DINAMIKA PARAMETER hemostatik DI AKUT Psikotik PASIEN: SATU TAHUN STUDI CALONJi Masopust1,Radovan Mal2,Ctirad Andrys3,Martin Valis4,Jan Bazant1 & Ladislav Hosk1, 51Departemen Psikiatri, Charles University di Praha , Fakultas Kedokteran di Hradec Kralove, dan University Hospital Hradec Kralove, Republik Ceko2Departemen of Internal Medicine, Charles University di Praha, Fakultas Kedokteran di Hradec Kralove, dan University Hospital Hradec Kralove, Republik Ceko3Institut Imunologi Klinik dan Allergology, Charles University di Praha,Fakultas Kedokteran di Hradec Kralove, dan University Hospital Hradec Kralove, Republik Ceko4Departemen of Emergency Medicine, University Hospital Hradec Kralove, Republik Ceko5Departemen Psikiatri, University of Ostrava, Fakultas Kedokteran, dan Rumah Sakit Universitas Ostrava , Republik Ceko

RINGKASANLatar Belakang: Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk meniru temuan kami sebelumnya peningkatan aktivitas koagulasi dan trombosit pada pasien psikotik obat-naif dibandingkan dengan kontrol yang sehat dan memastikan apakah kadar thrombogenesis penanda lebih meningkatkan selama kursus dari satu tahun pengobatan antipsikotik berturut-turutmetode:.Subyek dan Kami meneliti kadar plasma dari penanda yang menunjukkan aktivasi koagulasi (D-dimer dan Faktor VIII) dan platelet (larut P-selektin, SP-selektin) dalam kelompok antipsikotik-naif sembilan belas pria dan tujuh belas wanita dengan psikosis akut (usia 28,1 8,0 tahun, indeks massa tubuh 22,6 4.2), dan tiga puluh tujuh relawan yang sehat cocok untuk usia, jenis kelamin dan indeks massa tubuh. Pada kelompok pasien, kami mengulangi penilaian ini setelah tiga bulan dan lagi setelah satu tahun pengobatan antipsikotikHasil:. D-dimer (median 0,38 berbanding 0,19 mg / l; p = 0,00008), faktor VIII (median 141,5% dibandingkan 110%; p = 0,02) dan SP selektin (median 183,6 berbanding 112,4 ng / ml; p = tingkat 0,00005) plasma meningkat secara signifikan pada kelompok pasien dengan psikosis akut sebelum pengobatan dibandingkan dengan relawan yang sehat. Tingkat plasma sP-selektin bervariasi secara signifikan (p = 0,016) selama pengobatan antipsikotik satu tahun, terutama antara 3 dan 6 bulan setelah dimulainya terapi. Kadar plasma dari D-dimer dan faktor VIII tidak berubah secara signifikan, D-dimer tetap meningkat berbeda dengan kontrol yang sehatKesimpulan:. Pasien dengan psikosis akut mengalami peningkatan kadar penanda thrombogenesis dibandingkan dengan relawan yang sehat. Parameter hemostatik juga tetap meningkat selama pengobatan antipsikotik satu tahun.

Kata kunci: psikosis - tromboemboli - penanda thrombogenesis - koagulasi - pengobatan antipsikotik

PENDAHULUAN

Pasien dengan skizofrenia memiliki tingkat yang lebih tinggi morbiditas dan mortalitas somatik dibandingkan dengan umum populasi (Leucht et al. 2007). Hal ini umumnya disebabkan oleh gaya hidup yang tidak sehat, kebiasaan makan yang buruk, dan paparan antipsikotik kation obat- (Joukamaa et al. 2006). Sebuah penurunan kemungkinan untuk mendapatkan perawatan medis yang memadai bagi orang-orang sakit parah mental (SMI) juga mungkin memainkan peran. Tingkat penyakit medis yang tidak terdiagnosis dan tidak diobati lebih tinggi di SMI individu dibandingkan dengan lation popu- umum (De Hert et al. 2011). Selain itu, morbiditas dan mortalitas pada fisik skizofrenia baru ditemukan akan meningkat (Weinmann et al. 2009).Risiko kematian kardiovaskular antara mereka dengan skizofrenia meningkat dua kali lipat dibandingkan dengan pasien tanpa skizofrenia (Joukamaa et al. 2006). Obesitas, merokok, hipertensi dan dislipidemia merupakan faktor risiko yang dapat dimodifikasi yang paling umum (De Hert et al.2011). Trombosit darah memainkan peran penting dalam hemostasis, dan hyperaggregability mereka dapat menyebabkan bosis trombosis dan penyakit kardiovaskular. Skizofrenia Ent pati- diobati dengan antipsikotik menunjukkan peningkatan risiko tromboemboli vena (VTE) (Hgg et al. 2009).Tromboemboli vena, yang secara klinis dinyatakan sebagai deep vein thrombosis (DVT) atau emboli paru (PE), adalah multifaktorial penyakit. Insiden semua jenis trombosis sangat tergantung pada usia. Faktor risiko VTE termasuk Virchow's triad: berkurangnya aliran darah, perubahan dalam dinding pembuluh darah, dan perubahan dalam komposisi darah (Virchow 1856)dan.Kedua skizofrenia dan gangguan afektif bipolar berhubungan dengan VTE karena peningkatan prevalensi gaya hidup kurangnya gerakan pada populasi ini. Obesitas, sedasi, hiperprolaktinemia (Hgg et al. 2008) dan sekresi epinefrin akut (Lazarus 2001) adalah faktor-faktor yang meningkatkan kemungkinan pembentukan pembekuan darah dan juga faktor risiko VTE penting diamati pada pasien dengan psikosis akut. Risiko VTE meningkat khususnya pada pasien yang dirawat inap atau pengekangan fisik.antipsikotik

