Capitulo 68 metabolismo de los lipidos juan carlos cujilema
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REALIZADO POR:
JUAN CARLOS CUJILEMA QUINCHUELA
METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS
• Grasa neutra conocida como Triglicéridos
• Fosfolípidos
• Colesterol
Lípidos
• 3 Cadenas largas unidas a un glicerolEstructura Química
Tres Ácidos Grasos más
Comunes
Ácido Esteárico
Ácido Oléico
Ácido Palmítico
Transporte de Lípidos en los líquidos Corporales
O “Los quilomicrones”
A.G cadena larga se absorben en el hígado.
En digestión se escinden en monoglicéridos y a.g.
Atraviesan epitelio intestinal y forman de nuevotriglicéridos.
Entran a la linfa en forma de quilomicrones.
En su superficie contienen apoproteína B.
Componentes proteicos evitan su adherencia a paredesde los vasos linfáticos.
87% Triglicéridos , 9% fosfolípidos, 3% colesterol, 1%apoproteína B
Eliminación de Quilomicrones
O Semivida de menos de 1 hora.
O Desaparecen por la enzima lipoproteína lipasa.
O Que esta en los capilares del tejido adiposo y hepático.
O Hidroliza triglicéridos de los quilomicrones y libera A.G y glicerol.
O Miscibles por lo tanto se mezclan con las membranas de adipocitos y hepatocitos.
Trasporte de los AG en la Sangre en Combinación con la Albúmina
1. La mitad de los ácidos grasos
plasmáticos se remplazan por nuevos
cada 2 o 3 min.
2. Si aumenta la tasa de utilización de la
grasa para la energía celular también se
eleva la concentración de a.g
plasmáticos. Sucede especialmente en
la inanición y la diabetes.
Cada molécula de albúmina se puede
combinar con 3 o 30 a.g
Las Lipoproteínas
Concentración plasmática de 700mg/100ml
• Tipos de Lipoproteínas:
• VLDL: elevados triglicéridos;concentración moderada decolesterol y fosfolípido
• IDL: se han eliminado granparte de los triglicéridos yaumentan las de colesterol yfosfolípidos en relación.
• LDL: se han eliminado casitodos los triglicéridos y hayconcentraciones altas decolesterol y fosfolípidos.
• HDL: 50% de proteínas ycantidades muy pequeñas decolesterol y fosfolípidos.
Formación y Función
• Se forman en el hígado.
• También el epitelio intestinal.
• Su función es transportar loslípidos en la sangre.
• Las VLDL van principalmenteal tejido adiposo.
• Los demás al tejidosperiféricos.
Depósitos de Grasa
O Tejido adiposo: Fibroblastos modificados
los cuales están ocupados de 85 a 95%
de triglicéridos. Están en forma líquida.
O Intercambio de grasa entre tejido adiposo
y la sangre: Mediado por las lipasas
tisulares. 1.Unas provocan que se
depositen a.g en el tejido adiposo
proveniente de quilomicrones y
lipoproteínas.
2.Otras se encargan de soltar los a.g
libres.
Lípidos Hepáticos
O Funciones del hígado en el metabolismo de los a.g:
1. Degradar los a.g en compuestos mas pequeños.
2. Gluconeogénesis.
3. Sintetizar lípidos a partir de colesterol y fosfolípidos.
O Aparecen grandes cantidades de triglicéridos en:
1. El ayuno.
2. Diabetes mellitus.
3. Cualquier otro estado donde se usen las grasas en vez de carbohidratos.
Uso Energético de los Triglicéridos y la Formación de ATP
O Hidrólisis de los Triglicéridos:
Triglicérido
s
CarnitinaMitocondria
s
OxidaciónA.G y
Glicerol
O Degradación del A.G en Acetil-CoA por B-
oxidación:
Lo que se busca degradar la molécula separando
2 carbonos de esta hasta, esto provoca que se
formen múltiples cadenas de Acetil-CoA.
Oxidación de la Acetil CoAO Las moléculas de Acetil-CoA entran
inmediatamente en el ciclo de Krebs, después
ocurre la fosforilación oxidativa.
