BIOTECBIOTEC

BIOTECNOLOGIE PER LASALUTE E BIOMEDICINA

Conferenza BIOTEC, C. R. Casaccia, 26 giugno 2003

BIOTECBIOTEC

Sezione di Tossicologia eScienze Biomediche

Ricerche sui meccanismi di azione ed effettibiologici delle radiazioni ionizzanti e non

ionizzanti e di agenti chimici e fisici diinteresse occupazionale, ambientale e

terapeutico

Conferenza BIOTEC, C. R. Casaccia, 26 giugno 2003

BIOTEC-MEDMeccanismi molecolari dell’oncogenesi radioindottaMeccanismi molecolari della riparazione delle rotture adoppia elica del DNA radioindotteMolecole coinvolte nella regolazione dell’apoptosi comepossibili bersagli per modulare l’effetto delle radiazioniEffetti biologici dei campi elettromagnetici erealizzazione di sistemi espositivi per le frequenze diinteresseDai meccanismi molecolari alla stima del rischio: nuovimodelli e tecnologie per la valutazione di effettigenotossici e riproduttivi di inquinanti ambientali

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Meccanismi molecolaridell’oncogenesi radioindotta

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Ptch+/- mice: radiation-induced tumorigenesis

Hedgehog (hh) signaling pathway

•Il signaling pathway Sonic Hedgehog-Patched rappresentauna delle fondamentali vie di trasduzione del segnale nellosviluppo embrionale, essendo responsabile dello sviluppo edel modellamento del tubo neurale, scheletro, arti,polmoni, pelle, capelli e denti.

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Il gene PTCH umano è statomappato sul cromosoma 9q a 22.3cM. Questo gene era statoinizialmente identificato inDrosophila come regolatore delpattern di formazione embrionale.

Nel topo il gene Ptch èlocalizzato sul ch 13 a 36 cM.

Mutazioni di PTCH sono presentisia nelle forme familiari che inquelle sporadiche di carcinomidella cute a cellule basali (BCC) emedulloblastomi (MB).

Ch 13

topo

PTCH

Ch 9

uomo

Ptch

Ptch+/- mice: radiation-induced tumorigenesis

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• Teratogenesi daradiazioni ionizzanti

• Predisposizione a tumoridel Sistema NervosoCentrale e dei tessutimolli

• Letalità embrionale

• Difetti di sviluppo

Delezione omozigote(Ptch -/-)

Delezione eterozigote(Ptch +/-)

Ptch+/- mice: radiation-induced tumorigenesis

BIOTECBIOTEC

Ptch+/- mice: radiation-induced tumorigenesis0

12

34

56

78

910

1112

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

weeks of age

BCC

incide

nce

(%) 3 Gy

3 Gy IN

4 Gy4 Gy TPA

32

32

51

39

No.of

mice

31 (45)25 (77)

6.3

4 Gypartial-bodyat 60 days +

TPA

85 (32)3.14 Gy

partial-bodyat 60 days

48 (16)23 (75)

3.93 Gy

whole bodyat 4 days

2 (31)10 (71)18 (38)58 (26)

10.33 Gy

whole bodyat 90 days

Mouse code(weeks oflatency)

Percent BCCIncidence

Treatment

Tumori BCC in topi Ptch+/- irradiati

Non sono stati osservati BCC in topi Ptch+/- non irradiati o topi Ptch+/+ irradiati

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Istologia del medulloblastoma in topieterozigoti per il gene Ptch

0

20

40

60

80

100

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40

Age (weeks)

+/- 0 Gy

+/- 3 Gy

+/+ 0GY and 3 Gy

Incidenza di medulloblastomaspontaneo e radioindotto in topi

Ptch+/-. Più del 50% dei topiirraggiati in età neonatale sviluppanomedulloblastoma in confronto al 7.7%

dei topi Ptch+/- non irraggiati

Ptch+/- mice: radiation-induced tumorigenesis

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Ptch+/- mice: radiation-induced tumorigenesis

L’inattivazione di una copia di Ptch nella linea germinaleconferisce una aumentata suscettibilità all’oncogenesi indottada radiazioni ionizzanti (BCC e MB)

Il gene Ptch svolge un ruolo cruciale nello sviluppoembrionale, nella soppressione tumorale, e nella rispostacellulare alle radiazioni ionizzanti

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Ptch+/- mice: radiation-induced tumorigenesis

