Post on 14-Oct-2015
description
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
1/26
METABOLISME KARBOHIDRAT
1.PENDAHULUAN.
.Pada umumnya sumber karbohidrat dalam makanan berasal dari beras, namun ada juga
yang berasal dari sagu, ketela pohon atau jagung.
Karbohidrat merupakan senyawa biomolekul yang paling banyak jumlahnya di permukaan
bumi ini. Polimer karbohidrat yang tidak larut merupakan pelindung dan membentuk dinding
sel bakteri; pada tumbuhan senyawa ini berfungsi sebagai penopang dan pada binatang
berfungsi sebagai jaringan ikat dan "cel coat".
Fungsi utama dari metabolisme karbohidrat adalah untuk menghasilkan energi dalam bentuk
senyawa yang mengandung ikatan fosfat bertenaga tinggi.
2.PENCERNAAN KARBOHIDRAT.
Pencernaan karbohidrat terjadi terutama di usus kecil. Enim amilase yang disekresi
pankreas, dengan p! optimum memerlukan ion #l secara mutlak, menghidrolisis amilosa
menjadi maltosa dan glukosa. $pabila amilopektin dan glikogen dihidrolisis; glukosa, maltosa,
maltotriosa dan oligosakarida dengan rantai cabang pendek terbentuk. $milum %starch& dan
glikogen yang telah mengalami hidrasi %hydrated starch& akan dicerna oleh amilase pankreas
dan menghasilkan maltosa '()lk%*&)lk+, trisaccharida maltotriosa '()lk%*&
)lk%*& )lk+, a(limit de-trins dan sedikit glukosa.
$milase merupakan endopolisakaridase; (amilse tidak bisa memutus ikatan (%*& pada
glukosa yang terletak pada titik cabang lihat gambar dibawah ini
Enim(enim yang dapat menghidrolisis disakarida terdapat pada "brush border", dengan
nama umum disakaridase. !asil utama hidrolisis disakarida adalah glukosa, galaktosa, dan
fruktosa. /onosakarida yang telah diserap masuk ke 0ena porta setelah melalui hepar beredar
keseluruh tubuh. 1elulosa tidak dapat dicerna oleh manusia, akhirnya akan dikeluarkan dengan
feses.
/onosakarida diserap dengan kecepatan yang berbeda. 2rutan menurut kecepatannya adalah
sebagai berikut 3 galaktosa, glukosa fruktosa, mannosa, -ilosa %-ylosa& dan arabinosa. )alaktosa
dan glukosa diserap secara aktif.
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
2/26
)ambar a 3 #ara kerja enim amilase
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
3/26
3.PEMBAGIAN METABOLISME KARBOHIDRAT.
2ntuk mempermudah mempelajari metabo(lisme karbohidrat, maka dibagi menjadi beberapa
jalur metabolisme. 4amun hendaknya diingat bahwa dalam tubuh, jalur(jalur ini merupakan
kesatuan, yang mana jalur yang paling banyak dilalui tergantung pada keadaan %status nutrisi&
waktu itu.
Pembagiannya adalah3
5.*.)likolisis %"glycolysis"&
5.6.)likogenesis % "glycogenesis" &.
5.5.)likogenolisis % "glycogenolysis" &.
5..7ksidasi asam piru0at.
5.8.9alur fosfoglukonat oksidatif % "!e-ose /ono(phosphate 1hunt" atau "Pentose Phosphate
Pathway" &.
5.:.)lukoneogenesis % "gluconeogenesis" &.
5../etabolisme fruktosa, galaktosa dan heksosamin
4. G L I K O L I S I S.
)likolisis adalah pemecahan glukosa menjadi asam piru0at atau asam laktat. 9alur ini
terutama terjadi dalam otot bergaris, yang dimaksudkan untuk menghasilkan energi %$P&.
$pabila glikolisis terjadi dalam suasana anaerobik maka akan berakhir dengan asam laktat, dan
menghasilkan dua $P % gambar(*&.
.*.ahapan reaksi glikolisis.
9alur ini disebut juga jalur Embden(/eyerhof. 1emua enim yang terlibat terdapat dalam fraksi
ekstra mitokhondria %dalam sitosol&. /ula(mula glukosa mengalami esterifikasi dengan fosfat,
reaksi ini disebut juga fosforilasi glukosa oleh $P menjadi glukosa :(P.
!eksokinase %glukokinase&
/geaksi ini memerlukan ion /g
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
4/26
Glukokinase terdapat dalam hepar dan pankreas. /empunyai Km untuk =(glukosa jauh
lebih tinggi dari enim he-okinase. )lukokinase memerlukan glukosa lebih tinggi untuk
menjadi aktif bila dibandingkan dengan heksokinase %gambar 6?&
1elain itu glukokinase tidak dihambat oleh hasil reaksinya yaitu glukosa :(P. )lukokinase
berperan biasanya pada waktu kadar glukosa darah tinggi %sesudah makan&. Pada penderita
=iabetes /ellitus enim ini jumlahnya berkurang.
>eaksi fosforilasi ini boleh dikatakan reaksi satu arah.
1elanjutnya glukosa :(P diubah menjadi fruktosa :(P. >eaksi ini dikatalisis enim
fosfoheksosa isomerase, dimana terjadi aldosa(ketosa isomerasi. !anya =(anomer dari glukosa
:(P yang bisa dipakai sebagai substrat. >eaksi ini merupakan reaksi bolak(balik.
>eaksi selanjutnya adalah pembentukan fruktosa *,:(difosfat oleh enim fosfofruktokinase(
*. >eaksi ini boleh dikatakan reaksi satu arah. Enim fosfofruktokinase(* merupakan enim
yang bisa diinduksi. Enim ini memegang peran yang penting dalam mengatur kecepatan
glikolisis.
fosfofruktokinase(*
Fruktosa :(P < $PFruktosa *,:(@P < $=P.
