Enf Metab Cong Unmsm2013

5/26/2018 Enf Metab Cong Unmsm2013

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ENFERMEDADES

METABOLICASCONGENITAS

Dra. Ada Rodrguez ODonnellMdico Patlogo ClnicoGenetista

[email protected]

Julio 2013
mailto:[email protected]:[email protected]


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"La gentica, fuerza

a ver las enfermedades deotra manera"

VICTOR McKUSICK

MEDICO GENETISTA (1921-2008)Presidente fundador de la Human Genome Organization (HUGO)

Autor del extenso catlogo sobre herencia mendeliana en humanos (Mendelian Inheritance inMen, 1966). Ms de 10.000 alteraciones en genes que se corresponden con enfermedades

o bien con defectos de carcter congnito.


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GENMICA

PROTEMICA

TRANSCRIPTMICAMETABOLMICA

VARIOMICAEPIGENETICA


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>3000

>700

7050


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http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Metabolism1.png


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ADN- Material genticoARN- Nucletidos : Sntesis deproteinasPROTEINAS- Aa: Estructura celular yfuncinLIPIDOS- Acidos grasos:Componentes demembranaCARBOHIDRATOS- Azucares: Produccin deenergaVitaminas y cofactores


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ANTES GRUPO LIMITADO

DE ENFERMEDADESRARAS

INTRATABLES

GENERALMENTELETALES

AHORA GRUPO

IMPORTANTE DE LAPATOLOGIAPEDIATRICA

TRATABLES

EMC


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CONCEPTOANTES - GARROD AHORA

UN GENHGD: 3q21-q23 (10 mutaciones)

UNA ENZIMAAcido homogentsico 1,2 dioxigenasa

UNA ENFERMEDADAlcaptonuria

(Orina oscura)*OMIM #203500

Proteina


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Siglo VI A.C.Pitgoras de Samos

Prohbe la ingesta de habas

1908Archibald E. Garrod

Royal College of Physicians ofLondon

Concepto de EIM

1953 Lancet, II: 812-813Bickel H

Influencia de lafenilalanina en el PKU

1963 Pediatrics; 32:338-343Robert Guthrie

Mtodo simple para ladeteccin del PKU:Tamizaje neonatal

DBS

2001, MMBID-8Charles R. Scriver

Causas

bi oq um ic as y

moleculares de

los EIM

(Premio : 2010)

Dr. Chamoles- Argentina (BsAs)Dra. DodelsonArgentina (Cordova)

Dr. Giugliani- BrasilDra. Raimann - Chile


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EMCMUY HETEROGENEO

DE MOLECULASCOMPLEJAS

DE MOLECULASSIMPLES

METABOLISMOINTERMEDIARIO

DELMETABOLISMOENERGETICO


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EMC 1/800-1000 RN, nace afecto de una EMC

Casi 2/3 de ellos dan lugar a un conjunto de signos y

sntomas que configuran una enfermedad metablicacongnita

80 % : Debuta durante la infancia

50 %: En la poca del recin nacido


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EMC

HEREDITARIO

MUTACION DEL GEN

DEFECTO DE LA ENZIMA PROCESO DE TRANSPORTE CELULAR

ALTERACION DE UNA VIA METABOLICABLOQUEO DE REACCIONES BIOQUIMICAS

INCAPACIDAD DE METABOLIZAR LOS COMPONENTESDE LOS ALIMENTOS EN ENERGIA

ENFERMEDAD , SECUELAS GRAVES, RM, MUERTE


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Ncleo con 23 paresde cromosomas

CadenaADN

Cromosomas

Bases

Genes

EMC


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Mutacin puntualMonognicas

EfectoTxico

En lasClulasConsecuencias * *

*Rutas alternas con metabolitosintermedios potencialmente TOXICOS
http://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.ines.org.br/Media/orelhinha.jpg&imgrefurl=http://www.ines.org.br/Paginas/testeorelha.html&h=102&w=165&sz=11&hl=es&start=58&tbnid=YOvZ2KP0wdLYFM:&tbnh=61&tbnw=99&prev=/images?q=FENILCETONURIA&start=40&gbv=2&ndsp=20&svnum=10&hl=es&sa=Nhttp://www.fenilcetonuria.com.br/images/galeria/vitor_jau.jpghttp://scielo.sld.cu/img/revistas/ped/v70n1/f0110198.gifhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.antioxidantes.com.ar/Imagenes/Art199_G3.jpg&imgrefurl=http://www.antioxidantes.com.ar/Art199.htm&h=302&w=340&sz=19&hl=es&start=56&tbnid=ou-YLE18gE708M:&tbnh=106&tbnw=119&prev=/images?q=ENZIMA&start=40&gbv=2&ndsp=20&svnum=10&hl=es&sa=N


