Title 頭蓋咽頭腫囊胞液中のCEA様物質に関する研究

Author(s) 青木, 道夫; 武内, 重二; 半田, 肇

Citation 日本外科宝函 (1983), 52(2): 218-231

Issue Date 1983-03-01

URL http://hdl.handle.net/2433/208840

Right

Type Departmental Bulletin Paper

Textversion publisher

Kyoto University

九rchJpn l'hir 52(2), 218～231、：＇llar1,1983

臨床

頭蓋咽頭腫嚢胞液中の CEA様物質に関する研究

京都大学医学部脳神経外科学教室

青木道ん武内重二，半田 肇

〔原稿受付：昭和57年11月12日7

CEA like Substance in Cystic Fluid of Craniopharyngioma

:¥!JCHJC】人＜＞KI,JuJI TAKEUC'HI and HAll'.¥!E HA:o.:DA

Th" Department of Nνur()-..ur日crv,Faculty of '.¥fedicine, Kyoto University

（、arcinoembryonic、antigen(CEA), which j, one of the colorectal antigens、h乱snot been

found in the central nervous diseases except for metastatic brain tumors.

However、wefound that the cv,tic fluid of all craniopharyn広iomaexamined司 contained

significant amount of （、EA.

The amount of CEA di汀eredgreatly depending upon the commercillv available immuno-

assay kits (Cis. Roche, Dainabot司 andAbbott).

Immunohistochemical study of craniopharyngioma tissue was also incongruous depending

upon the different antibodies (Cis‘Roche, Dainabot, Abbott)

人＇ four di汀erentantibodies n・act to non-specific cro" reacting antigen ( ：＼「A)or XぐA-2

but not in the same fasion, it was concluded that immunoreactive sub,tance in the C¥'stic fluid of

craniopharyngioma wぉ nottrue CEA町 butwas most likely to be :¥CA or :¥CA 2.

は じめに

種々の胎児性抗原の研究の発展は， germinaltumor

の診断を容易にし，治療効果の追跡にも応用されるよ

うになった．日 Fetoprotein(AFP), Human Chorio-

nic (;onadotropin I I I（＇（；） とし、った extraembryonic

eiementsの活性を測定する事で， germinomaや樟々

の teratomaでは，かなりの鉱別診断のできる段階の

腫場7 ーカーとなっている5日 これらのマーカーは，

血中よりは髄液中．髄液中よりは ι円t液中lζ高濃度

に存在している．

現了E，癌化（二十！とって出現する胎児性蛋白は癌胎児性

蛋白と呼称され， AFP，胎様性アルカリフォスファタ

ーゼ，癌胎児性抗原（carcinoem b

などがある．

われわれは， i:jJ躯神経系疾患において， CEλ が診

断的価値をもつか否かについて検討を加え，腫場特異

性，治療経過の追跡lζ役立つかなどを調べた．

Kn word': Craniopharyngioma, carcinoemliryonic an tu gen, immunohi、tochemicalstudv, ( 'E.¥ like sulistancc句

non speci品ccross reacting 礼nti巨en(NCA).

索引語・頭蓋咽頭脈，胎児性筋抗原．免疫組織染色，（、EA様物質，非特異的交叉抗原（NCA1.P刊町ntadn・、、 The Dt・part m1・nt of l¥' eurosurg＜ブ円、 Facuityof＼［引Ii"irw.