/g
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
5/26
1elanjutnya glikolisis berjalan dengan oksidasi gliseraldehid 5(fosfat %gliseraldehida 5(P&
menjadi *,5(bisfosfogliserat. Karena adanya enim fosfotriosa isomerase, dihidroksi
asetonfosfat juga dioksidasi.Enim yang bertanggung jawab pada reaksi ini adalah
gliseraldehida 5(P dehidrogenase yang mana aktifitasnya tergantung adanya NAD+. Enim ini
terdiri dari empat polipeptida yang identik membentuk tetramer. Empat gugusan (1! terdapat
pada tiap polipeptida, mungkin berasal dari residu sistein %cysteine&. 1atu gugusan (1! terdapat
pada "acti0e site". >eaksinya berjalan sebagai berikut % gambar(5 &3
/ula(mula substrat berikatan dengan "cysteinyl moiety" pada dehidrogenase membentuk
suatu tiohemiasetal, yang kemudian dioksidasi menjadi tiol(ester. $tom hidrogen yang terlepas
dipindah pada 4$=
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
6/26
>eaksinya3
$=P $P
Fosfoenolpiru0at Enolpiru0at
Piru0at kinase
Enim piru0at kinase hepar berbeda sifatnya dengan enim piru0at kinase otot. Pada otot
konsentrasi $P yang tinggi akan menghambat enim ini. Pada hepar enim ini dapat dihambat
oleh $P dan alanin, tapi adanya fruktosa *,:(difosfat dengan konsentrasi tinggi, akan dapat
menghilangkan hambatan ini. =alam hepar enim ini dihambat juga oleh asam lemak rantai
panjang dan asetil(Ko$.
=alam hepar glukagonmenghambat glikolisis dan merangsang glukoneogenesis dengan
meningkatkan konsentrasi c$/P. 1enyawa ini kemudian mengakti0asi "c$/P dependent
protein kinase". Protein kinase yang aktif ini akan mengkatalisis fosforilasi enim piru0at
kinase menjadi piru0at kinase(P. Enim piru0at kinase(P me(rupakan bentuk tidak aktif.
=engan demikian glukagon menghambat glikolisis.
1ampai dengan reaksi ini hasil netto dari perubahan glukosa menjadi dua asam piru0at
adalah dua $P, yaitu pada awal jalur ini dibutuhkan dua $P dan kemudian menghasilkan
empat $P.
Pada keadaan anaerobik reoksidasi 4$=! melalui rantai respirasi tidak berjalan. $sam
piru0at akan dirubah menjadi asam laktat, yang dikatalisis enim laktat dehidrogenase.
>eaksinya3
laktat dehidrogenase
$sam piru0at < 4$=! B(laktat < 4$=$!
)likolisis dalam eritrosit sekalipun dalam keadaan aerobik akan menghasilkan asam laktat,
karena enim(enim yang dapat mengoksidasi asam piru0at secara aerobik tidak ada dalam sel
da(rah merah.
=alam eritrosit golongan mammalia tahapan yang dikatalisis fosfogliserat kinase di " by
passed " dengan adanya enim bisfosfogliserat mutasedan enzim 2,3bisfosfogliserat fosfatase
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
7/26
%gambar(&. $kibat adanya dua enim ini $P tidak terbentuk dan ini memungkinkan glikolisis
berlangsung apabila kebutuhan $P minimum. 6,5(bisfosfogliserat bergabung dengan
hemoglobin sehingga menyebabkan affinitas hemoglobin terhadap oksigen menurun. Kur0e
dissosiasi oksigen hemoglobin bergerak ke kanan. =engan demikian adanya 6,5(bisfosfogliserat
dalam sel darah merah membantu pelepasan oksigen untuk keperluan jaringan.
>eaksinya 3
Enim *
*,5(bisfosfogliserat 6,5(bisfosfogliserat
Enim 6
5(fosfogliserat.
Enim * 3 bisfosfogliserat mutase
Enim 63 6,5(bisfosfogliserat fosfatase
=alam glikolisis ada tiga reaksi boleh dikatakan secara fisiologis satu arah, yaitu reaksi yang
dikatalisis enim(enim 3
*. heksokinase % dan glukokinase &
6. fosfofruktokinase
5. piru0at kinase
Batihan C cek list .
*.$pa fungsi glikolisis
6.ulisllah rangkaian reaksi glikolisis
5.erangkan 3
5.*.cara kerja enim(enim berikut 3
heksokinaseCglukokinase
fosfofruktokinase * %Phospho Fructo Kinase * D PFK(*&
PFK(6
Piru0at kinase
5.6.apa saja yang mempengaruhi kerjanya % menghambat atau meningkatkan &
./engapa anaerobik dan aerobik berbeda : $P
8.erangkan peran Fruktosa 6,: @P
:.erangkan glikolisis dalam sel darah merah.
.erangkan pengaruh hormon glukagon terhadap PFK(6 dan enim piru0at kinase
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
8/26
#atatan 3
5.OKSIDASI ASAM PIRUVAT MENJADI ASETIL-KoA
$sam piru0at dapat masuk ke dalam mitokhondria dengan pertolongan suatu transporter.
$sam piru0at mengalami oksodasi(dekarboksilasi oleh suatu enim yang tersusun rapi dalam
matriks mitokhondria. Enim(enim ini disebut piru0at dehidrogenase kompleks
% gambar 8 dan : &.
/ula(mula asam piru0at mengalami dekarboksilasi. >eaksi ini dikatalisis enim piru0at
dehidrogenase. iamin pirofosfat bertindak sebagai ko(enim. =alam reaksi ini terbentuk #76
dan (hidroksietil(tiaminpirofosfat atau disebut juga "aktif asetaldehid". 1enyawa yang disebut
belakangan ini dipindah ke prostetik lipoamide, yang merupakan bagian dari enim
transasetilase. =alam perpindahan ini disulfida dari lipoamide tereduksi, asetildehida
teroksidasi menjadi asetil aktif yang terikat sebagai tioester. )ugusan asetil ini kemudian
bereaksi dengan koenim($, membentuk asetil(1(Ko$, dan menghasilkan lipoamide dalam
bentuk disulfhidril%tereduksi&. Koenim yang tereduksi ini dioksidasi kembali oleh suatu
fla0oprotein, dihidrolipoil dehidrogenase. Fla0oprotein yang tereduksi kemudian dioksidasi
oleh 4$=ingkasnya, reaksinya adalah sebagai berikut3
#!5#7#77! < !1#o$ < 4$=
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
9/26
6. G L I K O G E N.
:.*.) B A K 7 ) E 4 E 1 A 1 .
)likogen dalam sel binatang fungsinya mirip dengan amilum dalam tumbuhan yaitu sebagai
cadangan energi.