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HERENCIA
http://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://ghr.nlm.nih.gov/dynamicImages/understandGenetics/inheritance/Mitochondrial.jpg&imgrefurl=http://ghr.nlm.nih.gov/ghr/picture/Mitochondrial;jsessionid=711A1C5F92AA25540214D3387277FEF2&h=396&w=307&sz=58&hl=es&start=19&tbnid=rHmkdIZhgqUPyM:&tbnh=124&tbnw=96&prev=/images?q=mitochondrial&svnum=10&hl=es&lr=&sa=G


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CARACTERISTICAS

Gran DIVERSIDADBaja frecuenciaINDIVIDUAL

EN CONJUNTO REPRESENTAN UNCAPITULO DE LA PATOLOGIA

PEDIATRICA1/500-3,000-5000 RN vivos20% Dx. Sepsis

*Mueren sin Dx. con Dx. incorrecto


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FISIOPATOLOGIAAlteraciones bioqumicas de las protenas: Origen gnico

ESTRUCTURA FUNCION

ENZIMAPARTEDE UNA

ORGANELA-lisosoma

-PeroxisomaMitocondria

RECEPTOR-TRANSPORTADORDE MEMBRANA

CELULAR

HORMONA

Gran heterogeneidad clnica


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CLASIFICACION

SINTOMAS EDAD


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SINTOMAS

CRONICOPROGRESIVO

AGUDO

INTOXICACIONDEFICIT

ENERGETICO

INTERMITENTE PROGRESIVO


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ALTERACIONES DELMETABOLISMO INTERMEDIO

1. Trastornos del metabolismo de los aminocidos

2. Alteraciones de la -oxidacin de los cidos grasos y de lacetognesis

3. Trastornos del transporte y metabolismo de loscarbohidratos

4. Alteraciones mitocondriales

5. Alteraciones congnitas del metabolismo de las vitaminas

6. Alteraciones del transporte de aminocidos7. Trastornos del metabolismo de los pptidos

8. Alteraciones del metabolismo de los minerales


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http://4.bp.blogspot.com/_4Y92uUc-UOM/SPKcsLhv02I/AAAAAAAAAA4/NLNuxQF4HwQ/s1600-h/fenil.jpg


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ALTERACIONES DEL METABOLISMO DELAS MOLCULAS COMPLEJAS

1. Alteraciones lisosomales

2. Alteraciones peroxisomales

3. Trastornos del metabolismo de esteroles

4. Trastornos del metabolismo de los cidos biliares ydel heme

5. Anomalas congnitas de la glicosilacin

6. Trastornos del metabolismo de las lipoprotenas


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DIAGNOSTICO CLINICO

Antecedentes familiares

Consanguinidad

Muertes inexplicables en la familia

Antecedentes familiares conocidos

Sintomatologa

Patologa del metabolismo intermedio Intoxicacin

Dficit energtico

Patologa de las molculas complejas

Otras enfermedades


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PATOLOGIA DEL METABOLISMOINTERMEDIO

INTOXICACIONES Intervalo libre

St. Txicos agudos o crnicos

Trastornos metablicos

recurrentes La clnica puede ser tarda o

intermitente

Alt.de los aminocidos

Acidurias organicas

Defectos del ciclo de la urea Intolerancia a los azucares

DEFICITS ENERGETICOS Variabilidad en el inicio de los St.

St. de insuficiencia heptica,muscular, cardiaca, del SNC

Muerte sbita infantil Malformaciones congnitas

Glucogenosis

Def. gluconeogenesis

Acidosis lcticas

Def. de la oxidacin de loscidos grasos

OXPHOS


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OTRAS ENFERMEDADES

Sntomas muy variados

Frecuente afectacin del SNC

Alteracin de purinas y pirimidinas

Porfirias

Alteracin del metabolismo de la creatina

Alteracin del metabolismo del Cu, Zn, Fe

Alteraciones del transporte, etc.


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OLOR RARO

OLOR DESORDENMoho PKURepollo (Col) / Mantequillarancia

Tirosinemia tipo I

Jarabe de Arce (Azcarquemada)

Enfermedad de la orina con olor aJarabe de Arce

Pie sudado Acidemia: Isovalrica, Glutrica tipoII

Orina de gato Deficiencia de 3-methylcrotonyl

carboxilasa CoA y de Carboxilasamltiple

Pescado podrido Trimetilaminuria, dimetilglicinuria


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DIAGNOSTICO POR EL LABORATORIO

Diagnostico bioqumico

Identificacin de alteraciones bioqumicas

Identificacin de alteraciones enzimticas

Diagnostico molecular

ADN nuclear (Frecuencia de anomalas: 1/800-1,000RN)

ADN mitocondrial (Frecuencia de anomalas:1/10,000RN)


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EXAMENES DE LABORATORIO

Dx. ESPECIFICOScreening de enf.Metablicas (O)Aa (P-O)

