 l ¿Puede una persona de 70 Kg tener un ¿Puede una persona de 70 Kg tener un

Vd de 250 L?Vd de 250 L?

Volumen de distribuciónVolumen de distribuciónaparente [aparente [VdaVda]]

Es el volumen aparente en el cuál se Es el volumen aparente en el cuál se distribuye una cantidad conocida de distribuye una cantidad conocida de una sustancia, a partir de la una sustancia, a partir de la concentración concentración

(principalmente sérica)(principalmente sérica)

Implicancias clínicas: acceso a tejidosImplicancias clínicas: acceso a tejidos

Un Vd mayor a 15 l Un Vd mayor a 15 l distribución por todo el distribución por todo el agua corporal o concentración en ciertos tejidos.agua corporal o concentración en ciertos tejidos.

Un Vd entre 5 y 15 l Un Vd entre 5 y 15 l distribución por el agua distribución por el agua extracelularextracelular

Un Vd menor a 5 l Un Vd menor a 5 l la droga queda retenida en la droga queda retenida en el compartimiento vascular.el compartimiento vascular.

Volumen de Distribución Aparente Volumen de Distribución Aparente (VDa)(VDa)

TP Nº 2: Volumen de DistribuciónTP Nº 2: Volumen de Distribución Caso Clínico 2Caso Clínico 2: :

Pte. que evolucionó favorablemente de un evento coronario agudo sigue con Pte. que evolucionó favorablemente de un evento coronario agudo sigue con síntomas; le sugieren poner en reposo al corazón, reduciendo su síntomas; le sugieren poner en reposo al corazón, reduciendo su contractilidad. Esto es realizable con bloqueante beta adrenérgicos, que contractilidad. Esto es realizable con bloqueante beta adrenérgicos, que como Ud. estudiará en próximas actividades, reducirá la fuerza contráctil como Ud. estudiará en próximas actividades, reducirá la fuerza contráctil del músculo cardíaco. Ahora bien, hay 2 tipos de bloqueantes adrenérgicos del músculo cardíaco. Ahora bien, hay 2 tipos de bloqueantes adrenérgicos beta: atenolol y propranolol que poseen un Cp Lip/agua de 2 y 1.400 beta: atenolol y propranolol que poseen un Cp Lip/agua de 2 y 1.400 respectivamente.respectivamente.

Analice como sería la absorción de los mismos por vía oral.Analice como sería la absorción de los mismos por vía oral. Busque información acerca de la biodisponibilidad oral de ambos Busque información acerca de la biodisponibilidad oral de ambos

fármacos. Si encuentra diferencias trate de explicar los motivos de las fármacos. Si encuentra diferencias trate de explicar los motivos de las mismas.mismas.

Describa como será el Volumen de Distribución si la dosis y [ ] fuesen: Describa como será el Volumen de Distribución si la dosis y [ ] fuesen: propranolol: propranolol: dosis 100mg y concentración alcanzada 1 mg/L;:dosis 100mg y concentración alcanzada 1 mg/L;: y y atenolol atenolol dosis 60mg y concentración alcanzada 15 mg/Ldosis 60mg y concentración alcanzada 15 mg/L: :

El propranolol es un fármaco básico cuyo pKa= 9,4. Teniendo en cuenta El propranolol es un fármaco básico cuyo pKa= 9,4. Teniendo en cuenta que el pH en el estómago es de 3 y el del intestino es de 8. Donde esta que el pH en el estómago es de 3 y el del intestino es de 8. Donde esta droga estará en su forma no cargada y se absorberá mayor facilidad?.droga estará en su forma no cargada y se absorberá mayor facilidad?.

TP Nº 2: Volumen de DistribuciónTP Nº 2: Volumen de Distribución Que pasaría si el pte. toma un antiácido en el momento en que ingiere la droga. Que pasaría si el pte. toma un antiácido en el momento en que ingiere la droga. Como será la velocidad de absorción del fármaco si se aumenta el vaciamiento Como será la velocidad de absorción del fármaco si se aumenta el vaciamiento

gástrico.gástrico. Como será la distribución del fármaco, cuando CT realice esfuerzos físicos e Como será la distribución del fármaco, cuando CT realice esfuerzos físicos e

hiperventile?hiperventile? Como sería dicha distribución si CT tuviese una acidosis? Como sería dicha distribución si CT tuviese una acidosis?

Caso Clínico 2:Caso Clínico 2:

Si el propranolol pK=9.4 fuese administrado a una madre que amamanta. Si el propranolol pK=9.4 fuese administrado a una madre que amamanta. Considerando que el pH de la leche es de 6,4 y el del plasma 7,4 calcule en que Considerando que el pH de la leche es de 6,4 y el del plasma 7,4 calcule en que compartimento se almacenará preferentemente dicha droga.compartimento se almacenará preferentemente dicha droga.