Pembentukan glikogen %glikogenesis& terjadi hampir dalam semua jaringan, tapi yang
paling banyak adalah dalam hepar dan dalam otot. 1etelah seseorang diberi diet tinggi
karbohidrat %hidrat arang&, kemudian heparnya dianalisis , maka akan didapatkan kurang
lebih : berat basah terdiri dari glikogen. 4amun *6 sampai *? jam kemudian, hampir
semua glikogen habis terpakai. =alam otot kandungan glikogen jarang melebihi satu persen,
tapi untuk menghabiskan glikogen tersebut agak sulit, yaitu misalnya dengan olah raga berat
dan lama.
1intesis glikogen dimulai dengan perobahan glukosa :(fosfat menjadi glukosa *(fosfat yang
dikatalisis enim fosfoglukomutase %glukosa *,:(bisfosfat bertindak sebagai koenim&
%gambar( &.
1elanjutnya enim uridin difosfat glukosa pirofosforilase %2=P) pirofosforilase& meng(
katalisis pembentukan uridin difosfat glukosa %2=P(glukosa& % gambar(? &.
2P < )lukosa *(fosfat2=P(glukosa < Ppi
>eaksi ini boleh dikatakan reaksi sea(rah,karena hidrolisis senyawa inorganik pirofosfat
menjadi inorganik fosfat, yang dikatalisis enim inorganik pirofosfatase menarik reaksi
kekanan. Enim glikogen sintetase %glikogen sintase& memindahkan glukosil aktif dari
2=P(glukosa %2=P)& pada bagian dari ujung glikogen yang tidak dapat direduksi,
membentuk ikatan (*( glukosidik. Pembentukan ikatan tersebut terjadi ber(ulang6,
sehingga cabangnya makin panjang. $pabila panjang cabang tersebut mencapai antara :
sampai **, maka enim amilo(*,(*,: transglukosidase ("branching enzim"& memindahkan
sebagian dari residu ikatan (*, %minimum : residu&, pada rantai didekatnya membentuk
ikatan (*,:. 9adi terjadi titik percabangan baru. Kemudian kedua cabang tersebut
bertambah panjang. =an seterusnya kejadian berulang kembali % gambar(G &.
2ridin difosfat yang dibebaskan ketika unit glukosil dari 2=P) dipindah kebagian tertentu
dari glikogen, disintesis kembali menjadi 2P dengan memakai $P. otal kebutuhan $P
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
10/26
untuk menyimpan satu molekul glukosa menjadi satu molekul glikogen adalah dua molekul,
dua $=P dan dua inorganik fosfat terbentuk.
@erat molekul glikogen mencapai satu sampai empat juta lebih.
:.6.)BAK7)E47BA1A1
Pemecahan glikogen dalam hepar dan otot berbeda dengan enim yang terdapat dalam
pencernaan. Enim glikogen fosforilase akan
melepaskan unit glukosa dari rantai cabang glikogen yang tidak bisa direduksi. >eaksinya
bisa digambarkan sebagai berikut3
%)lukosa&n < !5P7 )lukosa *(fosfat < %)lukosa&n(*
Enim ini hanya memecah ikatan (*( glikosidik, dan berhenti pada empat residu dari titik
cabang. Enim amilo %*,&(%*,& glukan transferase, memindah tiga unit glukosa yang
terikat pada rantai cabang %yang tinggal empat& pada rantai yang lain membentuk HrantaiI
lurus. 1elanjutnya enim glikogen fosforilase.akan memecah ikatan (*, sampai unit
glukosa dari titik cabang, demikian seterusnya.
!ebranching enzim %amilo *,:(glukosidase& memecah ikatan glukosidik *,: dan
menghasilkan glukosa % gambar(*5 &. =alam otot glukosa yang dihasilkan tidak cukup
banyak untuk dieksport keluar sel, kemungkinan dipakai oleh sel otot itu sendiri.
)lukosa *(fosfat yang terlepas diubah menjadi glukosa :(fosfat oleh enim
fosfoglukomutase. 1enyawa ini bisa masuk jalur glikolisis atau jalur lainnya. =i hepar,
ginjal dan epitel usus halus glukosa fosfatase yang spesifik memecah ikatan ester dan
melepaskan glukosa ke peredaran darah. Enim ini tidak didapatkan dalam otot.
:.5.)BAK7)E4E1A1 =$4 )BAK7)E47BA1A1,
/EK$4A1/E =$4 K74>7B
Pada prinsipnya enim yang mengatur metabolisme glikogen adalah glikogen fosforilase
dan glikogen sintase, enim(enim ini sendiri dibawah pengaruh suatu kontrol yang
komplek yaitu suatu mekanisme yang melibatkan peristiwa allosterik dan modifikasi ikatan
ko0alen pada senyawa fosfat dari enim.
:.5.*. $ktifasi dan inaktifasi fosforilase.
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
11/26
=alam hepar, enim fosforilase ada dalam keadaan aktif maupun tidak aktif. Pada
fosforilase yang aktif %fosforilase a&, gugusan hidroksil dari serin mengalami fosforilasi
%dalam ikatan ester&. Fosforilase a % yang aktif & bisa menjadi tidak aktif dengan hilangnya
fosfat yang terikat pada senyawa serin tersebut. >eaksi ini dikatalisis enzim fosfatase
spesifik dengan namaprotein fosfatase#. 2ntuk mengaktifkan enim fosforilase kembali
diperlukan refosforilasi, yang dapat dikatalisis enim fosforilase kinase dengan adanya
$P. Fosforilase otot, berbeda secara immunologik dan genetik bila dibandingkan
dengan fosforilase hepar. =alam otot fosforilase a merupakan bentuk fosforilase aktif
% dimer &, mengalami fosforilasi. Enim ini aktif dan tidak tergantung ada atau tidak
adanya $/P. iap monomer mengandung satu piridoksal fosfat.
Fosforilase b, yang mengalami defosforilasi hanya aktif apabila ada $/P. =alam
keadaan fisiologis fosforilase a merupakan bentuk aktif enim enim ini.
