RAFAEL EDUARDO MALAGÓN BERNAL

Químico Farmacéutico –Magister en Ciencia Biológicas

Temario 1. USO DEL CANNABIS MEDICINAL

2. BOTÁNICA DEL CANNABIS

3. COMPOSICIÓN DEL CANNABIS

4. TIPOS DE DERIVADOS

5. TIPOS DE CANNABINOIDES

6. SISTEMA ENDOCANNABINOIDE

7. FARMACOCINÉTICA - FARMACODINAMIA

8. INICIO DEL TRATAMIENTO CON CANNABIS

MEDICINAL

9. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

10. EVALUACIÓN FARMACOLÓGICA

11. TIPOS DE PRODUCTOS DE CANNABIS

MEDICINAL

12. METODOS DE ADMINISTRACIÓN

13. POSOLOGIA

14. PRECAUCIONES

15. CARACTERÍSTICAS DE LAS

PREPARACIONES MAGISTRALES

16. REQUISITOS DE LAS PREPARACIONES

MAGISTRALES

16.1 MATERIAS PRIMAS

16.2 CONTROL FISICOQUIMICO

16.3 IAF – API

16.4 ROTULADO Y ETIQUETADO

17. CONSIDERACIONES BÁSICAS

18. MARCO REGULATORIO CANNABIS

19. LICENCIAS, CUPOS

20. GENERALIDADES DE LA AMPLIACIÓN

Y CERTIFICACIÓNDE BPE – CANNABIS

21. REQUISITOS INSCRIPCIÓN FNE

Uso del Cannabis medicinal

• La investigación sugiere que puede haber algún beneficio terapéutico de los diversos cannabinoides contenidos en la planta de cannabis. Mientras continúa la investigación sobre el uso de cannabinoides.

• En Colombia existen dos vías por las cuales se pueden obtener productos con Derivados del Cannabis.

Generalidades Botánicas

Variedades: Punto rojo, santa marta golden, corinto, mango biche, cañamo, entre otras.Otras variedades:

https://cannasos.com/ [consultado: 27/09/2019]

Familia: Cannabaceae

Genero: Cannabis

Especie: C. sativa

Subespecies:

COMPOSICIÓN CANNABIS

Hay aproximadamente 500 componentes naturales que se encuentran dentro de la planta

Cannabis sativa, de los cuales hasta 100 se han clasificado como "cannabinoides"; productos

químicos exclusivos de la planta. Los cannabinoides son más abundantes en la cabeza de la

flor femenina no fertilizada y esta es la parte de la planta utilizada en el desarrollo del cannabis

medicinal.

productos.

•Mayores

cannabinoides: Cannabidiol

(CBD) and Tetrahidrocannabinol

(THC)

•Menores

cannabinoides: Cannabicromen

o (CBC), Cannabigerol (CBG),

Cannabinol (CBN),

Cannabinodiol (CBDL)

•Otros

cannabinoides: Cannabielsoin

(CBE), Cannabitriol (CBT),

Cannabiciclol (CBL)

https://royalcbd.com/cbg-cbda-cbn-cbc-cbdv/

COMPOSICIÓN

CANNABIS

COMPOSICIÓN

CANNABIS

Terpenos Cannabis

TIPOS DE DERIVADOS

¿Qué es el CBD de espectro completo – FULL SPECTRUM?

Si un extracto es de espectro completo, esto significa que contiene todos los

fitoquímicos que se encuentran naturalmente en la planta, incluido el CBD, trazas

de cannabinoides, terpenos y aceites esenciales. Los extractos de cáñamo (CBD)

de espectro completo también tienen un contenido de THC insignificante, por

debajo del 0,3%.

El espectro completo de compuestos activos extraídos del cáñamo trabaja en

conjunto para amplificar los beneficios para la salud de cada cannabinoide

individual. Este fenómeno se conoce como efecto séquito.

Aunque no es psicoactivo, el CBD de espectro completo puede dar un falso positivo

durante una prueba de drogas, especialmente si consume altas dosis de aceite de

CBD a diario.