O Con el ácido esteárico se producen y 32 átomos
de hidrógeno.
9 moléculas
de acetil-
CoA
Ácido
Esteárico
32 átomos de
hidrógeno
72 átomos de
hidrógeno
104 átomos
de hidrógeno
Flavoproteina
s
NAD
139
ATP
146
ATP
Más 6 ATP
del ciclo de
Krebs
Formación del ácido Acetoacetico en el Hígado y Transporte en la Sangre
O Hígado Ácidos grasos
O Las cadenas de ácidos grasos se desdoblan
en moléculas de acetil CoA, se condensan dos
de estas moléculas en otra de acido
acetoacetico
Descomposición
La Cetosis, la Diabetes y otras Enfermedades
ácido acetoacético
ácido B- hidroxibutírico
acetona
Aparece con el ayuno en la diabetes
mellitus y a veces cuando la dieta se
compone de grasa.
O Si no se utilizan hidratos de carbono, para
producir energía, esta ha de provenir del
metabolismo de las grasas.
O Suministran cantidades ingentes de AG
Células de los tejido periféricos. ENERGÍA
Células hepáticas donde los AG. Cuerpos
Cetónicos
O Para su procesamiento en el ciclo del ácido cítrico.
O La carencia de Oxalacetato (hidratos de carbono)
limita la entrada de acetil CoA ocasionando que el
hígado vierta enormes cantidades de ácido
acetoacetico.
Causando acidosis extrema
Cuerpos cetónicosHígado al resto de las
células
Oxalacetato Acetil Co A
Célula
s
Cantidad limitada de
cuerpos cetónicos
Síntesis de Triglicéridos a partir de los Hidratos de Carbono
O Cuando en el organismo ingresa una cantidad
de hidratos de carbono mayor de la que puede
consumir de inmediato para obtener energía o
para almacenarla como glucógeno, el exceso
se transforma en triglicéridos
Conversión de Acetil CoA en Ácidos Grasos
O 1.-conversión de los hidratos de carbono
en acetil CoA.
Malonil CoA
NADPH
Polimerizació
n
Combinación de los Ácidos Grasos con el A- Glicerofosfato para formar Triglicéridos
Eficiencia de la Síntesis y del Almacenamiento de las Grasas a partir de
Hidratos de Carbono
O Las células tienen muy poca capacidad para
depositar los hidratos de carbono en forma de
glucógeno. En cambio se pueden depositar
muchos kilogramos de grasa.
O Síntesis de grasas almacena mas energía del
exceso de hidratos de carbono y utilizarla en otro
momento.
O Cada gramo de grasa contiene casi dos veces y
media mas calorías que un gramo de glucógeno
Si Falta Insulina, no se Sintetizan Grasas a partir de los Hidratos de Carbono
O Si no hay insulina, la glucosa no entra en
las células adiposas y hepáticas
O Se extrae muy poco acetil CoA y NADPH
para la síntesis de grasas a partir de la
glucosa
O Ausencia de glucosa en las células
adiposas reduce la disponibilidad a-
glicerofosfato dificultando la síntesis de
triglicéridos en los tejidos
Regulación de la Liberación Energética a partir de los Triglicéridos
O Los hidratos de carbono se prefieren a las grasas como sustrato energético
O Exceso de carbohidratos Triglicéridos Producción de energía.
O Grasas de adipocitos Triglicéridos Almacenados
Ácidos Grasos Libres
O El exceso de α-glicerofosfato Ácidos grasos Desequilibrio.
O El α-glicerofosfato es un metabolito de la glucosa.
O Grandes cantidades de glucosa el aporte energético de los ácidos grasos.Constante equilibrio
Constant
e
Equilibrio
O El exceso de hidratos de carbono Los ácidosgrasos se sintetizan con mas rapidez que de la quese degradan.
O Gran cantidad de acetilCoA y baja concentración deácidos grasos producen la conversión de:
AcetilCoA Ácidos grasos.
O El exceso de hidratos de carbono grasasdepositadas.
O Hidratos de carbono no utilizados para energía o englucógeno Se almacena como grasa.
