РЕФЕРЕНЦИИ:(1) КХП Трибестан® 26.11.2007 год.(2) Куманов, Ф. Приложение на TRIBESTAN®при обменни нарушения и съречно-съдовите заболявания. Мед инфо 2007 (9): 1-2(3) World Health Organisation. WHO manual for the standardized investigation and diagnosis of the infertile couple. Cambridge,UK: Cambridge University Press; 2003.(4) Jungwirth, A et al. European Association of Urology Guidelines on Male Infertility:The 2012 Update. Eur Urol 2012 (62): 324-332(5) Richard M. Sharpe. Environmental/lifestyle eff ects on spermatogenesis. Phil Trans R Soc B 2010; 365:1697-1712(6) Tremellen, K. Oxidative stress and male infertility—a clinical perspective. Hum Reprod Update 2008 (14): 243-258(7) Kulkarni, S. A et al. Levels of plasma testosterone, antioxidants and oxidative stress in alcoholic patients attending de-addiction centre. Biol and Med, 2009, 1(4): 11-20.(8) Henkel, R. Leukocytes and oxidative stress: dilemma for sperm function and male fertility.Asian J Androl 2011(13):43-52(9) Saad, F. The Role of Testosterone in Type 2 Diabetes and Methabolic Syndrome in Men. Arq Bras Endocrinol Metab. 2009; 901-907(10) Grossmann, M. Et al. Low Testosterone Levels Are Common and Associated with Insulin Resistance in Men with Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2008, 93(5):1834-1840(11) STEVEN M. et al. Insulin Resistance, Body Fat Distribution,and Sex Hormones in Men. Diabetes, 1994 (9): 212-219(12) Navar, P. Optimizing Testosterone Levels in Aging Men. Life Exten 2008 (Jul):37-43(13) Zheleva-Dimitrova, D. et al. Antioxidant activity of Tr ibulus terrestris – a natural product in infertility therapy. Int J Phar mans Pharm Sci. 2012 (4):508-511(14) Adimoelja A., P.G. Adaikan. Protodioscin from herbal plant Tribulus terrestris L improves the male sexual functions probably via DHEA – Int. J. Impot Res, 9, 1997, Suppl. 1.(15) Viktorof I., Bozadjieva E., Protich M., et al. Pharmacological, pharmacokinetic, toxicological and clinical studies on protodioscin. IIMS Therapeutic Focus Vol 2 (1994).(16) Arsyad K.M. (1996) Result of Protodioscin (Tribulus terrestris) treatment in males diagnosed with infertility and impotence. [Accessed 2013 January 28] Available from http://www.libilov.com/en/clinical_studies/review_Arsyad_1996.htm(17) Gauthaman K., P.G. Adaikan. Eff ect of Tribulus terrestis on nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-diaphorase activity and androgen receptors in rat brain. J Ethnopharmacol,96,2005,127-132.(18) Negro-Vilar,A. Stress and Other Environmental Factors Aff ecting Fertility in Men and Women:Overview. Environ Health Perspect. 1993 Jul;101 Suppl 2:59-64.(19) Nikolova, V., R. Stanislavov Tribulus terrestris and human reproduction. Clinical laboratory data. European meeting of immunology and reproduction, Rome, October 28-29, 1999.(20) Дончева Н., М. Протич, Г. Шеинкова, К. Калинов, Д. Добрева. Влияние на Тribestan R върху липидната обмяна и хормоналния статус при мъже в андропауза. Българскамедицина, ХІІІ,2006,1,8-11.(21) Aitken R. J.,Roman S. Antioxidant systems and oxidative stress in the testes. Oxid Med Cell Longev. 2008 Oct-Dec; 1(1): 15–24. PMC2715191(22) Shivakumar H. A current status of adaptogens: natural remedy to stress. Asian Pacifi c Journal of Tropical Disease (2012)S480-S490

Пълна лекарствена информация е на разположение при поискване. Софарма АД ул. Илиенско шосе 16, 1220 София България Тел: 02/8134200 www.sopharma.bgЛекарствен продукт без лекарско предписание .Моля съобщавайте нежелани лекарствени реакции, възникнали при употребата на Трибестан, на следните адреси : Софарма АД София 1797, бул.”Климент Охридски” №3, България, тел: +359 2 8177413, факс: +359 2 9743759, e-mail: safety@sopharma.bg, www.sopharma.bg; Изпълнителна агенция по лекарствата, e-mail: bda@bda.bg

ИАЛ № 24610/27.05.2013 г

5

5.2

5.4

5.6

5.8

6

6.2

6.4

6.6

6.8

7

Преди Tribestan®

СледTribestan®

ОБЩ ХОЛЕСТЕРОЛ

6.45 0.23

5.91 0.23

3

3.2

3.4

3.6

3.8

4

4.2

4.4

4.6

4.8

Преди Tribestan®

СледTribestan®

LDL

4.25 0.20

3.71 0.21

ФИГУРА 4 : АДАПТИРАНО ПО(20) Дончева Н., М. Протич, Г. Шеинкова, К. Калинов, Д. Добрева. Влияние на Тribestan R върху липидната обмяна и хормоналния статус при мужчин в андропауза. Българскамедицина, ХІІІ,2006,1,8-13.