$ktifasi melalui c$/P
Fosforilase dalam otot dapat diaktifasi oleh epinefrin secara tidak langsung. $ktifasi ini
melalui c$/P. c$/P merupakan suatu senyawa intra selluler, senyawa ini merupakan
suatu senyawa antara %"intermediate compound"&. 1enyawa ini disebut juga "second
messenger". @anyak hormon yang bekerja dengan perantaraan senyawa ini. c$/P
dibentuk dari $P oleh enzim adenelil siklasesebelumnya dikenal dengan nama adenilat
siklase %adenylate cyclase&, yang terdapat pada permukaan dalam membran sel. $denelil
siklase dapat diaktifasi oleh hormon(hormon seperti3 epinefrin dan norepinefrin yang
bekerja melalui reseptor adrenergik beta. >eseptor ini terletak pada sel membran
%gambar(**&.
Pada heparglukagonbekerja melalui reseptor yang lain yaitu reseptor glukagon. c$/P
dirusak enzim fosfodiesterase; dengan adanya enim ini kadar c$/P diatur dalam kadar
yang rendah. $nsulindapat meningkatkan aktifitas enim fosfodiesterase dalam hepar,
dengan demikian menyebabkan kadar c$/P rendah.
/eningkatnya c$/P menyebabkan meningkatnya aktifitas enim protein kinase "c$/P(
dependent", yang mempunyai spesifisitas luas.
Protein kinase ini mengkatalisis fosforilasi oleh $P, enim fosforilase kinase b %tidak
aktif& menjadi fosforilase kinase a %aktif&, yang selanjutnya juga dengan proses fosforilasi
fosforilase kinase a yang aktif mengkatalisis perubahan fosforilase b menjadi fosforilase a
%lihat gambar **&.
:.5.6.)likogenolisis dalam hepar.
Penelitian menunjukkan bahwa selain pengaruh akti0itas glukagon melalui reseptornya,
glikogenolisis dalam hepar juga dirangsang oleh katekolamin %adrenalin& melalui proses
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
12/26
yang melibatkan mobilisasi #a
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
13/26
.GLUKONEOGENESIS
.*.)lukoneogenesis adalah suatu pembentukan glukosa dari senyawa yang bukan karbohidrat.
)lukoneogenesis penting sekali untuk menyediakan glukosa, apabila didalam diet tidak
mengandung cukup karbohidrat. 1yaraf, medulla dari ginjal, testes, jaringan embriyo dan
eritrosit memerlukan glukosa sebagai sumber utama penghasil energi. )lukosa diperlukan
oleh jaringan adiposa untuk menjaga senyawa antara siklus asam sitrat. =idalam mammae,
glukosa diperlukan untuk membuat laktosa. =idalam otot, glukosa merupakan satu(satunya
bahan untuk membentuk energi dalam keadaan anaerobik.
2ntuk membersihkan darah dari asam laktat yang selalu dibuat oleh sel darah merah dan
otot, dan juga gliserol yang dilepas jaringan lemak, diperlukan suatu proses atau jalur yang
bisa memanfaatkannya.
Pada hewan memamah biak, asam propionat merupakan bahan utama untuk
glukoneogenesis.
Perhatikan gambar(*
9alur yang dipakai dalam glukoneogenesis adalah modifikasi dan adaptasi dari jalur
Embden(/eyerhof dan siklus asam sitrat. Enim tambahan yang diperlukan dalam proses ini selain dari enim(enim dalam kedua
jalur diatas adalah 3
.*.*Piru0at karboksilase.
.*.6.Fosfoenolpiru0at karboksikinase.
.*.5.Fruktosa *,:(bisfosfatase %tidak ada dalam otot jantung dan otot polos&.
.*..)lukosa :(fosfatase.
=alam keadaan puasa, enim piru0at karboksilase dan enim fosfoenolpiru0at
karboksikinase sintesisnya meningkat. 1intesis enim ini juga dipengaruhi oleh hormon
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
14/26
glukokortikoid. =alam keadaan puasa, oksidasi asam lemak dalam hepar meningkat. Ani
membawa akibat yang menguntungkan untuk glukoneogenesis karena akan menghasilkan
$P, 4$=! dan oksaloasetat.
$sam lemak dan asetil(Ko$ akan menghambat enim(enim fosfofruktokinase, piru0at
kinase dan piru0at dehidrogenase, mengaktifkan enim(enim piru0at karboksilase dan
fruktosa *,:(bisfosfatase.
.6.1ubstrat untuk glukoneogenesis adalah 3
.6.*.asam laktat yang berasal dari otot, sel darah merah, medulla dari glandula supra(renalis,
retina dan sumsum tulang.
.6.6.gliserol, yang berasal dari jaringan lemak dan asam amino yang berasal dari protein.
.6.5.asam propionat, yang dihasilkan dalam proses pencernaan pada hewan memamah biak.
.6..asam amino glikogenik.
.5.Perubahan asam laktat menjadi glukosa
2ntuk mengubah asam laktat menjadi glukosa dapat dilihat pada diagram %gambar *&3
$sam laktat di dalam sitoplasma diubah menjadi asam piru0at, kemudian asam piru0at
masuk ke dalam mitokhondria dan diubah menjadi oksaloasetat. Karena oksaloasetat tidak
dapat melewati membran mitokhondria, maka diubah dulu menjadi malat. =i sitoplasma
malat diubah kembali menjadi oksaloasetat. 7ksaloasetat kemudian diubah menjadi
fosfoenolpiru0at yang selanjutnya berjalan ke arah kebalikan jalur Embden(/eyerhof dan
akhirnya akan menjadi glukosa.
Pada diagram dapat juga kita lihat reaksi(reaksi yang diperlukan untuk mengubah gliserol
dan asam(asam amino glukogenik menjadi glukosa. $sam amino glukogenik masuk ke
dalam jalur glukoneogenesis ditandai dengan bundaran dan panah pada siklus asam tri
karboksilat % #$ cycle &.
@eberapa reaksi dan enim(enim tambahan untuk mengubah asam laktat menjadi glukosa
%selain jalur kebalikan glikolisis dan #$ cycle& adalah 3
Enim piru0at karboksilase mengkatalisis reaksi
.5.*.Piru0at 7ksaloasetat %gambar *8(*:&.
=alam reaksi ini diperlukan $P, #76%berasal dari !6#75&, biotin % yang diperlukan
untuk mengikat bikarbonat pada enim sebelum ditambahkan pada asam piru0at & dan ion
/g.
