Alcool 2011
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Plan:1-/Introduction
2-/Toxicocinétique3-/Métabolisme
4-/Mécanisme d’action5-/Symptomatologie
Ivresse Alcoolisme
6-/Toxicologie analytique7-/Conclusion
1-/introduction:1 .Origine:
La découverte empirique des boissons alcooliques a précédée très largement l'étude scientifique du processus de fermentation alcoolique réalisée seulement à la fin du XIXème siècle.
L’alcool éthylique (éthanol) provient:
fermentation des hydrates de carbone (glucides)
synthèseNaturelle
Distillation=
Eaux de vie
LES DIVERSES BOISSONS ALCOOLIQUES provenant de la fermentation
7 à 20° d'alcool 70 % de la
consommation alcoolique en France
le vin
.
titre 5° environ cidre doux de 2 à
3°
le cidre
l'hydromel
le poiré : jus de poires fraîches
grains d'orge 2 à 8°
d'alcool
la bière
LES PRINCIPALES BOISSONS provenant de la distillation:
1. Eaux-de-vie des Alcools de fruitsprovenant :
2. Eaux-de-vie des alcools de grains
du vin:)Cognac, Armagnac..
.titrant de 40 à 54°(
fruits divers : cerises (Kirsch), pommes (Calvados)
orge, seigle, maïs, blé, riz
)whisky, vodka.(..
la TENEUR EN ALCOOL Le degré alcoolique (DA) d’une boisson
correspond au % volumétrique (V/V) d’alcool pur dans mélange de liquide
volume d’ ROH pur
volume total de liquide*100DA=
Exp.: 1 litre de vin de 12°, contient 12% soit 94.68 g d’alcool pur.
Les verres traditionnels apportent approximativement la même quantité d’alcool pur (10 g) parce qu’ils sont adaptés à chaque boisson
Pptes physico-chimiques: Appelé improprement « alcool », c'est
une molécule de formule: CH3 CH2 OH. Mm=46.07mol/g Volatil (Tv=5.85 à 20°) D= 0.789 Miscible à H2O ,bon solvant de graisse
et de nombreux matières plastiques.
CH3CH2OH
½ O2 CH3CHO+H2O
O2 CH3COOH+H2O
5/2O2 2 CO2 +3 H2O
OXY FAIBLE
OXY FORT
combustion
Molécule chimi stable l ’oxydation ménagée fournie selon les conditions 3 types de réaction:
2 .Toxicocinétique:
A. ABSORPTIONvoie orale /consommation des boissons
alcooliques: Par diffusion passive, ++(70%) au n de
l ’intestin grêle. ++Facteurs peuvent modifié l absorption: 1. Degré alcoolique 2. État de vacuité gastrique 3. Poids 4. Rythme de consommation
Wisky 40°
VIN 10°
BIERE 2°
Absorption Avec le degré
Degré alcoolique
A g/l
Tps min
Etat de la vacuité gastrique
Glu+lipidesJeun
Tps min
A g/l
poids
Sujet de 180 Kg
Sujet de 70kg
Sujet de 40kg
Tps min
A g/l
Rythme de consommation
Tps min
A g/l
Alcoolémie en plateau
Voie pulmonaire ½ professionnel(rétention 62%)
Voie transcutanée peut être impliquée chez les jeunes enfants/milieu professionnel
B. DIFFUSION: la diffusion très rapide (faible PM); ++tissus vascularisé : cv, foie, cœur,
rate, rein… autres: lait maternel, salive, urine...
[LCR] sup [sang]/[sang maternel]=[liquide aminiotique]
Vd (0.6 et 0.7 )
TRANSFORMATION - ÉLIMINATION:
90%
90 -95% du métabolisme
5-15%1ér
passage
10%
2-3% l'alcoolurie
peau(sueur 1%)
C2H5OH CH3CHO CH3COOH
CH3S-COA
C KCO2+H2O
E=7Kcal/g
1-ADH/NAD DEP
2-MEOS/NADP DEP
3-CATALASE
AIDH/NADdep
12
3
3. Métabolisme: comporte 3 étapes
ETAPE
1
SYS ENZ
R- ENZY caractéristique
ADH
NADdep
C2H5OH
CH3CHO
NAD
NADH2
*voie principale
*A=0.9-1g/l
*syst n-spécifique(km élevé)
*localisation cytosolique
*inhibé par le methylpyrazol
1MEOS
NADP dep
C2H5OH
CYP2E1-Fe++
O2
CYP2E1-Fe+++
H2O2/OH...
