5. Artritis Reumatoide

8/16/2019 5. Artritis Reumatoide

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Dr. Juan Angulo SolimanoReumatología y Medicina Interna

Doctor en Medicina

Profesor Principal. UNM San Marcos

[email protected]


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Enfermedad sistémica autoinmune, crónica Prevalencia en mayores de 16 años

◦ En caucásicos: 1%

◦ Países Latinoamericanos: 0! a 0"%

#ncidencia $undial◦ !10,000 &or año

Predominio en el 'e(o )emenino Edad de inicio varia*le: Promedio !" años

+sociación con alelos L+ -./10


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Manifestacioneso Articulares Hinchazón

(usualmente simétrica) Dolor

Rigidez matutina o Extra articulares (anemia, fatiga,

ojos, ulmones, otras)

!onsecuencias a largo lazo◦ Da"o al cart#lago◦ Erosiones óseas◦ Deformidades◦ Discaacidad◦ Muerte rematura

.eference: 1 American College of Reumatology. Arthritis Rheum. !""!#$%&'!()'$%.


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Inmunopatogenia


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+ctividad#n2amatoria

-año +rticular3iem&o

*iempo

)unción)ísica

DISCAPACIDAD

3iem&o

•4am*ios.adio5ráco

s•Productos

de

de5radaciónde 7ueso ycartíla5o

•$arcadoresde +ctividad8steoclástic

a

#ndicadores clínicos#nltrado

sinovial4ito9uinas.eactantes de )ase

+5uda


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Artritis Reumatoide Destrucci+n Articular Progresi,a y Discapacidad


8/31

Mc-onagle D Artritis Res *er. !""(#/"012&!!!.


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Pratt AG. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2009;23(!"3#$%&.

enes

+m*iente

)ase Pre;articular

•4itrulini


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Meses

Nell VPK et al 2004 Rheumatology 43:906-914

3 9 12

36

Temprana

Tar!a

Temprana

1- 2 - 3"r#ter#os

$r%ol e

&e"#s#ones

4 'r#ter#os e'las#("a"#)n

&estru""#)nResonan"

#aMagn*t#"

a+ltrason#

o

Ra#ogra,!a Planar

ros#ones+nti;44P


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+rtritis .eumatoide3nfermedad In4amatoria Mediada

Inmunol+gicamente


14/31

Adapted from& 1 5irestein -S. Nature. !""'#$!'&'1%)'%/# ? Coy 3 Panayi -. N Engl J Med. !""/# '$$&6"7)6/%# ! Smolen JS etal. Lancet . !""7#'7"&/(%/)/67$# Smolen JS Steiner -. Nat Rev Drug Disc. !""'#!&$7')$((.

I5N)89interferon gamma# I:9interleu;in# s*N5R9solu


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>

5actorReumatoideAnti CCP


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Factor Reumatoide

Anti CCP

Desarrollo de

la RespuestaInmune Respuesta Inflamatoria

Destrucción Articular


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A.R.

B l

a n c o s T e

r a p é u t i c

o s P o t e n c i a l e s


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)sta*o *e +alu*

Balance *e Cito,inas


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)n-erme*a*es n-lamatorias

/e*ia*as nmunologicamente

nalance *e Cito,inas

Inicio


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Inicio


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/onocito1/acr-ago)n*otelio

irolastos1+ino4iocitos

5e6atocitos

Reactantes Fase Aguda.

Hepcidina PCR

Acti4acin *e 7in-ocitos 8

Plauetas

/egacariocitos

:infocitos

5i6ergammagloulinemia

Autoanticuerpos

Factor ReumatoideAnti CCP


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I!"#

Receptorde I!"#

Acción de I!"#


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Blo$ueo de accion de I!"#

Antagonista del receptor de I!"#

I!"#


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Dos Se%ales&

#.'HC(Ag Receptor de !infocitos T )espec*fica+

!infocito TCelula

presentador a de Ag

Ag

CD,

TCR H!A

'acrófagos

Células

dentr*ticas

!infocitos B


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Dos Se%ales&

#.'HC(Ag Receptor de !infocitos T )espec*fica+

-.receptores de !infocitos T )CD-+ para

ligandos de células presentadoras de ant*geno

)CD/ 0 CD1+

Co"estimulación

!infocito TCelula

presentadora

de Ag

(((

CD-

CD/

Ag

CD,

TCR H!A

'acrófagos

Células

dentr*ticas

!infocitos B

CD1(((

CD-


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!infocito TCelula

presentadora

de Ag

(((

CD-

CD/

Ag

CD,

TCR H!A

'acrófagos

Células

dentr*ticas

!infocitos B

2 2

CT!A ,

CD1

2 2

CT!A ,

'odulación 3atural de la Segunda se%al

CT!A, es inducido en la superficie de las células T.

Tiene ma0or afinidad )comparado con CD-+ por los ligandos CD/ 4

CD1 de las células presentadoras de ant*geno compite con CD- 0

traduce se%ales negati5as

!a Co"estimulación disminu0e


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4ito9uina 3A);D #L;1 #L;6 #L;1" #L;1C #L;1@

$acrófa5os

P$As

4élulas > -iferenciación4am*io #5s

4élulas 3 +&o&tosis-isfunción del 34.

$emoria -iferenciación

'inoviocitos

4ondrocitos

+5recanas

a+ +

8steoclastos

4élulasEndoteliale

s

$oléculas de

+d7esión

$oléculasde

+d7esión

$oléculasde

+d7esión

+n5io5énesis


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Adapted from& McInnes I Scett -. Nat Rev Immunol.!""7#7&$!6)$$!.

4ito9uina

+ctividades 'electivas

*N5)α Acti,aci+n de Monocitos PMN# :i


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SintetiLadas y segregadas rpidamente luego dela estimuclaci+n

Median mucos efectos&◦ Pro)in4amatorios y anti)in4amatorios

◦ Promue,en auto)inmunidad

◦ Mantienen in4amaci+n cr+nica

◦ Conducen a destrucci+n tisular

3Fito de la terapia Eue ini


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Aom*re4omercial

>lanco3era&éutico

Estructura+nticuer&o

Proteína$onoclonal de

)usión

ía)recuen

cia

n-li6ima7 Remica*eSc8ering Ploug8

8: 9uimérico :< )= c1%$&s

)taner cept )nrel:0et8

8: :< 5umana +C c1s

A*alimuma7 5umiraA77ott

8: 5umano :< +C c12s

Ritu6ima7 /atheraRoc8e

C>lulas BC?20

9uimérico :< )= 2c1m

Aatacept

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