Partners:•National Radiological Protection Board, Chilton, Oxford,UK (Dr. R. Cox)•GSF Forschungszentrum für Umwelt und Gesundheit,Institut für Pathologie, Neuherberg, D (Dr. M.J. Atkinson)•Istituto Nazionale Tumori, Dipartimento di OncologiaSperimentale, Milano (Dr. T. Dragani)•University of Goettingen, Insitute of Human Genetics/Mol.Developmental Genetics, Goettingen, D (Dr. Heidi Hahn)

ENEA-UE FIGHT-CT99-00006“MAGELLANS”” (V PQ)

Meccanismi molecolari dellariparazione delle rotture a

doppia elica del DNAradioindotte

DNA-PKComplesso proteico coinvolto

nelle prime fasi della riparazione delle rotture del DNA da radiazioni ionizzanti

- subunità regolatoria: Ku 70/80- subunità catalitica: DNA-PKcs

Attività di legame al DNA della proteinaKu70/80 in biopsie di tumori della vescica

T: tumor; S: normal

PROGETTO Strategico MIUR“Basi biologiche della suscettibilità individuale”

Lo studio del complesso DNA-PK è volto a fornire utiliindicazioni per conoscere in anticipo la sensibilità dei tessuti

sani e tumorali alle radiazioni ed a sviluppare prodottibiotecnologici che ne blocchino l’azione con conseguente

migliore risposta alla radioterapia

Molecole coinvolte nellaregolazione dell’apoptosi comepossibili bersagli per modulare

l’effetto delle radiazioni

BIOTECBIOTEC

ALP

IGFBP-1 IGFBP-2 IGFBP-3 IGFBP-4 IGFBP-5 IGFBP-6recettore

dell’insulina recettore

IGF 1 recettoreIGF 2

ααααββββ

ααααββββ IGF 1-2IRS

p85p110 PI3K

PDKs

AKT

PTEN

SHCGrb2

mSOS

RAS

RAF

MEK

MAPK

ESPRESSIONE GENICAMITOGENESI

p70S6KBAD

GSK3ββββ

SINTESIPROTEICA

STABILITA’PROTEICA

INIBIZIONEDELL’APOPTOSI

MatriceExtracellulare

Citoplasma

Nucleo

I fattori di crescita IGF e le proteine coinvole nella loro regolazione svolgono un ruoloimportante nella crescita di molti tumori.

IGFBP-5 è un regolatore fondamentale dell’azione dei fattori IGF.

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RNA non codificante RNA a doppio filamento

microRNA

Piccoli RNA interferenti

Inibizione della sintesi proteica

La “RNA interference” è un sistema naturale di inibizione dell’espressione di singoligeni. Tecniche di ingegneria genetica consentono l’utilizzo di “RNA interference” per

silenziare specifici geni ed aprono il campo a possibili sviluppi biotecnologici.

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GTCTCGGTGCATGTCCTTCCTGCCCACC

GGGAGAGACAACACTCTGCCCAGG

GGGCTGGGGGTGGGAGGGGGTGAGGGAA

5’ UTR CDS 3’ UTR

Sequenze interferenti:Micro RNA

Schema del vettore per espressione di Micro RNA

MCSPromotore umano U6

pUC ori

SV40-PURO

AMP

F1 ori

Sap I

Bam HI

Cla I

Kpn I

Sma ISito di clonaggio 5’

per miRNA

pMIREV-PURO~ 4,9 kbp

Xba INot I

Hind III

estratti cellulari

ββββ-actina

supernatanti

Cloni interferiti di LAN-5

α−βα−βα−βα−β-actina

Inibizione dell’espressione di IGFBP-5attraverso l’utilizzo di Micro RNA

Abbiamo realizzato un vettore di espressione per “RNA interference” che ci ha permessodi inibire l’espressione della proteina IGFBP-5 in cellule tumorali umane in coltura.

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L’asse IGF influenza la crescita di molti tipi di tumori.

La tecnica di RNA interference può essere usata per inibire specifiche attività geniche in cellule umane.

L’inibizione della proteina IGFBP-5 mediante microRNA provoca una diminuzione della proliferazione delle cellule tumorali e aumenta la percentuale di morte cellulare programmata (apoptosi).

Il vettore di espressione pMIREV, da noi realizzato, è efficiente nella produzione di microRNA interferenti ed offre possibilità per un suo sviluppo biotecnologico.