METODO DE EXTRACCIÓN: CRYO-ETHANOL

METODO DE EXTRACCIÓN: CRYO-ETHANOL

PROCESAMIENTO

El CBD de AMPLIO ESPECTRO contiene cannabidiol y todos los demás

compuestos de la planta, salvo el THC, que se elimina por completo después de

la extracción inicial.

Debido a que los extractos de amplio espectro contienen múltiples

cannabinoides, también producen el "efecto séquito", pero sin el THC.

De una manera muy simplificada, el CBD de amplio espectro es como una mezcla

entre CBD de espectro completo y aislado de CBD. Contiene todo el espectro de

cannabinoides EXCEPTO la parte de THC.

METODO DE EXTRACCIÓN: FLUIDOS SUPERCRITICOS (CO2) - DESTILACIÓN

TIPOS DE DERIVADOS

METODO DE EXTRACCIÓN: FLUIDOS SUPERCRITICOS (CO2) - DESTILACIÓN

PROCESAMIENTO

METODO DE EXTRACCIÓN: DESTILACIÓN

PROCESAMIENTO

El AISLADO de CBD es la forma más pura de este compuesto ,

elaborado extrayéndolo de su entorno natural y eliminándolo de todos

los demás ingredientes.

“La ventaja de usar aislado de CBD sobre otros formatos es la mayor

concentración de CBD por porción. Los aislados suelen tener

una pureza del 99% , lo que significa que un gramo de polvo aislado

contiene aproximadamente 990 mg de CBD. Sin embargo, no hay

efecto de séquito: puede beneficiarse únicamente de los efectos del

cannabidiol.

METODO DE EXTRACCIÓN: FLUIDOS SUPERCRITICOS (CO2) - DESTILACIÓN

TIPOS DE DERIVADOS

TIPOS DE CANNABINOIDES

Figura 1: Los cannabinoides y sus

receptores Los cannabinoides

vegetales, endógenos y sintéticos,

cuyos ejemplos más relevantes son

THC, anandamida y nabilona,

respectivamente, se unen a los

mismos receptores (receptores CB)

en la superficie celular y, a través

de ellos, median sus efectos

biológicos.

red.escubre. Boletín de Noticias Científicas y

Culturales nº 17 Del 1al 15 de julio de 2013,

Universidad Complutense de Madrid.

SISTEMA ENDOCANNABINOIDE

El sistema endocannabinoide regula la cognición, la sensación de dolor, el apetito, la memoria, el sueño,

la función inmunológica y el estado de ánimo, entre muchos otros sistemas corporales. Estos efectos

están mediados en gran parte por dos miembros de la familia de receptores acoplados a proteína G, los

receptores cannabinoides 1 y 2 (CB1 y CB2) 12 , 8.. Los receptores CB1 se encuentran tanto en el sistema

nervioso central como en el periférico, y la mayoría de los receptores se localizan en el hipocampo y la

amígdala del cerebro.

https://www.drugbank.ca/drugs/DB09061

• Figura 7 - Estructura de los receptores CB1 y CB2

• Ref. Revista: An. Real Acad. Farm. Vol. 80, Nº 3, pag.555-577

Figura 1. Estructura de los receptores Cannabinoides.

http://w3.icf.uab.es/ficf/es/bin/view/Cannabis/FarmacologiaBasica

https://www.fundacion-canna.es/sistema-endocannabinoide

Múltiples estudios en humanos y animales sugieren que losendocannabinoides juegan un papel clave en la memoria, elestado de ánimo, los sistemas de recompensa del cerebro, laadicción a las drogas y los procesos metabólicos, como lalipólisis, el metabolismo de la glucosa y el equilibrio energético.Los receptores de cannabinoides se encuentran en todo elcuerpo, pero parecen estar más frecuentemente en lassiguientes áreas:• Receptores CB1: altamente concentrados en regiones del

cerebro relacionadas con la función de ejecución, lamemoria, la cognición, el estado de ánimo, la percepción deldolor y el movimiento. También se encuentran en el corazón,los intestinos y la vejiga.