頭蓋llf~jjJil座獲胞液 r:/Jの CEA 様態物質に関する研究 219

さらに， cvstを形成した脳腫蕩においては， cyi'>t液

中 CEAを測定し， CEAの生物学的意義をも追求し

fこ．

対象及び方法

1. 対象と検体について．

当教室の最近経験した中枢神経系疾患150例（頭蓋

内原発腫蕩96例，転移性脳腫場18例，血管性病変14例，

炎症 10例），及び cy引を有した原発性脳腫蕩 15例

(Yolksac tumor 1例， Astrocytoma 2伊U, Glioblas

toma l 'iiU, Cavernoma 1伊rj, Ependymoma 1例，

（‘raniopharyngioma 6例，分化型奇型腫 1例， malig-

nant teratoma 2例）である．

以上について．血中，髄液中， cyst液 中 の CEA

を， Cis社 CEA測定 Kitで測定した. cyst i液は，

手術的lζ採取し，遠沈操作を行い，その上清を用いた．

一部 cyst液の性状で， CEA-freeの牛血清を用いて，

希釈測定を行った例もある．

2. cyst液中 CEAの経時的変化．

2例の cysticcraniopharyngiomaの cyst液を，治

療上設置された Ommaya’reserviorsystemを経皮的

lζpuncture し，採取し，測定した. 1例は 9ヶ月間，

もう 1例は 6ヶ月に亘った．液定には Cis社 Kitを

用いた．

3. 組織中 CEA の局所と濃度．

6例の cvsticcraniopharyngiomaの摘出組織切片

(formalin-paraffin• treated sections）及び 3例の分化

型奇型腹切片を SternbergerSO＞による PAP法で免疫

染色を行った．又，抗体を Dainabot社と Abbott杜

のものを別々に使用して染色を行ってみた. DAB (3,

3’－diamino benzidene）は使用せず， AEC(3-amino 9-

ethylcarbazole）を使用した．又， 2例の teratocar-

cinoma も，免疫染色を行った．

4. 組織培養での CEA 産生．

れ－sticcraniophary咋 iomaの術中摘出細胞（101/ml)

を culturemediaにて 1ヶ月間培養を行った．第 1'

第 2，第4週目lζDainabot社測定 Kitで測定した．

5. EIA-CEA検量線測定による組織重量中 CEA濃

度．

術中採取の cysticcraniopharyngioma 3例の組織を，

L1川 rv法制にて処理し， EIA-CEAKitを用い 492nm

で吸光度測定し検量線を求め，組織中の CEA濃度

を求めた．

6. 各社 Kitを用いて t'EA及び CEAlike substan-

cesの同定．

Cis. Daina！コot,Roche, Abbott 九社 Kitでの反応度

を調べ， craniopharyngiomaの cvst液中 CEA値を

求め，かっその反応強度を求めた．

成績及び結果

1. 中紅神経系疾患150例において陽性値（ι＇is社，＞

10 ng/ml）を示した例は28例（18.6%）であった．弱

陽性値（10～20ng/ml間）を越える例は Metastatic

brain tumor以外存在しなかった．よって（、IS 値で

は 20ng/ml以上を中枢神経系疾患では陽性と判断し

うると判定した. Metastatic brain tumorでは18例中

9例（50%）が陽性で，癌性軟膜転移症のものは10例

中1例（10%）が陽性であった. (Fig. 1) (Table 1)

札髄 液 中 CEA値では癌性軟膜転移症は10例中 6例

(60%）と高率で，診断学的価値の高い事を認めた．

Table 1. CEA in Brain Tumors

(Cis)

Diseases positive CEA in serum positive CEA in CSF (>20 ng/ml) (>20 ng/ml)

Ast rocytoma 0/17 ( 0 % )

Glioblastoma 。／15( 0 % )

Neurinoma 0/11 ( 0 % )

Pituitary adenoma 0/22 ( 0 % )

Cran 1opha ryng i oma 。／6 ( 0 % )

Meningioma 0/28 ( 0 % )

Metastatic 9/18(50%) brain tumors

Leptomeningeal 1/10 ( 10 % ) 6/10 (60%) carcinomatos1s

CSF: cerebrospinal fluid

220 日外宝第52巻第2号（昭和58年 3月）

CEA in 150 cases of CNS disease

CEA

ng, ml

300

20日

20

10

(Cis)

r"

・．

AVM : Artcriovenous malformation

CV D : Cerebrovascular disease

Fig. 1.

次lこqstをイ］した原発性腫蕩 （Table2）では 6例

の れsliccraniophan・ngiomaでC¥''l液中（巨人値陽

性を認め，さらに l例の分化型必果体部奇型腫でも陽

性を認めた 未分化型奇型腫では正常値であった

('¥'Stlじ er：ι1n1<1pharvngioma のり叫液中 CEA 値

136 fl耳.ImIと高値を示した例は血中 CEA値 12II日’

ml と弱陽性を示した．それ以外はJ1u中 c！・：！＼値は正

常であった．

又．分化型奇型腫での髄液中 CEA値は 28ng/ml

と陽性を示していた. (Table 3)