.5.6.Enim fosfoenolpiru0at karboksikinase %ekstra mitokhondrial& mengkatalisis reaksi 3
7ksaloasetat Fosfoenolpiru0at
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
15/26
=alam reaksi ini diperlukan "high energy phosphate" )P atau $P, dan akan terbentuk
#76.
.5.5.Enim fruktosa *,:(bisfosfatase akan mengkatalisis reaksi 3
Fruktosa *,:(bisfosfat Fruktosa :(fosfat
Enim ini bisa didapatkan dalam hati, ginjal otot bergaris, sedangkan jaringan lemak, otot
jantung dan otot polos tidak mengandung enim fruktosa *,:(bisfosfatase.
.5..Enim glukosa :(fosfatase mengkatalisis reaksi 3
)lukosa :(fosfat )lukosa
Enim ini terdapat dalam usus halus, hati, ginjal dan platelet, akan tetapi tidak bisa
dijumpai dalam otot dan jaringan lemak.
..Enim gliserokinase mengkatalisis reaksi 3
)liserol )liserol 5(fosfat
=alam reaksi ini diperlukan $P dan menghasilkan $=P. Enim ini terutama terdapat
dalam hati dan ginjal.
Enim gliserol 5(fosfat dehidrogenase mengkatalisis reaksi 3
)liserol 5(fosfat =ihidroksi aseton fosfat % =!$P &
.8.$sam propionat perlu diakti0asi dahulu menjadi propionil(Ko$. Ensim tiokinase
mengkatalisis reaksi ini dan memerlukan $P , Ko$ dan ion /g. 1elanjutnya propionil(
Ko$ diubah menjadi =(metilmalonil(Ko$, selanjutnya setelah mengalami rasemisasi akan
diubah menjadi B(metilmalonil(Ko$. 1enyawa ini kemudian akan diubah menjadi suksinil(
Ko$ yang akan masuk ke dalam siklus asam sitrat yang akhirnya akan diubah menjadi
glukosa melalui kebalikan jalur Embden(/eyerhof % gambar(* &.
Pada burung dara, ayam dan marmut fosfoenolpiru0at %PEP& kaboksikinase hepar terdapat
dalam mitokhondria. PEP yang terbentuk keluar dari mitokhondria.
PEP karboksikinase pada tikus terdapat di sitoplasma. /alat keluar.
Pada manusia, guinea pig dan sapi PEP karboksikinase terdapat di dalam dan di luar
mitokhondria.
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
16/26
!.HE"OSE MONOPHOSPHATE SHUNT # HMP S$%&' ( ) PENTOSE PHOSPHATE
PATH*A #PPP( OKSIDASI GLUKOSA LANGSUNG ) JALUR ,OS,OGLUKONAT
?.*.9alur ini aktif dalam hepar, jaringan adiposa %lemak&, adrenal korteks, glandula tiroid, sel
darah merah,testes dan payudara yang sedang menyusui. =alam otot akti0itas jalur ini
rendah sekali.
?.6.Fungsi utama jalur ini adalah untuk menghasilkan 4$=P!, yaitu dengan mereduksi
4$=Peaksi ini memerlukan /g
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
17/26
*. >ibulosa 8(fosfat epimerase, yang membentuk suatu epimer pada karbon ketiga, yaitu
-ylulose 8(fosfat %-ylulose 8(phosphate&.
6. >ibosa 8(fosfat ketoisomerase, yang merubah ribulosa 8(fosfat menjadi ribosa 8(fosfat.
Proses selanjutnya akan melibatkan suatu enim transketolase, yang dapat memindah dua
unit karbon % #* dan #6 & dari
suatu ketosa pada aldehida dari aldosa. =alam reaksi ini diperlukan suatu koenim, tiamin
difosfat dan ion /geaksi ini memerlukan
tiamin dan ion /g
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
18/26
4$=P! yang terbentuk berguna dalam sintesis asam lemak, steroid dan sintesis asam
amino. 1intesis asam amino melalui glutamat dehidrogenase. $danya lipogenesis yang aktif
,maka 4$=P! diperlukan, hal ini mungkin akan merangsang oksidasi glukosa lewat !/P
1hunt. "Fed state", suatu keadaan dimana seseorang baru saja makan, mungkin dapat
menginduksi sintesis enim(enim glukosa :(fosfat dehidro(genase dan :(fosfoglukonat
dehidrogenase.
?..!/P 1hunt dalam eritrosit berguna sebagai penghasil suatu reduktor %4$=P!&. 4$=P!
dapat mereduksi glutation yang telah mengalami oksidasi % )(1(1() & menjadi glutation
yang tereduksi %6 )(1!&. Enim yang mengkatalisis reaksi ini adalah glutation reduktase.
1elanjutnya glutation yang tereduksi dapat membebaskan eritrosit dari !676dengan suatu
reaksi yang dikatalisis oleh enim glutation peroksidase.
6 )(1! < !676 )(1(1() < 6 !67
>eaksi ini penting sebab penimbunan !676memperpendek umur eritrosit. elah dibuktikan
adanya korelasi terbalik antara akti0itas enim glukosa :(fosfat dehidrogenase dengan
fragilitas sel darah merah. Pada beberapa orang yang mengalami mutasi dimana enim ini
berkurang, maka mereka akan lebih mudah mengalami hemolisis sel darah merah apabila
diberi suatu oksidan seperti primauin, aspirin, sulfonamid atau apabila diberi makan "fa0a
bean".
!/P 1hunt akan menghasilkan suatu pentosa untuk sintesis nukleotida dan asam nukleat.
>ibosa 8(fosfat akan bereaksi dengan $P menjadi 8(fosforibosil(*(pirofosfat %P>PP&.
=alam otot enim glukosa :(fosfat dehidro(genase dan :(fosfoglukonat dehidrogenase hanya
sedikit sekali, namun otot dapat membuat ribosa 8(fosfat, yaitu dengan kebalikan !/P
1hunt.
.METABOLISME ,RUKTOSA DAN SORBITOL
G.*.Fruktosa dapat difosforilasi menjadi fruktosa :(fosfat oleh enim heksokinase. Enim ini
juga dapat memakai glukosa dan mannosa sebagai substrat, tapi afinitas untuk fruktosa
sangat kecil bila dibandingkan dengan glukosa.