Obatjuga dikaitkan dengan peningkatan risiko VTE (Zhang et al. 2011, Jonsson et al. 2012). Hal ini terutama ditunjukkan dalam rendah ampuh antipsikotik generasi pertama atau clozapine (Zornberg & Jick2000, Liperoti et al. 2005, Lacut et al. 2007, Jonsson et al. 2008, Jonsson et al. 2009). Ada juga telah meningkat bukti mengenai hubungan antara antipsikotik generasi kedua (olanzapine, risperi- dilakukan) dan VTE (Kamijo et al. 2003, Hgg et al. 2008, Mal et al. 2009, Parker et al. 2010). Efek dari obat antipsikotik pada fungsi platelet darah belum sepenuhnya dijelaskan.Dalam studi percontohan kami, kami membentuk bahwa penanda thrombogenesis (D-dimer, faktor darah VIII) dan aktivasi trombosit (SP-selektin) lebih aktif pada pasien tanpa pengobatan dengan psikosis akut dibandingkan dengan cocok sukarelawan sehat (al. Masopust et 2011).Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk meniru temuan tersebut dalam kelompok yang lebih besar pasien dan untuk menyelidiki apakah kadar plasma dari D-dimer, faktor VIII dan sP -selectin peningkatan lebih lanjut selama satu tahun berturut-turut pengobatan antipsikotik.

SUBYEK DAN METODErelawan tanpa gangguan somatik mental atau serius yang cocok untuk pasien dengan usia, jenis kelamin, berat badan, dan indeks massa tubuh (BMI). Kemungkinan penyakit mental di antara relawan dikeluarkan dengan menggunakan pemeriksaan kejiwaan. Masing-masing subjek kontrol yang sehat dievaluasi hanya sekali dalam program studi tersebut.Semua aspek penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etik dari University Hospital di Hradec Kralove. Bahkan jika pasien menandatangani informed consent tertulis dalam keadaan psikosis akut, semuanya juga sepakat untuk melanjutkan studi dalam keadaan remisi di kemudian hari. Semua relawan sehat menandatangani informed consentbentuk.

pemeriksaan Laboratorium

Darah vena dari kedua pasien dan relawan sehat diambil antara 7 dan 09:00 setelah dua belas jam puasa. Pemeriksaan laboratorium untuk penanda thrombogenesis dan aktivasi trombosit dijelaskan pada Tabel 1.

Subyek

Para pasien direkrut untuk studi di Departemen Psikiatri, University Hospital diHradec Kralove. Kriteria inklusi adalah sebagai berikut: pasien dirawat di rumah sakit dengan psikosis akut (schizo- phrenia F20, F22 delusional disorder, akut F23.2 schizo- phreniform psikosis sesuai dengan klasifikasi ICD-10) (WHO 2006), usia 18-55 tahun, tanpa pengobatan dengan antipsikotik, dan tanpa komorbiditas medis yang serius atau riwayat VTE. Kami eksklusi pasien ded dengan kardiovaskular yang sudah ada, metabolisme, paru atau penyakit neurologis dengan meninjau catatan medis pasien. Kami juga melakukan pemeriksaan fisik komprehensif, memperhatikan gejala utama DVT (edema asimetris ekstremitas) dan PE (nyeri dada, sesak napas, hemoptisis, sindrom mengatasi atau tachycardia). Hal ini dilengkapi dengan obtain- ning riwayat keluarga pasien. Para pasien tidak menggunakan obat apapun di baseline, sehingga penanda thrombogenesis tidak bisa dipengaruhi oleh obat. Laboratorium dan psikopatologi asesmen dilakukan pada tiga kunjungan berturut-turut: pertama (V1 - kunjungi 1) segera sebelum dimulainya pengobatan antipsy- chotic, kedua (V2 - kunjungi 2) tiga bulan kemudian, dan yang terakhir (V3 - kunjungi 3) setelah satu tahun terapi anti psikotik. Pilihan obat antipsikotik untuk setiap pasien berada di keputusan dokter yang merawat.Sukarelawan sehat direkrut dari staf di Rumah Sakit Universitas di Hradec Kralove.SehatAPTT- diaktifkan waktu tromboplastin parsial; ELISA - enzyme-linked immunosorbent assay; LIA - metode isoturbidimetric

