Farmacología del Aparato

DigestivoDigestivo

Docente Alejandro Letelier Sanzana

Químico Farmacéutico

Abril 2013

Puntos a tratar

• Antiácidos

• Antiemético

• Caso clínico• Caso clínico

Acidez

• A schematic illustration of the

secretion of hydrochloric acid by

the gastric parietal cell. Secretion

involves a proton pump (P), which

is an H+-K+-ATPase, a symport

carrier (C) for K+ and Cl-, and an carrier (C) for K and Cl , and an

antiport (A), which exchanges Cl-

and HCO3

-. An additional

Na+/H+ antiport situated at the

interface with the plasma may

also have a role

ANTIACIDOS

Antiácidos

• Inhibidores de la secreción gástrica

– Antihistamínicos

– Inhibidores de la bomba de protones

– Anti colinérgicos– Anti colinérgicos

• Neutralizantes de la secreción gástrica

– Antiácidos

– Protectores de la mucosa gástrica

Antiacidos - Inhibidores de la

secreción gástrica

• Antihistamínicos H2

– Antagonista competitivo reversible de receptores

H2

– Reducen la secreción acida basal– Reducen la secreción acida basal

– No afectan el vaciado gástrico, secreción

pancreática y presión del esfínter esofágico

inferior

– Su efecto anti secretor es menos eficaz que los

inhibidores de la bomba de protones

AA, arachidonic acid; ACh, acetylcholine; C, symport carrier for K+ and Cl-;CCK2, gastrin/cholecystokinin receptor; ECL, mast cell-like histamine-secreting enterochromaffin cell; NSAIDs, non-steroidal anti-NSAIDs, non-steroidal anti-inflammatory drugs;P, proton pump (H+-K+-ATPase); PGE2, prostaglandin E2.

Antiacidos - Inhibidores de la

secreción gástrica

• Antihistamínicos H2

– Oral, IV

– Eliminación renal

– Vida media 1 a 3 hrs– Vida media 1 a 3 hrs

– Atraviesan BHE, circulación fetal y leche materna

– EA: cefalea, nausea, diarrea, hipersecreción acida

de rebote, somnolencia

Antiacidos - Inhibidores de la

secreción gástrica

• Antihistamínicos H2

– Ranitidina (150 y 300 mg) Famotidina (10 y 20 mg)

y Cimetidina (no comercializada)

– Uso: ulcera gástrica y duodenal, Esofagitis por – Uso: ulcera gástrica y duodenal, Esofagitis por

reflujo, síndrome zollinger-ellison.

– Famotidina: ulcera duodenal�40 mg/día, luego

20 mg/día (en la noche). RGE�20mg/2 veces /día

Gestión del Cuidado

• Pacientes con alimentación enteral a nivel

gástrico, interrumpir nutrición 30 a 45 min

antes y después de la administración del

fármacofármaco

• El tabaco disminuye la actividad del fármaco

• IV rápido puede provocar bradicardia severa y

liberación de histamina (perfundir en no

menos de 5 min)

Antiácidos - Inhibidores de la

secreción gástrica

• Inhibidores de la bomba de protones

– Inhiben unión irreversible a bomba H/K ATPasa

que esta en la membrana de la célula parietal

– Efecto antisecretor se mantiene por mucho – Efecto antisecretor se mantiene por mucho

tiempo

– Mas efectivos que los antihistamínicos h2 en RGE

Antiacidos - Inhibidores de la

secreción gástrica

• Inhibidores de la bomba de protones

– Oral, IV

– Vida media 1 a 2 horas

– Lábiles en medio acido, son recubiertos – Lábiles en medio acido, son recubiertos

habitualmente o en capsulas (por tanto, no se

pueden partir)

– Se eliminan por orina

– EA: cefalea, diarrea, estreñimiento, dolor

abdominal. Menos frecuente: vertigo, mareo,

edema periférico. Uso prolongado�

hipergastrinemia

Antiácidos - Inhibidores de la

secreción gástrica

• Inhibidores de la bomba

de protones

– Lanzoprazol

– Esomeprazol (20 y 40

mg)mg)

– Pantoprazol

– Omeprazol (10 y 20 mg)

Antiácidos - Inhibidores de la

secreción gástrica

• Inhibidores de la bomba de protones

– Uso: ulcera gástrica inducida por AINES, RGE,

erradicación de H. Pylori (asociado a antibióticos),

síndrome Zollinger-Ellison (fco de elección), síndrome Zollinger-Ellison (fco de elección),

prevención de ulcera por uso de AINES y

hemorragia digestiva

– Omeprazol y esomeprazol�20 mg/día

Gestión del Cuidado

• Informar al paciente que se toman en la

mañana antes del desayuno

• En caso de dos dosis al día, la segunda dosis

antes de la cenaantes de la cena

• No se deben partir o masticar

• Parenteral: no por IM ni directo IV, diluir en SF

o Glucosa 5%, perfundir 20 a 30 min

Antiacidos - Inhibidores de la

secreción gástrica

• Anti colinérgicos

– Antagonistas competitivos de Ach

– Inh la secreción de Hcl

– Disminuyen el tono y peristaltismo del estomago– Disminuyen el tono y peristaltismo del estomago