Fruktokinase yang terdapat dalam hati, ginjal dan usus halus, dapat mengkatalisis fruktosa
dengan $P menjadi fruktosa *(fosfat. !arga Km untuk reaksi ini kecil sekali dan
akti0itas enim ini tidak dipengaruhi oleh puasa ataupun insulin. 1angat mungkin sekali
bahwa fosforilasi dengan enim ini merupakan reaksi fosforilasi yang utama dari fruktosa.
Kekurangan enim fruktokinase dalam hepar akan menyebabkan suatu kelainan yangdisebut "essential fruktosuria" % gambar(66 &.
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
19/26
Karena akti0itas enim fruktokinase tidak dipengaruhi insulin maka pada penderita
=iabetes /ellitus, fruktosa dapat dihilangkan dari darah dengan kecepatan yang sama
dibandingkan dengan orang normal.
Fruktokinase tidak dapat memakai glukosa sebagai substrat.
1elanjutnya fruktosa *(fosfat dipecah menjadi =(gliseral dehid dan dihidroksi aseton
fosfat. >eaksi ini dilatalisis enim aldolase @, yang terdapat dalam hati. Enim ini juga
bisa memakai fruktosa *,:(bisfosfat sebagai substratnya.$pabila enim aldolase @ tidak
ada maka akan menyebabkan suatu penyakit menurun yang disebut "hereditary fructosa
intolerance".
=(gliseraldehid dapat masuk ke dalam glikolisis melalui suatu reaksi yang dikatalisis oleh
enim yang terdapat dalam hepar yaitu triokinase. Enim ini mengkatalisis fosforilasi =(
gliseraldehid menjadi =(gliseraldehid 5(fosfat. =ihidroksi aseton fosfat dan gliseraldehi 5(
fosfat %triosa fosfat& mungkin mengalami degradasi melalui jalur glikolisis atau diubah
menjadi glukosa. =alam hepar kedua triosa fosfat tersebut akan banyak yang diubah
menjadi glukosa. 1alah satu akibat dari "hereditary fructose intolerance" dan keadaan lain
yang disebabkan karena kekurangan enim fruktrosa *,:(bisfofatase adalah hipoglisemi
akibat induksi fruktosa, biarpun dalam hepar kadar glikogen tinggi. Ani disebabkan karena
akumulasi fruktosa *(fosfat dan fruktosa *,:(bisfosfat akan menghambat akti0itas enim
fosforilase dalam hepar melalui mekanisme allosterik.
$pabila hepar dan usus dari suatu binatang percobaan dibuang, maka injeksi fruktosa
%pemberian fruktosa secara parenteral& tidak akan bisa diubah menjadi glukosa, dan
binatang tersebut akan mati, kecuali apabila diberi glukosa. Pada manusia telah dilaporkan
bahwa ginjal dapat mengubah fruktosa menjadi glukosa dan asam laktat. Pada manusia,
dalam usus banyak sekali fruktosa diubah menjadi glukosa sebelum diserap melalui 0ena
porta, hal ini tidak terjadi pada tikus.
Fruktosa akan lebih cepat mengalami glikolisis bila dibandingkan dengan glukosa, karena
fruktosa tidak melewati jalur reaksi yang dikatalisis enim fosfofruktokinase. Enim inimengontrol kecepatan reaksi katabolisme glukosa. Ani menyebabkan fruktosa akan
membanjiri hepar dengan akibat meningkatnya sintesis asam lemak, esterifikasi asam
lemak dan sekresi Lery Bow =ensity Bipoprotein %LB=B&, yang mungkin bisa
meningkatkan kadar triasil gliserol.
Fruktosa bisa didapatkan dalam "seminal plasma" dan disekresi ke dalam fetal sirkulasi
pada ikan paus . Pada binatang ini sukrosa tertimbun dalam cairan amnion dan "allantoic
fluid".
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
20/26
G.6./E$@7BA1/E 17>@A7B
1orbitol dan fruktosa didapatkan dalam lensa. Pada penderita =iabetes /ellitus kadar
sorbitol dan fruktosa dalam lensa meningkat, mungkin senyawa tersebut terlibat dalam
pembentukan katarak. Anhibitor aldose reduktase dapat mencegah timbulnya katarak pada
diabetes mellitus.
)lukosa dapat diubah menjadi fruktosa melalui jalur sorbitol %gambar(66&. =alam hepar
jalur ini tidak ada. Pembentukan fruktosa meningkat dengan meningkatnya kadar glukosa,
seperti dalam =iabetes /ellitus.
$ldosa reduktase mengkatalisis reduksi glukosa menjadi sorbitol. =alam reaksi ini
4$=P! diperlukan sebagai reduktor, yang berubah menjadi 4$=Peaksi ini memerlukan 4$=eaksi ini dikatalisis enim
galaktosa *(fosfat uridil transferase, galaktosa menggantikan tempat glukosa.
1uatu epimerase mengubah galaktosa menjadi glukosa %reaksi 5&. >eaksi ini terjadi pada
suatu nukleotida yang mengandung galaktosa, peristiwa oksidasi(reduksi berlangsung dan
memerlukan 4$=
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
21/26
glukosa *(fosfat %reaksi &. /ungkin sebelum dibebaskan digabung dulu dengan molekul
glikogen, baru kemudian dipecah enim fosforilase.
>eaksi %5& adalah reaksi dua arah. =ari diagram dapat dilihat bahwa glukosa bisa diubah
menjadi galaktosa.
=alam tubuh galaktosa diperlukan bukan hanya untuk sintesis laktosa, tetapi juga untuk
membuat serebrosida, proteoglikan dan glikoprotein.
1intesis laktosa dalam mamma terjadi dengan jalan kondensasi 2=P(galaktosa dengan
glukosa dan dikatalisis enim laktosa sintetase.
1uatu penyakit yang dapat diturunkan menyebabkan galaktosemia, mungkin terjadi akibat
kekurangan enim(enim pada reaksi %*&, %6& dan %5&. $kan tetapi yang paling banyak diketahui
adalah akibat kekurangan enim uridil transferase %reaksi 6&. Karena kadar galaktosa meningkat,
dalam lensa mata galaktosa bisa me( ngalami reduksi menjadi galaktitol. $pabila kadar
galaktitol ini tertimbun dalam lesa mata maka akan mempercepat terjadinya katarak.
