Epidemiologia della - Sid Italia

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Epidemiologia della Malattia Renale Cronica nel Diabete Dr. Marco Dauriz MD PhD Department of Internal Medicine Section of Endocrinology & Diabetes General Hospital of Bolzano Bolzano, Italy Department of Medicine Division of Endocrinology & Metabolism University of Verona Hospital Trust Verona, Italy Diapositiva preparata da MARCO DAURIZ e ceduta alla Società Italiana di Diabetologia. Per ricevere la versione originale si prega di scrivere a [email protected]

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Epidemiologia dellaMalattia Renale Cronica

nel Diabete

Dr. Marco DaurizMD PhD

Department of Internal MedicineSection of Endocrinology & DiabetesGeneral Hospital of BolzanoBolzano, Italy

Department of MedicineDivision of Endocrinology & Metabolism

University of Verona Hospital TrustVerona, Italy

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PRESENTER FINANCIAL DISCLOSURE

Over the past 2 calendar years, dr. M. Dauriz occasionally served as consultant for NOVONORDISK, NOVARTIS, SANOFI, ELI LILLY/BOEHRINGER

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DeFronzo RA, Diabetes. 2009;58:773–795

Multi-organ & Tissue Physiology of Type 2 Diabetes

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De architectura – M. Vitruvius, 15 BCForm follows function - L. Sullivan,1896

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CKD DEFINITION & CLASSIFICATION

• CKD is defined as either the presence of kidneydamage or GFR less than 60 mL/min/1.73 m2 forthree or more months

• CKD is classified based on cause, GFR category,and albuminuria category

http://www.kidney-international.org

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Primary & Systemic Causes of CKD

Lancet 2013; 382: 158–69Diapositiva preparata da MARCO DAURIZ e ceduta alla Società Italiana di Diabetologia.

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RISK* STRATIFICATION in CKD

NKF Guidelines, Am J Kidney Dis 43 (Suppl 1):S1–S290, 2004

*CKD progression, morbidity and mortality

A. B.

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NKF Guidelines, Am J Kidney Dis 43 (Suppl 1):S1–S290, 2004

Risk Factors for CKD Progression, Morbidity and Mortality

Footnotes:a) For example, diabetic kidney disease, glomerular diseases, vascular diseases (such as

hypertensive nephrosclerosis), tubulointerstitial diseases (including disease due to obstruction, infection,stones, and drug toxicity or allergy), and cystic disease (including polycystic kidney disease).

b) Concurrent complications include hypertension, anemia, malnutrition, bone disease, neuropathy, anddecreased quality of life.

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KDIGO 2012Risk for CKD progression, morbidity and mortality

by GFR and Albuminuria Categories

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Ann Intern Med 2009; 150(9): 604-612

QUICK TOOLSCKD-EPI vs. MDRD Study Equations

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Meta-analysis of NRI on major survival outcomes in the general population

CKD-EPI vs. MDRD Study Equations

JAMA 2012; 307(18): 1941-1951

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Journal of Diabetes and Its Complications 31 (2017) 1376–1383

HOWEVER …CKD-EPI vs. MDRD Equations in the

Diabetes-Patienten-Verlaufsdokumentation (DPV) Study

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CKD & DIABETESImplications on Metabolic Control

Accuracy and precision of A1c measurement declines with advanced CKD (G4-G5), particularly among patients treated by dialysis, in whom A1c measurements have low reliability

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Lancet Diabetes Endocrinol 2018

Six variables:

• GADA-65• age at diagnosis• BMI• HbA1c• HOMA2-B• HOMA2-IR

Prospective outcomes:

• development of complications (micro & macro)

• prescription of medicationMARD=mild age-related diabetes.

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Time to CKD >G3b Macroalbuminuria

ESRD Retinopathy Coronary Events

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CKD PREVALENCE: A GLOBAL PERSPECTIVE

25%35% (WHO estimates)

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IDF Atlas 9th Ed. 2019

Estimated total number of adults (20-79 years) with diabetes in 2019

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Incidence rate of ESRD (2002-2015)

Diabetologia (2019) 62:3–16

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All-cause mortality trends (1985-2015)

Lancet Diabetes Endocrinology 2018, 6(5):392-403

47.8(38.9-58.8)

34.1(31.4-37.1)

46.7(41-53.2)

40.3(36-45.1) 37.4

(34.2-40.9)

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CKDin VULNERABLE POPULATIONS (i)