– Retardan el vaciamiento gástrico

– Hoy en desuso por efectos adversos

– Pirenzepina

Antiácidos – Neutralizantes de la

secreción gástrica ácida

• Antiácidos

– Hidróxidos de aluminio y magnesio

– AL(OH)3 y Mg (OH)3

– Bicarbonato de sodio– Bicarbonato de sodio

– Aumentan el pH estomacal y del esófago

– Disminuyen la actividad de la pepsina

MgCO3 + 2 HCl � MgCl2 + CO2 + H2O

R + H � RH

Antiácidos – Neutralizantes de la

secreción gástrica ácida• Antiácidos

– Hidróxido de aluminio tiene un efecto lento y

prolongado. Se ha visto que estimula la

producción de prostaglandinas siendo

citoprotector. citoprotector.

– Hidróxido de magnesio tiene efecto rápido y de

corta duración

– EA: diarreas, efecto hipocalcemicos. Disminuye la

absorción de enalapril y captopril el Hidróxido de

aluminio

– Uso: ulcera péptica duodenal, dispepsia, RGE,

estado agudo de hiperacidez

Gestión del Cuidado

• Recomendar su uso después de comer (1

horas después)

• No ingerir otro fármaco al mismo momento

• Se deben disolver en agua únicamente• Se deben disolver en agua únicamente

Antiacidos – Neutralizantes de la

secreción gástrica ácida

• Protectores de la mucosa gástrica

– Sucrulfato, Sales de bismuto, Análogos de

prostaglandinas (misoprostol)

– Sucrulfato en medio acido se polimeriza a un gel – Sucrulfato en medio acido se polimeriza a un gel

viscoso uniéndose a la mucosa gástrica

– Sales de bismuto se unen a glucoproteinas y

aminoacidos de una lesión ulcerosa

Antiacidos – Neutralizantes de la

secreción gástrica ácida

• Protectores de la mucosa gástrica

– Oral

– Sucrulfato, la barrera protectora dura unas 6 hrs

– Muy basa absorción, eliminación por heces– Muy basa absorción, eliminación por heces

– EA: muy raros en sucrulfato, pero: diarrea,

estreñimiento, dolor abdominal, mareo, nauseas,

erupción cutánea, insomnio.

– Disminuyen absorción de tetraciclinas, digoxina,

quinolonas, teofilina.

Gestion del cuidado

• Administrar antes de las comidas

• Misoprostol se vende con receta retenida, es

oxitócico

AA, arachidonic acid; ACh, acetylcholine; C, symport carrier for K+ and Cl-;CCK2, gastrin/cholecystokinin receptor; ECL, mast cell-like histamine-secreting enterochromaffin cell; NSAIDs, non-steroidal anti-NSAIDs, non-steroidal anti-inflammatory drugs;P, proton pump (H+-K+-ATPase); PGE2, prostaglandin E2.

Proglumida: fco experimental, antagonista receptor gastrina

Llevamos

• Inhibidores de la secreción gástrica

– Antihistamínicos

– Inhibidores de la bomba de protones

– Anti colinérgicos– Anti colinérgicos

• Neutralizantes de la secreción gástrica

– Antiácidos

– Protectores de la mucosa gástrica

Autoevaluación

• El tratamiento sintomático de la diarrea

incluye la administración de:

A. Loperamida

B. LactulosaB. Lactulosa

C. Omeprazol

D. Cimetidina

Verdadero o falso

• Respecto a los inhibidores de la bomba de

protones

– Lanzoprazol pertenece a este grupo

– Inhiben de forma irreversible la H/K ATPasa– Inhiben de forma irreversible la H/K ATPasa

– Raramente producen efectos adversos o

secundarios

– Están indicados en la terapia de erradicación del

H. Pylori

ANTIEMÉTICOS

Definiciones

• Nausea: sensación subjetiva de necesidad de

vomitar

• Vomito (emesis): expulsión por la boca del

contenido de la porción superior del tubo contenido de la porción superior del tubo

digestivo, por efecto de la contracción de los

músculos de este y de la pared

toracoabdominal.

