ANEMIAS HEMOLITICASPOR DEFICIENCIAS DE

LAS ENZIMAS ERITROCITARIAS

VÍAS METABÓLICAS DEL ERITROCITO

Embden - Meyerhof (glucólisis)

Glucosa

HexoquinasaATP

G 6 P

Fructuosa 1.6 biP

Gliceraldehido 3P

P I

F 6 P

Aldolasa

ADP

P F K

ATP

ADP

Ciclo de la hexosa - monofosfato

H202 (HMP) H2O

GSH GSSG

NADP NADPH

G P

G R

P P

G6PD 6PDG6 - PG

VÍAS METABÓLICAS DEL ERITROCITO

NDA

Hemoglobina

Metahemoglobina - reductasa

G 3 P D

1,3 BPG

2 PG

3 PG

NADH

Meta Hb

Meta Hb – reductasa

Meta Hb – reductasa +H

PEP

LACTATO

PIRUVATO

P G KADP

ATP2,3 BPG

Mutasa

BPG sintetasa

Fosfatasa

Enolasa

ATPADPPK

LDH

Ciclo de Rapoport- Luebering

MECANISMOS DE HEMÓLISIS

• Acción de oxidantes Hb desnaturalizada

Eritrocitos menos deformables destrucción bazo

• Hemoglobinas inestables

• Baja en la producción de ATP

DEFICIENCIA DE LA GLUCOSA 6

FOSFATO DESHIDROGENASA

DE TIPO B (G -6-PD B)

X Y X X

Y

X Y X X

XX XX X YX X X X X YX YX

portadoraportadoraportadoraVarón

normalVarón normal

Varón normal

Varón afectado

Mujer Normal

Cromosoma X con gen de deficiencia de G6PD

Cromosoma X Normal

PORTADORES Y DESCENDIENTES DE LA DEFICIENCIA EN G6PD

Y

Varones Africanos- Afroestaunidenses

DEFICIT DE G6PD DEL CICLO DE LA HEXOSA MONOFOSFATO

Vía Glucolítica

Glucosa

Estrés Oxidante

H2O2H2O

Glutatión peroxidasaGSSGGSSG

Glutatión reductasa

NADP NADPH

6 - fosfogluconato

Hexocinasa

Glucosa – 6 - fosfato

G – 6PD

2 ATP

2 Piruvato

Más eritrocitos jóvenes

Mediterráneo , África ; China Centro y Sur América

FISIOPATOLOGIA DE LA DEFICIENCIA DE LA G6PD

GLUTATIÓN AMORTIGUADOR MÁS IMPORTANTE

EVITA OXIDACIÓN DE HEMOGLOBINA

VARIANTE OXIDADA ES GSSG

VARIANTE REDUCIDA ES GSH

ACTIVIDAD G6PD MAYOR EN CÉLULAS JOVENES

ACÚMULO DE OXIDANTE CELULARES

HB METAHEMOGLOBINA

CUERPOS DE HEINZ

+MEMBRANA ERITROCITO

PERMEABILIDAD FRAGILIDAD OSMÓTICA RIGIDEZ

BAZO (CÉLULAS MORDIDAS O EN AMPOLLAS)

LESIÓN HEMOLISIS

ESFEROCITOS

Lípidos

VARIANTES DE LA G6PD

ISOENZIMA INTENSIDAD CLÍNICA

SITIO DONDE SE PRESENTA

G6PD - B Normal Cosmopolita

G6PD - A+ Normal EEUU

G6PD - A- Hemólisis moderada intensa

EEUU

G6PD - MEDITERRÁNEA

Hemólisis Intensa Mediterráneo (Blancos)

G6PD - Cantón Hemólisis Intensa Asiáticos

DATOS CLÍNICOS

DOLOR ABDOMINAL Y DE ESPALDADIAGNÓSTICO DESPUES DE:

