Liperglicemia prolungata determina importanti patologie.
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L’iperglicemia prolungata determina importanti patologie
GLUCOSIO
Microcircolo retina, rene, nervi periferici
Alterazioni retiniche (cecità)Insufficienza renaleNeuropatie periferiche
Endotelio arterie medio calibro
Aterosclerosi
Neoformazione matrice extracellulare e alterazioni elasticitàAlterazioni endoteliali, aumento della permeabilità ed edemi, vasospasmoDanno endoteliale, adesione di leucociti e piastrine
RIDUZIONE DEL LUME VASALE, SCLEROSI, TROMBOSI,
Un elemento centrale nella patologia da iperglicemia è rappresentato da danniinteressanti l’endotelio vascolare
IV. AUMENTO DELLA VIA DI FORMAZIONE DELLA ESOSAMINA
I. AUMENTATA FORMAZIONE DI SORBITOLO E FRUTTOSIOMEDIATA DA ALDOSIO REDUTTASI
II. PRODUZIONE DI ADVANCED GLYCATION END-PRODUCTs (AGE)
III. AUMENTATA PRODUZIONE DI DIACILGLICEROLO E ATTIVAZIONE DI PROTEIN CHINASI C
Vie metaboliche responsabili del danno da iperglicemia
1 2 34
Aldosio reduttasiN-acetil glucosamina
Tutti i danni da iperglicemia sembrano derivare da una primitiva aumentata produzione di ROIs – “Reactive Oxygen Intermediates” -
GLUCOSIO
GLUCOSIO 6-P
FRUTTOSIO 6-P
FRUTTOSIO 1,6-DIP
SORBITOLO
UDP-N-ACETILGLUCOSAMINA
GLICERALDEIDE 3-P
1,3 DIP-GLICERATO
Gliceraldeide 3-P deidrogenasi (GAPDH)
O2-
-
PIRUVATO
DIACILGLICEROLO
METILGLIOSSALE
MITOCONDRIO
transchetolasiPentosio-5PEritrosio-5P
Via dei pentoso P
Tiamina (B1)
+
Gliceraldeide 3-fosfato deidrogenasi
Poly ADP-ribose polymerase
L’aumentata formazione di radicali dell’ossigeno da parte dei mitocondri come conseguenza di un’aumentatametabolizzazione del glucosio in cellule in cui il trasporto di questo non è regolato dall’insulina comporta un inibizione di della gliceraldeide 3-fosfato deidrogenasi e, di conseguenza, un accumulo di metaboliti chevengono utilizzati per la formazione di sorbitolo, N-acetiglucosamina, diacilglicerolo e mettilgliossale
CHOHCOHHCOHHCOHHCOH CH2OH
CH2OHHCOHHCOHHCOHHCOH CH2OH
CHO COHCOHHCOHHCOH CH2OH
D-GLUCOSIO D-SORBITOLO D-FRUTTOSIO
NADPH + H+ NAD
NADP+ NADH + H+
Aldol reduttasi Sorbitol deidrogenasi
I. AUMENTATA FORMAZIONE DI SORBITOLO E FRUTTOSIO
Stress ossidativo
Elevato NADH/NAD
Gliceraldeide 3-PAGEs
II. PRODUZIONE DI ADVANCED GLYCATION END-PRODUCTs (AGE)
1
2
3
GLUCOSIO
GLUCOSIO 6-P
FRUTTOSIO 6-P
GLICERALDEIDE 3-P
DI-IDROSSI ACETON-P
GLICEROL-3-P
DIACIL GLICEROLO
III. AUMENTATA PRODUZIONE DI DIACILGLICEROLO E ATTIVAZIONE DI PROTEIN CHINASI C
IV. AUMENTO DELLA VIA DI FORMAZIONE DELLA ESOSAMINA
GLUCOSIO
GLUCOSIO 6-P
FRUTTOSIO 6-P
GLUCOSAMINA 6-P
UDP-N-ACETILGLUCOSAMINA
Glutamina:fruttosio 6-P amidotransferasi (GFAT)
Acetilglucosaminazione di fattori di trascrizione o altre proteine