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Effetti biologici deicampi elettromagnetici erealizzazione di sistemiespositivi per lefrequenze di interesse

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Laboratorio di Bioelettromagnetismo

Sperimentazionebiologica in vivo ein vitro

Dosimetria

Sistemiespositivi

Test di conformitàper telefonicellulari

Misureambientali

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Acronimo # Prog./Finanziatore Coordinatore Resp. ENEA Titolo Durata (mesi)

Avvio

MIUR 5% (AdP MIUR-CNR/ENEA)

ENEA/CNR C. Marino Salvaguardia dell’uomo e dell’ambiente dalle emissioni elettromagnetiche. Linea 3: Interazione tra sorgenti e soggetti esposti

36 Aprile 2001

CRADA & FDA (USA) ICEmB (Univ. Genova)

G.A. Lovisolo Study on the effects of exposure to radio frequency on micronucleus formation

24+6 Giugno 2001

PERFORM B

Univ. Helsinki-x-MMF +ELETTRA2000

PIOM-CNRS (Bordeaux)

C. Marino In-vitro and in-vivo Replication Studies Related to Mobile Telephones and Base Stations

24+12 Ottobre 2001

GUARD VFP QLRT-2001-00150

CNR-CIB (Milano)

C. Marino Potential adverse effects of GSM cellular phones on hearing

36 Gennaio 2002

RAMP2001 VFP QLRT-2001-00463

ICEmB (Univ. Genova)

C. Marino Risk assessment for exposure of nervous system cells to mobile telephone emf: from in vitro to in vivo studies

36 Gennaio 2002

Progetti in corso sugli effetti dei campi elettromagnetici

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Sistema triassiale di bobine Bobine di Helmoltz in incubatoreSistemi espositivi a RF

Guida d’onda cortocircuitata (1.8-2.2 GHz)

Sistemi espositivi ELF

“Wire patch cell” (900 MHz) e Petri dishes

BIOTECBIOTEC

WST-1 test in LAN-5 cells exposed to900 MHz GSM and 1W/kg for 24 and 48 hrs

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0 hrs 24hrs 48hrs

exposure time

optic

al d

ensi

ty (4

50-6

30nm

SHAMexposed cells

RAMP (UE VFP)Risk assessment for exposure of nervous system cells to mobile

telephone EMF: from in vitro to in vivo studies

BIOTECBIOTEC

SAR 1 or 2 W / Kg, 2h / day, 7, 14 or 28 days

Spleen cells

Cell proliferation(3H-TdR) Cytokine production

(ELISA)

Activation markers(FACS)

Subpopulation frequencies(FACS)

Stimuli:•Anti-CD3 and anti-CD28•LPS

Experimental design

EFFECTS OF IN VIVO EXPOSURE TO GSM MODULATED900 MHz ON MOUSE PERIPHERAL LYMPHOCYTES

AdP MIUR-ENEA/CNR

BIOTECBIOTEC

Percentage of T and B cells

0

20

40

60

80

100

1 2 4

Perc

enta

ge o

f B c

ells

0

20

40

60

80

100

1 2 4

Perc

enta

ge o

f T c

ells

Weeks of exposure

Weeks of exposure

controlsham1W/Kg2W/Kg

anti-αβTCR

anti-B220

BIOTECBIOTEC

CYTOGENETIC END-POINTS

•CHROMOSOME ABERRATIONS (CA) TEST

•MICRONUCLEOUS (MN) TEST

•SISTER CHROMATID EXCHANGE (SCE)TEST

•COMET ASSAY

CELL PROLIFERATION

•CELL PROLIFERATION INDEX(PRI)

•NUCLEAR DIVISION INDEX (NDI)

ELF (Extremely low frequencies)AdP ENEA-MINAMB

48 HOURS•Blood samples from 4donors•Stimulated cultures

48 HOURS•Blood samples from 3donors•Unstimulated cultures

2 HOURS•Blood samples from 3donors•Unstimulated cultures

EXPERIMENTAL SCHEDULE (1mT at 50Hz)

BIOTECBIOTEC

00,02

0,040,06

0,080,1

0,120,14

0,16

Sham ELF RX ELF + RX

% BN

MN (+

/-SE)

***

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

Sham ELF RX ELF + RX

SCE/

cell (

+/-S

E)

**

0,0

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

SHAM ELF RX ELF+RX

mean

tail m

omen

t (+/

-SE)

*

STIMULATED BLOOD CELLS EXPOSED TO 1mT FOR 48 HOURS

* P<0.05 paired Student’s t test** P<0.01 paired Student’s t test.

