AUTACOIDES

Sustancias :• formadas por el organismo, • de vida media breve, •que actúan cerca del sitio de sintesis

I : AMINOACIDOS DECARBOXILADOS

Y ALCALOIDES

DE ERGOTAMINA

1. Histamina2. Serotonina3. Ergotamina

1. Histamina2. Serotonina3. Ergotamina

II: POLIPEPTIDOS

III: EICOSANOIDES

IV: OTROS

1. Kininas2. Angiotensina3. Factor Natriurético4. Endotelinas5. VIP,Sustancia

P,Calcitonina, Neuropeptido Y6. PAF

1. Prostaglandinas2. Tromboxanos3. Prostaciclina4. Leucotrienos

1. Prostaglandinas2. Tromboxanos3. Prostaciclina4. Leucotrienos

1. ROS2. NO

1. ROS2. NO

I: CLASIFICACION DE ANTIHISTAMINICOS

ANTI H11° Generación

Tricíclicos

Alquilaminas

Piperidinas

Etanolaminas

Fenotiazinas

Etilendiaminas

Piperazina

Doxepina

Ciproheptadina

Difenhidramina

Dimenhidrinato

Prometazina

Tripelenamina

Clorfeniramina

Ciclizina

I: CLASIFICACION DE ANTIHISTAMINICOS

ANTI H1

2° Generación

Alquilaminas

Piperazina

Piperidina

Acrivastina

Ceterizina

Loratadina

Levocabastina

Desloratadina

Fexofenadina

Astemizol

Terfenadina

I: CLASIFICACION DE ANTIHISTAMINICOS

ANTI H2

Ranitidina

Cimetidina

Famotidina

I: CLASIFICACION DE ANTIHISTAMINICOS

ANTI H3

Proxifan

Tioperamida

Ciproxifan

Betahistidina

I: CLASIFICACION DE ANTIHISTAMINICOS

ANTI H4

Tioperamida

I: CLASIFICACION DE ANTIHISTAMINICOS

Inhibidor

Liberación

HISTAMINA

Cromoglicato disódico

Nedocromilo

Ketotifeno

Ceterizina

HISTAMINA• 1. QUIMICAHistidina• 2. METABOLISMOMetilación y oxidación por MAO• 3. FARMACODINAMIA Localizacion: Estómago-Piel-Pulmon-

SNC-Hipotálamo-Mast cell

a)ReceptoresH1: Broncoconstricción-Vasodilatación

capilar-Contracción intestinal-Prurito (2Metilhistamina)

H2: Secreción gástrica Ino-cronotropismo positivo Relajación uterina

(Impromidina)

HISTAMINAHISTAMINAb) Mecanismo de acción

H1 Gq-PLC- IP3-DG-Ca++-PKC-PA2-ERF-NO-GMP

H2

H3

H4

AC - AMP

Prot GSe expresa en cerebro

Prot G AMPSubunidad B

PLC- Ca++intracel

HISTAMINAHISTAMINAc) Descarga1. Estímulo físico o químico Ca++ intracelular2. Inmunológico3. Enzimas-…..bases orgánicas4. Injuria tisular

Extravascular Contracción bronquio- intestino

Cardiovascular Vasodilatación

Inotropismo cronopositivo

Triple respuesta

Gástrico Secreción H+

CNS Poco conocido

No pasa barrera

HISTAMINAHISTAMINAd) Terapéutica

AntagonH11°Generac

Difenhidramina

Clorfeniramina

>Sedantes

>Bloq autonómico

< Sedantes

< Bloq autonómico

Antagon

H12° Generac

FexofenadinaLoratadinaCeterizina

AstemizolTerfenadina

No pasan BHE

< Sedación

> t1/2

Interacción con CyP3A4

Arritmia

Antagon

H2RanitidinaFamotidina

Antisecreción gastrica

AntagonH3

Tioperamida

Betahistidina

Aprendizaje-Antiepiléptico

Vértigo

AntagonH4

Tioperamida Antiinflamatorio- Asma-

Artritis reumatoidea

Rinitis -alergia

I:SEROTONINA CLASIFICACION

RECEPT DROGA

5 HT1ABUSPIRONA

5 HT1BSUMATRIPTAN

5 HT2

KETANSERINA

FENOXIBENZAMINA

CIPROHEPTADINA

KETOTIFENO

CLOZAPINA

5HT3ONDASETRON

5HT4CISAPRIDA

INHIBRECAPTAJE

FLUOXETINA

SEROTONINA• 1. QUIMICATriptofano hidroxilado y decarboxilado

5HT • 2. METABOLISMOMetilación y oxidación por MAO• 3. FARMACODINAMIA

Gastrointestinal ( cel entero cromafines)

