Sopravvivere alla sepsi corso avanzato Diagnosi E Primo trattamento antibiotico Nelle sepsi medica e...
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Transcript of Sopravvivere alla sepsi corso avanzato Diagnosi E Primo trattamento antibiotico Nelle sepsi medica e...
Sopravvivere alla sepsicorso “avanzato”
Diagnosi
E
Primo trattamento antibiotico
Nelle sepsi medica e chirurgica
Corso aziendale
Episepsis 2002
Episepsis 2002
0
10
20
30
40
50
60
70
Medical Unscheduled surgery
Mortality % vs admission categoryMortality % vs admission category
Scheduled surgery
Traumatology
DeadStill hospitalised after 2 monthsEpisepsis 2002
anamnesiQuadro clinico
Sorgente di infezione
Germi prevalentiSensibilità FK/FD
Studi cliniciRCTEBM
Insufficienza di Fegato / rene
Vie di Somministrazione
Assorbimento(FK)
Precedenti terapieprofilassi
Su cosa basare la scelta antibiotica ?
Leucocitosi/leucopenia
D-dimero, PT, fibrinogeno
Segni bioumorali di MOF Addensamenti/versamenti
Raccolte alla ECT / TC
Idronefrosi
Porpora, altre alterazioni cutanee
Addome acuto
Altri segni fisici:
EON
Soffi
eziologie Prima linea Alternativa note
Neonatale
< 1 settimana di vita
Streptococco gruppo B, E.Coli, Klebsiella, enterobacter, staf.A (raro), Listeria
Ampicillima + cefotaxime
Ampicillina + aminoglicoside anti pseudomonas (APAG)
Oppure :
Ampicillina + ceftriaxone
Emocolture raramente positive (5-10%)
Listeria predomina in Spagna, in USA salmonella
Neonatale
> 1 settimana di vita
Come sopra +H.influentiae e stafilococco epidermidis
Ampicillima + cefotaxime
Oppure :
Ampicillina +
Ceftriaxone
Ampicillina + APAG
Se stafilococco è comune, aggiungere vanco se alta prevalenza di MRSA
Bambino, non neutropenico
H.influentiae, Pneumococco
meningococco
Stafilococco aureo
Cefotaxime o
Ceftriaxone o
Cefuroxime
Oxacillina +
Cefuroxime
Prevalenza di Haem. Influenzae ridotta dalla vaccinazione
• Sepsi “mediche”:– Meningococcica– Pneumococcica– VAP– CVC relata– IVU
• Sepsi “chirurgiche”:– Infezioni intra addominali– Colangiti /colecistiti– Infezioni post operatorie
La sepsi “Medica”
Common signs and symptoms of meningococcal disease
In children and adults:• Fever, pallor, rigors, sweats• Headache, neck stiffness, photophobia,
backache, cranial nerve palsy• Vomiting or nausea, and sometimes diarrhoea• Lethargy, drowsiness, irritability, confusion,
agitation, seizures or altered conscious state• Moaning, unintelligible speech• Painful or swollen joints, myalgia, difficulty in
walking• While the absence of a rash does not exclude
meningococcal disease, any haemorrhagic rash should be particularly noted.