• Receptores CB2: se encuentran en el bazo, las amígdalas, eltimo, los huesos, la piel y la sangre (monocitos, macrófagos,células B y células T).

Los endocannabinoides que interactúan con estos receptoresparecen estar involucrados en la regulación de funcionescorporales, como el apetito, el sueño, el dolor y la inflamación, ypueden tener un papel protector en relación con la funcióncerebral. http://www.cannabisconsciente.com/sistema-endocannabinoide/

• Vía oral: los productos de cannabis medicinal que se consumen en forma oral, como aceites o cápsulas líquidas,se absorben más lentamente. Tardan al menos de 30 a 90 minutos antes de que se sientan los efectos. Labiodisponibilidad de los cannabinoides orales es menor (10 a 20 %) debido al metabolismo intestinal y hepáticode primer paso. Los efectos máximos pueden ocurrir de dos a cuatro horas después del consumo.Dado el marco de tiempo más largo para los efectos máximos, es importante dejar al menos tres horas entre laadministración de dosis orales únicas para evitar una posible sobredosis.Los efectos pueden durar hasta ocho horas y hasta 24 horas. Dado el inicio más lento y la duración másprolongada, se espera que tomar productos de cannabis medicinal de esta manera sea más útil para afecciones osíntomas médicos donde se busca el control durante períodos de tiempo más prolongados, similar al uso demedicamentos de liberación lenta.

• Aerosoles oro-mucosos: los aerosoles parecen tener un modo de acción similar al de la administración oral, yaque se supone que se ingiere parte del producto. Los efectos suelen comenzar aproximadamente 90 minutosdespués de la administración y duran aproximadamente el mismo tiempo.

https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0023/634163/med-cannabis-clinical-guide.pdf

FARMACOCINETICA - FARMACODINAMIA

• Tópico: El CBD y el CBN son diez veces más permeables que el THC y es más probable que se utilicen enpreparaciones tópicas (parches y geles). Se desconocen el momento de inicio y la duración de la acción. Hahabido algunos informes de reacciones de hipersensibilidad, como sarpullido y picazón, cuando la piel haentrado en contacto con productos medicinales de cannabis en esta forma.

• Toxicidad aguda del THC / CBD: generalmente se considera que los productos de cannabis medicinal tienen bajatoxicidad aguda; sin embargo, el uso simultáneo de otras drogas puede enmascarar los efectos del cannabis y latoxicidad grave, incluidos los efectos adversos cardiovasculares y la muerte puede no ser reconocida. Aunque nose han registrado muertes directamente atribuibles a la toxicidad aguda del cannabis en los seres humanos, enlos mamíferos se ha estimado que la dosis letal media (THC) es > 800 mg / kg. El CBD parece ser generalmentede muy baja toxicidad. Las dosis de 1000 mg / kg de CBD parecen haberse tolerado de forma segura enhumanos.

• Metabolismo de los cannabinoides: la mayor parte del metabolismo de los cannabinoides ocurre en el hígado einvolucra la vía CYP450. El THC se acumula en el tejido graso y se libera lentamente de este lugar dealmacenamiento. No está claro si el THC también persiste en el cerebro.

• Excreción: el THC y sus metabolitos se excretan a través de las heces y la orina. Pueden pasar hasta cinco díaspara que se excrete del 80 al 90 por ciento de la dosis total; por lo tanto, el THC se encuentra a menudo en laorina muchos días después de dejar de usarlo.

• log P: CBD, 5.79; THC, 6.97; CBN, 6.20

FARMACOCINETICA - FARMACODINAMIA

https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0023/634163/med-cannabis-clinical-guide.pdfThomas, B., Compton, D., Martin, B., J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990, 255, 624 – 630

• Si se están considerando productos de cannabis medicinal para un paciente, es esencial queEl médico recopile un historial preciso y completo. Esto debe incluir:

• síntomas de presentación: los síntomas para los que el producto de cannabis medicinal esta siendo probado paraaliviar, paliar.