Plaquetas

CNS

a)Receptores5 HT1: A-B-C-D-E-F

5 HT2: A-B-C

5 HT3

5 HT4

Vascular

Gastrointestinal

b) TerapéuticaRECEPT DROGA ACCION

5 HT1ABUSPIRONA Agonista

Ansiolítico

5 HT1BSUMATRIPTAN Agonista

Migraña

5 HT2

KETANSERINA

FENOXIBENZAMINA

CIPROHEPTADINA

KETOTIFENO

CLOZAPINA

Ant -α bloq adrenAntihipertensAnt-α bloq adrenAntihipertens

Antagonista-H1 Boq-Sing carcinoideAntagonista- antiasmáticoAntagonista-Antipsicótico

5HT3ONDASETRON Antagonista-

Antiemético

5HT4CISAPRIDA Agonista

Proquinetico

INHIBRECAPT.

FLUOXETINA Antidepresivo

I: ALCALOIDES DE LA ERGOTAMINA

•BROMOCRIPTINA

•ERGONOVINA

•ERGOTAMINA

•METISERGIDA

Alcaloides de la Ergotamina

• 1. OrigenProducida por hongos

• 2. FARMACODINAMIA

Actividad α adrenérgica 5HT agonista

CNS Bromocriptina

AgonistaReceptor D2

UTERO ErgonovinaErgotamina

Contracción

VASOS ErgonovinaMetisergida

Contracción

Terapéutica

ERGOTAMINAMIGRAÑA

ERGONOVINAOCITOCICO

BROMOCRIPTIDINA

HIPERPROLACTINA(DA inhibidor descarga Prolactina)

METISERGIDASINDROME CARCINOIDE

SISTEMA RENINA - ANGIOTENSINAAngiotensinogeno

Ag I

Ag II

Receptor AT1

Gq

VasoconstriccionAldosteronaRet. SodioProliferacion

BradikininaBradikinina

KalidinaKalidina

Receptor B2

Gq

VasodilatacionExcrecion sodioDolor

Des Arg Bradikinina

Des Arg Bradikinina

Receptor B1

Gq

VasodilatacionDolorReclutam.leucocitos

Cininogeno Cininogeno

Renina

ACE

Inactiva

PMPM

Histidica cininasa I

Cininasa II

plasmatico histico

II: FARMACOS MODULADORES DEL SISTEMA

CALICREINA-CININA

•LABRADIMILO

•ICATIBANT DELTIBANT

•WIN- 64338 FR-173657

•NPC-18565 B- 9858

•FR-190997 PR - 191413

KININAS• 1. FISIOPATOLOGIA

CARDIOVASCULAR

Vasodilatación coronaria - cerebral (Agonista)

Angiogénesis en cáncer e inflamación ( Antagonista)

INFLAMACION

B1

DOLOR

B1 Fiebre dolor B2 Dolor crónico – Shock

DIABETES

B1 Sobreexpresión en diabetes

2.FARMACODINAMIA

•LABRADIMILO Agonista B1-B2

•ICATIBANT DELTIBANT

Antagonista B2

•WIN- 64338 FR-173657

Antagonista B2(Oral)

•NPC-18565 B- 9858

Antagonista B1-B2

•FR-190997 PR - 191413

Agonista B2 (no peptídico)

III: PROSTANOIDESACCION COMPUESTOS

INHIBIDORES COX1-COX2AINES

INHIBIDORES SELECTIVOS COX2COXIB

INHIBIDORES DE

TX SINTETASA

DAZOXIBEN

INHIBIDORES DE

LIPOOXIGENASA

ZILEUTON

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE

LEUKOTRIENOS

MONTELUKASTZAFIRLUKAST

PROSTAGLANDINAS DINOPROSTONA PGE2MISOPROSTOL PGE1ALPROSTADILO PGE1EPOPROSTENOL PGI2LATANOPROST PGF2α

PROSTANOIDES

PRECURSOR COMPUESTOS ENZIMA

AC ARAQUIDONICO PROSTAGLAND.