Показание Доза Продължителност на лечението

При нарушения в обмяна на липидите 2 таблетки 3 пъти дневно не по-малко от 90 дни

При мъже с понижено либидо, безплодие и импотенция 1-2 таблетки 3 пъти дневно не по-малко от 90 дни

Курсът на лечение може да се повтаря до получаване на задоволителен лечебен ефект

При жени с ендокринен стерилитет 3 пъти по 1-2 таблетиприлагани от 1-ви до 12-ти ден на менструалния цикъл

(този курс може да се повтаря периодично до забременяване).

★ Трибестан® стимулира сперматогенезата, като увеличава броя и подвижността на сперматозоидите.(15)

★ Трибестан® притежава комплексен хормонобалансиращ ефект.★ Трибестан® е сигурно, лесно приложимо средство за лечение на стерилитет при мъже.(15)

★ Трибестан® значително намалява образуването на хидропероксид, проявява мощен естествен антиоксидантен ефект и силно инхибира липидната пероксидация(13)

★ Трибестан® повишава активността на ензима супероксид дисмутазата и стимулира естествените тъканни механизми на защита от оксидативен стрес.(13)

★ Трибестан® снижава нивата на локално отделяните имуноглобулини и е подходящ за приложение при безплодие, обусловено от наличието на антитела срещу сперматозоидите и/или семенната плазма.(18)

★ Трибестан значимо намалява общия холестерол и LDL, без да повлиява стойностите на триглицеридите и HDL в серума.(20)

★ Трибестан® действа положително върху понижения емоционален тонус и либидо.(1)

★ Трибестан® е безопасен и ефективен дори при продължителен курс на лечение.(2)

Трибестан® показания и прием

МЪЖЕ С ДИСЛИПИДЕМИЯ40 мъже (40-70 г.)ДЛП (ТС>5.2; HDL<1.26; TG>2.0 mmol/l)90 дни 3 x 250 мг

СЕМЕЙНО ПЛАНИРАНЕ... ЗАЩО Е ТОЛКОВА ТРУДНО?

В България двойките страдащи от безплодие достигат до 30% от цялата популация в репродуктивна възраст.(3)

Общо в България има около 270 000 двойки страдащи от безплодие. • Повече от 25% от двойките в репродуктивна възраст, активно опитващи забременяване не постигат резултат

през първата година. • При 10% до 15% от двойките непостигнали забременяване през първата година няма открити клинично доказани

причини за безплодие. • В над 50% от случаите инфертилитетът се дължи на причини от страна на мъжа.(4)

• При 30% до 45% от случаите няма ясно доказани причини за нарушената оплодителна способност на сперматозоидите (идиопатичен инфертилитет).(4)

Европейската асоциация на уролозите препоръчва:(4)

Терапията, особено хормоналното лечение и асистираната репродукция, да не започва преди да изминат от 1 до 2 години на активни опити за зачеване, освен ако не се установят доказани аномалии, изключващи възможността за спонтанно забременяване, като тежка олигозооспермия или азооспермия, ановулация, запушване на фалопиевите тръби и/или преминаване на възраст над 35 год от страна на жената.

СЪВРЕМЕННИ РАЗБИРАНИЯ ЗА МЪЖКОТО БЕЗПЛОДИЕ

Съвременният заседнал начин на живот , работна и околна среда негативно повлияват хормоналната регулация и нарушават нормалната сперматогенеза, дори и при здрави мъже.(5)

Факторите на средата, съчетани с нездравословния начин на живот, оказват комплексно отрицателно въздействие върху нормалната хормонална хомеостаза (6) и предизвикват метаболитни промени, които допълнително индуцират липидна пероксидация.(7)

• Оксидативният стрес (ОС) на половата тъкан е решаващ фактор повлияващ оплодителните способности и е пряко свързван с идиопатичните форми на мъжки инфертилитет.(6)

• Патогенетичните механизми на оксидативния стрес увреждат тъканната структура на репродиктивната система и понижават броя на Сертолиеви клетки.(6-8)

• Оксидацията на семенната тъкан концентрира високи нива на левкоцити. Високите нива на левкоцити и активният процес на окисление повишават риска от автоимунен отговор и апоптоза.(8)

Продължителните ниски нива на тестостерон водят до отрицателни промени в метаболизма на мазнините и въглехидратите, както и промяна в начина на тяхното физиологично използване, което води до увеличаване на оксидативния стрес и допълнително понижаване на стойностите на тестостерон и ЛХ.(9-21)