penilaian psikopatologi

Dalam setiap pasien, kami menilai psikopatologi menurut PANSS (Positif dan Negatif Sindrom Skala) (Kay et al 1987.), Tingkat keparahan gangguan mental berdasarkan CGI (Clinical Global Impression) (Guy 1976 ), dan status fungsional menggunakan GAF (Global Assessment of Berfungsi) (Endicott et al. 1976) pada awal penelitian, setelah tiga bulan, dan setelah satu tahun dari onset studi. Obat antipsikotik diberikan segera setelah penilaian pertama.

Analisis statistik

Kami membandingkan nilai statistik deskriptif (umur, berat badan, indeks massa tubuh) antara pasien dan kontrol sehat dengan menggunakan Mann-Whitney U Test. Untuk verifikasi frekuensi jenis kelamin, kami menggunakan Pearson Chi-Square. Untuk penilaian laboratorium pada pasien dibandingkan relawan yang sehat, kami menggunakan Mann-Whitney U Test. Friedman's ANOVA dan Wilcoxon Signed Rank Test diaplikasikan untuk menentukan perbedaan antara median dari nilai-nilai dari V1, V2 dan V3.

Pengembangan berat badan dan BMI diukur dengan Tindakan berulang ANOVA. Untuk nilai-nilai patologis, perbandingan frekuensi ditemukan dengan Probability Exact Fisher Ujiakut.

HASIL

Tiga puluh enam (perempuan n = 17) pasien dengan psikosis (Skizofrenia n = 21; psikosis schizophreniform akut n = 14; gangguan delusional n = 1), termasuk di studi. Para pasien telah diobati dengan antipsikotik berdasarkan keputusan physician's mengobati: olanzapine (18 pasien), aripiprazole (6), risperidone (4), Amisulprida (3), paliperidone (2) dan kombinasi generasi pertama depot antipsikotik dengan lisan antipsikotik atipikal (3). Para peserta kontrol yang cocok untuk pasien dengan usia, jenis kelamin, berat badan, dan indeks massa tubuh. Dua puluh lima pasien dan dua puluh lima relawan yang sehat dari sampel ini telah dimasukkan ke dalam penelitian kami sebelumnya (Masopust et al. 2011). Kami tidak menemukan perbedaan demografis yang signifikan antara pasien dan sukarelawan sehat di baseline (p = NS; Mann-Whitney U Test dan Pearson Chi-Square) (Tabel 2)SP.tingkat plasma dari D-dimer, faktor VIII dan selektin secara signifikan lebih tinggi pada pasien sebelum perawatan dibandingkan dengan relawan yang sehat (U = 310,000, p = 0,00008; U = 451,5, p = 0,002, dan U = 298,5; p = 0,00005, masing-masing; Mann-Whitney U Test). Tingkat plasma dari D-dimer yang patologis meningkat (> 0,5 mg / l) pada sebelas pasien dan hanya tiga kontrol yang sehat. Frekuensi nilai patologis secara statistik signifikan berbeda (p = 0,015; Probabilitas Exact Fisher Test). nilai sP-selektin yang sering lebih tinggi dari laboratorium normal (> 134 ng / ml) dalam dua puluh empat pasien dan sembilan kontrol yang sehat; statistik perbedaan yang signifikan (p = 0,0003; Pearson Chi-Square). Faktor VIII patologis meningkat pada tujuh belas pasien dan sebelas kontrol yang sehat dengan tidak ada perbedaan frekuensi antara kelompok (p = NS; Pearson Chi-Square). Data laboratorium pada pasien sebelum pengobatan dan sukarelawan sehat ditunjukkan pada Tabel 2.Dalam waktu satu tahun tindak lanjut, tingkat plasma dari D-dimer dan faktor VIII tetap stabil (Tabel 3). Kadar plasma dari D-dimer pada pasien dengan satu tahun tindak lanjut yang diobati dengan antipsikotik selalu jauh lebih tinggi pada semua kunjungan dibandingkan dengan kontrol yang sehat (U = 179,000, p = 0,002; U = 143,500, p = 0,0003, dan U = 218,000, p = 0,02; Mann-Whitney U Test) (Gambar 1). Faktor VIII tingkat hanya menunjukkan tren di V2 dibandingkan dengan kontrol yang sehat (U = 247,000, p = 0,07; Mann-Whitney U Test); Perbedaan lain yang tidak signifikan karena jumlah yang lebih kecil dari pasien dengan semua kunjungan dibandingkan dengan baseline (Gambar 2)_.