La Utilización de las Grasas se Acelera cuando faltan Hidratos de Carbono
O Cuando no se dispone de hidratos de
carbono se movilizan las grasas de
adipocitos Energía.
O Cambios hormonales Movilización de
ácidos grasos.
O Insulina Reduce la glucosa en
tejidos y la grasa almacenada.
Regulación Hormonal de la Utilización de la Grasa
O 7 hormonas Glándulas endocrinas Efecto en utilización de las
grasas.
O Utilizan grasas Ejercicio intenso Adrenalina y noradrenalina
Estimulación simpática.
O Estas hormonas La lipasa de triglicéridos hormonosensible
Descomposición de triglicéridos.
O Estrés Corticotropina Glucocorticoides
Lipasa de triglicéridos hormonosensible
O Hormona del crecimiento La lipasa de triglicéridos hormonosensible.
O Hormona tiroidea Movilización de grasas Aumento del metabolismo
energético de todas las células
ObesidadO Deposito excesivo de grasa en el
organismo.
O Producida por ingestión de cantidades
mayores de alimento que las que el
organismo puede consumir.
O Exceso de grasas, hidratos de carbono y
proteínas Grasa.
Fosfolípidos
O Contienen:
Uno o mas moléculas deácido graso.
Un radical de ácidofosfórico.
Una base nitrogenada.
O Liposolubles.
O Se utilizan por todo elorganismo:
Membranas celulares.
Membranasintracelulares.
Formación de Fosfolípidos
O Los fosfolípidos se sintetizan en casi
todas las células orgánicas.
O 90 % en el hígado.
O Se requiere de algunos compuestos para
su síntesis:
Colina Lectina.
Inositol Cefalinas.
Uso Especifico de los Fosfolípidos
O Funciones:
1. Constituyentes de lipoproteínas en sangre; paratransporte de colesterol y otros lípidos.
2. Tromboplastina: Inicia la coagulación (cefalinas).
3. Aislante eléctrico para la vaina de mielina(esfingomielina).
4. Donan radicales para reacciones químicas entejidos.
5. Síntesis de elementos estructurales Membranas.
Colesterol muy liposoluble y poco hidrosoluble; es capaz de formar ésteres con los ácidos grasos
Formación
Exógena
Colesterol
que se
absorbe
en el tubo
digestivo
Endógen
a
Circula en las
lipoproteínas del plasma y
se forma en el hígado
(principalmente); muchas
de las estructuras
membranosas entán
compuestas de colesterol
Estructura básica – núcleo
esterol
Se forma por acetil-CoA y
llega a formar colesterol, ácido cólico (base de los ác. Biliares)
y hormonas esteroideas
Síntesis del Colesterol(Citoplasma) Se
condensan 2
moléculas de
acetil-CoA
HMG-CoA
(B-hidroxi-B-
matilglutaril-
CoA)
7-
deshidrocole
sterol
Mevalonato
Colesterol
Redu
ce
Control por Retroacción del Colesterol
1. el colesterol ingerido el colesterol en sangre; PEROcuando la concentración se aumenta, inhibe a lareductasa de la 3-hidroxi-3-metilgluratil CoA (síntesisendógena)
2. Dieta con grasas muy saturadas concentraciones sérica (resultado de aumento del depósito graso en hígado mayores cantidades de acetil-CoA más colesterol)
3. Ingesta de grasas ricas en ácidos grasos muy insaturadosdeprime la concentración sanguínea de colesterol
4. La ausencia de insulina o de hormona tiroidea aumenta laconcentración sanguínea del colesterol (en exceso la THdisminuye el colesterol sérico) cambios de actividadenzimática
Usos del colesterol
O Usos no membranosos :
formación del ácido cólico (hígado) facilita la digestión de lípidos
formación de hormonas corticosuprarrenales(aldosterona y cortisol)
formación de progesterona y estrógenos.