AcylcarnitinasTamizaje ampliado(Papel de filtro)Acidos orgnicosInsulina

Carni tina li breAcido ortico

Glicina

Piruvato

Homocistina

Dx. deCONFIRMACION

Determinacinde ENZIMAS

Estudios geneticoMoleculares, etc

Dx. BASICOGlucosaAGA (Anion Gap)C. Cetnicos (O)AmoniacoLactatoElectrolitosHemogramaPCR

TGOPCRCPKAc. ricoPerfil de coagulacin


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http://www.inta.cl/Cedinta/Imagenes/LEM22.jpghttp://www.ann-clinmicrob.com/content/3/1/18/figure/F3?highres=y


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DIAGNOSTICO PRENATALSlo cuando existe diagnostico

previo en la familia

MUESTRA: Lquido amnitico,

Vellosidades coriales, Sangre decordn (Cordocentesis)

Procedimientos NO INVASIVOS

Diagnstico gentico PRE -IMPLANTACIONAL


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POSIBILIDADES TERAPEUTICAS

Tratamiento del FENOTIPO CLINICO

Tratamiento del FENOTIPO BIOQUIMICO

Tratamiento de la ESTRUCTURA O FUNCIONDE UNA PROTEINA

Tratamiento GENICO


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Tratamiento del FENOTIPO CLINICO

Ciruga Malformaciones

Ortopedia Alteraciones esquelticas

Farmacolgico Anticonvulsivantes

Bifosfonatos, etc.

Trasplante de rganos Rin (Cistinosis, Oxaluria)

Hgado (Wilson, A-1AT, Niemann-Pick, etc.)

Corazn (FQP, defectos de la B-oxidacion, etc.)


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Tratamiento del FENOTIPO BIOQUIMICO

Restriccin de ingesta del sustrato

Bloqueo de la absorcin intestinal del sustrato

Inhibicin de la sntesis de sustratos

Eliminacin - quelacion del sustrato

Bloqueo de los receptores celulares

Puesta en marcha de vas metablicasalternativas

Administracin del sustrato deficiente


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CONTROL ADECUADO DE LAS EMC

Requiere:

RED SANITARIA

Personal de salud

Recursos tcnicos

PARTICIPACION DEL ESTADO

APOYO A LAS ASOCIACIONES DE FAMILIARES


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Tratamiento de la ESTRUCTURA OFUNCION DE UNA PROTEINA

Uso de vitaminas como coenzimas

Administracin de cofactores

Estabilizacin enzimtica (Chaperonas)

Terapia de reemplazo enzimtico (TRE)

Trasplante de rgano como fuente de clulasproductoras de enzimas

Trasplante de clulas Trasplante de medula sea, como fuente de clulas

madre


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Tratamiento GENICO

Trasplante de rganos o clulas nomodificadas

Trasplante de clulas modificadas ex vivo

(Clulas del paciente, lneas halo gnicas)

Administracin de genes mediante vector(Plasmidico, viral, no viral)

Manipulacin de la expresin gnica

Inhibicin de la sntesis del ADN anormal


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ASOCIACIONES


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ENFOQUE DIAGNOSTICO
http://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.germain.cl/fotos_2/59.jpg&imgrefurl=http://www.germain.cl/temas/recien_nacido.htm&h=125&w=150&sz=8&hl=es&start=54&tbnid=lzr3lH3UJm84FM:&tbnh=80&tbnw=96&prev=/images?q=RECIEN+NACIDO+NORMAL&start=40&gbv=2&ndsp=20&svnum=10&hl=es&sa=Nhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.uchicagokidshospital.org/images/gs/up_0037.jpg&imgrefurl=http://www.uchicagokidshospital.org/online-library/content=S05787&h=133&w=200&sz=13&hl=es&start=66&tbnid=uNon2iQGtSENJM:&tbnh=69&tbnw=104&prev=/images?q=RECIEN+NACIDO+NORMAL&start=60&gbv=2&ndsp=20&svnum=10&hl=es&sa=Nhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://html.rincondelvago.com/files/2/0/5/000552050.jpg&imgrefurl=http://html.rincondelvago.com/desarrollo-psicomotor_3.html&h=173&w=239&sz=8&hl=es&start=27&tbnid=F-4eIoTH9-955M:&tbnh=79&tbnw=109&prev=/images?q=RECIEN+NACIDO+NORMAL&start=20&gbv=2&ndsp=20&svnum=10&hl=es&sa=Nhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.guiainfantil.com/fotos_bebes/albums/userpics/10275/normal_Imagen025.jpg&imgrefurl=http://www.guiainfantil.com/fotos_bebes/displayimage-lastup--69-2.html&h=300&w=400&sz=18&hl=es&start=23&tbnid=R4_LuFY2S3aSdM:&tbnh=93&tbnw=124&prev=/images?q=RECIEN+NACIDO+NORMAL&start=20&gbv=2&ndsp=20&svnum=10&hl=es&sa=Nhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.amorentintado.com/wp-content/images/MateoRecienNacido.jpg&imgrefurl=http://amagomis.blog.com.es/2007/05/28/aiha_nacido_ya~2348317?comment_ID=3658215&h=267&w=400&sz=19&hl=es&start=67&tbnid=0UmI-JuumQ1YEM:&tbnh=83&tbnw=124&prev=/images?q=RECIEN+NACIDO+NORMAL&start=60&gbv=2&ndsp=20&svnum=10&hl=es&sa=N