Según sus conclusiones, ¿qué consecuencias podría tener para el lactante?Según sus conclusiones, ¿qué consecuencias podría tener para el lactante? Si esa droga fuese un ácido con pK=5.4, ¿cómo sería su distribución en leche?Si esa droga fuese un ácido con pK=5.4, ¿cómo sería su distribución en leche? Generalice las diferencias en el pasaje a los tejidos de drogas ácidas y básicas.Generalice las diferencias en el pasaje a los tejidos de drogas ácidas y básicas.

TP Nº 2: Volumen de DistribuciónTP Nº 2: Volumen de DistribuciónCaso Clínico 3:Caso Clínico 3:

Si el propranolol pK=9.4 fuese administrado a una madre que Si el propranolol pK=9.4 fuese administrado a una madre que amamanta. Considerando que el pH de la leche es de 6,4 y el amamanta. Considerando que el pH de la leche es de 6,4 y el del plasma 7,4 calcule en que compartimento se almacenará del plasma 7,4 calcule en que compartimento se almacenará preferentemente dicha droga.preferentemente dicha droga.

Según sus conclusiones, ¿qué consecuencias podría Según sus conclusiones, ¿qué consecuencias podría tener para el lactante?tener para el lactante?

Si esa droga fuese un ácido con pK=5.4, ¿cómo sería su Si esa droga fuese un ácido con pK=5.4, ¿cómo sería su distribución en leche?distribución en leche?

Generalice las diferencias en el pasaje a los tejidos de Generalice las diferencias en el pasaje a los tejidos de drogas ácidas y básicas.drogas ácidas y básicas.

TP Nº 2: Volumen de Distribución: RtasTP Nº 2: Volumen de Distribución: Rtas Caso Clínico 2Caso Clínico 2: :

Pte. que evolucionó favorablemente de un evento coronario agudo sigue con síntomas; Pte. que evolucionó favorablemente de un evento coronario agudo sigue con síntomas; le sugieren poner en reposo al corazón, reduciendo su contractilidad. Esto es le sugieren poner en reposo al corazón, reduciendo su contractilidad. Esto es realizable con bloqueante beta adrenérgicos, que como Ud. estudiará en próximas realizable con bloqueante beta adrenérgicos, que como Ud. estudiará en próximas actividades, evitará la contracción del músculo cardíaco. Ahora bien, hay 2 tipos de actividades, evitará la contracción del músculo cardíaco. Ahora bien, hay 2 tipos de bloqueantes adrenérgicos beta: atenolol y propranolol que poseen un Cp Lip/agua de bloqueantes adrenérgicos beta: atenolol y propranolol que poseen un Cp Lip/agua de 2 y 1.400 respectivamente.2 y 1.400 respectivamente.

Analice como sería la absorción de los mismos por vía oral.Analice como sería la absorción de los mismos por vía oral. Busque información acerca de la biodisponibilidad oral de ambos fármacos. Si Busque información acerca de la biodisponibilidad oral de ambos fármacos. Si

encuentra diferencias trate de explicar los motivos de las mismas.encuentra diferencias trate de explicar los motivos de las mismas. Describa como será el Volumen de Distribución si la dosis y [ ] fuesen: Describa como será el Volumen de Distribución si la dosis y [ ] fuesen:

propranolol: propranolol: dosis 100mg y concentración alcanzada 1 mg/L;:dosis 100mg y concentración alcanzada 1 mg/L;: y y atenolol atenolol dosis 60mg y concentración alcanzada 15 mg/Ldosis 60mg y concentración alcanzada 15 mg/L: :

El propranolol es un fármaco básico cuyo pKa= 9,4. Teniendo en cuenta que el pH El propranolol es un fármaco básico cuyo pKa= 9,4. Teniendo en cuenta que el pH en el estómago es de 3 y el del intestino es de 8. Donde esta droga estará en su forma en el estómago es de 3 y el del intestino es de 8. Donde esta droga estará en su forma no cargada y se absorberá mayor facilidad?.no cargada y se absorberá mayor facilidad?.

Que pasaría si el pte. toma un antiácido en el momento en que ingiere la droga. Que pasaría si el pte. toma un antiácido en el momento en que ingiere la droga. Como será la velocidad de absorción del fármaco si se aumenta el vaciamiento Como será la velocidad de absorción del fármaco si se aumenta el vaciamiento

gástrico.gástrico. Como será la distribución del fármaco, cuando el pte realice esfuerzos físicos e Como será la distribución del fármaco, cuando el pte realice esfuerzos físicos e

hiperventile?hiperventile? Como sería dicha distribución si CT tuviese una acidosis? Como sería dicha distribución si CT tuviese una acidosis?

