Nuevos tratamientos para la E.M.Ü

A. Antigüedad–H.Basurto-BILBAOÜ

COMO SE DISECOMO SE DISEÑÑAN MEDICAMENTOSAN MEDICAMENTOS

cerebro

sangre

NatalizumabNatalizumab--TysabriTysabri®®

NatalizumabNatalizumab--TysabriTysabri®®

Polman C, et al. Presented at the 57th Annual Meeting of the American Academy of Neurology, April 12, 2005. AFFIRM Study

Plac

0.2

0.3

0.4

0.5

Tasa

an

ebo n=315 Natalizumab n=627

0.0

0.1

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

nual

de

brot

es

0.73

0.23

Año 0-2

68%

NatalizumabNatalizumab--TysabriTysabri®®

COMECOM

RCIALIZADO

ERCIALIZ

ADO

DesarrolloDesarrollo dede medicamentosmedicamentos

DesarrolloDesarrollo dede medicamentosmedicamentos

Fase I

Fase II

Fase III

InterferonInterferon betabeta

CopaxoneCopaxone

MitoxantronaMitoxantrona

TysabriTysabri

DISPONIBLES

Nuevos tratamientos para la EMNuevos tratamientos para la EM

• Tratamiento orales - Cladibrina

- Fingolimod

- Fumarato

- Teriflunomida

- Laquinimod

• Tratamientos endovenosos

- Alemtuzumab

Nuevos tratamientos para la EMNuevos tratamientos para la EM

CLADRIBINA ORALCLADRIBINA ORAL

CladribinaCladribina.. ReducciReduccióónn dede linfocitoslinfocitos

Recu

ento

med

io d

e lin

foci

tos

(×10

9 /L)

2.52,5

2.02,0

1,5

1,0 Rango normal

0,5

Placebo

Basal 1 2

Mes

Cladribina 0,7 mg/kg

3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Cladribina 2,1 mg/kg

Final

CladribinaCladribina.. ReducciReduccióónn lesioneslesiones activasactivas

Volu

men

lesi

onal

en

T1 (

mm

3 )

99% 98%

Placebo 6 cursos de cladribina 4 cursos de cladribina1,25 4

SPMS 12 meses RRMS 18 meses

CladribinaCladribina ORALORAL

Únicamente de 2 a 4 cursos al año.

AÑO 1 AÑO 2

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Cursos de 0,875 mg/kg administrados en 5 días

CladribinaCladribina ORALORAL

• Los resultados estarán disponibles en el primer semestre de 2009

• Designado producto de aprobación rápida por la FDA (en 2006)

Nuevos tratamientos para la EMNuevos tratamientos para la EM

FINGOLIMODFINGOLIMOD

FINGOLIMODFINGOLIMOD

Criterio de eficacia 1Criterio de eficacia 1ºº

Tasa anualizada de recaídas

FINGOLIMODFINGOLIMOD--Efectos 2Efectos 2ºº – Nasofaringitis

– Nauseas, diarrea, cefalea, disnea

– Reducción linfocitos del 20-30%

– ↑≥x3 ALA: 10%-12% (normalización espontánea en el 50%)

– Bradicardia (↓13,8-16,6/min) en las 6 primeras horas

– Hipotensión (5-6 mmHg) en las primeras 5 horas seguido de incremento mantenido (1-3 mm Hg)

– Reducción de FEV1 (2,8%-8,8%)

– Edema macular

– Infección fatal por herpes virus

Nuevos tratamientos para la EMNuevos tratamientos para la EM

FUMARATO (BG12)FUMARATO (BG12)

FUMARATO (BG12)FUMARATO (BG12)

• Anti-inflamatorio

• Neuroprotector

FUMARATO (BG12)FUMARATO (BG12)

120 mg/día 120/8h

240 mg/8h

Nº d

e le

sion

es G

d+

Nuevos tratamientos para la EMNuevos tratamientos para la EM

LAQUINIMODLAQUINIMOD

LAQUINIMODLAQUINIMOD

semanas

Nº a

cum

ulat

ivo

de le

sion

es G

d+

Nuevos tratamientos para la EMNuevos tratamientos para la EM

TERIFLUNOMIDETERIFLUNOMIDE

TERIFLUNOMIDETERIFLUNOMIDE 61%

semanas

Nº a

cum

ulat

ivo

de le

sion

es a

ctiv

as

Nuevos tratamientos para la EMNuevos tratamientos para la EM

ALEMTUZUMAB (CAMPATHALEMTUZUMAB (CAMPATH--1H)1H)

ALEMTUZUMAB (CAMPATHALEMTUZUMAB (CAMPATH--1H)1H)

Meses tras el tratamiento con CAPATH-1

ALEMTUZUMAB (CAMPATHALEMTUZUMAB (CAMPATH--1H)1H)

Brotes antes y después del tratamiento con CAPATH-1 - días

ALEMTUZUMAB (CAMPATHALEMTUZUMAB (CAMPATH--1H)1H)

meses

Nº

acum

ulat

ivo

de r

ecaç

idas

Nuevos tratamientos para la EMNuevos tratamientos para la EM

cerebro

sangre

RITUXIMABRITUXIMAB

cerebro

sangre

Nuevos tratamientos para la EMNuevos tratamientos para la EM

DACLIZUMABDACLIZUMAB

ProductosProductos enen desarrollodesarrollo parapara EMEM

Fase I

Teriflunomida, sanofi aventis

Cladribina, MerckSerono

laquinimod, Teva

fingolimod, Novartis/ Mitsubishi

BG-12, Fumapharm

/Biogen

BX-471, Berlex Biosciences/ Bayer

fampridine, Accorda/Elan

ZK-117137, Bayer

C-6448, Merck

GSK-683699, GSK

CCI-779, Wyeth

Interferon t, Pepgen

MLN3697, Millennium/sanofi­

aventis

CDP-323, Celltech Group

dronabinol, Unimed Pharma

Fase IIAVE 9897 sanofi-aventis

Daclizumab, Biogen Idec

NBI-5788 Neurocrine BioSci Inc.

abatacept Bristol-Myers

ATL-1102, Antisense

ABT-874, Abbots Lab

ISIS-107248, Antisense

Rituximab Biogen

MBP8298, BioMS

Cpn 10, Cbio Ltd

EMZ 701, Transition

CNTO1275, Centocor

Alemtuzumab, ILEX Pharma

TV-5010, Teva

Tovaxin, Opexa PharmaFrontiers

IFN Beta 1A Vakzine

IFN Beta 1A Synovex

Biosimilares Inyectables Orales Otros

Fase III

AcAc AntiAnti--LINGOLINGO

Futuro de la EMFuturo de la EM

• Tratamiento para prevenir la EM

• Tratamiento para parar la enfermedad,

personalizado, temprano, y para todas las

formas evolutivas

• Tratamiento sintomático

• Tratamientos para regenerar el cerebro

Nuevos tratamientosNuevos tratamientos

• ¿Les ha parecido largo el listado de nuevos medicamentos?

• PUES SOLO LES HE PUESTO UNOS POCOS