AUTACOIDES

Inflamación y dolor

Divididos

Aminas: Histamina y serotonina

Péptidos: Cininas ,neuropeptidos y citocinas

Lipidos:Eicosanoides y el factor activador de plaquetas

Oxido Nitrico

Histamina de

2 tipos

Histamina y farmacos antihistaminicos

1 De recambio lento

2 De recambio rápido

Mastocito liberando histamina basofilo con histamina

De recambio lento

De recambio rápido

Principalmente se encuentra

en tracto gastrointestinal de

forma libre estimulando la

secreción ácida

SNC (neurotransmisor)

En los procesos inflamatorios y alérgicos

Mediante exocitosis por un proceso calcio dependiente

Porque se libera histamina ?

Además

Por quemaduras

Picaduras de abejas

Y mordedura de ofidios

Receptores

RECEPTOR UBICACION EFECTO ANTAGONISTA

H1

Fosfolipasa C:

↑DAG Ip3)

(FIBRAS LISAS)

BRONQUIOS

INTESTINOS

VASOS

TERM.NERV.

CONSTRICCION

DILATACION

PRURITO/DOLOR

DIFENIDRAMINA

ASTEMISOL

PROMETAZINA

H2

Adenilciclasa:

↑AMPc

ESTOMAGO

F.LISA VASOS

SECRECION

ACIDA

VASOD.

RANITIDINA

FAMOTIDINA

CIMETIDINA

RECEPTORES H1

Respuesta principal broncoconstricción

Triple respuesta de Lewis: eritema local x VD, luego una

areola mayor x reflejo axónico y una pápula o roncha x

exudación (urticaria y rinitis vasomotora) (picazón y

dolor)

Receptores H2

Principal efecto estimular la secreción gástrica

La aplicación de antagonistas tiene gran efecto en las

patologías gástricas y en las úlceras gastroduodenales

En corazón producen un ionotropismo +

Resumiendo

Antihistaminicos H1 : tratamiento de procesos alérgicos

Antihistaminicos H2:tratamiento de patologías gástricas

Antihistaminicos H1Clasificación

R X CH2 CH2 N R1 o R2

X: N: ETILENODIAMINAS/FENOTIAZINAS

(Tripelenamina/Prometazina)

X: O: ETANOLAMINAS (Difenhidramina)

X: C: PROPILAMINAS (Clorfeniramina)

Tb se llaman de 1ra GENERACION

De 2da GENERACION:

PIPERAZINAS (Cetirizina)

PIPERIDINAS (Loratadina, Astemizol,Terfenadina)

Mecanismo de acción

Antagonistas competitivos de la histamina al bloquear

los receptores H1 sin llegar a los 2 o a los 3

droga receptor

Difenidramina -prometazina Bloqueante muscarinico

prometazina Bloqueantes adrenergico

alfa débil

ciproheptadina Antagonista serotonina

Farmacodinamia

Inhiben las acciones de la histamina , disminuyendo la

vasodilatación,edema,prurito y contracción bronquial

NO EN BRONCOCONTRICCION POR

OTROS MEDIADORES Sobre SNC: sedación y somnolencia, sequedad de

mucosas (1ra Gener), excitación y temblores

musculares (2da Gener.)

Acción importante: efecto antiemético de origen cinetósico

Farmacocinetica

Absorción: Vía oral y parenteral en forma rápida

Distribución: Amplia. Atraviesa el liquido cefalorraquídeo (los de

2da gener son menos liposolubles y no la atraviesan)

Metabolización: Hígado

Eliminación: Riñón

Duración de efecto:

4 a 6 hs (1ra gener)

12 a 24hs (2da. gener)

Toxicidad

Somnolencia,

Exitación nerviosa

Vómitos por irritación gástrica

2da generación: arritmias cardiacas

Indicaciones y vías de adm.

En todos los estados patológicos causados por la

liberación de histamina

Dermatitis de diversos tipos: urticaria, picadura de insectos

En todos los casos donde halla destrucción de tejido

Se puede administrar en loción o crema.

Oral/IM/SC/EV

Broncoconnstriccion: 1ro adrnalina, luego GCT y luego

ATHist

Inhibidores de la lib. de

histamina

Cromoglicato sódico: Evita la degranulación de los

mastocitos.