RespuestasRespuestas Propranolol: Propranolol:

Buena absorción oral, 1er paso hepático Buena absorción oral, 1er paso hepático Biodisponibilidad 0,3 o 30 % ; aunque muy variable Biodisponibilidad 0,3 o 30 % ; aunque muy variable entre diferentes personas. entre diferentes personas.

La disponibilidad aumenta cuando se ingiere La disponibilidad aumenta cuando se ingiere alimentos por interferir con el 1er. Paso hepático. alimentos por interferir con el 1er. Paso hepático.

Se liga a proteínas en un 95 %, por lo que la [] Se liga a proteínas en un 95 %, por lo que la [] plasmática no sirve para evaluar efectividad. plasmática no sirve para evaluar efectividad.

Se excreta metabolizado aunque su metabolito es tan Se excreta metabolizado aunque su metabolito es tan efectivo como la droga original, pero su vida media efectivo como la droga original, pero su vida media es muy corta.es muy corta.

Vd= 100mg/ 1mg/l = 100 litrosVd= 100mg/ 1mg/l = 100 litros Atenolol (Bloqueante beta Atenolol (Bloqueante beta 11) tampoco se absorbe ) tampoco se absorbe

completamente y es eliminado por vía urinaria casi en completamente y es eliminado por vía urinaria casi en exclusividad sin metabolizarseexclusividad sin metabolizarse

Vd= 60 mg / 15 mg /l = 4 litrosVd= 60 mg / 15 mg /l = 4 litros

El Propra SE CONCENTRA EN LECHE PORQUE SE IONIZA El Propra SE CONCENTRA EN LECHE PORQUE SE IONIZA MAS .MAS .

              Si  esa droga fuese un ácido con pK=5.4, ¿cómo sería su Si  esa droga fuese un ácido con pK=5.4, ¿cómo sería su distribucióndistribución en leche? POBRE, PORQUE UN ACIDO EN ACIDO ESTA NO en leche? POBRE, PORQUE UN ACIDO EN ACIDO ESTA NO IONIZADA Y PASA  MAS MEMBRANAS, ES DECIR, PASA A IONIZADA Y PASA  MAS MEMBRANAS, ES DECIR, PASA A LECHE Y LUEGO PASA DE NUEVO A PLASMA.LECHE Y LUEGO PASA DE NUEVO A PLASMA.

Generalice las diferencias en el pasaje a los tejidos de drogasGeneralice las diferencias en el pasaje a los tejidos de drogasacidas y básicas.acidas y básicas.

ACIDOS EN MEDIO ACIDO ESTAN NO IONIZADO, ES ACIDOS EN MEDIO ACIDO ESTAN NO IONIZADO, ES DECIR PASA BIEN MEMBRANAS PARA UNO Y OTRO LADO DECIR PASA BIEN MEMBRANAS PARA UNO Y OTRO LADO (ALLI NO SE CONCENTRARÁ). (ALLI NO SE CONCENTRARÁ). ACIDO EN BASE , SE IONIZA Y SE CONCENTRARÁ (una vez ACIDO EN BASE , SE IONIZA Y SE CONCENTRARÁ (una vez que pase a ese lugar).que pase a ese lugar).BASE EN ACIDO SE IONIZA, ES DECIR SE CONCENTRA BASE EN ACIDO SE IONIZA, ES DECIR SE CONCENTRA ALLI. ALLI. BASE EN BASE NO SE CONCENTRA POR ESTAR NO BASE EN BASE NO SE CONCENTRA POR ESTAR NO IONIZADA.IONIZADA.

Factores determinantes del VdFactores determinantes del Vd

PH del medio, del tejido, de la orinaPH del medio, del tejido, de la orina Pk de la droga (acido o base)Pk de la droga (acido o base) Unión a proteínasUnión a proteínas Interacción con drogasInteracción con drogas Metabolismo (Dosis en algunos medicamentos)Metabolismo (Dosis en algunos medicamentos) Patologías del Paciente: ICC, Shock, sepsis, hipoproteinemia, Patologías del Paciente: ICC, Shock, sepsis, hipoproteinemia,

IRC, Insuf hepática. etc.IRC, Insuf hepática. etc.