:!. 《町1液中 日J人の経時的変化については，（F1日

2）に示す如く， 9カ月と 6カ月le！！り，20n日’川l以上

の変化を認めた． 特に6カ月 followしたものは（‘EA

値の上昇傾向及び，頻回lζ亘る排主主があ った．

3. 組織中の Cl七九の局在と濃度について lmmu-

noperoxidase staining method'"•39ベ仰を用いて決色 し

た結果． craniopharyngioma では Abbott 社の抗

什人血清では弱陽性で. ll:1mabotでは 《＇＼＇l<1pl.i>111:1

が陽性に染色された（Vi日.3, 4, 5）. 又 teratomaにお

ける分化型特徴部分である内目玉業部分においては陰性

染色の結れであった．乙の事より craniopharyngioma

の一部le Dainabot lこ sensitiveな CEAが存在する

事がわかった． 又，tcratocarcinamaでは陰性の免疫

染色の所見であった．

4. 組織培養により craniopharvn且］（） f¥]:lの1i州本で

l >:1i11:1bot f直 2.5 ng/mlを越える 9.0 ng/mlを示し

た. (Table 4），しかし例数が少ないので有意とは断定

しえなかった

5. EIA－＜.ιA検i量：線を作製し組織中の CEA濃度

を求めたが，いずれも 10ng;111！以下の部分にプロッ

トし，かっ 0.21 μg/g protein, 0. 6 μ日gprotein, 0. 4

μ日J・ g proteinと判定した．これは＼＇c.l'土決色の Abbott

川j/Lf本を使用したがi~ ＇. と同じ相関を示し，陰性でかつ，

陽性たる染色川l以にイ、らない組織中重量を示す結果で

あった． (Fig. 6)

6. 最後にf刊I:kit を用いて craniopharyngioma

頭蓋II凶頭臆鑑！血液中の CEA様態物質lと関する研究

Table 2. CEA in cvsti仁 fluidof Brain Tumors

( Cis)

Case NQ Age Sex Diagnosis CEA in serum CEA in cystic fluid

12 y Male York sac

く5ng/ml ど 5ng/ml t uπ1or

2 28 y Female Astrocyto町、a <5 < 5

3 37 y Female Astrocytoma 8.4 ぐ 5

4 72 y Male Cavernoma <S く5

5 45 y Female Glioblastoma く5 く5

6 15 y Female Ependymoma <5 <5

7 Sy Male p，『1eal

7.1 320 teratoπ，. 8 37 y Female

Crani町：~iぷ，：~~：<S 47

9 68 y Female Cran10 く5 136

10 30 y Female Cranoo <S 20

11 40 y Female Cranio く5 23.3

12 38 y Female Cra n，。

<5 62

13 21 y Female Cranio く5 20 g10打，.

14 12 y Male Teratocarci no ma

く5 5

15 Bγ Male Teratocarci n oπ，. < 5 ど 5

221

にみられた CEAが CEAfamily (Table 5, 6）のど

れに該当するのかを検討する目的で反応強度を比較す

る事で推察を行ってみた. cyst液中 CEA値は Cis

値で 2～3倍， Dainabot値で 7倍， Roche値で24倍

Abbott 値で 4倍であった．とれらの事より cranio・

Case No. 4 and Case No. 6 の経時的変化

C・S・No4

CEA ng/ml

pharyngiomaの cyst液中にみられるものは NCAも 却

しくは NCA-2 と結論されたが，今後（ま，分子量を

Case S.O. <40y.Fl

CEA ;n cyst;c llu;d 33

測定すべきと考えている．尚， 1例の teratomaに得

た高 CEA値は，例数が少なく CEA-familyのいず

れか判明しない．免疫染色でも陰性で，悪性部分を持

つ例でも陰性であった. CEA 陽性値と免疫染色陽性

所見とは，抗体の差異，目的組織の含有の有無などで，

並行しないようであった．

20' 233

考 按

CEA (carcinoembryonic antigen）は1965年にカナ

Table 3. CEA positive in CNS Tumors

(cystic fluid)

C raniopha rγngioma 6 cases

47ng/ml

136

20

2 3. 3

6 2

2 0

( Cis)

Pineal Teratoma (well differentiated) 1 case

320 ng/ml (in cerebrospinal fluid. 28)

C・S・No6

CEA ng ml

50

30

20

10

10

18

4 5 /1979

6 7 8 9 10 11 12 1 /19曲

Cos・K.A.<22yF<

~

ど制

20 19

自/1由。 10 11 12 1, 2

川掴1

Fig. 2.

222 日外宝第52巻 第2号（昭和58年 3月）

'011

t

ー‘ ．． ．‘ -.：；・・...... 一 司 』

.. ；；’－， ．

・ ~•. ~ F・’

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‘噌，’， ． ， ． ．，

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“・4ル、・rーt眠 ・．． Ir ．

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， ，， ー，，a． ．－ d’ ， 唱、，．~ ．．

、，a

－ ．－‘・4’－．、

－・崎

I l七 Sl日1111ng

Arro" head indicates hyaline-lil日 degenerationof craniopharyngioma.

