1. UNIVERSIDAD AUTONOMA DECHIAPAS FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Dr MANUEL VELASCO SUAREZ TEMA: FISIOPATOLOGIA DE A DIABETE MELLITUS TIPO 1 ASIGNATURA: ENDOCRINOLOGA ALUMNO: CORZO GOMEZ USMAR ALEJANDRO04/02/2013 Tuxtla Gutirrez, Chiapas

2. Diabetes mellitus tipo I FISIOPATOLOGA 3. Definicin Sndrome Desorden del metabolismo Hiperglicemia Deficiencia absoluta o relativa de la insulina. 4. Diabetes mellitus tipo 1 Es una enfermedad autoinmunitaria resultante de la destruccin de las clulas pancreticas insulares productoras de insulina por un proceso destructivo selectivo. 5. Tipos Se identifican dos formas: DM1A: ataque de las clulas autoinmunes a la clula DM1B: sin causa conocida. La destruccin de estas clulas puede ocurrir de formafulminante o tardar muchos aos en completarse. 6. Componente gentico Precipitantes medioambientales 7. Marcadores de susceptibilidadDIABETES TIPO 1 8. Marcadores de susceptibilidadpara diabetes tipo 1 Los marcadores de susceptibilidad para DM1 empleados en la actualidad son: genticos, Inmunolgicos, metablicos. 9. Marcadores genticos IDDM1: genes de la regin de HLA: El genotipo de mayor riesgo es el heterocigoto DR3-DQ2/DR4-DQ8. 10. Marcadores genticos IDDM2: gen de la insulina Incluye un nmero variable de repeticiones entndem (variable number of tandem repeats, VNTR)en el cromosoma 11p15. 11. Marcadores genticos Hay tres tipos principales de VNTR de insulina: clase I clase II clase III Los individuos homocigotos para alelos VNTR de clase I tienenmayor riesgo de DM1, mientras que los alelosVNTR de clase IIIconfieren proteccin dominante. 12. Marcadores genticos IDDM3 hasta IDDM18 Se han definido casi 20 loci asociados a DM1, pero muchos deellos no han podido confirmarse fuera de la poblacin en la quefueron descritos. 13. Marcadores inmunolgicos Los autoanticuerpos antinsulina son los msprevalentes en el momento del diagnstico en nios decorta edad. El nmero de autoanticuerpos positivos es, en laactualidad, el factor ms importante en la estimacin delriesgo de diabetes. 14. Marcadores metablicos: disminucin de la funcin de las clulas beta El pptido C se segrega junto a la molcula de insulina, por lo que se considera un marcador de secrecin endgena de insulina. 15. PATOGNESISInsulitisla destruccin de la clula 16. Mltiples factores contribuyen a laapoptosis productos de la insulitis citocinas proinflamatorias, el xido ntrico, las especies reactivas derivadas deloxgeno y Molculas desencadenantes de apoptosis: Fas yFasL. 17. HLA Nerup y col. demostraron que la presencia de ciertosantgenos conferan a las personas portadoras un riesgomayor de padecer la enfermedad.* En estudios posteriores, con la investigacin del Sistema HLAse pudo comprobar que la mayor especificidad correspondaal locus D, en especial los alelos DR3 y DR4. DR2 estaban protegidos. 18. HLA Sin embargo, el hecho de que el 38% de la poblacin seaDR3 DR4 indica que debe haber otros factores. Estos datos sugieren que son ms importantes las molculasHLA DQ en la susceptibilidad. Haplotipo heterocigoto DR3/4-DQ8, con mayor riesgo.HLA DQ tienen 2 cadenas: Alfa y beta la cadena Beta no contienen el Aminocido Aspartato en la posicin 57. y en la cadena Alfa contienen Arginina en posicin 52 19. Hay otros factores asociados Se observ que cuando se estudiaban gemelosunivitelinos: diabticos de tipo 2 exista una concordancia de enfermedadsuperior al 70 por ciento, en los diabticos de Tipo 1, esta concordancia era menor al50 por ciento. Por otra parte, la incidencia de DM1 presenta diferenciasgeogrficas, variaciones estacionales. 