TROMBOXANO

PROSTACICLINA

LEUCOTRIENOS

Ciclooxigenasa

Ciclooxigenasa

Ciclooxigenasa

Lipooxigenasa

PROSTANOIDES

COMPUESTOS ACCION TERAPEUTICA

AINESINHIBIDORES COX1-COX2 Analgésico-

Antiinflamatorio

Antiagregante

COXIBINHIBIDORES

SELECTIVOS COX2

Analgésico

Antiinflamatorio

DAZOXIBENINHIBIDORES DE

TX SINTETASA

Antitrombotico

ZILEUTONINHIBIDORES DE

LIPOOXIGENASA

Asma bronquial

PROSTANOIDESCOMPUESTOS ACCION TERAPEUTICA

MONTELUKAST

ZAFIRLUKAST

ANTAGONISTAS

RECEPTORES LEUKOTRIENOS

Asma bronquial

DINOPROSTONA

MISOPROSTOL

ALPROSTADILO

EPOPROSTENOL

LATANOPROST

PGE2

PGE1

PGE1

PGI2

PGF2α

Inductor parto

Antiulceroso

Cond arteriosoImpotencia

AgregaciónHipertensión pulmonar

Glaucoma

IV: RADICALES LIBRES (ROS)

RADICAL ANION SUPEROXIDO

.O2

PEROXIDO DE HIDROGENO H2O2

RADICAL HIDROXILO . OH

SINGULETE DE OXIGENO 1 O2

RETICULO ENDOPLASMATICO Y MEMBRANA NUCLEAR

CYTOPLASMA PEROXISOMAS

TTRANSPORTE ELECTRONICO MITOCONDRIAL

MEMBRANA PLASMATICA

LISOSOMAS

FuenteOxidasasFlavoprot

Scaveng Catalasa

FuentesNADPD Hidrogen.

UbiquinonaPerox lipidos

ScavengerVit EMn SODGSH peroxid.GSH

FuentesLipooxigPGSyntetasaNADPH oxidasaPerox lipidos

ScavengersVit EVit C

FuentesMyeloperoxidasaSist enz

ScavengerVitEVit CCaroteno

FuentesCyt P450Cyt b5

ScavengerCarotenoVit E

FuentesFlav reducTiolesMetales reduc

ScavengersCuZn SODVit CGSH peroxidase GSH

• FUENTES DE ROS • ANTIOXIDANTES CELULARES

IV: RADICALES LIBRES (ROS)

ORIGEN EXOGENO

•HUMO DE TABACO

•POLUTANTES

•SOLVENTES ORGANICOS

•ANESTESICOS

•PESTICIDAS

IV: RADICALES LIBRES (ROS)

PATOLOGIAS

•PULMON

•CORAZON

•ARTRITIS REUMATOIDEA

•CATARATAS

IV: RADICALES LIBRES (ROS)

TRATAMIENTO

• VITAMINAS E-C-A•SILIMARINA•INHIBICION DE LIPOOXIGENASA BW 755C•DAPSONA•D.M.S.•ALLOPURINOL•CORTICOIDES•SOD y CATALASA

IV: NOENDOGENO

NOS I Constitutiva Epitelio

NeuronasNOS II Inducida Macgófagos

MúsculoNOS III Constitutiva Endotelio

EXOGENO

NITROPRUSIATO

NITRITOS

GASEOSO ( Inomax)

NOFARMACODINAMIA

Relajante muscular cGMP

Reduce adhesión celular

Inflamación

Directa

PG COX

NOTRATAMIENTO

•Preeclampsia

•Hipertensión Pulmonar

•Distress respiratorio