formación de testosterona
O Gran parte del colesterol
se va al estrato córneo
de la piel
Funciones Estructurales Celulares de los Fosfolípidos y del Colesterol «Funciones
Membranosas»
O Para que se formen las membranas se necesitan
sustancias que no sean hidrosolubles (lípidos y
algunas proteínas)Está formada principalmente
por fosfolípidos (por su carga reducen la tensión
superficial entre membranas), colesterol y
proteínas insolubles
O *importancia por que tienen un
lento recambio entre sustancias
en tejidos no hepáticos*
Ateroesclerosis
O Enfermedad de las arterias grandes e
intermedias en las que aparecen
lesiones grasas (placas ateromatosas)
en las superficies internas de las
paredes vasculares
Comienza con
cristales de
colesterol en
capa íntima
Forman lechos
de cristales
(red)
Tejidos fibrosos
y de músculo
liso prolifera
Depósito de
colesterol +
proliferación
celular
Reducción del
flujo sanguíneo
O Puede que no haya obstrucción pero puede
que los fibroblastos de la placa se depositen en tejido conectivo denso
causando una esclerosis (fibrosis) arterias se
vuelve rígidas e inflexibles
*pueden precipitarse cristales de calcio
provocando calcificaciones*
«endurecimiento de las arterias»
Causas BásicasO CONCENTRACIÓN ALTA DE COLESTEROL
SÉRICO.
O Concentraciones de lipoproteínas de baja
densidad y de colesterol altas en dieta.El sistema de
lipoproteínas
controla el
depósito de
colesterol en
todos los
tejidos del
organismo
Las lipoproteínas de
muy baja densidad
(se forman en
hígado)
Las lipoproteínas de
baja densidad.
Las lipoproteínas de
densidad intermedia
Estas contienen
grandes
cantidades de
triglicéridos y en
menor cantidad
de colesterol y
fosfolípidos
Mientras que las lipoproteínas de baja densidad circulan en
sangre
La LIPASA DE LIPOPROTEÍNAS de las paredes de los capilares
hidrolizan a los triglicéridos en glicerol y ácidos grasos
Los ácidos grasos y el glicerol se liberan para ser almacenados en el tejido
graso o para obtener energía
Hace que la densidad de las
lipoproteínas de muy baja
densidad y que las de baja
densidad incremente y se
conviertan en lipoproteínas
de densidad intermedia (son
atraídas al hígado por la
apoproteína b-100 esto
pasa con la mitad de las lpdi)
Las que permanecen
en sangre pierden casi
todos los triglicéridos
alcanzando niveles
séricos altos
Lipoproteínas de baja
densidad
En el centro se encuentra el colesterol esterificado
(por las apoproteínas LCAT y ACAT) en su superficie
está compuesto por fosfolípidos y colesterol no
esterificado (tienen una carga negativa que hacen que
sea soluble al plasma). En uno de sus polos tiene una
apolipoproteína b-100 que es el lugar de
reconocimiento para los receptores de la membrana
celular que ayuda a la entrada y salida de colesterol y
triglicéridos
Control!
O De la concentración intracelular decolesterol reduce la producción dereceptores de lipoproteínas de bajadensidad en la célula.
O Hepático de la síntesis del colesterol elhepatocito atrae e ingiere lipoproteínas debaja densidad y de densidad intermedia;entre más colesterol ingieran de laslipoproteínas menor va a ser su actividadenzimática en la producción de colesterol
Hipercolesterolemia Familiar
O Enfermedad hereditaria que expresa genes defectuosos para la formación de receptores de lipoproteínas de densidad baja e intermedia.
O El hígado no reabsorbe el colesterol por lo tanto produce en exceso, esto elevando la concentración de LDL en sangre.
O Niveles de colesterol en sangre: 600-1000 mg/dL.
O La mayoría fallecen después de los 20 años por infartos
Otros Factores que llevan a la Ateroesclerosis
1. Diabetes mellitus.
2. Hipotiroidismo.
3. Tabajo.
O Es más frecuente en hombres de edad adulta
que en mujeres (hormonas andrógenas)
Prevención
O DIETA! Pobre en grasas que contenga
grasas insaturada con bajo contenido en
colesterol.
O Fármacos:
Agentes que se combinen con los ácidos
biliares en tubo digestivo salvado de
avena
Mevinolina inhibe sistema enzimático
hepático que sintetiza colesterol