Acute Coronary Syndrome

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OBIETTIVO

Stimare la prevalenza di diabete mellito e verificarnel’associazione con sopravvivenza intra-ospedaliera, complicanze intra-ospedaliere e durata di degenza

in un’ampia coorte di pazienti ricoverati in Unità di Terapia Intensiva Coronarica (UCIC)

The VASD OUTCOME StudyThe Verona Acute Coronary Syndrome & Stroke in Diabetes Outcome Study

Dauriz M et al. – ADA 2019

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MATERIALI E METODISOGGETTI: Tutti i pazienti con accesso primario presso l’UCIC

dell’AOUI di Verona dal 1/01/2015 al 31/12/2016

(Ntot = 1,017)

DATI: - Dati demografici, clinici e antropometrici- Fattori di rischio cardiovascolare in anamnesi- Anamnesi farmacologica

DEFINIZIONE dei casi di DIABETE

Diabete noto: • Precedente diagnosi• Terapia ipoglicemizzante all’ingresso

Diabete de novo: • Terapia ipoglicemizzante alla dimissione• Glicemia ≥200 mg/dL all’ingresso in UCIC

Dauriz M et al. – ADA 2019

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Page 24: Epidemiologia della - Sid Italia

Prevalence of Diabetes in ICCU

0

10

20

30

Diabetes (ALL, N=277)

Known diabetes (n=205)

De novo diabetes (n=72)

35

Ntot=1,01727.2%

Prev

alen

ce (%

) 20.1%

7.1%

Dauriz M et al. – ADA 2019

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Page 25: Epidemiologia della - Sid Italia

Patients WITH diabetes (Ntot=277)

Patients WITHOUT diabetes (Ntot=740)

P-value

N, % males 181 (65.3%) 496 (67.0%) 0.654Age, years 72.7 ± 11.6 66.7 ± 14.4 <0.001BMI, Kg/m2 27.6 ± 4.6 26.0 ± 4.2 <0.001Systolic blood pressure, mmHg 141.6 ± 31.2 138 ± 26.3 0.11Plasma glucose at ICCU admittance, mg/dL 220.0 ± 94.9 121.8 ± 27.7 <0.001HbA1c, mmol/mol 65.3 ± 21.8 42.4 ± 7.0 <0.001Smoking, ever/never (%) 40.4% 51.2% 0.003Total cholesterol, mg/dL 146 ± 44 168 ± 44 <0.001LDL-C, mg/dL 74 ± 37 97± 38 <0.001HDL-C, mg/dL 43 ± 13 46 ± 14 <0.001Triglycerides, mg/dL 148 ± 132 121 ± 66 <0.001Creatinine, mg/dL 1.62 ± 1.3 1.12 ± 0.82 <0.001eGFRMDRD <60 mL/min/1.73 m2, % 58.8% 30.5% <0.001Lipid-lowering meds, % 53.6% 26.1% <0.001

Data presented as median [IQR] or as percentage

Study Cohort (Ntot=1,017)

Dauriz M et al. – ADA 2019

Overall CKD prevalence in subjects with ACS &

comorbid diabetes

58.8%

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In-hospital Mortality

0

5

10

All (N=1,017)Non-Diabetes (n=740)Diabetes (n=277)

4.7%

7.6

3.6

Cum

ulat

ive

inci

denc

e ra

te (%

)

<0.009

Dauriz M et al. – ADA 2019

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Page 27: Epidemiologia della - Sid Italia

Crude-OR (95% C.I.) P-value Adjusted-OR (95% C.I.) P-value

Diabetes status(yes vs. no)

2.17 (1.20-3.90) 0.01 5.81 (1.13-25.7) 0.02

Sex (female vs. male) 3.44 (0.98-12.1) 0.054

Age (years) 0.97 (0.92-1.02) 0.191

BMI (Kg/m2) 0.92 (0.79-1.07) 0.267

eGFRMDRD (mL/min/BSA) 0.94 (0.91-0.97) <0.001

LVEF (%) 0.89 (0.84-0.95) <0.001

Prior MI (yes vs. no) 9.18 (1.35-62.4) 0.023

Treated hypertension (yes vs. no) 0.30 (0.02-3.97) 0.348

Lipid lowering therapy (yes vs. no) 0.18 (0.04-0.74) 0.017

In-hospital Mortality

Dauriz M et al. – ADA 2019

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CKDin VULNERABLE POPULATIONS (ii)

Cerebrovascular Accidents

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Prevalence of Diabetes in Stroke Unit

0

10

20

30

Diabetes (n=193)Known diabetes (n=150)De novo diabetes (n=43)