Antieméticos

• Bloqueadores de receptores dopaminérgicos

D2

• Bloqueadores de receptores serotoninérgicos

5-Ht35-Ht3

• Bloqueadores de receptores histamina h1

Antieméticos

• Bloqueadores de receptores dopaminérgicos

D2

– Metoclopramida, cleboprida, domperidona

– clorpromazina y haloperidol (antisicóticos)– clorpromazina y haloperidol (antisicóticos)

– Oral, IV, rectal

– Acelerar el vaciamiento gástrico

– Actúan en centro del vomito y zona gatillo

quimiorreceptora, ambas en el tronco del encéfalo

– Contraindicado en pacientes con epilepsia,

disminuyen el umbral

Antieméticos• Bloqueadores de receptores dopaminérgicos

D2

– Buena absorción

– Cmax en 1 hora

– EA: mareos, hipotensión. muy común: – EA: mareos, hipotensión. muy común:

somnolencia y diarrea

– En niños y adolecentes es común efectos

extrapiramidales en dosis altas

– Uso: tratamiento sintomático de nauseas y

vómitos, trastornos de la motilidad gástrica,

prevención en emesis de radioterapia y

quimioterapia antineoplasicas

Antieméticos• Bloqueadores de receptores dopaminérgicos

D2

– Atraviesan BHE, placenta y leche materna

– Metoclopramida�IV 1-2 mg/kg 30 minutos antes

de la quimioterapia y 2 a 4 hrs después, en total 5 de la quimioterapia y 2 a 4 hrs después, en total 5

veces al día.

Antieméticos

• Bloqueadores de receptores serotoninérgicos

5-Ht3

– Ondansetrón (4 y 8 mg), Granisetrón, Tropisetrón

– Antagonistas competitivos de seratonina– Antagonistas competitivos de seratonina

– Oral, IV, IM, rectal

– Niños y adultos

– Uso: tratamiento sintomático de nauseas y

vómitos, prevención en emesis y nauseas de

radioterapia y quimioterapia antineoplasicas y

postquirúrgico

Antieméticos

• Bloqueadores de receptores serotoninérgicos

5-Ht3

– Cmx 2 horas

– Vida media 3 a 6 horas– Vida media 3 a 6 horas

– BD 60%

– Sufre efecto primer paso

– EA: muy leves y poco frecuentes: cefalea, diarrea,

somnolencia, fatiga.

– Odensetrón�8 a 32 mg/día (quimioterapia).

Antieméticos

• Bloqueadores de receptores histamina h1

– Cinaricina, ciclicina, prometacina, dimenhidrinato

– oral

– Uso: en cinetosis (mareo por movimiento)– Uso: en cinetosis (mareo por movimiento)

– EA: somnolencia y sedación

– Prometacina: mareos matutinos en embarazadas

– Evitar manejar vehículos cuando se este en

tratamiento con estos medicamentos

– Dimenhidrinato�adultos: 50 a 100 mg/cada 6

hrs, dosis máxima 400 mg/día

Verdadero o falso

• Respecto a los antieméticos

– El centro del vomito es sensible a la dopamina

– Hay antipsicóticos útiles como antieméticos

– La metoclopramida puede producir efectos – La metoclopramida puede producir efectos

extrapiramidales

– El ondasetrón es un antagonista de los receptores

de serotonina

Caso Clínico• Mujer de 58 años, con antecedentes de hipertensión arterial,

obesidad, osteoporosis, hernia de hiato y alergia al polen y

gramíneas, y con tratamiento sintomático desde hace 10

años. Acude a la consulta debido a dificultades para dormir

por la noche por pirosis y regurgitaciones (reflujo

gastroesofágico). Por el día presenta también con frecuencia

dolor epigástrico y regurgitaciones. Una vez valorada se dolor epigástrico y regurgitaciones. Una vez valorada se

detecta un aumento del tamaño de la hernia y además

inflamación de la mucosa gástrica (gastritis). Se le actualiza el

tratamiento farmacológico para el problema gastroesofágico,

consistente en inhibidores de la bomba de protones (IBP) y

neutralizantes de la secreción gástrica, así como medidas

generales. Señalar los mecanismos de acción de los IBP y de

los neutralizantes de la secreción gástrica ácida que

justifiquen su uso en esta paciente.

• Inhiben de forma irreversible la bomba de protones

disminuyendo tanto la secreción ácida basal como la

estimulada (incluida la comida). Con el aumento del

pH inhiben la actividad proteolítica de la pepsina, pH inhiben la actividad proteolítica de la pepsina,

inhiben en un 10-15% el crecimiento de Helicobacter

pylori y, potencian la acción bactericida de algunos

antibióticos como claritromicina

• En el rol de educadoras para la salud:

– indicar las medidas que debería llevar la paciente

en las actividades de la vida diaria para reducir al

máximo las regurgitaciones.máximo las regurgitaciones.

• Aconsejaremos a la paciente que tome las

medidas para:

a. Reducir la presión intraabdominal,

controlando el peso, no usando prendas

ajustadas, y el estreñimiento.

b. Aumentar la presión del esfínter esofágico

inferior, con cambios dietéticos, dejando de inferior, con cambios dietéticos, dejando de

fumar en su caso y limitando la ingesta del

alcohol.

c. Favorecer el vaciamiento gástrico y reducir

el reflujo a través de elevar la cabecera de la

cama y no comer nada desde 4 h antes de

acostarse

Gracias

Buen día