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TAMIZAJE NEONATAL

BASICO AMPLIADO


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TAMIZAJE NEONATALherramienta

que permite distinguirBIOQUIMICAMENTE

alos que padecenalguna

enfermedad sub

clnica
http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://sobrebebes.es/wp-content/uploads/fotos-de-bebes-recien-nacidos-11.jpg&imgrefurl=http://sobrebebes.es/fotos-de-bebes-recien-nacidos.html/fotos-de-bebes-recien-nacidos-11&usg=__KsJ9q6MuM_lkKxuWtV4qT0TmEbk=&h=640&w=640&sz=197&hl=es&start=62&zoom=1&itbs=1&tbnid=2tA2djXautZiqM:&tbnh=137&tbnw=137&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D54%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://sp9.fotolog.com/photo/57/5/27/we_love_kaulitz/1209199966_f.jpg&imgrefurl=http://www.fotolog.com/we_love_kaulitz/12121952&usg=__lCWvtxkHYLZbQyHUM-7iJJ7OmaQ=&h=377&w=500&sz=23&hl=es&start=56&zoom=1&itbs=1&tbnid=mQjOO0TIT2ddnM:&tbnh=98&tbnw=130&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D54%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.hoymujer.com/fotos/reciennacidoA58D-4B4D-9AAC-A25E9AF1F097xx270xx0.jpg&imgrefurl=http://creciendocontubebe2010.blogspot.com/2010/04/caracteristicas-normales-de-los-recien.html&usg=__aaNKAHv7Yl-Xwv-10ldZVi_bwdc=&h=260&w=270&sz=8&hl=es&start=55&zoom=1&itbs=1&tbnid=UhM61UuZSnpoJM:&tbnh=109&tbnw=113&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D54%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://embarazo10.com/wp-content/uploads/10098012-thumb.jpg&imgrefurl=http://embarazo10.com/2008/11/04/cuidados-del-beb-a-la-hora-de-baarlo/&usg=__IbBAR3pYutLw6wS_JBGuWgaVP9M=&h=303&w=440&sz=31&hl=es&start=54&zoom=1&itbs=1&tbnid=fUTi-uknifD-aM:&tbnh=87&tbnw=127&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D36%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://bebe-blog.org/wp-content/uploads/2009/11/63.jpg&imgrefurl=http://bebe-blog.org/2009/11/recien-nacido-sano.html&usg=__2-MSH292z37PCA94zUAtgncUb84=&h=525&w=700&sz=317&hl=es&start=46&zoom=1&itbs=1&tbnid=coVZ0huWRjd39M:&tbnh=105&tbnw=140&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D36%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.cuidadoinfantil.net/wp-content/uploads/2009/06/recien-nacido-1.jpg&imgrefurl=http://www.cuidadoinfantil.net/estimulacion-el-primer-mes-del-bebes.html&usg=__mcXcHdvTXntAyh_6bGLQGZJMvDs=&h=450&w=600&sz=27&hl=es&start=42&zoom=1&itbs=1&tbnid=Am8Q0ecjsdtFRM:&tbnh=101&tbnw=135&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D36%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://imalbum.aufeminin.com/album/D20060205/132318_5JZC86M7S2J7RIFXK76BW5O3NWX3SD_recien_nacido_H162704_L.jpg&imgrefurl=http://album.enfemenino.com/album/see_132318_3/Mi-nino.html&usg=__bLa3brmPPPWXq_OX0I-P2brNY2o=&h=500&w=332&sz=26&hl=es&start=45&zoom=1&itbs=1&tbnid=Roj6HE-2nbpvmM:&tbnh=130&tbnw=86&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D36%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://img.bebesmundo.com/wp-content/uploads/2009/11/recien-nacido.jpg&imgrefurl=http://www.bebesmundo.com/caracteristicas-del-recien-nacido/&usg=__fld2sYng2_47go-KAfTNTaMEbUs=&h=500&w=332&sz=81&hl=es&start=38&zoom=1&itbs=1&tbnid=MnpLBX_4ahVtkM:&tbnh=130&tbnw=86&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D36%