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Coordinación científica:Dr. Fernando Rivera HerreroHospital Universitario Marqués de Valdecilla,
Santander
Organizado por: Fundación para el progreso
de la oncología en Cantabria
Tratamiento complementario del adenocarcinoma gástrico
resecable: actualidad y perspectivas de futuro
Alberto Carmona Bayonas
Hospital Universitario Morales Meseguer (Murcia)
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Annals of Oncology, Volume 30, Issue 5, May 2019, Pages 781–787, https://doi.org/10.1093/annonc/mdz051
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Figure 1. Bar plots of age-standardized (world population)
death rates per 100 000 persons and predictions.
Epidemiología
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Dudas sobre representativad de sujetos en ensayos: e
estadiaje ganglionar y la topografía importa
Choi YY,. PLOS ONE 11(3): e0149555. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0149555
Linfadenectomía D1
Linfadenectomía D1+
1/3 enfermedad locorregional al inicio
Linfadenectomía D2
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Factores predictivos: extensión de la linfadenectomía
ratio positivos/examinados
Martínez-Ramos EJSO, 2014
Liu BMC Cancer, 2007
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El ‘factor molecular’ añade incertidumbre
Bo Hwa Sohn et al. Clin Cancer Res 2017;23:4441-4449
©2017 by American Association for Cancer Research
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Serie MSKCC, 2004
D’Angelica. Ann Surg 2004
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Fig 3. Forest plot for overall survival hazard ratios and CIs for treatment within subsets of the selected variables. Hazard ratios greater
than one favor the chemoradiation arm. The dotted line represents the overall hazard ratio for treatment benefit.Published in: Stephen R. Smalley; et al; Journal of Clinical Oncology 2012 302327-2333.
Es preciso integrar terapias locorregionales, y la historia
empieza con el “intergroup study 0116”
El efecto se debe
principalmente a la menor
recaída locorregional
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Fuchs; et al; Journal of Clinical Oncology 2017 353671-3677.
CALGB 80101 (Alliance)
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Estudio CRITICS
Cats, et al. "Chemotherapy versus chemoradiotherapy after surgery and preoperative chemotherapy for resectable gastric cancer (CRITICS): an international, open-label, randomised phase 3 trial." The Lancet Oncology 19.5 (2018): 616-628.
¿Qué sucede en ganglios +?
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Fig 2. Disease-free survival. XP, capecitabine plus cisplatin; XPRT, concurrent chemoradiotherapy with capecitabine plus cisplatin.
Published in: Se Hoon Park; et al; Journal of Clinical Oncology 2015 333130-3136.
Estudio ARTIST
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Adjuvant chemoRadioTherapy In Stomach Tumor 2
Presented By Se Hoon Park at 2019 ASCO Annual Meeting
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ARTIST 2 Primary Endpoint
70% tumores difusos
70% difusos
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ARTIST 2 Subgroup Analysis of DFS
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¿Qué ha funcionado mal?
Una misma talla no vale para todos
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Dobeln. NeoRes study. Diseases of the Esophagus (2018) 0, 1–11
¿Y en unión gastroesofágica?
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CRITICS-II
Critics- II. BMC Cancer 2018 18:877
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Perioperative Chemotherapy versus Surgery Alone for
Resectable Gastroesophageal Cancer (2006)
MAGIC trial. N Engl J Med 2006; 355:11-20
¡Genial!, salvo por el
efecto desconocido
de las antraciclinas y
ausencia de datos
específicos en difusos
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Figure 2
The Lancet Oncology 2017 18, 1249-1260DOI: (10.1016/S1470-2045(17)30447-3)
El uso de epirrubicina no confiere beneficio adicional en
adenocarcinoma de esófago: estudio OE05 (2017)
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Fig 2. Kaplan-Meier curve showing overall survival from date of random assignment.
Published in: Marc Ychou; et al; Journal of Clinical Oncology 2011 291715-1721. DOI: 10.1200/JCO.2010.33.0597
¿Cuál es el papel de las antraciclinas?
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¿Se benefician igual los tumores difusos?
1. ¿Qué hacemos con los tumores difusos?
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Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction
adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Al-Batran, Salah-Eddin, Prof, Lancet, The, Volume 393, Issue 10184, 1948-1957
FLOT es superior a los esquemas basados en
antraciclinas (FLOT4)
¡Adios
antraciclinas, adios!
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Al-Batran, et al. The Lancet Oncology 17.12 (2016): 1697-1708
Jiménez-Fonseca, et al. British Journal of Cancer 117.6 (2017): 775
Los tumores difusos de Lauren no responden al tratamientoperioperatorio igual que los intestinales !!!
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Forest plot of comparison: 1 Post‐surgical chemotherapy versus surgery alone, outcome: 1.1 Overal survival.
Diaz‐Nieto R, Orti‐Rodríguez R, Winslet M. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, 9. Art. No.: CD008415.
Post‐surgical chemotherapy versus surgery alone for
resectable gastric cancer
8/34 ensayos +
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Noh. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1389-96
Adjuvant capecitabine plus oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy
(CLASSIC): 5-year follow-up of an open-label, randomised phase 3 trial
HR 0·66, 95% CI 0·51-0·85; p=0·0015
¿Histología?
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Innovation
KEYNOTE-585
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1. FLOT perioperatorio: estándar en ECOG PS 0-1
(estómago y UGE)
2. Dobletes aceptables si ECOG PS 2
3. No datos de que el subtipo histológico influya en el efecto
de la quimioterapia perioperatoria
4. No evidencia de que la RT postoperatoria sea efectiva
tras linfadenectomía D2
5. Es crítico evaluar en cada caso la capacidad para
generalizar resultados de series asiáticas
6. CAPOX como tratamiento adyuvante
Para llevar a casa