NADPH
NADP
CH2CHO
-A > 1g/l
-sys n spécifique
-loca microsomale
-sys inductible
catalase C2H5OH CH3CHO
H2O2 O2+H2O
VOIE 2AIRE
PEROXYSOME
2 ALDH
NAD DEP
CH3CHO
CH3COOH
NAD
NADH2
R très rapide
*présence de ++isoenzyme à différente km (la conc ne depasse pas 5um)
*ALDH2 le++actif au n mito
*inh par disulfurame
3Action de thiokinase
CH3CHO CH3-CO-COA
ATP/coA-SH
-Energie représente 50% du MB
Les conséquences du métabolisme
Rendement de 7Kcal/g Mais ne peut être assimilé à un nutriment Accumulation de NADH2 dans le cytosol Au total la vitesse du métabolisme varie largement
selon l ’individu une valeur moy: * 0.1- 0.25g/l/h * Consommation chronique:0.16-0.3g/l/h
4. Mécanisme d ’action:
Éthanol
Action sur SNC Intoxication
aiguë/chronique
Action par distorsion du métabolisme intermédiaire
Troubles à long terme+++
Induction d’un stress oxydant
Action sur le SNC
Action directe par
perturbation de la
transmission nerveuse
Action non spécifique sur
la membrane neuronale
Action sur les
récepteurs nerveux
Action sur les canaux ioniques
Action indirecte par troubles d ’apport +
+vitaminiques
Action sur les récepteurs
Perturbation de la neurotransmission
Diminution de l’activité
glutamergique
- Augm l’activité GABA++
-5HT(5Ht3)/OPOIDE
Sur la Mb:fluidification
Perturbation de l’état physico-chimique
Dépression du SN-intox aiguë
CANAUX
- - Calcique type L
Réduction de vitesse d ’influx
A long terme régulation homéostatique
Régidification des mb (aug
de cholesterol+
Aug de canaux ca++
Aug de l ’activité excitatrice
Diminution de l ’activité GABA
Phénomène de tolérance neurochimique
sevrage(dep physique)
troubles neurologiques
Up-régulation
Rétrocontrôle adaptatif
La distorsion du métabolisme
A
glucides lipides
Éthanol
hypothermie
++AD/NA
glycogenolyse
glucose
puryvate
neoglycogenese
hypoglycémie
glycérol
lactate
Acidose métabolique
B-oxydation
A-gras ++ lipogenése
++TG
VlDL
Stéatose
cirrhose
PDHA
ethanol
ACTA-ALDH
NADH2
NAD
LDH acetaldh
CH3COOH
Acetyl-CoA
B-oH-butyrique
E=7cal/g
Synthèse de pro (Alb./facteurs de coagulation vit K)
Perturbation a long terme
Ethanol
acetaldhNADH2 NAD
NAD
NADH
-
HTA porto-cavemalabsorptionCarence en vita
5-/symptomatologie
5-1/Intoxication aiguë(ivresse)
N.B:
pour 1 même sujet il existe une corrélation dose-effet;mais tous les sujets n’auront pas des signes similaires à conc égale.
ivre
sse
Ivresse classique(typique)
1/-phase d ’exitation:** du self -contrôle** de l ’attention,des capacité visuelles et auditives2/-phase de perturbation psychosensorielles:
*trbles de senses ,trbles moteurs(tremblement,démarche ébrieuse) *mydriase,diarrhées;nsée;vmssements*loghorée
3/-ivresse comateuse: *coma peut être profond;++calme ,hypotonique *peut la mort dans le cadre d ’unc dépression respiratoire*trbles de mémoire transitoire
Ivresse atypique
**des épisodes excitomotrices,avec agressivité; épisodes maniaques
Alcoolémie=1-2g/l
Alcoolémie=2-3g/l
Alcoolémie>3g/l
symptomatologie
5-2/Intoxication chronique
L’alcool est une substance toxicomanogène
toléranceDépendance(buveurs excessifs/modérées réguliers)
sevrage
éthy
lism
ecible L ’alcoolopathie
SNC**Encéphalopathie(trbles de vigilance
**Atrophie cérébrale(trbles psychiques et amnésique
peut atrophie cérébelleuse s’accompagne de trbles d équilibre
Evolution démence alcoolique
**Encéphalopathie porto-cave:
évolution coma hépatique mort
SNPPolynévrites sensitivo-motrices mbrs infer
évolution: paralysie
Système digestif
foie**Steatose
**hépatite alcoolique
**cirrhose
pancréas Pancréatite sub-aiguë ou chronique(calcifiante)
autres **intestin grêle( syndrome de mal-absorption)
**œsophagites
Cardio-vasculaires cardiomyopathie
Sys
hémato
-macrocytose érythrocytaire
-leucopénie(sans traduction clinique)
-thrombopénie/ facteurs de coagulation hémorragie
Synd
rom
e d
’abs
tinen
ce
-apparaissent assez précocement après la dernière alcoolisation
(24-36h)
-1er: tremblement; sueurs; pâleur
2eme: tachycardie;nsées;vmss:
aggravation : delirium-tremens (72h ds les 80% des cas)
évolution:15% mort(collapsus circulatoire et hyper -thermie)
Syndrome d éthylisme fœtale(S.A.F):
-Dysmorphie craniofaciale
-Retard statuo-pondérale prénatal,
-Débilité mentale aggravée avec l ’âge,
le SAF est pratiquement cst pour une consommation> 100g/j
Cancerogenicité:
Ethanol est un CO-carcinogène du tabac (nitrosamines) cancers de bouche, pharynx, larynx.