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://imalbum.aufeminin.com/album/D20050207/80832_SO56TSLQN68UHAHR3R2TJQQIVT63JZ_recien_nacido_H123652_L.jpg&imgrefurl=http://album.enfemenino.com/album/see_80832/Alberto.html&usg=__BGM8iyZFm_s5PiGzK-bil4bDt0U=&h=500&w=375&sz=37&hl=es&start=37&zoom=1&itbs=1&tbnid=uUsOKSkZvxcgbM:&tbnh=130&tbnw=98&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D36%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://bp2.blogger.com/_ZZq6SRSbGas/SI1jpC079LI/AAAAAAAAAPM/RcJ4menflUE/s400/37987abcfcbe9a675ab7d5fe19f71faf.jpg&imgrefurl=http://padresdelsigloxxi.blogspot.com/2008/07/10-mitos-sobre-los-recien-nacidos.html&usg=__TppnICI2quXVBib6KdudeX8kMDM=&h=400&w=323&sz=28&hl=es&start=34&zoom=1&itbs=1&tbnid=h9kicq59MZY7QM:&tbnh=124&tbnw=100&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D18%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.bebesymas.com/images/2008/07/reborn.jpg&imgrefurl=http://www.bebesymas.com/otros/munecos-identicos-a-recien-nacidos&usg=__Gn8EfOXR0Jlc2kYkXFkKCY6t4jI=&h=365&w=500&sz=13&hl=es&start=35&zoom=1&itbs=1&tbnid=XlDlEMPufAEFrM:&tbnh=95&tbnw=130&prev=/images%3Fq%3Drecien%2Bnacidos%26start%3D18%26hl%3Des%26sa%3DN%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26tbs%3Disch:1http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://sobrebebes.es/wp-content/uploads/fotos-de-bebes-recien-nacidos-8.jpg&imgrefurl=http://sobrebebes.es/fotos-de-bebes-recien-nacidos.html/fotos-de-bebes-recien-nacidos-8&usg=__hPqTHX9eGPkkrsR_qMtrAdtL7YE=&h=640&w=640&sz=225&hl=es&start=31&zoom=1&itbs=1&tbnid=BNlg5Axx8dyYkM:&tbnh=137&tbnw=137&prev=/i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D20%26svnum%3D10%26hl%3Des%26sa%3DNhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.uchicagokidshospital.org/images/gs/up_0037.jpg&imgrefurl=http://www.uchicagokidshospital.org/online-library/content%3DS05787&h=133&w=200&sz=13&hl=es&start=66&tbnid=uNon2iQGtSENJM:&tbnh=69&tbnw=104&prev=/images%3Fq%3DRECIEN%2BNACIDO%2BNORMAL%26start%3D60%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26svnum%3D10%26hl%3Des%26sa%3DNhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://html.rincondelvago.com/files/2/0/5/000552050.jpg&imgrefurl=http://html.rincondelvago.com/desarrollo-psicomotor_3.html&h=173&w=239&sz=8&hl=es&start=27&tbnid=F-4eIoTH9-955M:&tbnh=79&tbnw=109&prev=/images%3Fq%3DRECIEN%2BNACIDO%2BNORMAL%26start%3D20%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26svnum%3D10%26hl%3Des%26sa%3DNhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.guiainfantil.com/fotos_bebes/albums/userpics/10275/normal_Imagen025.jpg&imgrefurl=http://www.guiainfantil.com/fotos_bebes/displayimage-lastup--69-2.html&h=300&w=400&sz=18&hl=es&start=23&tbnid=R4_LuFY2S3aSdM:&tbnh=93&tbnw=124&prev=/images%3Fq%3DRECIEN%2BNACIDO%2BNORMAL%26start%3D20%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26svnum%3D10%26hl%3Des%26sa%3DNhttp://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.amorentintado.com/wp-content/images/MateoRecienNacido.jpg&imgrefurl=http://amagomis.blog.com.es/2007/05/28/aiha_nacido_ya~2348317%3Fcomment_ID%3D3658215&h=267&w=400&sz=19&hl=es&start=67&tbnid=0UmI-JuumQ1YEM:&tbnh=83&tbnw=124&prev=/images%3Fq%3DRECIEN%2BNACIDO%2BNORMAL%26start%3D60%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26svnum%3D10%26hl%3Des%26sa%3DN