Fig. 3. Craniopharyngioma

タU! Gold と Freedman ら1'd"26>によってだ見され 化体液の一部，つまり胸7J＜.，腹水中の（ιAも補助

た. CEAは endodermalの組織が癌化すると CEA 診断の一部を担ってきている．

が産生され， 70～90）：ぢの陽性率で結腸癌lζ多い43.45.46>. 中枢神経系疾患とく lこ腫揚lこおいてこの CEAが出

しかし CEAは必、ずしも endodermal！侍有のものでな 現するカ＇~，－カ〉の検討は Kido, D. K. 197624】’鈴木．

くa.asiMil高，甲状！腺髄機癌’乳癌，子宮癌，！防脱癌lとむ 197948 1’印らが行つている．

認められ，又，正常人の結腸上皮，胸水，腹水2"2ペ ｝~川、（ま，脳腫蕩での CEA のスクリーニング中lζ，

尿山，糞便58＞，胎生2～6ヶ月の胎児消化器管）陸上皮 血中 CEA弱陽性を pinealgerminoma 1例， Em・

などに存在する事がわかった．又 CEA自体が不均一 l>rvonal carcinoma of pineal region 1例に認めている．

なものとして，類似の関連抗原群として存在する事が ベ転砂性脳腫場制では高値に出現するので16.46＞，診断

この10年間に判明してきている．しかし現在，臨床的 に有用であるが，髄液中の CEA測定も仙51'52に転移

には有用で血中 CEλ 測定lとより，手術や化学療法の 性脳臆蕩や癌性軟膜転移症でも有用としている．又，

治療効果，予後判定，再発予知の指針となっている． 彼は， cyst液中 CEA陽性例を興味ある事として報告

しているが紹介にとどめている．著者らも．一連の

腫場マーカーのひとつとして CEAを測定していたが

craniopharyngiomaの全例に陽性を認めた事に着服し，

検討を加えてきた．

まず CEAについて言及しついで craniopharrn-

gioma について述べたい．

CEA は， 50%飽和硫安と 0.6M 以上の，特IC,

1. 0 M の perchloricacid l乙吋出な，約50%以上の糖

を有する糖蛋白を特徴とした：1cidicglycoproteinで

Table 4. ( FA in cultural media of

Craniopha ryngioma

( Dainabot, <2.5 ng/ml)

SAMPLE I A B c

7 days I 0.5 0.6 9.0

14 days I 0.5

2 8 days I O. 5 1. 2

ある26）とされている．

×100

ゆ~

×200

頭蓋II囚頭腫幾胞液中の CEA様態物質に関する研究

． ， 。

CEA was lightly stained by Abbott-antibody in hyaline-like degeneration of

craniopharyngioma.

Arrow head indicates weak positive CEA.

Fig. 4.

223

現在，この CEAは分子量が約17万～20万で，沈降

定数は 6.9～8.1吋25.57)で pH7.0～8.6での電気泳動

では ,B・globulin位にある．

ゲ.）レi戸渦をかけると，通常20万附近IC主峰が溶出 し．

他lζ5万附近と60万附近lと峰をみるという．乙の事は

さらに， pH2.0～9.0間で electrophoresisを行う と

224 日外宝第52巻引＇＼ 2号（昭和58年 3月）

メ100

時ョ..

×200

仁上；A "'"' markedly只L1inedLiv Uainal 川 1一川山i><1<！、Arrow head indicates strong positive CI心主

Fig. 5.

6つずつ major及び minorpeakがある．又 Eveleigh

は結腸癌抽出液の "ffinity chromatography 及び

DEA l司 cellurose chromato graphy22＞にて， 8つの異

なる peakを認め，その 6つは CEλ と同定している．

つまり CE人は均一でない事が判明している.CEA

と総称されたものの中に，結腸癌由来の CEAと免疫

学的交叉反応を示す抗原群が発見されてきている．

例えば，正常の肺，牌，白血球~Ji粒球に認められる

頭車寄ll/;J頭腫嚢胞液中の CEA トJ;J』~10't':! l乙関する研究

Tissue concentration of CEA

CEA-El A 検量線

0. D. at 492 nm 2.0

． 1 5

量B

／ A

γ 0 3 10 20

Lowry method処理

Cr an i opharyng i oma (Ca.50～80mg)

sample

A. 0.43 (3.5 x 20 x 3 = 210) B. 1 . 13 ( 1 0 x 20 x 3 = 600)

C. 0.89 (7.5 x 20×3 =450)

n也市、l

Samples A.B.C. from tissue of craniopharyngioma were assayed CEA in tissue

by Lowry method.