Un paradigma di sepsi medica:la meningococcemia
eziologie Prima linea Alternativa note
Neonatale
< 1 settimana di vita
Streptococco gruppo B, E.Coli, Klebsiella, enterobacter, staf.A (raro), Listeria
Ampicillima + cefotaxime
Ampicillina + aminoglicoside anti pseudomonas (APAG)
Oppure :
Ampicillina + ceftriaxone
Emocolture raramente positive (5-10%)
Listeria predomina in Spagna, in USA salmonella
Neonatale
> 1 settimana di vita
Come sopra +H.influentiae e stafilococco epidermidis
Ampicillima + cefotaxime
Oppure :
Ampicillina +
Ceftriaxone
Ampicillina + APAG
Se stafilococco è comune, aggiungere vanco se alta prevalenza di MRSA
Bambino, non neutropenico
H.influentiae, Pneumococco
meningococco
Stafilococco aureo
Cefotaxime o
Ceftriaxone o
Cefuroxime
Oxacillina +
Cefuroxime
Prevalenza di Haem. Influenzae ridotta dalla vaccinazione
CEFOTAXIME - PLACE IN THERAPY
• Di scelta per le meningiti batteriche di adulti, bambini e neonati (+ ampicillina)
• Indicato per infezioni gravi da Enterobacteriaceae, per evitare gli AG
• Non indicato per IVU non complicate, infezioni da G+, infezioni comunitarie (eccetto le meningiti), infezioni da Ps. aeruginosa e simili, B. fragilis
• Ceftriaxone e ceftizoxime: scelta farmacocinetica e farmacoeconomica
Parliamo di … Pneumococco
Baseline assessment:
Chest radiography
Outpatients
Sputum Gram stain and culture for conventional bacteria are optional
Inpatients
Determination of complete blood cell and differential counts
O2 saturation arterial blood gas values for selected patients
Gram stain and culture of sputum
Blood cultures (x2; before treatment)
The susceptibility of S. pneumoniaedefined by the National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS)
Penicillin
• Susceptible MIC <0.06 g/mL• Intermediate resistance 0.1–1.0 g/mL• Resistant >2.0 g/mL.Cefotaxime-ceftriaxone
• Susceptible: MIC 0.5 g/mL• Intermediate resistance MIC 1.0 g/mL• Resistance : MIC >2.0 g/mL
the majority of strains with reduced susceptibility to penicillin are susceptible to certain third-generation cephalosporins
Situazione delle sensibilità in Italia
secondo lo studio PROTECT Italy (2002)
Pneumococco• Resistenza alle lattamine: 5 20 %
• Resistenza ai macrolidi: 40 %
• Resistenza al cotrimossazolo: 37%
• Resistenza alle tetracicline: 47%
Combinazione antibiotica nella batteriemia pneumococcica severa
(Baddour LM, Am J Crit Care Med 2004)
• Osservazionale prospettico multicentrico (21 centri, 10 nazioni)
• Obiettivo: effetti sulla mortalità della combinazione di antibiotici
• 844 pazienti con batteriemia da Pneumococco
Riporto dal SANFORD (per sepsis, septic shock)adulto non neutropenico
eziologie Prima linea Alternativa note
Sorgente non nota, pericolo di vita
Bacilli aerobi Gram negativi
Cocchi Gram positivi,
Altri
IMIPENEM o
MEROPENEM
APAG + una delle seguenti:
Cefalosporina di 3a-4a Gen.
PIP/TAZTICARC/CLAV
S sospetto MRSA aggiungere VANCO
Se sospetto VRE aggiungere DALF/QUINO o LINEZOLID
se asplenia: S.Pneumoniae, H.Infl., Meningococchi,
Capnocytophaga
Cefotaxime o Ceftriaxone
Culture Results:
No organism isolated N/A 0 0 54%C
Polymicrobial N/A 54%C 40%C 13%C
Number of isolates 15,499 314 111 N/A
Schaberg(‘91) Bartlett(‘86) Fagon(89) Torres(‘90)
Microorganisms Isolated from Respiratory Tract Specimens Obtained by Various Representative Methods from Adult Patients with a Diagnosis of Nosocomial
Pneumonia
Polmonite nosocomiale: eziologie secondo diversi studi
Aerobic Bacteria
Gram-Negative Bacilli 50%D 46%E 75%E 16%F
Pseudomonas aeruginosa
17%D 9%E 31%E 5%F
Enterobacter sp. 11 4 2 0
Klebsiella sp. 7 23 4 0
E. coli 6 14 8 0
Serratia sp. 5 0 0 1
Proteus sp. 3 11 15 1
Citrobacter sp. 1 0 2 0
Acinetobacter calcoaceticus
N/A 0 15 9
Others N/A 0 10 0
Haemophilus influenza
6%D 17%E 10%E 0%F
Legionella sp. N/A N/A 2%E 2%F
Bartlett Fagon TorresSchaberg
Gram-Positive Cocci 17%D 56%E 52%E 4%F
Staphylococcus aureus
16%D 25%E 33%E 2%F
Streptococcus sp. 1 31 21 2
Others 0 0 8 0
Anaerobes N/A 35%E 2%E 0
Peptostreptococcus N/A 14%E N/A 0
Fusobacterium sp N/A 10 N/A 0
Peptococcus sp. N/A 11 N/A 0
Bacteroides melaninogenicus
N/A 9 N/A 0
Bacteroides fragilis N/A 8 N/A 0
Fungi 4%D N/A 0 1%F
Aspergillus sp. N/A N/A 0 1%F
Candida sp. 4%D N/A 0 0
Viruses N/A N/A N/A N/A
Schaberg Bartlett Fagon Torres
• L’infezione è comunitaria o ospedaliera?
