Daniela LugoNatalia MartinDaniela Maury

Nuevos Enfoques Terapéut icos para e l Tratamiento de la

Ar t r i t is Reumato ide podr ían proveni r de la

V ía Col inérg ica Ant in f lamator ia y la V ía Ant inocicept iva

INTRODUCCIÓN

AR

DESORDEN INFLAMATORIO

CRÓNICO Y SISTÉMICO

PUEDE AFECTAR GRAN NÚMERO DE

TEJIDOS Y ÓRGANOS

DESTRUCCIÓN DEL CARTILAGO

ARTICULAR Y ANQUILOSIS DE ARTICULACIONE

S

Zhang, P., Li, J., Han, Y., Yu, X.W., and Qin, L. (2010) Traditional Chinese medicine in the treatment of rheumatoid arthritis: a general review. Rheumatol. Int. 30, 713–718.

ETIOLOGÍA

AÚN DESCONOCID

A

INFLAMACIÓN

PRINCIPAL CARACTERÍSTIC

A DE ESTA PATOLOGÍA

INHIBIRLA

IMPORTANCIA PRIMARIA

EN EL TRATAMIENT

O

PAINKILLERSDROGAS

ANTIINFLAMATORIAS

AINESDMARDs

NO ES SUFICIENT

E

NUEVOS MÉTODOS

TERAPÉUTICOS SON NECESARIOS

Kooloos, W.M., Huizinga, T.W., Guchelaar, H.J., and Wessels, J.A. (2010) Pharmacogenetics in

treatment of rheumatoid arthritis. Curr. Pharm. Des. 16, 164–175.

PROMUEVEN AUTOINMUNID

ADMANTIENEN

INFLAMACIÓN CRÓNICA

(SINOVITIS)DIRIGEN LA

DESTRUCCIÓN DE

ARTICULACIONES

TNF-alfa

SINTESIS Y SECRECIÓN POR PARTE DE FIBROBLASTOS

SINOVIALES DE PROTEASAS, IL-6, IL-8 Y GM-CSFINDUCIENDO

OSTEOCLASTOGENESIS

TNF-alfa - RECEPTORES:TIPO 1 (p55)TIPO 2 (p75)

ENCONTRADOS EN CÉLULAS INMUNES, ENDOTELIALES E

INFLAMATORIAS

OTRAS CITOQUINAS:

CITOQUINAS PROINFLAMATORIA

S

Smolen, J.S., Redlich, K., Zwerina, J., Aletaha, D., Steiner, G., and Schett, G. (2005) Pro-inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis: pathogenetic and therapeutic aspects. Clin. Rev. Allergy Immunol. 28, 239–248.

DOLOR EN AR

MECANISMOS NEUROFISIOLÓGICOS

NO MUY CLAROS

INFLAMACIÓN ARTICULAR

ACTIVACIÓN RECEPTORES SENSORIALES ARTICULARES

HIPERALGESIA

CAMBIOS EN LA SENSIBILIDAD

NEURONAL CENTRAL Y PERIFÉRICO

Schaible, H.G. and Grubb, B.D. (1993) Afferent and spinal mechanisms of joint pain. Pain 55, 5–54.

AINES OPIOIDES

EFECTOS ADVERSOS:

NáuseasVómitosDiarrea

ConstipaciónAnorexia

RashMareosCefalea

EFECTOS ADVERSOS:

NáuseasConstipación

MareosSomnolencia

Vómitos

Antonijevic, I., Mousa, S.A., Schafer, M., and Stein, C. (1995) Perineurial defect and peripheral opioid analgesia in inflammation. J. Neurosci. 15, 165–172.

¿CÓMO TRABAJA LA VIA COLINÉRGICA ANTIINFLAMATORIA Y LA VÍA ANTINOCICEPTIVA?

¿QUÉ SE HA VENIDO HACIENDO Y QUÉ ES NECESARIO HACER?

NO HAY REPORTES DEL USO DE LA VIA

ANTINOCICEPTIVA

SE REQUIEREN EVIDENCIAS

“Anti-Inflammatory

Effects of GTS-21 After LPS”

Desde Octubre del 2008

SE REQUIEREN ENSAYOS

CLINICOS IN VIVO E IN VITRO

van Maanen, M.A., Vervoordeldonk, M.J., and Tak, P.P. (2009) The cholinergic anti-inflammatory pathway: towards innovative treatment of rheumatoid arthritis. Nat. Rev. Rheumatol. 5, 229–232.

ESTRATEGIA DE 3 PASOS:

1. Seleccionar el mejor candidato

de los nAChR agonistas

• Confirmar su efecto terapéutico

2. Realizar los experimentos pre

clínicos

3. Paso de la fase I a la III de los

estudios clínicos es requerida,

• Mayor evidencia para la potente aplicación de estas drogas en el futuro

Zhang, P., Qin, L., and Zhang, G. (2010) The potential application of nicotinic acetylcholine

receptor agonists for the treatment of rheumatoid arthritis. Inflamm. Res. 59, 415–417.

EXPECTATIVAS

RECEPTORES COLINÉRGICOS NICOTINICOS

Pan, X.H., Zhang, J.X., Yu, X., Qin, L., Kang, L.G., and Zhang, P. (2010) New therapeutic approaches for the treatment of rheumatoid arthritis may rise from the cholinergic anti-inflammatory pathway and antinociceptive

pathway. TheScientificWorldJOURNAL 10, 2248–2253. DOI 10.1100/tsw.2010.207.