Antibiotika doseringAntibiotika dosering

Inga Odenholt, professor

Infektionskliniken, Malmö

SUS

Optimal antibiotikadosering

Kostnader

EffektToxicitet

Resistens

Koncentrationsberoende vs.tidsberoende avdödning

Koncentrationsberoende vs.tidsberoende avdödning

Concentration dependent killing of grepafloxacin against S. pneumoniae ATCC 6306

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

0 3 6 9 12 15 18 21 24h

log

10 c

fu/m

l

2xMIC

4xMIC

8xMIC

16xMIX

32xMIC

Control

Tidsberoende avdödning av penicillin mot S. pyogenes

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

0 3 6 9 12 15 18 21 24 h

log

10 c

fu/m

l

2xMIC4xMIC8xMIC16xMIC64xMICControl

Intergration between pharmacokinetics/

pharmacodynamics (PK/PD)

Intergration between pharmacokinetics/

pharmacodynamics (PK/PD)

Log konc

Tim

MIC

Cmax

T>MIC

AUC= Ytanunder konc.kurvan

PK/PD parametrar

Cmax/MICAUC/MICT>MIC

ß-laktam antibiotikaß-laktam antibiotika

• Effekten beroende på T>MIC

Antibiotika beroende av T>MICAntibiotika beroende av T>MIC

• Penicilliner

• Cefalosporiner

• Karbapenemer

• Monobaktamer

• Makrolider

• Klindamycin

• Oxazolidinoner

Relationship Between Time Above MIC90 and Bacteriologic

Cure for S. pneumoniae (pink) & H. influenzae (blue)

Kinoloner och aminoglykosiderKinoloner och aminoglykosider

• Effekten är beroende på peak/MIC och AUC/MIC

Relationship between max. Peak/MIC ratio and the rate of clinical response for aminoglycosides

Moore et.al. J Infect Dis, 1987, 155: 93

010

20

30

4050

60

70

8090

100

2 4 6 8 10 12

Response rate, %

Maximum Peak/MIC ratio

Relationship Between 24-Hr AUC/MIC and Efficacy of Ciprofloxacin in 64 Patients

with Serious Bacterial Infections

0

20

40

60

80

100

0-62.5 62.5-125 125-250 250-500 >500

Per

cen

t E

ffic

acy

Clinical

Microbiologic

BensylpenicillinBensylpenicillin

• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L

• ß-hemolytiska • streptokocker grupp A 0.008-0.032 • S. pneumoniae 0.008-0.032• Enterokocker 0.5-4• P. multocida 0.016-0.125• Meningokocker 0.016-0.125

S IR

MIC-gränser

• Icke-artrelaterade MIC-gränser: 0.25/2

• Artrelaterade MIC-gränser: streptokocker (0.25/0.25), pneumokocker (0.06/2), enterokocker, H. influenzae (IE)

MIC gränserMIC gränser

Dosering T>MIC; MIC=0.03 mg/L

T>MIC; MIC=0.25 mg/L

T>MIC;MIC=4 mg/L

1g x 3 100% 50% 12.5 %

1g x 4 100% 67% 17%

3g x 3 100% 69% 31%

3g x 4 >100% 92% 42%

Gentamicin

• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L

• E. coli 0.25-2 mg/l

• Enterobacter spp 0.12-2 mg/l

• P. aeruginosa 0.25-8 mg/l

• S. aureus 0.25-2 mg/l

S I R

S I R

S I R

• Cmax >MIC bör vara 8-10

EkvacillinEkvacillin

• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L

• ß-hemolytiska

• streptokocker grupp A 0.032-0.125

• Stafylococcus aureus 0.125-0.5

• Koagulasnegativa

• stafylokocker 0.125-1

Dosering T>MIC; MIC=0.25 mg/L

2g x 3 25%

2g x 4 33%

2g x 6 50%

3g x 4 42%

3g x 6 63%

CefotaximCefotaxim

• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L• ß-hemolytiska streptokocker 0.008-0.032• pneumokocker 0.004-0.032• H. influenzae 0.008-0.032• M. catarrhalis 0. 032-0.125• S. aureus 0.5-4• E. faecalis 2->64• E. coli 0.016-0.125• Klebsiella 0.016-0.125• P. mirabilis 0.008-0.032• Enterobacter spp. 0.064-0.5• Acinetobacter 0.5-8

MIC-gränserMIC-gränser

• Farmakologiska MIC-gränser: 1/2

• Artrelaterade MIC-gränser: streptokocker, pneumokocker, H. influenzae, Enterobacteriaceae (1/2).