0

1

2

3

4

5

6

Sham ELF

%C

A to

t

CtACsA

CBMNCA

SCE Comet assay

BIOTECBIOTEC

Experimental protocol and

Exposure parameters Twelve loop antennas system, 3 sets of 4antennas each (two for exposed rats, onefor sham)

Exposure time: 2 hours/day, 5 days/week,4 weeks

EM field: 900 MHz GSM modulated, 2W/kg of SAR

GUARD (UE VFP)Potential adverse effects of GSM cellular phones on hearing

BIOTECBIOTEC

DP I/O function Results

BIOTECBIOTEC

Banco per test di conformità di dispositivi radiomobiliADP MIUR-ENEA/CNR

Dai meccanismi molecolari allastima del rischio: nuovi modellie tecnologie per la valutazione

di effetti genotossici eriproduttivi di inquinanti

ambientali

PROBLEMI DI TOSSICOLOGIARIPRODUTTIVA MASCHILE

• Esperimenti condotti con animali da laboratorio hannodimostrato che esposizioni paterne prima delconcepimento ad alcuni composti tossici provocanoconseguenze negative sulla salute dell’embrione, del feto,del neonato

• Evidenze epidemiologiche di esposizioni paterne ad agentidi rilevanza occupazionale o ambientale si ripercuotonosulla capacità riproduttiva dell’individuo e della progenie

• Limiti delle analisi seminologiche convenzionali sia nei casidi infertilità maschile idiopatica che nello studio deipotenziali effetti tossici

• Necessità di nuovi biomarcatori dell’integrità genetica delgamete maschile

BIOTEC-MED: Test disponibili per lavalutazione dell’integrità genetica dello

spermatozoo

Bersagli: Sostituzione

istoni-protamine Rotture del DNA Stabilità della

cromatinaFISH/Chromosome painting

FCM SCSA

COMET Assay TUNEL Assay

DIFETTI DEL DNA E DELLA CROMATINADELLO SPERMATOZOO HANNO

RILEVANZA CLINICA E TOSSICOLOGICA

• Biomarcatori del danno indotto nel sistema

germinale maschile

• Biomarcatori di condizioni di sub/infertilità

indipendentemente da concentrazione,

morfologia e motilità (linee guida WHO)

• Possibili biomarcatori per induzione di aborti

spontanei e difetti alla nascita

LA PRESENZA DI SPERMATOZOI CON ABERRAZIONICROMATINICHE E’ NEGATIVAMENTE CORRELATA CON IL

POTENZIALE DI FECONDITA’ UMANO

215 giovani coppie Danesi chehanno interrotto le praticheanticoncenzionali pianificando unagravidanza

End-points: SCSA, sperm count,morphology, motility

Time-to-pregnancy valutato conun follow up di 2 anni

Coorti di popolazione umane esposte a composti ambientalianalizzate in BIOTEC-MED durante la CEE/Concerted Action“ASCLEPIOS - Occupational hazards to Male Reproductive

Capability”, 1994-1999

Pesticidi (N=248)Larsen et al., Reprod Toxicol 12:581, 1998

Stirene(N=48)Kolstad et al., Int Arch Occup Environ Health

72:135, 1999

Piombo (N=503)Bonde et al. Occup Environ Med 59:234, 2002

Endocrine DisruptingChemicals (EDC)

Fitoestrogeni (ginestein in soybean)Pesticidi (insecticides: o,p'-DDT, endosulfan, dieldrin,methoxychlor, kepone, dicofol, toxaphene, lindane,chlordane; herbicides: alachlor, atrazine and nitrofen;fungicides: benomyl, mancozeb, tributyl tin; nematocides:aldicarb, dibromochloropropane); POPsProdotti associati con le plastiche (bisphenol A,phthalates);Farmaceutici (drug estrogens - birth control pills, DES,cimetidine);Prodotti per la casa (breakdowns products of detergentsand associated surfactants: nonylphenol and octylphenol);Chimici industriali (polychlorinated biphenyls (PCBs),dioxin, benzo(a)pyrene);Metalli pesanti(Pb, Hg, Cd)

Gli EDC rappresentano un problema globaleORGANIZZAZIONI E PROGRAMMI

COINVOLTI

USA/EPA: Endocrine Disruptor ResearchInitiative & Endocrine Disruptor ScreeningProgramEU: SPECIAL call in the V FP (>35 Mil euro)CEFICUNEP/OECD: 2001 Stockholm Treaty on

