Autacoides - NO y PG

8/17/2019 Autacoides - NO y PG

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Autacoides

Víctor Vera Ponce

Oxido Nítrico

Prostaglandinas

y


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Oxido Nítrico El famoso «Factor relajante del endotelio» ya no es

mas una molécula toxica (1890

!a tenido muc"os nom#res en su "istoria$ entre

ellas tenemos %xido de nitr%&eno ('' o mon%xidode nitr%&eno (se&n la ')P*+$ siendo un terminonetamente ,uímico-

.iol%&icamente es conocido como un &as ytam#ién como un radical li#re relati/amenteesta#le ,ue transmite seales al or&anismo-


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a sintesis /aría de2endiendo del or&anismo$ enel caso del ser "umano se le conoce como34istema del 5 *67''*

5*r&inina 11:; *


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Mecanismo de acción

Flujo Pulsátil

Tensión de rozamiento (cualquier estímulo)

γ

G

PLC DAG

IPCa!!

Calmodulina "# sintetasa "#

Guanilato CiclasaG$Pc

>enemos diferentes ti2os de os 5 e=4 5i=4

5 n=4


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Rol Fisiológico

- En el endotelio Vascular

=

7uanilato

+iclasa

7>P 7?Pc

Vasodilataci%

n@@


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;- En la inAamaci%n

– *,uí su acci%n es do#le3• 6elaja el msculo liso

/ascular• induce /asodilataci%n$ 2or

lo ,ue contri#uye a lareacci%n /ascular$ 2erotam#ién es un in"i#idordel com2onente celular delas rs2ta- inAamatorias-

– En = reduce laa&re&aci%n y laad"erencia 2la,uetaria$tam#ién in"i#e el


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B- En la "emostasia

CELULAS ENO!EL"ALES

PLA#UE!AS

LEUCOC"!OS

%'n"i#e la a&re&aci%n

NO


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- 4o#re los leucocitos


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D- 4o#re en 4+

– 4e se&re&a es2ecialmente en losterminales ner/iosos de diferentes

2artes del encéfalo res2onsa#lesde la conducta a lar&o 2lao y de la

memoria-

– El %xido nítrico no est almacenado- En su lu&ar$ sesintetia casi al instante se&n las necesidades y acontinuaci%n difunde fuera de los terminales 2resin2ticos-

– o modiGcan el 2otencial de mem#rana$ sino ,ue modiGca

las funciones meta#%licas intracelulares ,ue cam#ian laexcita#ilidad neuronal durante se&undos$ minutos o tal /eincluso ms tiem2o-


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Rol Fisio$atológico

1- Efectos Vasculares – *dems de ser un Vasodilatador$

2rote&e contra las trom#osis y la

arterioesclerosis 2or /ariosmecanismos3 HI 'n"i#e la 2roliferaci%n ymi&raci%n del msculo liso /ascular HI 'n"i#ici%n de la a&re&aci%n

2la,uetaria de2endiente de = HI


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;- En el 4"ocJ 4é2tico – *l suceder una infecci%n$ los com2onentes endotoxínicos

de la 2ared #acteriana junto con el F>5K inducen lasintesis de i=4 en macr%fa&os$ neutr%Glos y células >$ asícomo "e2atocitos$ células musculares lisas$ endoteliales yG#ro#lastos-

En cantidades masi/as 2uede 2ro/ocar una !i2otensi%n'ntensa$ s"ocJ y en al&unos casos la muerte

4in

em#ar&o

)so de in"i#idores de la =4 en seres "umanos

En la clínica


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En las enfermedades res2iratorias

El = se administra 2orin"alaci%n

'6 del 6ecién nacidocon !> Pulmonar

Producci%n dilataci%n de los/asos 2ulmonares en onasdel 2ulm%n con mejor

/entilaci%n

O%O&&&&

El = in"alado no ejerce efectos notorios so#re lacirculaci%n sistémica


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"n'i(idores de NO


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El mas im2ortante esel *cido*ra,uid%nico

4on B ti2os3Prosta&landinas$trom#oxano yleucotrienos-

4intetiados a 2artirde lí2idos de lamem#rana celular-

o se almacenan- Producido 2or casi todas las células del

or&anismo-

En rs2ta- a estímulos físicos$ ,uímicos y

Eicosanoides


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Lcido*ra,uid%nico

Fosfoli2asa *;

1 = M

+ = M

!E>Eeucotrienosi2oxinas

Prosta&landinas

Prostaciclinas

Síntesis


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Rol Fisiológico

En el m)sculo liso

an&uíneos

>M*;

P7';

P7E;


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En el tu#o di&esti/o

Lon&itudinal

Circular

P7E; (2or medio delrece2tor EPB yP7F;K (2or mediodel PF causan lacontracci%n delmsculo lisolon&itudinal

P7F;K causa lacontracci%n del msculoliso circular y de mododé#il 2or P7'; en tanto