George, AJRCCM; 1998
Dalla Diagnosi di VAP/HAP alla terapia
< 5 g dall’intubazione
/ospedalizzazione
>5 g dall’intubazione
/ospedalizzazione
Fattore di rischio - Fattore di rischio +
Cef II-III gen
Beta latt. + inib
Fluorchinol
Beta latt. Antipseudomonas
(Pipera/tazo, Imip, Merop, Aztreonam, Cef III) +
Aminoglicosidi opp.Fluorchinol
Vanco o Teico
in caso di MSRA
Criteri diagnostici delle endocarditi infettive
Eziologia delle endocarditi infettive
La terapia empirica delle endocarditi per le LLGG
Riporto dal SANFORD (per sepsis, septic shock)adulto non neutropenico
eziologie Prima linea Alternativa note
Sorgente non nota, pericolo di vita
Bacilli aerobi Gram negativi
Cocchi Gram positivi,
Altri
IMIPENEM o
MEROPENEM
APAG + una delle seguenti:
Cefalosporina di 3a-4a Gen.
PIP/TAZTICARC/CLAV
S sospetto MRSA aggiungere VANCO
Se sospetto VRE aggiungere DALF/QUINO o LINEZOLID
se asplenia: S.Pneumoniae, H.Infl., Meningococchi,
Capnocytophaga
Cefotaxime o Ceftriaxone
Interpreting a “Positive” Blood Culture
True Bacteremia:Unlikely Uncertain Likely
• S. aureus• S. pneumoniae• Enterobacteriaceae• P. aeruginosa• C. albicans
• Corynebacterium spp.• Non-anthracis Bacillus spp.• Propionibacterium acnes
• coagulase-negative staphylococci
Source: Kim SD, et al: Infect Control Hosp Epidemiol 2000;21:213-7
pre-test probabilitypatient risk factorsprosthetic devicesclinical evidence
post-test probability# positive / # culturescompare antibiogramscompare genotypes
12 Steps to Prevent Antimicrobial Resistance: Hospitalized Adults
Step 7: Treat infection, not contamination
BSI 86-89 92-99 (NNIS)
Un Un algoritmo per i CVC
può m antenere CVCtrattam ento con vancom icina
per 7-10 giorni
ba sso rischioCRBSI non com plicata
CNS(stafilococchi coagulasi negativi)
trattam ento per 7-10 giorni
Rim uovere il CVC
CVC a breve term inee non tunnellizato
considerare "flush solution therapy+ terapia sistem ica
tunnellizzato o porth
rischio m odera toCRBSI non com plicata
da stafilococchi caogulasi poso da Candida spp
rim uovere il CVCse trom bosi settica, endocardite, osteom ielite:
trattam ento sistem ico per 4-6 settim ane
a lto rischioipotensione, ipoperfusione, febbre persist.