• historial médico actual, en particular:- enfermedad cardiovascular, enfermedad hepática y enfermedad renal- tratamientos convencionales que se han probado y han fracasado, así como cuánto tiempo se probaron los

tratamientos y las razones para suspenderlos.• historial médico pasado• antecedentes psicológicos y psiquiátricos- antecedentes de enfermedad mental, especialmente esquizofrenia.• conductas de riesgo asociadas a la drogodependencia.• El uso puede no ser una contraindicación, se debe tener cuidado para manejar el riesgo de dependencia- dependencia de la nicotina (puede contribuir a que el paciente fuma el producto)- dependencia / abuso del alcohol- uso previo de drogas ilícitas. (Si bien el uso previo de cannabis ilícito no es necesariamente un contraindicación, sedebe tener cuidado para manejar el riesgo de dependencia).• historial de salud familiar:- salud mental, en particular antecedentes familiares de enfermedad psicótica

INICIO DEL TRATAMIENTO CON CANNABIS MEDICINAL

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historia social- apoyo social y apoyo familiar para el uso de un producto de cannabis medicinal- consideraciones de seguridad infantil- empleo, especialmente cuando se trata de conducir u operar maquinaria- riesgo de caídas (en pacientes mayores o pacientes más jóvenes con problemas de movilidad)- responsabilidades familiares como el cuidado de niños pequeños.• examen físico• investigaciones según sea necesario• revisión de medicamentos- otros medicamentos que pueden interactuar con el cannabis medicinal- riesgo de efectos secundarios de los productos de cannabis medicinal.

INICIO DEL TRATAMIENTO CON CANNABIS MEDICINAL

https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0023/634163/med-cannabis-clinical-guide.pdf

Si bien existen muchos informes anecdóticos sobre el valor terapéutico del cannabis medicinal, la evidencia querespalda la seguridad y eficacia de estos productos es limitada.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

https://medlineplus.gov/marijuana.html

EPIDIOLEX, NEVIOT

Tratamiento adyuvante de las convulsiones

asociadas con el síndrome de lennox-gastaut (lgs)

y el síndrome de dravet (sd) en pacientes de 2 o

más años de edad que no han respondido a

combinaciones convencionales de terapias

anticonvulsivas quienes persisten con 2 o más

episodios convulsivos por semana. los

diagnósticos deben ser confirmados por el

especialista.

SATIVEX® está indicado en el tratamiento

coadyuvante para la mejoría de los síntomas en

pacientes con espasticidad moderada o grave

debida a la esclerosis múltiple (EM) que no han

respondido de forma adecuada a otros

medicamentos anti espásticos y que han

mostrado una mejoría clínicamente significativa

de los síntomas relacionados con la espasticidad

durante un período inicial de prueba del

tratamiento

Si bien existen muchos informes anecdóticos sobre el valor terapéutico del cannabis medicinal, la evidencia querespalda la seguridad y eficacia de estos productos es limitada.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

El Cannabis (flores) medicinal se puede utilizar para:

•Aliviar el dolor. Esto incluye distintos tipos de dolor crónico, incluso dolor por lesiones nerviosas.

•Controlar las náuseas y los vómitos. El uso más común es para las náuseas y los vómitos

provocados por la quimioterapia para el cáncer.

•Hacer que una persona sienta ganas de comer. Esto ayuda a personas que no comen suficiente y

pierden peso debido a otras enfermedades, como el VIH/SIDA y el cáncer.

Algunos estudios pequeños muestran que la Cannabis podría aliviar síntomas en personas que

presentan:

•Esclerosis múltiple

•Enfermedad de Crohn

•Enfermedad inflamatoria intestinal

•Epilepsia

https://medlineplus.gov/marijuana.html

Evaluación Farmacológica Art. 27 Decreto 677 de 1995 Art. 6 y 7 Decreto 1156 de 2018

TIPOS DE PRODUCTOS DE CANNABIS

MEDICINAL

• Aceites: diversas combinaciones de THC y CBD.