Tabel 2. Data Demografi dan penanda thrombogenesis pada pasien sebelum pengobatan dan sehat relawan (N = 36; perempuan N = 17) (N = 37; perempuan N = 18) _

p-nilai

rata-rata (SD)MedianRentangrata (SD)MedianRentang

Usia (tahun)28,1 (8,0)27,518-5228,1 (8,3)2818-53NS (MW- U)

Berat (kg)67,6 (13,8)6939-10271,6 (11,9)7146-101NS (MW-U)

BMI22.6 (4.2)21,916,2-39,823,1 (2,6)23,517,5-29,6NS (MW-U )

Durasi tidak diobatipsikosis(bulan)10,5 (18,4)20,25-80----

D-dimer (mg / l)0.94 (2.01)0.380,12-11,810,28 (0,3)0,190,04-1,60,00008 (MW-U)

Faktor VIII (%)156 (61,8)141,573-364127 (52,9)11069-2900,02 (MW-U)

SP-selektin (ng / (108,8)63.3-654.4(36,7)35.6-196,8183,6ml)124,4112,4227,30,00005 (MW-U)

BMI - Body Mass Index, MW-U - Mann-Whitney U Test, NS - tidak signifikan, SD - deviasi standar

Tabel 3. Penanda thrombogenesis pada pasien selama satu tahun Studi

V1V2V3P (Test)

D-dimer (mg / l)rata-rata (SD)1,15 (2,65)0,49 (0,26)0,36 (0,31)NS

(n = 19)Median (kisaran)0,38 (0,12-11,81)0,45 ( 0,12-0,95)0,29 (0,17-1,59)(ANOVA)

Faktor VIII (%)Rata-rata (SD)150 (74,4)148 (46,1)133 (35,1)NS

(n = 19)Median (kisaran)137 (73-364)150 (61-229)140 (67-183)(ANOVA)

SP-selektinrata (SD)223,8 (129,6)217,3 (102,4)251,3 (144,7)0,016

(ng / ml)(n = 22)Median (kisaran)208,7 (63,3-654,4)193,1 (79,6-554,8)211,5 (95,3-756,3)(ANOVA)V1: V2 NS (W)

V1: V3 0,088 (W)

V2: V3 0,036 (W) ANOVA - Friedman ANOVA, W - Wilcoxon Signed Rank Test, NS - tidak signifikan, SD - standar deviasi, V1 - kunjungi 1 (studi onset), V2 - kunjungi 2 (3 bulan), V3 - kunjungi 3 (akhir studi)

Gambar 1. Tingkat plasma dari D-dimer pada pasien selama studi satu tahun. Nilai D-dimer pada sukarelawan sehat ditampilkan dengan garis merah

Gambar 2. Tingkat plasma faktor VIII pada pasien selama studi satu tahun. Nilai faktor VIII pada sukarelawan sehat ditampilkan dengan garis merah

Tingkat sP-selektin telah bervariasi secara signifikan dari awal studi ke V3 (p = 0,016; Friedman ANOVA). Perubahan signifikan yang terdeteksi antara V2 dan V3, tren non-signifikan yang ditemukan antara V1 dan V3 (p = 0,036, p = 0,088, masing-masing; Wilcoxon Signed Rank Test) (Tabel 3). Juga kadar plasma sP-selektin selalu signifikan lebih tinggi pada pasien (V1, V2, V3) versus subyek sehat (V1) (U = 160.000, p = 0,0001; U = 129,000, p = 0,00001; U = 93,5000, p = 0.000001;. Mann-Whitney U Test) (Gambar 3)Berat badan pasien meningkat secara signifikan dari awal studi (rata-rata 66,7 12,7 kg pada awal studi dibandingkan 78,4 15,4 kg setelah satu tahun, F (3, 42 ) = 6,2515, p = 0,01; BMI berarti 22,1 3,1 pada awal studi dibandingkan 26,1 3,7 setelah satu tahun, F (3,42) = 5,8776, p = 0,002, Tindakan berulang ANOVA)adalah.Perbedaan antara V1 dan kunjungan lainnya . ditemukan sebagai penting dalam post hoc analisis (uji Bonferonni)The PANSS skor total menurun secara signifikan selama studi (median 98,5 pada awal dibandingkan47,0 setelah satu tahun; p