Ej.: Acetaminofeno o Paracetamol

0,95+- 0,12 * 2+- 0,4 10 a 20 ug/ml (&)

Valores calculados para dosis menores a 2 gramos en adultos. Cambia su cinética a dosis mayores, saturándose...* suponiendo que pesa 70 Kg(&) aumenta en neonatos, hepatopatías

Vd: l/Kg

T ½ hs

Ej.: Tiopental

2,3+- 0,5 * 9 +- 1,4 10 ug/ml (&)

* suponiendo que pesa 70 Kg(&) aumenta en ancianos y obesos

RedistribuciónRedistribución

t ie m p o

[C ]p l

CT

CME

Vd: l/Kg

T ½ hs

Alta afinidad por el tejido graso debido a su liposolubilidad

Farmacocinética ClínicaFarmacocinética Clínica

La Farmacocinética Clínica resulta de la La Farmacocinética Clínica resulta de la aplicación directa en los pacientes de los aplicación directa en los pacientes de los conocimientos de la conocimientos de la FarmacocinéticaFarmacocinética de: de: a) el a) el fármacofármaco en cuestión y en cuestión y b) las características de la b) las características de la poblaciónpoblación a la que a la que

pertenece (o puede adscribirse) el paciente en pertenece (o puede adscribirse) el paciente en concreto. concreto.

Farmacocinética ClínicaFarmacocinética Clínica Por ejemplo, se relanzó el empleo de ciclosporina como Por ejemplo, se relanzó el empleo de ciclosporina como

tratamiento inmunosupresor para posibilitar el transplante tratamiento inmunosupresor para posibilitar el transplante de órganos sólidos (como el riñón), dado que tras de órganos sólidos (como el riñón), dado que tras demostrarse inicialmente sus propiedades terapéuticas se demostrarse inicialmente sus propiedades terapéuticas se descartó prácticamente su uso por la nefrotoxicidad que descartó prácticamente su uso por la nefrotoxicidad que provocaba en numerosos pacientes. provocaba en numerosos pacientes. Una vez que se comprobó que se podía individualizar la Una vez que se comprobó que se podía individualizar la posología de la ciclosporina analizando las posología de la ciclosporina analizando las concentraciones plasmáticas de cada paciente concentraciones plasmáticas de cada paciente ((monitorización farmacocinéticamonitorización farmacocinética), la seguridad de este ), la seguridad de este fármaco ha posibilitado gran cantidad de abordajes de fármaco ha posibilitado gran cantidad de abordajes de transplantestransplantes

Farmacocinética ClínicaFarmacocinética Clínica Se recomienda habitualmente la monitorización Se recomienda habitualmente la monitorización

farmacocinética clínica de diversos grupos de farmacocinética clínica de diversos grupos de medicamentos:medicamentos:

Medicamentos antiepilépticos Medicamentos antiepilépticos

Fenitoína + Carbamazepina + Ácido Valproico Fenitoína + Carbamazepina + Ácido Valproico + + FenobarbitalFenobarbital

Broncodilatador TeofilinaBroncodilatador Teofilina Medicamentos cardioactivos (Digoxina Lidocaína)Medicamentos cardioactivos (Digoxina Lidocaína) Medicamentos citostáticos Medicamentos citostáticos Antibióticos Antibióticos Inmunosupresores (Ciclosporina) y citostáticos Inmunosupresores (Ciclosporina) y citostáticos

Farmacocinética ClínicaFarmacocinética Clínica Los principales criterios para determinar las Los principales criterios para determinar las

concentraciones (a diferentes tiempos, en concentraciones (a diferentes tiempos, en función de sus características cinéticas función de sus características cinéticas intrínsecas):intrínsecas): Estrecho intervalo terapéutico (intervalo de Estrecho intervalo terapéutico (intervalo de

concentraciones plasmáticas entre las concentraciones plasmáticas entre las concentraciones tóxicas y las sub-terapéuticas) concentraciones tóxicas y las sub-terapéuticas)

Alta toxicidad Alta toxicidad Elevado riesgo vital Elevado riesgo vital Dificultad para atravesar membranas o absorberse.Dificultad para atravesar membranas o absorberse.

BibliografíaBibliografía Gomez García. M. Farmacocinética Publicado: Gomez García. M. Farmacocinética Publicado:

 01/26/2007 | Apuntes de enfermería. 01/26/2007 | Apuntes de enfermería. Goodman Gilman, A; Goodman, L Las bases Goodman Gilman, A; Goodman, L Las bases

farmacológicas de la Terapéutica. Panamericana.farmacológicas de la Terapéutica. Panamericana. Neal, M. J. Farmacología Médica en EsquemasNeal, M. J. Farmacología Médica en Esquemas

CTM Servicios Bibliográficos. CTM Servicios Bibliográficos.