Kekurangan enim yang mengkatalisis reaksi %6& membawa akibat yang paling buruk
bila dibandingkan dengan kekurangan enim(enim yang lain, karena galaktosa *(fosfat
tertimbun sedangkan hepar kekurangan fosfat inorganik. Ani bisa menyebabkan kegagalan
fungsi hepar dan retardasi mental. Ekspresi klinik terjadi apabila akti0itas uridil transferase
berkurang lebih dari 8J , dan ini hanya terjadi pada homoygote.
**.REGULASI METABOLISME CARBOHDRATE
**.*.Pengantar.
$gar kebutuhan tiap(tiap sel, tiap(tiap organ bahkan kebutuhan seluruh tubuh terpenuhi,
dalam ber(macam6 kondisi nutrisi maupun dalam keadaan patologis, maka jalur metabolik
harus ada di bawah kontrol yang terkoordinasi.Astilah yang diberikan dalam regulasi
metabolik ini dinamakan "caloric homeostasis".
!omeostasis kalorik meliputi menjaga kebutuhan "fuel" ataupun mengadakan "fuel" baru
yang bisa menggantikan "fuel" yang asli.1ebagai contoh, homeostasis kalorik ini menjaga
kebutuhan tubuh %terutama otak& akan glukosa; kadar glukosa dalam darah dijaga agar
"konstan".
**.6.Prinsip regulasi.
**.6.*.9alur yang dilewati proses anabolik %sintesis& berbeda dengan jalur katabolik %degradasi&.
Kadang(kadang kedua jalur tersebut memakai beberapa enim yang sama.
**.6.6.9alur anabolik dan jalur katabolik masing(masing di bawah kontrol enim regulatornya
sendiri. 4amun kedua jalur itu ter( koordinasi dalam suatu sistim, sehingga efek
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
22/26
stimulasi yang terjadi pada anabolik pada waktu yang sama mempunyai efek inhibisi
pada jalur katabolik %ingat metabolisme glikogen&.
**.6.5.Energi yang diperlukan dalam proses anabolik diperoleh dari reaksi pemecahan $P,
dan secara keseluruhan merupakan reaksi satu arah dan "irri0ersible". $kibatnya biarpun
kadar substratnya kecil proses anabolik masih bisa terjadi.
**.5.1ecara keseluruhan regulasi suatu jalur metabolik dikontrol oleh satu atau mungkin dua
reaksi kunci yang dikatalisis oleh enim regulasi.Faktor kimia(fisika penting dalam
suatu kontrol jalur metabolik, misalnya kecepatan reaksi dipengaruhi oleh kadar
substrat, lihat gambar dibawah ini %gambar(68&.
Kontrol metabolik suatu reaksi enimatik.
Anaktif
E*
#aCcalmodulin c$/P
$ktif
E1
A + B C + D
E2
Pos. allostik 4eg. allosterik
feed forward feed back
aktifasi inhibisi
Enim >ibosomal sintesis
Produksi m>4$
oleh inti sel
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
23/26
Anduksi >epresi
)ambar(68
Pada gambar di atas tahapan reaksi dimulai dengan masuknya senyawa $ ke dalam sel
melalui sel membran.=isini sudah ada faktor(faktor yang mempengaruhi masuknya
senyawa ke dalam sel. 1ebagai contoh 3 masuknya glukosa ke dalam sel pada semua sel
kecuali sel otak sel hepar dan sel darah merah dipengaruhi oleh insulin. Ansulin
meningkatkan Lma- transport glukosa ke dalam sel.
>eaksi enimatik yang non(euilibrium sering dipengaruhi oleh "allosteric modifier".
Pada gambar di atas reaksi @ menjadi #
dipengaruhi oleh $ sebagai positif allosterik dan senyawa = sebagai negatif allostrik.
=alam reaksi ini juga digambarkan dalam bentuk aktif dan inaktif . 2ntuk aktifasinya
diperlukan c$/P ataupun #aCcalmodulin. 1intesa E6 yang mengkatalisis reaksi @
menjadi # pada tingkat ribosom dipengaruhi oleh kecepatan translasi m>4$.
1edangkan produksi m>4$ dipengaruhi adanya induksi ataupun suatu represi.
**..Faktor(faktor yang mempengaruhi metabo(lisme karbohidrat.
Pada tiap(tiap jalur metabolisme karbohidrat, telah dibicarakan faktor(faktor yang mempe(
ngaruhi kerja enim.
1ecara keseluruhan akan ditinjau dengan singkat, terutama pengaruh keadaan kelaparan,
diabetes melitus dan pada pemberian makanan yang tinggi karbohidrat.
**..*.Pada keadaan kelaparan.
Pada keadaan kelaparan, enim(enim utama dari glikolisis, !/P shunt dan
glikogenesis aktifitasnya menurun, sebaliknya aktifitas enim(enim utama dari
glukoneogenesis dan glikogenolisis meningkat. =iharapkan mahasiswa meninjau
kembali jalur(jalur karbohidrat terutama enim kunci, enim(enim yang dipengaruhioleh keadaan nutrisi %dalam hal ini kadar substrat&. Perhatikan gambar(6: ulislah
kembali jalur demi jalur kemudian rangkaikan semuanya.
1ebagai petunjuk perhatikan 3
(pengaruh glukosa :(fosfat
(pengaruh fruktosa *,:(bisfosfat.
(pengaruh macam(macam kofaktor % $P, $/P, c$/P dll &
(enim(enim kunci pada tiap(tiap jalur
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
24/26
(hubungan jalur satu dengan lainnya %senyawa tertentu dari satu jalur mempengaruhi
jalur yang lain&.
Enim(enim utama glikolisis adalah 3
)lukokinase, heksokinase, fosfofruktokinase %*,6& dan piru0at kinase.
Enim(enim utama !/P shunt adalah3
)lukosa :(fosfat dehidrogenase dan : fosfoglukonat dehidrogenase.
Enim utama glikogenesis adalah glikogen sintetase.
Enim utama glikogenolisis adalah glikogen fosforilase.
Enim(enim utama glukoneogenesis adalah3
Piru0at karboksilase, fosfoenolpiru0at karboksikinase, fruktosa *,: bisfosfatase dan
glukosa : fosfatase.
**..6.Pada keadaan =iabetes /elitus.
$ktifitas enim(enim tersebut di atas mirip dengan keadaan kelaparan.