infezione porth, protesi valvolaribatteriem ia, trom b. settica,im m unosspressione
CRBSIstim are il rischio
Modificata da Issam IR Arch Intern Med 2002: 162
La sepsi “chirurgica”
Flora batterica normale degli organi addominali
• Stomaco, duodeno e digiuno: – Scarso numero di batteri :
104 batteri/ml, prevalentemente anaerobi
– In condizioni di ipo-acloridria aumentano (anaerobi del cavo orale e coliformi), ed aumenta il rischio infettivo operatorio (Gatehouse et al.Br.J.Surg.,1978)
• Tenue:
– Contenuto intermedio tra faringe e colon, ma a carica relativamente bassa (103-105 microrganismi/ml) con rapporto aerobi/anaerobi di 1:1. Comincia a comparire Bacteroides Fr.
•Colon:–Elevata carica, con rapporto anaerobi/aerobi di 1000-10000/1. Il 20-30% delle feci è costituito da germi–Netta prevalenza di Bacteroidi, poi Eubacterium spp., Peptococcus e Peptostreptococcus spp., poi Clostridium spp. (welchii, sporogenes). –A distanza Coliformi (E.Coli soprattutto)
Contenuto microbico nei siti intra addominali
Riporto dal SANFORD (per sepsis, septic shock)adulto non neutropenico
eziologie Prima linea Alternativa note
Sospetta fonte intra addominale
Bacilli aerobi ed anaerobi gram negativi
Malattia media-moderata, non ICU, (peritonite focale periappendicolare, ascesso peridiverticolare, endometrite)
Come peritonite secondaria
AMP/INIB
PIP/TZ
TC/CLAV
CEFOXITINA
CEFOTETAN
CIPRO + METRO
Malattia severa, pericolo di vita, ICU
IMIPENEM o
MEROPENEM
Trovafloxacina o
AMP +METRO +APAG
Oppure
AMP + METRO + CIPRO
Infezioni intra addominali
• Acquisite in comunità
• Acquisite in ospedale– Pseudomonas spp
– Enterobacter spp
– Enterococcus faecium
Flora batterica normale delle vie biliari
– La bile è di norma sterile– In svariate condizioni (anche nella colecistite
calcolosa asintomatica) è possibile isolare germi nel 15-30% dei casi (Csendes,Am.J. Surg., 1975)
– E.Coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp. Enterococchi (E.Faecalis e Faecium)
– Anaerobi in meno del 20 % dei casi (anziani e portatori di calcoli radiopachi)
Specie batteriche isolate da sangue e da bile in corso di colangite
La scelta dello schema antimicrobico nelle colangiti/colecistiti
• Problema della ridotta o nulla escrezione biliare in presenza di colestasi meccanica
• Necessità di ottenere buone concentrazioni anche nel fegato, nella parete colecistica, nel peritoneo
• Ruolo complessivamente non chiaro degli enterococchi: più spesso come patogeno associato
Riporto dal SANFORD (per sepsis, septic shock)adulto non neutropenico
eziologie Prima linea Alternativa note
Sospetta fonte biliare
Enterococchi, aerobi Gram negativi,
Bacilli anaerobi
Ampicillina/inibitori
Pipera/tazo
Ticarcillina/clav
Cefalosporine di 3a + Metronidazolo
Tossicodip. Per via e.v..
Stafilococchi Oxacillina Vancomicina
Sospetta fonte urinaria
(UTI complicata,
+/- cateterizzati)
Aerobi gram negativi, enterococchi
Pseudomonas
AMP + GENTA
Oppure
PIP/TAZ
Oppure
TC/CLAV
Oppure
IMIPENEM
MEROPENEM
FLUOROCHINOLONI
Come pielonefrite
Parametri farmacocinetici nel trattamento delle infezioni biliari
Eziologia
delle infezioni
del sito chirurgico
IL TEMPO SARA’ CERTO FINITO