S I R

S I R

Dosering T>MIC; MIC=0.03 mg/L

T>MIC; MIC=0,125 mg/L

T>MIC; MIC=2 mg/L

1g x 2 100% 66% 38%

1 g x 3 >100% 100% 48%

TazocinTazocin• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L• ß-hemolytiska

streptokocker gr. A 0.016-0.064• pneumokocker 0.008-0.032• H. influenzae 0.016-0.064• S. aureus 0.25-1• E. faecalis 1-8• E. coli 0.5-4• Klebsiella 0.5-8• P. mirabilis 0.125-1• Enterobacter spp. 0.5-8• P. aeruginosa 1-8• Acinetobacter 1-16• B. fragilis 0.5-8

MIC-gränser Farmakologiska MIC-gränser: 8/16Enterobacteriacae 8/16 Pseudomonas 16/16

S I R

S R

Dosering T>MIC; MIC=1 mg/L

T>MIC; MIC=4 mg/L

T>MIC; MIC=16 mg/L

4g x 3 69% 47% 25%

4g x 4 92% 63% 33%

TienamTienam• ß-hemolytiska streptokocker 0.004-0.016• pneumokocker 0.004-0.016• H. influenzae 0.064-0. 25• M. catarrhalis 0. 064-0.5• S. aureus 0.008-0.032• E. faecalis 0.25-1• E. coli 0.064-0.25• Klebsiella 0.064-0.25• P. mirabilis 0.125-0.25• Enterobacter spp. 0.064-0.25• Acinetobacter 0.032-0.125• P. aeruginosa 0.25-1• B. fragilis 0.016-0.125• C. perfringens 0.016-0.125

MIC-gränserMIC-gränser

• Farmakologiska MIC-gränser: 2/8

• Artrelaterade MIC-gränser: pneumokocker, H. influenzae, Enterobacteriaceae (2/8), pseudomonas (4/8), acinetobacter (2/8), enterokocker (4/8), Gramnegativa anaerober

S I R

S I R

S I R

Dosering0.5 g x 3 ger T>MIC=50% för P.aeruginosa med MIC=2 mg/L;

0.5 g x 4 ger T>MIC=67%

CeftazidimeCeftazidime

• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L• ß-hemolytiska streptokocker 0.125-0.5• pneumokocker 0.25-1• H. influenzae 0.032-0.125• S. aureus 4-16• E. faecalis 16->64• E. coli 0.125-1• Klebsiella 0.125-1• P. mirabilis 0.064-0.25• Enterobacter spp. 0.125-1• Acinetobacter 0.5-4• P. aeruginosa 0.5-4

MIC-gränserMIC-gränser

• Farmakologiska MIC-gränser: 4/8

• Artrelaterade MIC-gränser: streptokocker, pneumokocker, H. influenzae, Enterobacteriacae 1/8, pseudomonas 8/8

S I R

S R

Inga brytpunkter!

Dosering

• 1gx 4 ger T>MIC= 100% för P.aeruginosa (MIC=8 mg/L),

• 1g x 3 ger T>MIC=87% för samma patogen.

• 2g x 3 ger T>MIC 100%.

MeronemMeronem• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L• ß-hemolytiska streptokocker 0.004-0.016• pneumokocker 0.004-0.016• H. influenzae 0.064-0. 25• M. catarrhalis 0. 064-0.5• S. aureus 0.064-0.25• E. faecalis 2-16• E. coli 0.008-0.032• Klebsiella 0.016-0.064• P. mirabilis 0.016-0.064• Enterobacter spp. 0.008-0.064• Acinetobacter 0.064-0.5• P. aeruginosa 0.064-1• B. fragilis 0.032-0.5• C. perfringens 0.032-0.5

MIC-gränser

• Farmakologiska MIC-gränser: 2/8

• Artrelaterade MIC-gränser: streptokocker, pneumokocker, H. influenzae, Enterobacteriaceae (2/8), pseudomonas (2/8), acinetobacter (2/8), Gramnegativa anaerober

Inga brytpunkter

S I R

• Dosering

• 0.5 g x 3 ger T>MIC=50% för P.aeruginosa med MIC=2 mg/L;

• 0.5 g x 4 ger T>MIC=67%

AmpicillinAmpicillin

• Spektrum MIC-värden (nativa)mg/L• ß-hemolytiska streptokocker 0.08-0.032• pneumokocker 0.08-0.032• meningokocker 0.032-0.125 • H. influenzae 0.125-0.5• P. multocida 0.125-0.5• E. faecalis 0.25-2• L. monocytogenes 0.25-0.5• E. coli 2-8• Klebsiella 4->64• Helicobacter 0.016-0.125

Icke-artrelaterade: <2 >8

• Enterobacteriaceae R>8

• Enterokocker 4/8

MIC gränserMIC gränser

R

S

Vancomycin

MIC-gränser

• Stafylokocker (<2/2), Enterokocker (4/4), streptokocker (2/2), pneumokocker (2/2)

S R

• Vid MIC värde av > 2 mg/L bör man dosera 15 mg/kg x 3 eller 30 mg/kg/dygn i kontinuerlig infusion med laddningsdos på 25-30 mg/kg