POPsEU/US transAtlantic Cooperation in Human

and Environmental HealthWHO/UNEP/ILO International Programme on

Chemical Safety (ICPS): GAEDGlobal Endocrine Disruptor Research

Inventory (GEDRI)SCOPE (Scientific Committee on Problems

of the Environment in ICSU - InternationalCouncil for Science)/IUPAC (InternationalUnion of Pure and Applied Chemistry) onEDCOECD

INUENDO - Biopersistent organochlorines in diet and human fertility:Epidemiologic studies of time to pregnancy, semen quality and

reproductive hormones in Inuit and European populations

HTTP://WWW.INUENDO.DK

INUENDO OBJECTIVEHuman reproduction risk assessment for

dietary PCB intakeThe study has the specific objectives to study fertility in several European and

indigenous populations with high respectively low dietary intake ofPCBs by examination of:

• time to pregnancy (TTP) as a measure of a couple's joint reproductiveperformance

• semen quantity and quality in order to substantiate whether possibleeffects on couple fertility is attributable to reduced male fecundity

• reproductive hormones in blood in males (FSH, LH, inhibin-B,testosterone, sex-hormone binding globulin and estradiol) to indicatewhether a possible adverse effect on time to pregnancy and semenquality is attributable to disruption of sex hormone regulation

• reproductive hormones in blood in male newborns ages 3 months (FSH,LH, inhibin-B, testosterone, SHBG and estradiol) in order to learnwhether toxic effects most likely takes place during the pre- or perinatalperiod or later in life

• total estrogenic, androgenic and dioxin activities in blood cleared forendogenous steroid hormones to indicate the potential of POCs tointerfere with reproductive hormone regulation. Screening for xenohormone-like activity is carried out using reporter-gene constructs andhuman cell culture systems

Programma di Ricerca Finalizzata del Ministero della Salute “EsposizioneUmana a Xenobiotici con Potenziale Attività Endocrina: Valutazione del

Rischio per la Riproduzione e per l’ Eta’ Evolutiva - Valutazione di alterazioniindotte in cellule germinali e in embrioni di topo durante la fase pre-impianto

da composti con potenziale attività a livello endocrino” (2001-2002)

Composti:LindanoDietilstilbestrolo

Tali composti somministrati allemadri gravide per 1 settimanainducono alterazioni riproduttivenella progenie maschile dopo lapubertà

Il Lindano è un EDC con meccanismo di azione anti-androgeno inibendo la sintesi di ormoni steroidei nelle celluledi Leydig

Testis

Sperm

DNA FRAGMENTATION INDEX - DFI (%)

0

1

2

3

4

5

6

0 15 25 DES

Lindane dose (mg/kg)

Control Treated

Una parte dei progetti di tossicologia riproduttiva riguardalo studio degli effetti sulle cellule del sistema riproduttivo

femminile e sulle fasi iniziali dello sviluppo embrionale

Nel progetto “Esposizione Umana a Xenobiotici conPotenziale Attività Endocrina: Valutazione del Rischio per la

Riproduzione e per l’Età Evolutiva” finanziato dal Ministero perla Salute” è stato dimostrato un effetto tossico del lindano

sullo sviluppo embrionale precoce del topo

(B)

0

10

20

30

40

50

60

5-8 9-12 13-16 17-20 21-24 25-28 29-32 33-36

Mean # blastomeres/morula

perc

enta

ge o

f litt

ers

(A)

0

10

20

30

40

50

60

5-8 9-12 13-16 17-20 21-24 25-28 29-32 33-36

Mean # blastomeres/morula

perc

enta

ge o

f litt

ers

controllo

trattato

Il progetto “Standardizzazione e valutazione di test alternativi per ladefinizione di rischio cancerogeno nell’uomo” finanziato nel 2000

dal MURST ha valutato l’induzione di aberrazioni cromosomiche intopi di laboratorio esposti a composti di rilevanza

ambientale e farmacologica

melphalanp53+/+ 26 w

melphalan p53+/-

4 w

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

cells

with

abe

rrat

ions

, %

corn oil p53+/+

corn oil p53+/-

melphalan p53+/-26 w

Sono stati esaminati gli effetti diesposizioni croniche a benzene emelphalan in linfociti e cellule di

midollo osseo valutando anche leconseguenze di mutazioni del gene p53

Nel corso del Progetto “Protection of the European Populationfrom Aneugenic Chemicals”, finanziato dall’Unione Europea,

viene valutata la possibiltà che composti di rilevanzaambientale come pesticidi (trichlorfon) o prodotti di

degradazione delle plastiche (bisfenolo A) inducano variazionidi numero cromosomico in ovociti o embrioni di topo