• Тестостероновият дефицит води до промяна в инсулиновата чуствителност на рецепторите, механизъм особено значим при пациенти с метаболитен синдром и диабет тип 2.(10, 11)

• Този факт се потвърждава и от съвременните изводи, че при до 64% от мъжете с тестостеронов дефицит/ хипогонадизъм се развива диабет тип II.(12)

• Понижените нива на тестостерон и нарушеният хормонален метаболизъм предизвикват и обострят негативни емоционални състояния като депресия, понижено либидо и отпадналост.(6)

• ОС доказано предизвиква увреждане на сперматозоидите при около 80% от всички мъже с инфертилни проблеми.(6)

Естествените тъканни механизми на защита от активни радикали и оксидативен стрес зависят от хормоналната хомеостаза.

АСПДХТЛХ

ГОХ

ДХТ

АСПФСХ

Дехидтротестостерон | Андроген Свързващ Протеин

Лутеинизиращ Хормон

Гонадотропин Освобождаващ Хормон

Дехидтротестостерон

Андроген Свързващ Протеин

Фоликуло стимулиращ хормонХИПОТАЛАМУС

ХИПОФИЗА

ГЛАВЕН МОЗЪК

ГОХ

АСПДХТ

ДХЕА-ДХЕАС

ФСХ ЛХ

МЪЖКА РЕПРОДУКТИВНА СИСТЕМАТестостерон

Сертолиеви клетки

Лайдигови клетки

АСПДХТ

АСПДХТ

АСПДХТ

5 алфа редуктаза

ЕНДОКРИННА СИСТЕМАРЕПРОДУКТИВНА СИСТЕМА

ЦЕНТРАЛНА НЕРВНА СИСТЕМА ПРИ МЪЖА

ФИГУРА 2: АДАПТИРАНО ПОArsyad K.M.1996 Result of Protodioscin (Tribulus terrestris) treatment in males diagnosed with infertility and impotence

ЕСТЕСТВЕНА ГРИЖА ЗА РЕПРОДУКТИВНОТО ЗДРАВЕ НА СЪВРЕМЕННИЯ МЪЖ

Tрибестан® е оригинален български нехормонален лекарствен продукт, който подобрява и стимулира мъжките репродуктивни способности.(2)

Всяка филмирана таблетка гарантирано съдържа 250 mg стандартизиран сух екстракт от Tribulus terrestris (Бабини зъби) и съдържание на фуростанолови сапонини не по-малко от 112,5 mg.

Българският екстракт е с най-голяма концентрация на стероидни сапонини от фуростанолов тип (над 30 вида), от които преобладава протодиосцин, както други биологично активни вещества като флаваноли, флавоноиди, алкалоиди, гликозиди.(13)

Основното фармакологично действие се дължи на фуростаноловите сапонини и особено на Протодиосцин и Диосцигенин.(1)

• Протодиосцин се трансформира в организма до дехидроепиандростерон (ДХЕА) и неговият сулфатен естер (ДХЕАС)(1). ДХЕА и ДХЕАС упражняват важни физиологични действия в организма, по-специално върху имунитета, целостта на клетъчната мембрана, общия тонус и са важно звено в метаболизма на холестерола при образуването на стероидни хормони.(14)

• Протодиосцин активира ензима 5-alpha-редуктаза, който ускорява превръщането на тестостерона в неговата биологично активна форма дехидротестостерон (ДХТ), и повлиява производствота на андроген-свързващ протеин (AСП) от сертолиевите клетки.(15)

• ДХТ-АСП комплекс стимулира сперматогенезата в зародишните клетки. Друга фракция на ДХТ-АСП комплекс се транспортира до епидидима, което увеличава ефективността на съзряване на сперматозоидите.(16)

• Протодиосцин стимулира хипоталамуса и секрецията на лутеинизиращ хормон (ЛХ), но не и на фоликул-стимулиращ хормон (ФСХ).

• Трибестан повишава либидото като повлиява тестостероновите рецептори, свързвайки се избирателно с тях и така наподобява действието на тестостерона, включително в хипоталамуса, повишава активността на никотинамид аденин динуклеотид фосфат - диафораза (НАДФ-Д) и андроген рецепторната имунореактивност.(17)

• Трибестан стимулира продукцията на сперматоцити и сперматиди, без да променя диаметъра на семенните каналчета.

