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METABOLISMO DE NUCLEOTIDOSDr. Dante Miranda Wilson
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METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS
•Nucleótidos de purinas•Nucleótidos de pirimidinas•Desoxirribonucleótidos•Derivados de nucleótidos
azúcar
Basenitrogenada
azúcar
Basenitrogenada
P
nucleosido nucleótido
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IMPORTANCIA
•PRECURSORES DE RNA Y DNA•INTERMEDIARIOS DEL METABOLISMO•MOLÉCULAS ENERGÉTICAS•COMPONENTES DE CoA, NAD+ Y FAD•REGULADORES METABÓLICOS
•EFECTORES ALOSTERICOS
METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS
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Purinas
Pirimidinas
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POLISACÁRIDOS
GLUCOSA
VIA DE LASPENTOSAS
PROTEÍNAS
AMINOACIDOS
NUCLEÓTIDOS
Aas, CO2, THF, Ribosa
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(Rescate)1
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VÍAS DE SÍNTESIS
(Vía de novo)
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de novo
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Vía de las
Pentosas
IMP
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2 glutamina
Glicina
Aspartico
2 atms de C
CO2
Inosina 5’-monofosfato
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glutamina fosforibosil PP amidotransferasa
IMP, GMP, AMP
+
PRPP
+
Activa Inactiva
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adenilsuccinato liasa
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Inosinato
IMP
PRPP AMP
GMP
Regulación
GTP
IMPDH-I: constitutiva IMPDH-II: relacionada con crecimiento y proliferaciónMutación isoforma I causa Retinitis pigmentosa
adenilsuccinatosintetasa
IMP deshidrogenasa
adenilsuccinato liasa
GMP sintetasa
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Inosinato
IMP
PRPP AMP
GMP
Regulación
ATP
GMP sintetasaIMPdeshidrogenasa
adenilsuccinatosintetasa
adenilsuccinato
liasa
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Inosinato
IMP
PRPP AMP
GMP
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Inosinato
IMP
PRPP AMP
GMP-
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HIPOXANTINA GUANINAFOSFORIBOSIL TRANSFERASA
ADENINAFOSFORIBOSIL TRANSFERASA
HIPOXANTINAGUANINA
FOSFORIBOSILTRANSFERASA
ADENINAFOSFORIBOSILTRANSFERASA
PNP: purina nucleósido fosforilasa
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Vía de Rescate
HIPOXANTINA
HGPRT
HGPRT
APRT
Adenilsuccinato
10 a 20 x más activaen cerebro
xantosinamonofosfato
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Some Commonly Used Enzymes
• Nucleotidases cleave Pi from a nucleotide.• Nucleosidases cleave the base from a nucleoside.• Nucleoside phosphorylase cleaves the base from a
nucleoside using Pi.• Nucleoside kinase adds phosphate to a nucleoside.
Th M j P th f P i
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The Major Pathways of PurineCatabolism Lead to Uric Acid
Figure 26.8 The major pathways for
purine catabolism.
Th M j P th f P i
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The Major Pathways of PurineCatabolism Lead to Uric Acid
Figure 26. The major pathways for purine catabolism.
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catabolismo de purinas
adenosinadeaminasa
Acido úrico
http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Inosine.svghttp://en.wikipedia.org/wiki/Image:Adenosine.png
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Catabolismo de las purinas.
El producto final es ác. urico, el cual es excretadoSe puede formar urato el cual es poco soluble.
Si la concentración se eleva forma cristales de urato.
La hiperuricemia provoca GOTA¿Cómo tratarla?
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Se trata con Alopurinol(análogo de nucleotido):
inhibidor de laxantino oxidasa
(Hypoxanthine and xanthine do not accumulate toharmful concentrations because they are moresoluble and thus more easily excreted.)
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Tratamiento
•Colchicina: inhibe liberación de quimioquinas
• AINES
•Corticoides
• Alopurinol
•Dieta
• Durante la crisis (inflamación)
• Intercrisis (niveles de purinas)
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Pirimidinas
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1) El anillo se ensambla a partir de
bicarbonato, aspartato y glutamina.
Se produce amonio por la hidrólisis
de glutamina
2) Luego al anillo se le adiciona la
ribosa
Gln
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CARBAMIL FOSFATO SINTETASA
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CARBAMIL FOSFATO SINTETASA
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CARBAMIL FOSFATO SINTETASA (CPS)
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Aspartatotranscarbamilasa dihidroorotasa
dihidroorotasa DH
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OMP
orotato fosforibosil transfersa
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OMPUMP
Orotidilato
descarboxilasa
(-)
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Nucleósido monofosfatoquinasa
Nucleósido difosfato quinasa
UMP + ATP UDP + ADP
XDP + YTP XTP + YDP
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CTP es formado por aminación de UTP
UMP UTP CTP
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Regulación
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Vías de rescate:
Uracilo UridinaCitosina Citidina
Ribosa-1P
Pi
Desoxiribosa-1P
Pi
Timina Timidina
Pirimidina nucleósido fosforilasa
Timina fosforilasa
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ADP
GDP
UDPCDP
r ibonucleotide reductase
reduced
thioredoxin
dADP
dGDP
dUDPdCDP
oxidized
thioredoxin
+NADPH + H+ NADP + thioredoxin
reductase
dUMP
dihydrofolatethymidylate
synthase
N5,N10-methylene THF
TMP
Figure 6. Biosynthesis of deoxyribonucleotides by ribonucleotide reductase
and of thymidine monophosphate (TMP) by thymidylate synthase.
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