**..6.Pada pemberian makanan tinggi karbohidrat.
Pada keadaan ini terjadi yang sebaliknya, aktifitas enim(enim glikolisis, !/P shunt
dan glikogenesis meningkat, sedangkan aktifitas enim(enim utama glukoneogenesis
dan glikogenolisis menurun.
Batihan C cek lis 3
*.Perhatikan paragraf *5..*. lakukanlah apa yang diminta
6.Pelajari lagi enim(enim kunci dalam tiap(tiap jalur
#atatan 3
12.GLUKOSA DARAH
*6.*.)lukosa darah pada orang normal biasanya berkisar antara 8J mg ( *JJ mg per *JJ ml,
tergantung pada makanan, waktu pengambilan darah bila dihubungkan dengan waktu
makan, akti0itas dan keadaan emosi %state of e-itement&.
@eberapa mekanisme dalam tubuh bekerja untuk mengatur glukosa darah agar berada pada
konsentrasi tersebut di atas. )lukosa dapat dipakai oleh semua sel dalam tubuh. 1etelah
makan akan terjadi penimbunan glukosa dalam tubuh, misalnya dalam hepar, otot,
jaringan lemak, dan terjadi peningkatan oksidasi. 1edangkan dalam keadaan puasa
ataupun keadaan darurat, akan terjadi pengambilan glukosa dari cadangan makanan dalam
tubuh, hingga glukosa darah berkisar pada konsentrasi yang dapat ditolerir tubuh.
*6.6.1umber glukosa darah.
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
25/26
)lukosa darah berasal dari 3
*6.6.*..Karbohidrat dalam makanan.
*6.6.6.!asil dari proses glukoneogenesis.
*6.6.5.=ari pemecahan glikogen dalam hepar.
ad.*6.6.*. Karbohidrat dalam makanan3
1ebagian besar karbohidrat dalam makanan akan membentuk glukosa, galaktosa dan
fruktosa yang diserap dan masuk ke 0ena porta. )alaktosa dan fruktosa bisa diubah
menjadi glukosa dalam hati.
ad.*6.6.6. !asil dari proses glukoneogenesis3
)lukoneogenesis bisa dibagi menjadi dua yaitu3
(Mang bisa langsung diubah menjadi glukosa, seperti asam amino dan asam
propionat.
(1enyawa %metabolit& yang merupakan hasil metabolisme parsial glukosa, yang perlu
dibawa ke hati atau ke ginjal di mana akan diubah menjadi glukosa. 1ebagai
contoh,asam laktat hasil oksidasi glukosa dalam otot dan sel darah merah akan
dibawa ke hati dan ginjal untuk diubah menjadi glukosa. )lukosa yang terbentuk
akan masuk ke dalam peredaran darah untuk bisa dipakai lagi oleh jaringan. 1iklus
ini disebut #ori cycle atau "lactic acid cycle" %gambar(6G&. #ontoh yang lain
misalnya gliserol yang diperlukan untuk sintesis triasilgliserol dalam jaringan lemak
tidak bisa dipakai oleh jaringan ini, akan tetapi akan dibawa ke hepar, dan bisa
diubah menjadi glukosa.
elah diketahui bahwa asam amino, sebagian besar alanin, pada waktu kelaparan
diangkut dari otot menuju ke hati. Ani menyebabkan timbulnya suatu postulat akan
adanya suatu siklus glukosa(alanin, di mana terjadi suatu siklus glukosa dari hepar
menuju ke otot dan alanin dari otot menuju ke hepar yang menghasilkan hasil netto
adanya pemindahan alanin dari otot ke hepar dan "free energy" dari hepar ke otot.
"Energy" atau tenaga yang diperlukan untuk membuat glukosa dari asam piru0atberasal dari oksidasi asam lemak % gambar(6G &.
ad.*6.6.5.=ari pemecahan glikogen dalam hepar3
elah dijelaskan dalam bab(bab sebelumnya.
$pabila kadar glukosa darah rendah, misalnya pada keadaan puasa, maka hepar
merupakan sumber utama glukosa. Ani bisa berasal dari glikogenolisis atau
glukoneogenesis. $pabila kadar glukosa darah meningkat seperti pada waktu makan,
akan terjadi pengambilan glukosa oleh hati, dan akan terjadi glikogenesis.
5/24/2018 Lo 2 - Metabolisme Karbohidrat
26/26
Enim(enim yang terlibat dalam pengaturan proses tersebut di atas telah dibicarakan
dalam bab(bab yang bersangkutan.
Batihan C cek lis 3
*.$pa saja yang dapat mempengaruhi kada glukosa darah
6.ulislah rangkaian reaksi mulai dari kadar glukosa darah turun hingga terbentuknya glukosa
ip 3 Kadar glukosa darah turun hormon glukagon disekresi pankreas, mengaktifkan adenilil
sikalse dan seterusnya.
#atatan 3
13.DA,TAR KEPUSTAKAAN
*.@ondy P.K. and >osenberg B.E. 3 =uncanNs =iseases of /etabolism )enetic /etabolism and
Endocrino(logy. 1e0enth Ed. $sian Ed. O.@. 1aunder #omp. Agaku 1hoin Btd. okyo *G.
pp 68 ( 68J.
6.=e0lin ./. 3 e-book of @iochemistry with #linical correlation. hird Ed. 9ohn Oiley
1on Pub. 1ingapore. *GG6. pp 58*, *J ( *J?*
5.Behninger $.B., 4elson =.B and #o- /./ 3 Principles of @iochemistry. 1econd Ed. Oorth
Publ. Anc. 4ew Mork. *GG5. pp 6G?, 8G?(8GG
./urry >./., )ranner =.K., /ayes P.$. and >odwell L.O.3 !arperNs @iochemistry. wenty(
si-thth Edition. $ppleton Bance. Englewood #liffs. 4ew 9ersey. 21$. 6JJ5. pp *66 Q
*6G, *5: Q *6.
8.>obert ).P dkk 3 !arrisonNs Principles of Anternal /edicine. enth Ed. Anternational 1tudent
Edition. /c)raw!ill @ook #opm. okyo. *G?8 pp *?5
:.>ypierNs /edical Bicensure E-amination. *5th Ed. 9.P. Bippincott #omp. Phil. *G?*. pp 68 (
6:*.