20. Asociacin con virus En 1899, Harris observ la aparicin demltiples casos de diabetes de Tipo 1 despus deuna epidemia de parotiditis y sarampin. Adams, en 1926, y Spencer, en 1928: mesesinvernales. 1969 por Gamble: virus del Coxsackie B4. Se ha demostrado reactividad cruzada entre eptopos de GAD y coxsackievirus, citomegalovirus y rotavirus. 21. Respuesta autoinmune MIMETISMO MOLECULAR por ejemplo, en el caso de los viruscoxackie, que contienen una secuenciaPEVKEK homloga con el antgeno GADasociado a la DM1 y que, segn esta hiptesis,provocara una respuesta cruzada contra laclula beta. 22. Mecanismo inmunopatolgico 23. Prediccin de desarrollo de DM1 enbase a la alteracin inmunitaria La presencia de uno o ms anticuerpos circulantes puede predecir el desarrollo de DM1 varios aos o dcadas previas. antiinsulina (I.A.A.), anticuerpos antiislote (I.C.A) anti decarboxilasa del cido glutmico (G.A.D.) y anti proteina tirosina fosfatasa I.A.2 (I.A.-2AA) y probablemente otros, todava no determinados. 24. Otros mecanismos inmunolgicos Se han investigado un grupo de protenas, identificadas en el ao1997, los supresores de la seal de citoquinas (SOCS). Se especula que en la diabetes, la induccin de la expresin de SOCSest enlentecida en comparacin con otros tipos celulares. 25. HIPOTESIS DEL ACELERADOR 26. HIPOTESIS DEL ACELERADOR Hipotesis del acelerador en la DM-1 propuesta por T. J. Wilkin. Sostiene que tanto la diabetes tipo 1 como tipo 2 son una misma entidad, imbricadas, y que se distinguen una de la otra por la velocidad de prdida de las clulas- y los aceleradores responsables. 27. ACELERADORES 28. PAPEL DE LA VITAMINA D 29. Vitamina D Se ha encontrado que en nios y adolescentes diabticos tipo 1 tienen niveles menores de vitamina D al momento del diagnstico 30. Prediccin de desarrollo de DM1 enbase a la funcin de la clula La continua destruccin de la clula , conduce a una prdida progresiva de la reserva secretora de insulina: RESULTADO= con prdida de la primera fase de secrecin de la misma (F.P.I.R.) en la sobrecarga intravenosa de glucosa (SIVG). 31. ENTONCES TENEMOS QUE Anticuerpos + SIVG alterada en la1 fase = en menos de 5 aos el 60%de este grupo ser diabtico. 32. Bibliografa1. Diabetes, gentica e inmunidad. Editorial. MEDICINA (Buenos Aires) 2000; 61: 373- 375.2. DIABETES MELLITUS TIPO 1. PREDICCIN Y DIAGNSTICO CLNICO. Ana Lucia Gmez Gila y cols. Sociedad espaola de endocrinologa peditrica.3. Concordancia entre haplotipos HLA DR y HLA DQ en diabticos tipo 1 A. P. Giralt Muia y cols. AV DIABETOL 2002; 18: 79-83.4. PREDIABETES Y DIABETES TIPO 1 DE RECIENTE DIAGNOSTICO. Grupo de trabajo de Prediabetes tipo 1 de la Sociedad Espaola de Diabetes (SED).5. APOPTOSIS DE LAS CLULAS BETA DEL PNCREAS DURANTE LA DIABETES DE TIPO 1. Camila Manrique y cols. Rev Fac Med Univ Nac Colomb 2006 Vol. 54 No. 36. PREVENCIN DE LA DIABETES TIPO 1. D. MAURICIO- D. MAURICIO7. Vitamina D: nuevos paradigmas. Zuluaga Espinoza et al. Medicina y laboratorio 2011, vol. 17, nmero 5 y 6.8. El islote pancretico en el desarrollo y tratamiento de la diabetes. Eduard Montanya y cols. SED. 2007