6/-Le traitement
6. 1 T. aiguë: Réchauffement Perfusion de solution glucosée hypertonique THAM (trihydroxymethyl-aminomethane)
/acidose Café (++SNC) Hémodialyse possible pour A›5g/l
6. 2 T. chronique:
Trt de la dépendance Réalisable en ambulatoire ou en structures
spécialisées Envisageable que chez le sujet volontaire;ayant
pris conscience de sa maladie
Il s’effectue en 2 étapes:sevrage
Maintien de l’abstinence
But:prévenir les singes d ’abstinences
Tranquillisants:DIAZ
Vitaminothérapie:VIT B1,B6
Hydratation
But: risque de rechute
-Acamprosate(agoniste GABA/antagoniste NMDA
-Disulfirame
Psychothérapie
7. L’analyse de l’éthanol:
7.1 t. Aiguë:
BUT
Apporter une réponse sur l ’imprégnation éthylique
Surveillance des conducteurs de véhicules
Analyse toxicologique (médico-légale)
L’analyse de l’éthanol
Air expiré2.100l d ’air= 1ml de sg
Sang
Autres milieux
biologiques
Examen qualitatif
Examen quantitatif
Alcootest=
Éthylotest
Éthylomètre
-Méthodes chimiques (GORDEBARD)
-Enzymatiques (ADH)
-Chromatographies (CPG)
Sueur (épidémiologie)
Urines (alcoolémie est en décroissance)
Détermination de la quantité d ’alcool ingérée:
A =P. C.R
P = est le poids en Kg
A =est la qqté en gramme (2-3h)
C= est la concentration de l ROH en g/l
R =volume de distribution
0,7 l/Kg chez l’homme
0,6 l/Kg chez la femme
WIDMARK:
La correction de l alcoolémie
Ca=b.t+CtCa est l alcoolémie au moment de l ’accident
t est le tps en minutes écoulé entre l ’accident et la prise
Ct
Ca
to t1Tps min
Alcoolémie g/l
B
b = CEO
0.0025 chez l’homme
0.0026chez la femme
Aspect médico-légale
-L ’alcoolisation aiguë sous ses aspects médico-légaux aborde principalement les problèmes de conduite en état d ’ivresse
-il a été établi un rapport entre la valeur de l ’alcoolémie et l ’état de perturbation du SNC:
Réflexes ralenties /euphorie du conducteur
Ivresse nette
conduite très dangereuse
3 l3-5g/l
Conduite impossible
0.50l
0.5-0.8g/l
1.5 l0.8-1.5g/l
Réflexes troublé /ivresse légère la conduite dangereuse
1.5-3g/l2 l ++de 3 l
>5g/l
Coma /mort
Zone toxique Zone mortelleZone
d ’alarme
3 l3-5g/l
Conduite impossible
En Algérie ,les concentrations légale sont < 0.2g/l
Dans le cas de dépassement des mesures de sanctions pénales vont être mise en place (amande /emprisonnement) la nécessité de mettre des méthodes de dosages efficaces .
Marqueurs biologiques de l ’alcoolisme
GGT:utilisée pour le contrôle de l arrêt de la consommation (tps de 1/2 vie=15j)
peu spécifique,car autres étiologie hépatiques sa [ ]sérique
VGM Transaminases CDT(transferrine déficiente en carbohydrates) +
+sensible
Conclusion Les conséquences de l ’alcoolisme sont très
lourdes ,aussi bien pour l ’individu que pour la société :
l ’alcoolisme est classé immédiatement derrière les maladies cardio-vasculaires et cancers (divers pathologie associé).
indépendamment de la pathologie directe l ’alcoolisme est un facteurs aggravant du risque d ’accidents(route,travail,loisirs…)
L’alcool est responsable de 30% des morts par accident de la route.
Pour les accidents du travail : Alcoolémie est positive dans 15 à 20% des
cas Alcoolémie positive dans 50% des décès.
Les accidents de travail sont 2 fois plus fréquents chez les alcooliques.