But all pieces were under 10 ng/ml. It was concluded that CEA in tissue of cranipharyngioma、川snot so enough

to はお気o.v.

Fig. 6.

225

分子量5万～11万の，非特異的交叉反応抗原（non-

speci五c cross reacting antigen, NCA)58＇や，糞便

中5,32》lζ認められる分子量15万の NCA24＇がある．

(Table 5).

又，松岡32＞らは， NCA-2とは別の，分子量 2万～

3万の正常糞便抗原（normalfecal antigen), NFA 1

及び CEAの分子量に近似の16万～17万という NFA

J，分子量8万～9万の NFCA などを報告してい

る．これらを現在では， CEA family'''' とか CEA

like substances とか［守ぶか，個々の分離，構造決定

は進行中であり， intermolecularそして intramolecu-

lar heterogeneity5＂の関係も，抗原決定期の解明が鍵

となっている．

CEA

NCA

NCA-2

fecal NCA

NFA

NFA-1

NFA-2

NFCA

結腸癌由来 Ci汎の決定基は N－アセチノレクJレコサ

ミンとアスパラギン酸残基が結合したものが中心的役

割を果たしている．

Table 5. Family of CEA isoantigen<1>

MW detected material

160. 000-180. 000 colorectal cancer

80.000 normal lung, spleen, granulocvte (50.000-110,000)

150. 000 mecon1um

80. 000-90, 000 円、econiU町、

normal feces

20.000-30.000

160.000-170.000

80. 000-90, 000

MW molecular weight NCA: non specific cross reacting antigen

NFA: normal fecal antigen

(1): Vbra. R: Proc. Natl. Acad. Sci, 72, 4602, 1975

121: Matsuoka: Gann, 64; 203-206, 1973

reporter

Gold, 1965

von Kleist. 1972

Burtin. 1973

Matsuoka, 197312)

226 日外主：第52巻 第2号（昭和58年 3月）

Table 6. CEA positi,・e in various disea'e ¥Jy CEA Kit,

(serum CEA)

Kit名 Cis Dainabot Roche Abbott

normal control 2/445 (0.5%) 33/416（目指） 36/322 (11 % ) 4/413 (1%)

colorectal cancer 668/914 ( 74) 127/226 ( 56) 273/515(53) 177/454 (39)

gast r』ccence r 20/39 (51) 188/447(42) 239/704 (34) 16/52 (31)

pancreatic cancer 129/143 (90) 刊／78 ( 62) 41/65 (63) 19/44 (43)

or imarv heoatoma 20/31 (65) 60/186(32) 39/94 (42)

bile duct cancer 。／1 ( 0) 26/43 (61)

lung cancer 218/299 ( 73) 89/164(54) 105/199(53) 6 8/2 o 6-{o 3 >

breast cancer 141/284(50) 17/71 (24) 27/191 (14)

uterus cancer 1/4 (25) 66/133(50) 61/191 (32) 10/44 (23)

multiple myeloma 。／4 ( 0) 。／8 （日）

leukemia 。／1 ( 0) 4/24 (17)

colorectal polyp 26/163(16) 2/19 (11) 1/39 ( 3)

gastric polyp 4/17 (24)

ulcerative colitis 142/312 (46) 。／1 ( 0) 2/25 （日）

acute hepatitis 7/17 (41) 33/128(26) 11/55 (20)

chronic hepatitis 5/20 (25)

liver cirrhosis 35/83 (42) 32/110(29) 28/96 (29) 9/22 (41)

gastric ulcer 日／8 （日） 7/28 ( 29)

pancreatitis 36/70 (51)

lung tuberculosis 10/27 (37) 5/129( 4)

heavy smoker 14/360( 4)

pregnancy 93/620(15)