,ue P7E; 2roducerelajaci%n


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En las /ías res2iratorias

El msculo liso de/ías res2iratorias serelaja 2or la acci%nde P7E; y P7'1

El msculo liso de

/ías res2iratorias secontrae 2or P7M*; y P7FK


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;- En la "emostasia

CELULAS ENO!EL"ALES

PLA#UE!AS

LEUCOC"!OS

as concentraciones 2e,ueas de P7E; la intensiGcan en tanto,ue las &randes concentraciones las in"i#en- as acciones de la

>M*; son in"i#idas 2or la P7'$ ,ue in"i#e la a&re&aci%nla uetaria-


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- En el Ri*ón

+=M51+=M5;

4i a+l +=M5;

in"i#en la resorci%n tu#ular desodiolos +=M51 aumentan lasecreci%n de sodio en lost#ulos colectores-

- 'nter/ienen en la conser/aci%n de la tensi%n arterial y lare&ulaci%n de la funci%n renal-

as P7E; y P7'; deri/adas del +=M5; en la cortea renalconser/an la corriente san&uínea 2or los riones y la Gltraci%n&lomerular$ 2or medio de sus efectos /asodilatadores locales-


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n los órganos re$roductores

a ?asculinos !ay 2resencia de 2rosta&landinas en el lí,uido seminal$ aun,ue no se

conocen en detalle los factores ,ue re&ulan su concentraci%n- os/arones con una concentraci%n 2e,uea de 2rosta&landinas sonrelati/amente infecundos-

as 2rosta&landinas ,ue relajan el msculo liso$ como la P7';$intensiGcan la erecci%n del 2ene al relajar el msculo liso de los cuer2osca/ernosos-

# Femeninos a 2artici2aci%n de P7'; y P7F;K en la fase inicial de fen%menos de la

re2roducci%n como la o/ulaci%n$ la lute%lisis y la fecundaci%n- Elmsculo listo se contrae 2or acci%n de P7F;K$ >M*; y concentraciones2e,ueas de P7E;N lo relajan P7'; y concentraciones &randes de P7E;-


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C- SNC y SNP

Fie(re

El 2rinci2al inductor de Ge#re es la P7E;$ ,ue son estimulados 2orlos 2ir%&enos end%&enos-

ormir +sue*o,4e "a demostrado ,ue cuando se administra 2or &oteo P7am#ién sesa#e ,ue las P7E; y P7'; sensi#ilian las terminaciones ner/iosas$ aestímulos dolorosos (al excitar las mem#ranas terminales-


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An-logos

El miso$rostol$ deri/ado de P7E1$ es una2rosta&landina cito2rotectora usada 2ara e/itar lalcera 2é2tica y en com#inaci%n con la mife2ristona2ara terminar el em#arao en sus comienos- asP7E1 y P7F10 se utilian 2ara inducir el 2arto-

El latano$rost y com2uestos similares se muestran2ara la acti/idad t%2ica como deri/ados de P7E;K y

se usan en oftalmolo&ía 2ara tratar el &laucoma den&ulo a#ierto-

El e$o$rostenol se le utilia 2ara com#atir las

"i2ertensiones 2ulmonar y 2orto2ulmonar-

P i d d


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>'P= aut%nomos

4ines2eciGcar

!i2eral&esiaPiro&énico

P7F;K FP +ontracci%n del tero

.roncoconstricci%n

>x*; >PK$βVasoconstricci%n*&re&aci%n 2la,uetaria

>.C .>1$; Ruimiotaxis de los P?Exudaci%n de 2lasma (edema

Pro$iedadesFarmacológicas


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RAMs

En &eneral se 2odría 2resentar nuseas$ /%mito$ diarreas$Ae#itis$cefalea$ mareos$ leucocitosis$ aumento de tem2eratura$ c%licoa#dominal$ "i2otensi%n transitoria$ ta,uicardia-

Excesi/a "emorra&ia ,ue re,uería curetaje se 2resent% enal&unas mujeres ,ue "a#ían usado estos 2roductos comoa#orti/os$ usualmente en el se&undo trimestre$ se "anre2ortado unos 2ocos casos de ru2tura cer/ical con am#as2rosta&landinas$ contracciones tetnicas e "i2ertonía (con sus

corres2ondientes efectos indesea#les so#re el feto- o existenanta&onistas de las 2rosta&landinas ,ue se 2uedan usarclínicamente 2ara tratar las so#redosisN en este caso el nicotratamiento adecuado es el sintomtico


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Satun& .ertran- Farmacolo&ía .sica y +línica- 10 edici%n?éxico- Editorial El manual ?oderno

Guyton. Tratado de Fisiología Humana 11 Edición. Editorial Elsevier

*##as- 'nmunolo&ía +elular y ?olecular- T Edici%n- EditorialElse/ier

7oodman y 7ilman- .ases farmacol%&icas de la >era2éutica 1;Edici%n- Editorial ?c7raU !ill 5 'nteramericana

elson$ +ox- e"nin&er Princi2ios de .io,uímica D Edici%n-Editorial =?E7*

.i(liogra/ía


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7racias@@

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