45/93


46/93

Muestrainadecuada

Informacina los padres

Localizar

TM

MuestraADECUADA

NORMALREPETIRCaso

PROBABLE

Pruebasconfirmatorias

ConfirmadoNormal

Asesora

GenticaRp.

Controlperiodico

E. Moleculares
http://www.inta.cl/Cedinta/Imagenes/LEM22.jpg


47/93


48/93

Madres que acuden a la consulta del rea depediatra con nios que tiene Hipotiroidismo

Congnito para ser atendidos.

DE HABER TENIDO LA OPORTUNIDAD DEQUE SE LES HICIERA EL TEST DE CONTROLAL NACER (SCREENING NEONATAL),

SERAN SERES HUMANOS NORMALES
http://www.rcgrigota.org/images/Ni%C3%B1of.jpg


49/93

PREVINIENDO UN FUTUROMEJOR UN DERECHO Y UN

COMPROMISO.


50/93

Novedades

Anlisis mltiples ysimultneos en una sola gotade sangre

Tamizaje para MPS

Tamizaje desordenes de sntesis decreatina, hepatobiliares, Enfermedadde Wilson

Tamizaje para IDP

*Tamizaje de enfermedades infecciosas*Tamizaje auditivo neonatal
http://www.elsalvador.com/mwedh/aspnet/imagen.aspx?idArt=4516668&idImag=10838184&res=1&idcat=6364


51/93

RETO

CONTAR CON ELPROGRAMA DE

TAMIZAJE NEONATALObligatorio y

gratuito

DIAGNOSTICO


52/93

DIAGNOSTICOINDIVIDUALIZADO

CASO INDICE


53/93

PERIODO NEONATALRN(Buenas condiciones, SINantecedentes de morbilidad en el

embarazo)

INTERVALO LIBRE DE ST.

Alimentacin Ayuno prolong.

VOMITOS

RECHAZO A LOS ALIMENTOS

DETERIORO NEUROL PROGR

Ciclo de la urea Alt de la

Acidurias orgn Oxidacin

EOJA de Acidos

Galactosemia grasos

RN(CONantec de morbilidad en elembarazo)- Movimientos fetales- FCNACE con:Depresin de funciones neurolgicasAlteracin tono muscular

ConvulsionesMiocloniasDismorfias faciales o esquelticasAlt estructurales del SNC

Acidosis lticas primariasHiperglicinemia no cetsicaEnferm. Peroxisomales


54/93

VOMITOS (AGA)

ACIDOSIS ALCALOSIS ALCALOSIS

METABOLICA RESPIRATORIA METABOLICA

ACIDEMIAS HIPERAMONEMIA OBSTRUCCIONORGANICAS GASTRICA

DUODENAL


55/93
http://162.129.70.33/images/pili_torti_3_050507.jpg


56/93
http://162.129.70.33/images/pili_torti_3_050507.jpg


57/93

PEDIATRA ONEONATOLOGO

SOSPECHACLINICA

EXAMENES DELABORATORIO OBLIGATORIO

Lab. Clnico general Servicio de

GENETICA

BIOQIMICA

DIAGNOSTICO


58/93

ANALISISBASICOS

ANALISIS ESPECIFICOS

ANALISISCONFIRMATORIOS

SOSPECHA CLINICA

Cmo proceder ante la
http://www.stockphotos.mx/download.php?img_id=7510860&img_type=1http://www.stockphotos.mx/download.php?img_id=7510860&img_type=1http://www.stockphotos.mx/download.php?img_id=7510860&img_type=1http://www.stockphotos.mx/download.php?img_id=7510860&img_type=1http://www.stockphotos.mx/download.php?img_id=7510860&img_type=1http://1.bp.blogspot.com/_EX-os-A7WQw/SbRGzeztXII/AAAAAAAABKQ/ESj4ltZdInY/s1600-h/BeanManIdeaLight.gifhttp://www.stockphotos.mx/download.php?img_id=7510860&img_type=1


59/93

Cmo proceder ante lasospecha?SOLICITARAPOYODE

LABORATORIO


60/93

MUESTR CRITIC ANTES de poner alpaciente en REGIMENCERO

Al eliminarel SUSTRATO que estaprovocando la CRISIS

Se producen resultados FALSONEGATIVOS


61/93

DATOS IMPORTANTESHORAS DE AYUNOCUADRO CLINICO DEL PACIENTE

APORTE DE GLUCOSAALIMENTOS (enterales y parenterales)TERAPIA

DIA Y HORA DE TM


62/93

IMPORTANTE! Resultados de lab. NO concluyentes Cuadro clnico sugerente NO excluyen la posibilidad de un EIM

REPETIR LOS ESTUDIOS PACIENTE

Debe tener manejo multidisciplinario PADRES

Deben recibir ASESORIA GENETICA


63/93

AUTOPSIA METABOLICA

Obtener las

MUESTRASen laprimera hora post

fallecimiento


64/93

Dx y Rp PRECOZ

MUY IMPORTANTEPara EVITARgravessecuelas mentales,fsicas y en muchos casos

la MUERTE

AGA


65/93

C. CETON

ACIDOSIS METABOLICANO

GLUCOSA

N

N

LACTATO N

AO MSUDtardiaDef. de

CetlisisAO

DiabetesDefectos

deCetlisis

SI

AMONIACO

AGA

N N

N

N

T. CadrespiratAO (3OHB)

T de la

BetaOxid

HMG-

CoA

Liasa

FDP

G6P

Acido

sisTubular

Renal

I y II

Aciduria

Piroglu

tmica

PDH:Piruva

to

Deshi

droge

nasa

MSUDtardaAO AceToacetil-CoA

TiolasaInsuf.

Adrenal

Defect

de laGluconeo

gnesisDefectde laCad.