• Spray oro-mucoso: combinación de THC y CBD.

• Semisolidos: combinación de THC y CBD

• Cápsulas líquidas: diversas combinaciones de THC y CBD (generalmente solo accesible en ensayos clínicos).

• Parches: CBD (generalmente solo accesible en ensayos clínicos)

• Geles - CBD (generalmente solo accesible en ensayos clínicos)

Métodos de Administración

• Vía oral: aerosol para la mucosa oral, aceite sublingual ocápsulas o tabletas ingeridas por vía oral.

• Tópica: formas farmacéuticas semisólidas geles, emulsionestópicas, cremas, ungüentos.

• Aplicación transdérmica: parches

POSOLOGIA

• La dosificación es altamente individualizada y se basa en latitulación del producto, independientemente del contenido decannabinoides, utilizando la premisa "comenzar con poco y irlento".

• Las dosis dependen del tipo de producto utilizado, la variaciónindividual, el desarrollo de tolerancia, la interacción con otras drogasy la exposición previa al cannabis, ya sea con fines recreativos omédicos.

• Es menos probable que las dosis más bajas se asocien con efectosadversos.

https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0023/634163/med-cannabis-clinical-guide.pdf

• Se advierte a los pacientes sin experienciaprevia con cannabis que están iniciando laterapia por primera vez que comiencencon una dosis muy baja, como 1 mg deTHC al día o menos, y que suspendaninmediatamente el producto si tienenalgún efecto secundario. Estos incluyen:

• desorientación

• mareos

• pérdida de coordinación

• agitación

• ansiedad

• frecuencia cardíaca rápida

• presión arterial baja

• alucinaciones

• psicosis.

• Las dosis deben aumentarse lentamente,preferiblemente semanalmente, hasta alcanzar unadosis satisfactoria.

• Al iniciar el tratamiento, se debe recomendar a lospacientes que tengan a alguien con ellos en caso deque experimenten efectos adversos. Todas las primerasdosis deben administrarse por la noche para ayudar acontrolar los efectos secundarios.

• Las dosis de THC tan bajas como 2,5-3 mg (e inclusomenores) pueden estar asociadas con un beneficioterapéutico y una psicoactividad mínima.

• Los pacientes deben comenzar con la dosis más bajaposible, especialmente en productos que contienenTHC, monitorear cuidadosamente para detectar efectosadversos y aumentar lentamente durante días osemanas para determinar si el producto es efectivo.

• Se anima a los médicos a realizar farmacovigilancia yrecopilar información sobre los niveles de dosificación,especialmente en los grupos de mayor y menor edad,donde hay poca información disponible sobredosificación.

https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0023/634163/med-cannabis-clinical-guide.pdf

POSOLOGIA

• La información preliminar de ensayos con Epidiolex (aceiteadministrado por vía oral que contiene CBD) sugiere un rango dedosis diaria de 5-20 mg / kg de CBD (dosis en niños). No existe unrango de dosis conocido para adultos.

• Sativex, un aerosol oro-mucoso utilizado para el tratamiento de laespasticidad asociada con la esclerosis múltiple, recomiendacomenzar el tratamiento con una aspersión en aerosol por día (2,7 mgde THC: 2,5 mg de CBD) y luego ajustarlo hasta un máximo de 12aplicaciones por día (máximo 32,4 mg THC / 30 mg de CBD al día).

https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0023/634163/med-cannabis-clinical-guide.pdf

POSOLOGIA

PRECAUCIONES

• control de los síntomas: ¿el producto mejora los síntomas del paciente? Porejemplo, ¿están comiendo mejor, experimentando menos náuseas y vómitos, hanmejorado el manejo del dolor y la espasticidad o hay evidencia de menosconvulsiones?

• eventos adversos: ¿están notificando efectos secundarios? Por ejemplo, ¿existensignos de interacciones medicamentosas que puedan requerir un ajuste delproducto o de los otros medicamentos?