正 常 値 <lOng/ml く2.5ng/ml < 5 ng/ml く5ng/ml

Reference 村田，平井，川原因， HofIman-La Roche Incらより量約

次に（、EAの存在犠式として， CEAが多量に含ま

れるのもl付Ill~＼由来の腺癌であるか，例外もある．胎

lfMJl.織では消化器官，肝及び牌lこ多く含有されるも，

それ以外の臓器では検出されない．

生細胞を鐙 i'd/C(j；叶Jで染色すると細胞膜か染色され

るので，癌細胞ないし胎児細胞の膜の構成成分として

存在するものと考えられるが，電顕20）や ferritin抗体

法などによると，細胞表面の glycocalyx （糖皮）とし

て存在し，原形質膜中に強固に組み込まれているもの

ではないようである．形状としても，電顕で，平均9

×40 nmの「ねじりアメ状」の粒子で，長いものでは

lOOnmのもあり，様々である．

（、l‘：

lζよると’ CEAは原形質膜に存在し， AFPなとの他

の Tumorassociating autigenらの存在する部位と，

同じ処にみられたとの報告もある．しかし，別に固定

付イ入を用いた公光Jici~－ 11，、では，細胞質少(1,j（強く染色

されている例が多いので，細胞質で合成され，保持さ

れるとの考察もある．

次l乙（！とA の捌u定系として（Table6) IC示す如く，

現在4種が｜山本li'Jに用いられている．主として Ra・

dioimmunocts凶 〉 川3》 RIA による 3師司及び Enzy-

meimmunoassay, EIA による 1種である.CEA自

体， 人FP の如き血清蛋白としての性格はなく，癌組

織内の（＇ Ei¥Iζ比べ，血中の（、EAは微量で．より高

感度の Kitが望まれている. CEA Kitを紹介すると可

（刈 Cis. 仏製. double autibody法an_ (Egan川田

(B) Dainabot. I I本製. sandwich法時．（平井4D).

(C) Roche.米製. z-gel /1;. (Hansen'").

（同 Abbott. 1971年，＼Veemanらによって開発され

た EIAを応用. sandwich-EIA法．

各 kitでの結果をみると， colorectalcancerでの陽性

率ば Cis>I）ι11nabot> Roche> Abbottの順で高いが，

発現する疾患で様々で，全く陰性をとるものもある．

疾患特異J性がみられる．この事は各 Kitの CEA標

品聞に差があり，純粋な CEAが規格統一されていな

い現状をさし，均一なかっ統一された CEA測定系が

望まれる．九々の Kit の特徴と測定しているとされ

るものは，（Table7）のごとく

(A) Cis.乙れは perchloricacid (PCA）で除蛋白さ

頭蓋II／耳頭II量袋胞液中の CEAtl態物質lζ関する研究 227

Table 7. < ・r:A of メo.6川 w of craniopharyngioma measured IJy various kits

N。.6 case(22v. F.)

CEA and CEA like substances Name of Kit CEA value upper l1m川 ＊

weak －ー，－ m1ddle----strong (reaction)

Cia 31 ng/ml く10ng/ml NCA NCA-2 NFA-2 CEA(CEA-M) 20 ng/ml NFA-1

17. 9 ng/ml く2.5ng/ml NCA-2(CEA-H) CEA(CEA-T)

0・in・b。t 17. 3 ng/ml NFA-1 (CEA-WHO) NFA-2 (CEA-M)

116.0ng/ml くSng/ml NCA-2 NFA-1 CEA(CEA-H) R。ch・ 123.0 ng/ml NFA-2

Abb。tt 21. 8 ng/ml く5ng/ml NCA CEA NCA-2 NFA-2 NFA-1

本： Reaction order assembled by reffering to Matsuoka 1982 and Mori 1976.

Four different antibodies reacted variously CEA and CEA like sulistanu≫ (non speci五ccross reacting antigen; "1 （＿、A,normal fecal antigen; NF A et al.) Roche and Daina bot antigens reacted strongly, so, it was considerable that CEA of cystic fluid of craniopha・ ryngioma might be NCA・2or NCA.