30

Ntot = 93720.6%

Prev

alen

ce (%

)

16%

4.6%

Dauriz M et al. – unpublished

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Patients WITH diabetes (Ntot=193)

Patients WITHOUT diabetes (Ntot=744) P-value

Male, % 114 (59.1) 367 (49.3) 0.019Age, years 75.5±10.1 73.1±1.2 0.03BMI, Kg/m2 27.9±5.3 25.8±4.6 <0.001Systolic blood pressure, mmHg 169±33 162±28 0.003Hypertension on treatment, % 152 (78.8) 508 (68.3) 0.005Plasma glucose at SU admittance, mg/dL 167.5±68.9 105.4±24.1 <0.001HbA1c, mmol/mol 63.9±22.5 43.3±4.8 <0.001Smoking, ever/never (%) 28 (23.5) 129 (26.9) 0.487Total cholesterol, mg/dL 159±46 175±41 <0.001LDL-C, mg/dL 84±39 100±36 <0.001HDL-C, mg/dL 46±15 52±15 <0.001Triglycerides, mg/dL 140±66 113±51 <0.001Uric acid, mg/dL 5.3±1.8 4.9±1.6 0.036Creatinine, mg/dL 1.2±0.98 0.96±0.52 <0.001eGFRMDRD <60 mL/min/1.73 m2, % 72 (37.7) 168 (23.0) <0.001Lipid-lowering medications, % 82 (44.1) 167 (23.2) <0.001

Data presented as mean ±SD or as percentage

Study Cohort (Ntot = 937)

Dauriz M et al. – unpublished

Overall CKD prevalence in subjects with CVA &

comorbid diabetes

37.7%

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CKDin VULNERABLE POPULATIONS (iii)

Heart Failure

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Page 33: Epidemiologia della - Sid Italia

0

2

4

6

8

10

12

14

16

1-year all-causedeath

1-year CVDdeath

1-year HFhospitalization

Cum

ulat

ive

inci

denc

e ra

te (%

) T2D patients (N=3,440)non-T2D patients (N=5,988)

n=433

324

228166

555

475

P =0.017

P <0.001

P <0.001

One-year incidence rates of long-term adverse outcomes in CHF outpatients from the EORP-HF Long-Term Registry.

Diabetes Prevalence

OVERALL: 36.5% (n= 3,440)

Known DM: 80.9%(n= 2,782)

Previously unknown DM: 19.1%(n =658)

Dauriz M. et al., Diabetes Care 2017; 40(5)

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Page 34: Epidemiologia della - Sid Italia

Overall CKD prevalence in subjects with CHF &

comorbid diabetes

52.4%

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Page 35: Epidemiologia della - Sid Italia

Diabetes Prevalence

OVERALL: 49.4% (n= 3,422)

Known DM: 80.5% (n= 2,755)

Previously unknown DM: 19.5% (n =667)

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Page 36: Epidemiologia della - Sid Italia

Overall CKD prevalence in subjects with AHF &

comorbid diabetes

61.3%

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Page 37: Epidemiologia della - Sid Italia

The Golden Age of Diabetes Medications

White JR, Diabetes Spectrum Vol. 2 (2), 2014

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Page 38: Epidemiologia della - Sid Italia

Novel tools to win the competition are not sufficient…

Bobby Fisher vs. Boris Spassky - World Chess Championship, 1972

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Page 39: Epidemiologia della - Sid Italia

A comprehensive, recursive, multidisciplinary and pathophysiology-oriented

approach is needed

The Zenon’s Paradox

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Page 40: Epidemiologia della - Sid Italia

SUMMARY

Heterogeneity is hallmark of diabetes and itscomplications

CKD is highly prevalent, though yet underscored,particularly in vulnerable populations

CKD incidence is increasing worldwide, possiblydue to increased life expectancy

Awareness and rationale use of most modernmedications could stop and possibly reverse theticking clock of diabetes complications

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Page 41: Epidemiologia della - Sid Italia

THANK YOU!

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Page 42: Epidemiologia della - Sid Italia

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Page 43: Epidemiologia della - Sid Italia

SPARE SLIDES

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Page 44: Epidemiologia della - Sid Italia

GLYCEMIC MONITORING AND TARGETS IN PATIENTS WITHDIABETES AND CKDRecommendation 2.2.1. We recommend an individualized HbA1c target ranging from <6.5% to <8.0% in patients with diabetes and CKD not treated with dialysis (Figure 9) (1C).

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