Resp

I f i


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COMA

MetabolicoNeurolgico

Heptico

Ataxia aguda

Sd. psiquitrico

EPISODIO AGUDO

ASESORIA GENETICA

EMCINICIO POST NEONATAL

FALLECE

ESTUDIO METABOLICO ESTUDIO METABOLICOAUTOPSIAMETABOLICA

ESTADO

INTERCU-RRENTE

(Sin St.)

InfeccionesAyuno

TraumatismosCiruga

Cambio deingesta


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TRATAMIENTO DE LAS EMCNUTRICIONAL

Restriccin denutrientes Suplementar

algunosnutrientes

Evitar el ayuno

Terapias de reemplazo

Enzimtico (TRE) Hormonal Transferencia de informacin gentica

normal: Terapia gnica Acidos nucleicos para tratar patologas

Monognicas Adquiridas

Trasplante de rganos Nuevos medicamentos

Limitar la disponibilidad del sustrato ingerido Remover compuestos txicos Reponer productos deficitarios Aumentar el sustrato

Bloqueo de metabolitos txicos Inhibir la sntesis de sustratos Bloquear los efectos de los metabolitos txicos Estimular de la actividad enzimtica residual Chaperonas (Plegamiento de las protenas)


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ESFUERZO CONJUNTO

MdicosEQUIPO MULTIDISCIPLINARIO

Investigadores

Agrupaciones de pacientes

Autoridades de salud

Compaas que producen estasterapias y desarrollan los protocolosclnicos

Screening de Enfermedades Metablicas


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Screening de Enfermedades Metablicasen orina

Pruebas cualitativas en orina Deteccin de Aminocidos

Test de cloruro ferrico

Nitrosonaftol

Test de nitroprusiato-cianuro

Test de nitrato de plata

2-4 dinitrofenilhidrazina (DNPH)

Acido homogentisico

Deteccin de MPS

Test de Bromocetyltrimetilamonio

Test de azul de toluidina

Deteccion de carbohidratos Sustancias reductoras en orina (Benedict): Fructosa, Lactosa, Glucosa

Relacin Acido urico/creatinina

Cuerpos cetonicos

MUCOPOLISACARIDOSIS


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MUCOPOLISACARIDOSIS

Cortesa

Servicio de Gentica

INSN


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ChCP HC 849412


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ChCP HC 849412

FN: 10.06.06

Edad 0 7 8 - 9 -12 27 1m1d 1m2d 1m4d 1m28d

Dism de lalactancia

Hipoactivo

Hipotonia +

Rigidez

Tendencia

Al sueo

Vmitos

Dx.

Neumona

Bacteriana

Rp.

ATB

Se hosp.

LCR: N

D/C EIM

Dx.

EOJA

UCI

Apyo

vent

Period

Apnea

Rp

KETONEX

ATB

Fallece

Dx.

Shock septico

BNM

Encafalopat

Metablica

EOJA

Acrodermatitis

Emb: N

Parto

Cesrea

Alta

conjunta

INSN

2-4

DPNH

+

INST

GEN

Aa +

INTA

(Chile)

Aum de

LEUCINA

TransfINSN

Dx

EOJA

Clsica

Descom

pensada

NH3 AumAcidosis

Dialisis

Peritoneal (47)

x 3 das

Anasarca

Arritmias

Dism Na, Ca,

Prot, Gluc, Leuc

Plaq, Hto. Aum K

Foto: Cortesa

del Servicio

de GenticaINSN


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GENETICA BIOQUIMICA

EQUIPOS PARA EL APOYO DX DE


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EQUIPOS PARA EL APOYO DX DELOS EIM

1. ESPECTROMETRO DEMASAS EN TANDEM(MS/MS)

1. Tamizaje ampliado

2. Acilcarnitinas, etc.

2. CROMATOGRAFO DEGAS (GC/MS)

1. Acidemias orgnicas

3. CABINA DEBIOSEGURIDAD

1. Analizadormultiparametrico (S/. 200,000) Lactato

Amoniaco

VISUALIZADOR DE VENAS Homocisteina

2. Congelador a -20 -70C Muestra critica

Autopsia metablica

PAPEL DE FILTRO


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Donde exista unaENZIMA,

existe el riesgo de una

ALTERACION


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SOSPECHA

CLINICA!


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Muy importante !

Contar con MUESTRAS OBTENIDAS DURANTEUN EPISODIO DE DESCOMPENSACIN ESVITALpara identificar una EMC.