/1,ず， CEAの106倍の蛋白を含有したまま測定され．

tssay系が干渉され高値を示す. CEA, NFA-1が強

支応， NC‘A は弱反応に反応し，前 2者により強い抗

本活性をもった抗 CEA 血清を使用している．

(B) Dainabot. PCA処理が不要．悶I標識抗体を肘

バる. CEAと交χ反応、を示す物質がすべて CEAと

して測定されるも NCA2, NFA 1により強反応．

(C) Roche. PCA可溶成分を分画．山I標識抗原を

有いる competitivebindingより測定する. NCA-2,

NFA-1 により強反応を示す．

(D) Abbott. NF A 1, NCA 2などにより強反応．

よって，各 Kit での測定結果をみるととで， CEA

'amilyのどの抗原を detect しているかの指標となり

うる．

さて， craniopharyngiomaとトルコ鞍上，ときにト

ルコ鞍内lζ発生し山23•36），多くは嚢腫性で，頭蓋内原

発性脳腫場の 5；；ちの頻度である．下垂体又は下cf!Jj,

柄と密接な関連を示し， histologicalには epidermoid

ごystあるいは adamantinomaと類似の組織像を呈し

ている．よってその nomenclatureにも変遷があり，

pituitary adamantinoma'", Rathke pouch tumor"',

hypophyseal duct tumorリ. suprasellar cyst, cranio-

buccal cvst, ameloblastomaなど，組織子在住学的立場

よりの synonymが存在する．

との腫場の発生病理には次の 2説がある．

I. Erdheimの説Ill

彼は，下垂体．下垂体柄，漏斗部を詳細に調べた結

果，島状に squamousepitheliumの細胞塊（1860年

に Luschka31＇が下垂体前淀に認めている．）を発見し．

これは下重体発生途中につくられる hypophysealduct

(ductus craniopharyngeus）の遺残細胞と考え， この

細胞塊と craniopharyngiomaの発生部位の一致より，

craniopharyngiomaは二の様な細胞塊に由来すると考

えた．尚， craniopharvngioma たる名称は Cushing

と Baileyによって与えられた．

2. 仁川micael らの説＂・

Grinker18', Biggart,'', H unter21', Kernohan, Sayre

などがいる．彼らは，との腫湯の由来をはじめより．

腫場発生傾向をもっ下垂体細胞であるとした．

どちらに説が妥当かは現在も詳細な検討54・7d5'3Ulが

なされ結論を得ていないが，口膝由来のものと考えら

れる．（後葉，つまり神経下垂体に除外する．）且｜］ち，

Rathke’pouch が 2～3mm の胎生第3週の頃，

Stomodeum の上壁高として認められ，口腔と前腸を

区分する buccopharyngealmembraneに接した広義

の「口腔内」に存在するからである．

処で， Bruni＂は，下垂体は一部には endodermalの

性質をもっ権成成分が存在すると提唱している．

Oropharynx の上壁に発生出現する 4つの diverti-

culaを認めるが，これらは

(1) Woerdemanの Varraum.又は cavitaanteriore.

(2) Rathk，、 pouch

228 日外宝第52巻引） 2号（昭和58年 3月）

Table 8. Congenital Brain’I umりr、CEA I AFP I HCG

pl Hm• I CSF I cyst I plesm・iCSF I cyst I plo・m・ICSF I cyst

g・rmin・1 t•r•t。”、．

tumor

w・”創刊・r・nti・t・dt•retom• E・r・toc•rc1n。円、．

ch。rl。e・rein。m・ambryonal c・rein。m・yolk Hk tumor (ond。d・rm・1・inu・tum。r

a・rminom・

er・noopharyngo。ma

(3) the cliverticolo med1内

1-1) 河川SSl'j守 pouch. （以上， At"ell1)

と呼称されるが，（1）と（2）は pharyngeallll<'m I山 lllt＇よ

り前方にあり， ectoderm lζ属し，（31, I』）は enclo-

de rm lと属すとしている．

よって発生的に前腸， 民仁川l pouch, notodrnrcl,

premandi bular原基などが近接した状態ではIJL%1'JIζ

述人する可能性は大といえる2"60バ＇＇.