Nel progetto “Genetic factors predisposing to radiation inductionof mutation during early gestation: the role of DNA repair and cell

cycle control”, finanziato dall’Unione Europea, viene valutatal’induzione di aberrazioni strutturali dei cromosomi alla primadivisione di segmentazione embrionale dopo irraggiamento ditopi mutanti in uno dei vari meccanismi di riparazione del DNA

Scambiocromatidico

Scambiocromosomico

Progetti in corso• Fondo Speciale per lo Sviluppo della Ricerca di Interesse Strategico

MURST “Effetti nocivi su uomo ed ecosistemi - Meccanismi di azioneed effetti biologici delle radiazioni ionizzanti e degli agenti tossici:Basi biologiche della suscettibilità individuale

• Programma di Ricerca Finalizzata del Ministero della Salute“Esposizione a composti organoalogenati e salute riproduttivafemminile - Studio degli effetti di policlorobifenili epoliclorodifenileteri sullo sviluppo embrionale precoce e sulla fase diimpianto”

V Programma Quadro UE:

• PEPFAC - Protection of the European population from aneugenicchemicals

• INUENDO - Biopersistent organochlorines in diet and human fertility:Epidemiologic studies of time to pregnancy, semen quality andreproductive hormones in Inuit and European populations

• GEMRATE - Genetic factors predisposing to radiation induction ofmutation during early gestation: the role of DNA repair and cell cyclecontrol

MORTALITA’ CAUSE DI MORTE

TSD ES

MORT. TOT

765.7 0,6

TUM TOT.

687,9 0,7

TUM POLMON.

57,9 0,6

TUM FEGATO

45,8 1,3

MAL.ATT. RESPIRAT.

46,9 0.9

DATI DI BASE:

SCHEDE DI DECESSOINDIVIDUALI

(ANNI 1969-1999)

POPOLAZIONIRESIDENTI

CENS. 1961-’71-’81-’91

FONTE DEI DATI: ISTAT

BANCA DATI EPIDEMIOLOGICA

DEMOGRAFIA

NUM. DECESSI

TASSI MORTALITA’

RSM

Epidemiologia Ambientale

BIOSENSORISTICA• realizzazione di biosensori ottici e/o elettrochimici per

il riconoscimento di erbicidi fotosintetici, s-triazine,pesticidi organofosforici e carbammici allo scopo diottenere dispositivi integrati per lo screening rapidodella tossicità in campo ambientale.

• realizzazione di array di sensori e biosensorielettrochimici per la caratterizzazione della qualitàdel latte (presenza di aflatossine, contaminazionefecale) da applicare alle macchine di mungitura diultima generazione (DELAVAL).

• impiego di anticorpi policlonali interfacciati a sistemidi misura elettrochimici per la determinazione di E.coli in campioni ambientali (acqua di falda o ad usopotabile, derrate ortofrutticole).

GECOSAN (Gestione della Conoscenza in Sanità) è unprogetto di ricerca triennale di 3 milioni di eurofinanziato da MIUR come progetto a valenza strategicacon la direzione scientifica e programmatica di ENEA

Deve realizzare un insieme di infrastrutture informativeper l’erogazione di nuovi servizi ai medici praticanti ed aipolicy maker della Sanità

I partner di ENEA:Complesso Ospedaliero SF Neri - II Università di NapoliConsorzi di ricerca CRMPA e CETMA

• Ai medici permette di verificare efficacia ed eventuali effetticollaterali dei trattamenti che si prescrivono.

• La verifica fa riferimento ad esperimenti già condotti ad hoc(trial clinici), ma oggi ancora disponibili in numero limitato (altocosto + tempi lunghi).

• Tra i servizi è previsto tutto il supporto per la esecuzione dinuovi trial a costi e tempi molto contenuti grazie all’utilizzo diinternet e delle tecnologie dell’informazione.

• Permette l’erogazione on line di eventi di formazione e diaggiornamento del personale medico, con l’innovativacaratteristica della personalizzazione (tutoraggio) a costo zero.

• Fornisce ai policy maker un servizio per le valutazioni costi-benefici degli interventi del SSN, a supporto di un contenimentodella spesa sanitaria che sia basato su una maggiore efficienza enon sulla riduzione dei servizi. per informazioni: tononi@casaccia.enea.it - 0630486151

2000-2002

60 pubblicazioni su riviste con peer-review

http:/biotec.casaccia.enea.it