Vía inhalatoria para prevenir procesos asmáticos

ANTIHISTAMINICOS H2 en clase de GI

Serotonina

Interviene en múltiples procesos fisiológicos y patológicos

Sintetizada a partir del triptófano se encuentra en las

células enterocromafines del estómago, intestino y SNC

Liberada cuando se lesionan los tejidos y metabolizada x

la MAO

Receptores

receptor tejido agonista antagonista

5-HT1

↓ AMPc

SNC-VASOS BUSPIRONA

5-HT2

↑IP3-DAG

-VASOS-M LISOS Y

PLAQUETAS-SNC

LSD CIPROHEPTADINA

5-HT3

Canal Ionico

SNC-C.VOMITO

NOCICEPTIVOS

- ONDANSETRON

5-HT4

↑ AMPc

SN ENETERICO METOCLOPRAMIDA-

CISAPRIDA

-

5-HT5,6,7 ENCEFALO

FARMACODINAMIA

Acciones sobre el SNC

Sueño, ansiedad, centro del vómito

PERCEPCION DEL DOLOR

ACCIONES PERIFERICAS

CONTRACCION DEL MUSCULO LISO

MEDIADOR DE LA INFLAMACION

VASODILATACION

Ciproheptadina es antihistaminica y antiserotonina

Cininas

Peptidos vasoactivos (bradicinina y calidina) formados

por las enzimas calicreinas e inactivadas por las

cininasas

Actúan en la inflamación produciendo:

Vasodilatación y aumento de la permeabilidad

Estimulación de terminales nerviosas prod. dolor

Contracción de musculo liso de útero, intestino y

Bronquios

Aumentan la sec de liq en tracto GI y bronquial

Neuropeptidos

Citocinas

NEUROPEPTIDOS

Con una actividad menos relevante participan

aumentando la liberación de histamina (sustancia p)

CITOCINAS:

Péptidos liberados en el tejido inflamatorio y en las células

del sist inmunitario.

Interleucina 1, factor de crecimiento nervios y factor de

necrosis tumoral.

En inflamación aguda y/o en crónica. Tb contribuyen a la

reparación de los tejidos

Derivados de los lípidos

-Eicosanoides que se forman a partir de los fosfolípidos

de membrana

-Factor activador de plaquetas

Eicosanoides

Son las principales sustancias implicadas en el proceso

inflamatorio los eicosanoides.

Se dividen en endoperóxidos y leucotrienos

Los eicosanoides no se almacenan en células

Se forman bajo el estimulo fisiológico o patológico en los

fosfolípidos de membrana

Formacion de endoperóxidos

Accion de los endoperoxidos

.PGF2alfa

luteolisis

broncoconstricción

contracción del músculo liso del útero

.PGE2

inhibición de la secreción ácida del estómago

aumento de la prod de moco estomacal

contracción músculo liso intestinal

aumento de temperatura

.PGI 2 vasodilatación

inhibición de la agregación plaquetaria

PGE2 y PGI2

vasodilatación renal Aumenta diuresis) .

hiperalgesia

Txa2

vasocontricción

agregación plaquetaria

Pgd2

broncoconstricción

Uso clínico:

PGF2: x accion luteolitica: sincronizar celos en bovinos

PGE2: x acción citoprotectora: úlcera gastrica

Antagonistas específicos de las PG:

AINES: Inhiben la COX1 y COX 2

AIES: Inhiben la COX2 y la lib de ac. Araquidónico

(Fosfolipasa A2)

Formación de leucotrienos

Funciones

LTC4 Y LTD4 (broncoconstricción) se forman en el

pulmón formando la sustancia lenta de anafilaxis

LTB4 (Quimiotaxis positiva) se produce en los

neutrófilos y es un factor quimiotáctico para macrófagos

No hay fármacos que inhiban la formación específica de

leucotrienos

Factor activador de las

plaquetas

.También formado por la Fosfolipasa A 2

. Vasodilatación

. Permeabilidad capilar

. Agregación plaquetaria

. Quimiotaxis positiva

. Contracción del músculo liso

Antagonista: AINES (inhiben la fosfolipasa A2)

OXIDO NITRICO

.CONOCIDO COMO FACTOR RELAJANTE DEL

ENDOTELIO (EDRF), SOBRE LA CUAL ACTUA LA

ACETILCOLINA EN EL ENDOTELIO VASCULAR PARA

PRODUCIR RELAJACION

NO: es neurotransmisor no adrenergico no colinergico

(NANC); es antiagregante plaquetario y antitrombótico,

broncodilatador, antimicrobiano y antitumoral

EXCESO: Lesiones neurodegenrativas. Hipotensión grave

en shock endotoxico

Recordatorio

Antiinflamatorios no esteroides

- Inhiben la COX 1 y la COX 2

Antiinflamatorios esteroides

-inhiben la COX 2

-inhiben la liberación de ácido araquidónico actuando

sobre la Fosfolipasa A2

FIN