C.1mbellは cranialneural crestと oralectoder111

：ま‘のちに下重体柄の軟膜の environment を形成す

るか．もし他の minor abnormality で， stomodeal

diverticlaを形成する途上， pharvn日山Imem¥,ra山 l の

細胞が包入されると，後lこ adam川 tino ma がだ／｜：し

てくる状態になるという酎．

つまり (' r川1iopharyngioma はその白米に唱 en do-

de rm 由来成分が部分的に存在しうると考えられる．

以上の事と結肌を検討してみる事とする．

著者らは頭蓋内原 'It腫蕩， とくに cy叫］（＇ (' rι1111り

pharyngioma 6 {71J全例及び分化型奇型腫lこcyst液中

('EA陽牲を認めた．ん cyst液中に高値で血中値は

正常の事より，他の臆場マ カーである λFl'.HCC

と同校U!fl(JliiF壬有し，持続的に仁、、t液中lこ産生され

ると考えられる. (Table 8）.血清蛋白としての行動が

ない為， Cl'Sl液を険宗しなければならない事が難点で

あろう．長期IC至る経過観察でもり・st液中 CEAは

陽性て. ！頑固排液を要すれば，史lこ高値になる傾向を

認めている．この事は cyst 液が組織の崩壊によるも

のよりも産生というものに依る可能性を示唆する．し

かし組織中の C'EAを陽性fr認めるには 3.0×5.0 μ.g

/g proteinは少なくも含有されなけれはならない17>の

であるが司免疫染色をしているとJ/cfれこより種々で，

へbbottr El λ 系）ではi:J;i~~ したのみて. IJ:ii ""I川で

+ I ++ ＋

++I +

+ I + + I +

++I ++l+++I + I ++I+++

+ I 土

＋

は判然、と染色した．との事は lL<i11>il川 1抗体使用した

ものが染色したのは CEAか，寧ろ， N＜λ や NCA2

といった CI七人 likesubstanceである事を示している．

分化型奇型腫としては例が少なく，今後の検討を要す

る．組織培養を craniopharyngiomaで行ってみた処，

I検体で高値を認めた. craniophary1 i。町laは組織培

主主は長期lζ至つて培養する事は難しく’結論は問題が

あろうが，少なくも l検体で陽性を得た事は産生き

れつつある CEAと考えたい．術中IC得られた組織を

l九九処理し，希釈し， EIA-CI汎検量線を用いて組織

中の CEA量を測定したが 3.Oμ.日＇gprotein以下であ

った．との事は Al》!i<Jttで染色した結果に準ずると考

えられる. !l.1i11.il川 1 の抗体で測定する必要もあると

考えている．

C'EAか Nl、Aか NCA2かといった反応強度を検

討した結果では司各々の Kitが測定しうるぐEAlike

吋 bstance と測定値をみると craniopharyngiomaで

は J)川口；ii川や Rochelζ強反応を示す NCA2もし

くは NCA と考えられる．分子量として＜＂ EAに近

い NC'A-2か 8万の NCAかは未定であるが分子E

よりも．果たして内股葉由来のものであるかの検討が

興味ぷく，奇型麗の 4三分化型fえび悪性化したものの

CEA lil日 substanceの陽性出現率及び組織内の検討，

Cf<l川市h巴1rvngiomaのものと同ーか否かといった事が

追求されるべきであろう．臆場7 ーカーとして（、引

が頭蓋内原発腫場にどう存在するかの追求が cranio・

pharvngiomaの発生及び teratomaの分化に発展させ

えた事は興味ある事である．

金士 三五a，ロ ロロ

仁｜コ枢神経系咲患の血中，鎚液中， cvst液中のどい

を測定し craniopharyngioma及び teratomaの円、！

液中の CI汎高値を認めた．

頭蓋II［耳liJ'l腫型軽胞液中の CEA様態物質lζ｜謝する研究 229

次ICcraniopharygiomaの cyst 液及び teratoma

D組織c!JCEAについて．発生学的な視点から検討を

旧え，一連の検討実験を行った．

1. 150例の中M神経系疾患及び cystを有した原発

性脳腫場15例について血中，髄液中， cyst液中の

CEAを測定し craniopharyngiomaの全例及び

分化型奇型腫の l例lζcyst液中 CEA陽性を＂＇包

めた．

血中 Cl決は転移性脳臆場は高値を認めるも，他

においては Cis値， 20 ng/ml以下であった

2. craniopharyngiamaの2例において，術中に設

置された Ommaya’reservoirにより， 9カ月及び

6カ月lζ亘り， 2例ともぐIS値， 20ng/ml 以上

で変化していた．

3. craniopharyngioma 6例と分化型奇型腫 1例に

おいて，組織切片を作製し，酵素免疫染色を行っ

た. Dainabot を抗体として使用したものに，組

織内に強染を必めた．奇型麗においては陰性であ

った．

4. 組織培養で craniophayngiomaの一部に（）川

nabot値 9.Ong/mlの陽性結果を得た．

5. 組織重量中の Cl汎濃度を CEA-EIA法lζて

検量線を作製し，組織中の濃度を求めたが，

Abbottでは，組織が濃染される程の重量は見出

されなかった．

6. しかしとの事柄により， craniophyngiomaでの

CEAは Dainabot.Roche IC感受性の高い NCA

か NCA2であることが各 Kitでの測定結果な

どから推定された．

7. 内庇！定ilJ来の CEAか NCAか NCA2かは

今後の検討，及び teratoma(malignant も含ん

だ広義の意味での）の症例をも重ねて検討すべき

であろう．現時点で cranioph:irvn giomaは en-

doderrr叫の構成成分をもっていると考えられる．

k論文の要旨の一部は第39阿，日本癌学会総会及び第22回，I 1'M1経病理学会にて報告した．

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