MEDICO DE ATENCIN PRIMARIA

DEBE CONOCER las CARACTERSTICAS BSICAS DE LOSPACIENTES con una EMC y sus posiblesCOMPLICACIONES

Cualquiera que sea la enfermedad

La NUTRICIN Y EL APORTE DEENERGAtienen un papel relevante enel manejo de las EMC


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CUERPOS CETONICOS

Positivo en RN: Piense enMetablico!!!

pHACIDO: Sugiere acidosis metablica

NORMAL/ALCALINO: Acidosismetabolica (Acidosis tubular renal)


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SUSTANCIAS REDUCTORAS

Positivo :GALACTOSEMIAFRUCTOSURIA

HEMOGRAMA


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HEMOGRAMA

Anemia macrocitica Anemia no macrocitica

Leucopenia

Tromocitopenia Pancitopenia


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CRISTALES

DESOREDEN COMPUESTO CRISTALESAciduria Ortica Acido Ortico Agujas finas

Sindrome de Lesch Acido Urico Varias formas

Cistinuria Cistina Hexagonal

Xantinuria Xantina Forma de limnaplastado

Tirosinemia Tirosina Forma de pluma

Hiperoxaluria Oxalato de calcio Cristales enpiramideditetragonal

EOJA Leucina Esferoides,refractarios

TIROSINA


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TIROSINA LEUCINA

En Amninoacidurias

y enfermedad hepticasevera

CISTINA

ALERTA!


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ALERTA!TOMA DE MUESTRAS AMONIACO - ACIDO LACTICO

Sangre VENOSA SIN TORNIQUETE

ARTERIAL ANALISIS INMEDIATO CONSERVAREN HIELO

Cada 10 minutos: aumenta 10% en NH3 NH3 10 veces ms en tejidos: NO TORNIQUETE

VALORES FALSAMENTE ELEVADOS!

CONCLUSIONES


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CONCLUSIONES

Las EMCEXISTEN: Reportes continuos, crecientes yrecientes

1. REALIZAR EL Dx.PRECOZ2. TOMAR LAS MUESTRAS

ADECUADAS

3. INSTAURAR TRATAMIENTOINMEDIATO4. PLANIFICAR SU PREVENCION

Deficiencia de APRT


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Deficiencia de APRTAdenin Phospho Ribosyl Transferasa

Dr G.B FogazziResearch Laboratory on Urine, Unit Operativa di Nefrologia

Fondazione IRCCS, Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e

Regina Elena. Milan, Italy


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Falla renal aguda, por precipitacin intratubular

del 2, 8 ATHA (Roma).

Biopsia: Cristales en los tbulis que luego se

identificaron como 2, 8-dehydroxy adenina


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Sangre: CK, Lactado, Piruvato, Glucosa, AaOrina: cidos orgnicosLCR: Protenas, Lactato, PiruvatoRx . Trax, ECG, ECOCEEG, EMG, VCN, Potenciales evocadosTC, RM, SPECT, PET.

Sndrome especificoMELAS, MERFF, LHON,NARP

Biopsiamuscular

Sangre: ADNmit

Determinacinde COMPLEJOS(I-IV)

Histoqumica y MEHematoxilina eosinaGomoriSDHCOX

Estudio gentico molecular

ADN mitDeleciones,Mutaciones puntualesSecuenciacion, etc.,

ADNn

NEG

S

I

NO

Algoritmo diagnostico: ENCEFALOPATIAS MITOCONDRIALESRef. Asociacin Espaola de Pediatra

E f d d PEROXISOMALES


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Enfermedades PEROXISOMALES

cidos grasos de cadenamuy larga

Acido trihidroxi-colestanoico

Acido pristnico

Colesterol

Plasmalgenos

Acido fitnico

Acido pipeclicoOxalato

MarcadoresBIOQUIMCOS
http://2.bp.blogspot.com/_dZaic9iXfK4/TIR0Fqi96pI/AAAAAAAAALU/bw3VckHbM4g/s1600/9peroxisoma.JPG


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EMC EN EL PERUAUN NO EXISTEEL PROGRAMA DE

TAMIZAJE O SCREENING NEONATAL, ANIVEL NACIONAL.

ACTUALMENTE SE REALIZAN ALGUNASPRUEBASEN EL HNERM , IMPN, INSN,ALG. CLINICAS

DIAGNOSTICO CLINICO TARDIO,MUCHAS VECES CUANDO YA EXISTESECUELAS.

RETOS


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RETOS1. CONTAR CON EL PROGRAMA DE TAMIZAJE

NEONATAL2. TENER POR LO MENOS UN LABORATORIO

DEDICADO AL ESTUDIO DE ESTE TIPO DEPATOLOGAS

1. GENETICA BIOQUIMICA3. FORMAR EQUIPOS MULTIDICIPLINARIOS4. INCLUIR ESTA PATOLOGIA EN LOS

SYLLABUS DE TODOS LOS PROFESIONALESDE LA SALUD

5. DISPONER DE CONGELADORES (-20, -70 CPARA CONSERVAR LAS MUESTRAS


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RECORDAR!

Todo RN con enfermedadPROGRESIVA

INEXPLICABLE, luego de unembarazo y parto normal

Requiere estudio

METABLICO BASICO


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NO SE DIAGNOSTICALO QUE NO SE PIENSAY NO SE PIENSA

EN LO QUE NO SE CONOCELudo Van Bogaert

Antwerpen, 1946


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MUCHAS GRACIAS

Enf Metab Cong Unmsm2013

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