ENFERMEDADES INFECCIOSAS FÁRMACOS

HEMÓLISIS VARIABLE

HEMÓLISIS POR FÁRMACOS 1 A 3

DÍAS DESPUES

ANEMIA CON DESCENSO DE 3 A 4 g/dl DE Hb

LA MAYORIA DE LOS PACIENTES SON ASINTOMÁTICOS

ORINA OSCURA POR

HEMOGLOBINURIA

ANTIPALÚDICOS SULFONAMIDAS SULFONAS NITROFURANOS ANALGÉSICOS DIVERSOS

Anemia normocítica normocrómica reticulocitosis

COMPUESTOS VINCULADOS CON HEMOLISIS POR DEFICIT DE G6PD

ANTIPALUDICOS

Primaquina Pamaquina

Pentaquina

SULFONAMINAS

Sulfanilamida Sulfacetamida

Sulfapiridina Sulfanetoxazol

SULFONAS

Tiazolesulfona Difenilsulfona (DDS, Dapsona)

NITROFURANOS

Nitrofurantoina (Furadantin)

ANALGESICOS

Acetanilida

DIVERSOS

Azul de metileno Acido nalidixico

(Negram) Naftaleno Niridazol

Fenilhidrazina Azul de toluidina

Trinitrotolueno (TNT)

FAVISMO

DEFICIT G6PD

INGESTA HABAS HEMÓLIIS INTENSA SÚBITA

G6PD mediterránea

G6PD - A G6PD áureo

PRIMAQUINA Malestar general Letárgica Náuseas Vómito Dolor abdominal Escalofríos Temblores FiebreHemoglobinuria

Ingesta FrijolesIctericia

+ Común en niños

DATOS LABORATORIO

Policromatofília Hipocromia Esferocitosis Fragmentos Células mordidas Células fantasmas

FSP

VCM HCM

5 - 15 Días 8-12% Reticulocitos

Leucocitos – plaquetas NBilir. Indirecta LDH

Haptoglobina

ANALISIS G6PD REALIZAR 2 – 3 MESES DESPÚES DEL ATAQUE HEMÓLITICO

PRUEBAS CONFIRMATORIAS

Prueba de mancha fluorescente

Sangre + G6P + NADP + Saponina

G6PD (G6P + NADP) 6 Fosfogluconato + NADPH

Fluoresce

Prueba de reducción de colorante

AZUL DE CRECIL BRILLANTE

Prueba de Ascorbato de Cianuro

H2O2 H2O

Catalasa

Hb+++

Solución de color pardo

Incoloro

TRATAMIENTO

Asintomáticos sin tratamiento

EVITAR EXPOSICIÓN

FARMACOS

ALIMENTOS OXIDANTES

Transfusiones

Atacar infección

Exanguinotransfusión

Paxillus involutus.

OTROS DEFECTOS ENZIMATICOS

Glucosa

2 Fosfoenolpiruvato

ATP

ADP

2 Piruvato

Piruvato cinasa

DEFICIT PIRUVATO

CINASA

Grave en lactantes

Autosómico recesivo

Asociado

Leucemias , T .Mielodisplásicos

pérdida

Altera membrana

Pérdida K

1% raza blanca 2.4%

afronorteamericanos

Datos clínicos y de laboratorioEsplenomegalia Anemia Ictericia

Hemoglobinuria Cálculos

biliares Mortal comienzos niñez

2,3 DPG

A. Normocítica normocrómica

Hb : 6 – 12 g/dl

Reticulocitos 2 – 15 – 40%

Bilir. Indirecta LDH

HaptoglobinaTratamiento

Transfusiones y esplenectomía

OTROS DEFECTOS ENZIMATICOS

DEFICIT GLUCOSA FOSFATO ISOMERASA

( GPI)

DEFICIT HEXOCINASA ( HC)

DEFICIT FOSFOGLICERATO

CINASA ( PGC)

DEFICIT TRIOSAFOSFATO ISOMERASA (TPI)

A. hemolíticaA. hemolítica

A. Hemolítica Retraso mental

varones

A. Hemolítica Músculo estriado

SNC Mortal lactante

EsplenectomiaEsplenectomia

OTROS DEFECTOS ENZIMATICOS

METABOLISMO ANORMAL DEL

NUCLEOTIDO DEL ERITROCITO

DEFICIT Pirimidina 5’ – nucleotidasa (P5N)

Degrada A. nucleicos a fragmentos de pirimidina

mRNA

rRNA

Punteado Basófilo

Pb inhibe esta enzima

Autosomico - recesivo

“Pregúntate, si lo que estás haciendo

hoy, te acerca al lugar en el que quieres estar

mañana”

J. BROWN