• В контролирани изследвания, приемът на Трибестан® води до повишаване на броя на Сертолиевите клетки с 40%, без да е наблюдавана промяна в броя на Лайдиговите клетки.(16)

ТРИБЕСТАН® МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ

ТРИБЕСТАН® - КЛИНИЧНИ ПРОУЧВАНИЯ

МЪЖКИ ИНФЕРТИЛИТЕТ (15)

Клинично проучване за ефективност на протодиосцин при 212 пациенти на възраст от 14 до 60 години дагностицирани с различни форми на импотентност: • 39 мъже с идиопатична олигоастенозооспермия • 50 мъже след оперативна намеса при варикоцеле и последваща олигоастенозооспермия • 53 мъже страдащи от възпалителен процес на простатата с олиго-и азооспермия • 20 мъже с първичен и вторичен хипогонадизъм • 50 мъже с impotentia coeundi

★ Трибестан® е индивидуално приложен при всички пациенти, като те не са получавали хормонални средства най-малко един месец преди лечението .★ На 60-ти ден от приема на Трибестан® се регистрира сигнификантен ефект върху мотилитета на сперматозоидите, но за постигане на сигнификантно повишаване на броя на сперматозоидите е необходимо да се приема в продължение на 90 дни - период съответстващ на един герминативен цикъл при мъжа.(15)

Концентрация на сперматозоидите (млн/мл)

Мотилитет (%)

Скорост на движение на сперматозоидите (мм/сек)

ОЛИГОАСТЕНОЗООСПЕРМИЯИ СЛЕД ВАРИКОЦЕЛЕКТОМИЯ

Концентрация на сперматозоидите (млн/мл)

Мотилитет (%)

Скорост на движение на сперматозоидите (мм/сек)

Преди

21.00 22.00 23.00 24.00 25.00 26.00 27.00

След

0.00 20.00 40.00 60.00 80.00

Преди

0.00 5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 35.00 40.00

След

Преди

0.00 0.50 1.00 1.50 2.00 2.50 3.00 3.50 4.00

След

ИДИОПАТИЧНАОЛИГОЗООСПЕРМИЯ

26.66

22.97

35.66

40.6076.00

21.3126.75

29.00

3.67

1.95

90-дневен прием3 пъти x 2 таблетки

60-дневен прием3 пъти x 1 таблетки

След

Преди

0.00 10.00 20.00 30.00 40.00 50.00

3.0533.09

11.5339.06

90-дневен прием3 пъти x 2 таблетки

60-дневен прием3 пъти x 1 таблетки

След

Преди

0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00

2.064.44

2.004.44

90-дневен прием3 пъти x 2 таблетки

60-дневен прием3 пъти x 1 таблетки

След

Преди

На 60-ти ден от приема на Трибестан ® се регистрира сигнификантен ефект върху мотилитета на сперматозоидите, но за постигане на сигнификантно повишаване на броя на сперматозоидите енеобходими да се приема продължение на 90 дни -период съответстваш на един герминативен цикъл при мъжа

Лечение с Трибестан ® в дози 3 пъти х 1 таблета на ден в продължениена 60 дни.

ФИГУРА 3: Адаптирано по I Viktorov, E. Bozadjieva, M. Protich, et al.Pharmacological, pharmacokinetic, toxicological and clinical studies on protodioscin

ИНФЕРТИЛИТЕТ

ТЕСТОСТЕРОНОВ ДЕФИЦИТ

ФАКТОРИ ПОВЛИЯВАЩИ ФЕРТИЛИТЕТА

ОКОЛНА СРЕДА НЕЗДРАВОСЛОВЕН ЖИВОТ

НИСКИ СТОЙНОСТИ НА ЛХПРОМЕНИ В РЕГУЛАЦИЯТА НА

СПРЕМАТОГЕНЕЗАТАПРОМЯНА В ЕСТЕСТВЕНИЯ МЕТАБОЛИЗЪМ

НА МАЗНИНИ И ВЪГЛЕХИДРАТИ

ИНСУЛИНОВА РЕЗИСТЕНТНОСТ

ОКСИДАТИВЕН СТРЕС

ПРОМЯНА В ДЕЙСТВИЕТО И СТРУКТУРАТА НА БЕЛТЪЦИТЕ ОКИСЛЕНИЕ НА ЛИПИДИТЕ И АПОТОЗА

РИСК ОТ АВТОИМУННИ РЕАКЦИИ

ОКСИДАТИВЕН СТРЕС

OH*

O*

H O *2 2

НАРУШАВАНЕ ДНКСТРУКТУРА

АКТИВНИ РАДИКАЛИ

ФИГУРА 1 : АДАПТИРАНО ПО(6) Tremellen, K. Oxidative stress and male infertility—a clinical perspective. Hum Reprod Update 2008 (14): 243-258(18) Negro-Vilar,A. Stress and Other Environmental Factors Affecting Fertility in Men and Women:Overview.Environ Health Perspect. 1993 Jul;101 Suppl 2:59-64.

ФАКТОРИ НА СРЕДАТА И НАЧИН НА ЖИВОТ- ПАТОГЕНЕТИЧНИМЕХАНИЗМИ