• comportamiento aberrante: ¿existe la preocupación de que el paciente puedaestar vendiendo su producto? Por ejemplo, ¿están usando más de lo prescrito a lavez?

• registros: es importante mantener registros adecuados, especialmente porque setrata de un medicamento no aprobado.

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REQUISITOS DE LAS PREPARACIONES

MAGISTRALES• Debe existir prescripción médica para su elaboración.

• Debe ser fabricado para paciente específico.

• No se puede promocionar ni publicitar el producto elaborado de forma magistral.

• Puede hacerse visita médica para ofrecer los servicios de fabricación magistral.

• Certificado de cumplimiento de BPE que incluya la elaboración demagistrales a base de cannabis

• Comprobante inscripción ante el Fondo Nacional deEstupefacientes.

• La materia prima para las preparaciones magistrales sólo puedenser proveídos por personas naturales o jurídicas que tenganlicencia de fabricación de derivados de cannabis en modalidad deuso nacional y hayan sido fabricados en el marco de los cuposotorgados.

MATERIA PRIMAS

• Aspectos básicos a tener en cuenta origen de la materia prima en cuanto el cultivo:

• Selección de semillas de clones femeninos adecuados los cuales se les haya analizado las características de la composición química.

• La conservación de las características botánicas del cultivo (senescencia).

• Multiplicación de la biomasa empleando métodos biotecnológicos.

• Consistencia en técnicas de recolección en los tiempos adecuados de cosecha.

MATERIA PRIMAS

• Aspectos básicos a tener en cuenta origen de la materia prima en el Post-procesamiento - Buenas Practicas de Almacenamiento

• Las infloresencias deben ser secadas (a bajas condiciones de humedad entre 5 y 10%, temperatura moderada entre 20-40°C, p.e.1), para reducir el riesgo de crecimiento de mohos manteniendo los constituyentes terpénicos de las inflorescencias.

• Procesadas y empacadas (bolsas de polietileno1, p.e) para:

• *Evitar el crecimiento de microbiano y fúngico,

• *Prevenir la contaminación y la infestación de plagas.

• *Proteger el material de la luz y la exposición ambiental.

• Almacenado a temperaturas que eviten la degradación de metabolitos

• (-20°C, p.e1).

1. Thomas BF and Pollard GT (2016) Preparation and Distribution of Cannabis and Cannabis-Derived Dosage Formulations for Investigational and Therapeutic Use in the United States. Frontiers in Pharmacology. 7:285. doi: 10.3389/fphar.2016.00285

MATERIA PRIMAS

• Control de calidad materia prima de origen botánico:

• Numeral 13.1 Artículo 13 del Decreto 2266 de 2004. “(…) Las materias primas, antes de su utilización, deberán someterse a un estricto control de calidadque elimine las posibles falsificaciones o alteraciones y garantice su identidad.(…)”

• Conforme lo señalado por artículo 10 de la Resolución1403 de 2007, las preparaciones magistrales debencontar con protocolos del control fisicoquímico.

• Se recomienda que los protocolos para el control fisicoquímico de materias primasde origen botánico conforme la literatura internacional.

• De acuerdo a Resolución 1403 de 2007 y Decreto 2266 de 2004 se pueden usar entreotras las siguientes referencias bibliográficas:

• Farmacopea y formulario nacional de los Estados Unidos de América, USP – NF.Versión vigente.

• Farmacopea Británica, BP. Versión vigente.

• Farmacopea Europea, Ph Eur. Versión vigente.

MATERIA PRIMAS

CONTROL FISICOQUIMICO

• Aspectos de control de calidad Ensayos físicos:

• a) Características organolépticas;

• b) Características macroscópicas;

• c) Características microscópicas;

• d) Metales pesados.

• f) Ensayos físico químicos (Cuantificaciónmetabolitos tetrahidrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD), cannabinol (CSN), con sus respectivos limites de aceptación.)

• g) Pesticidas.

• h) Evaluación limites microbianos.

https://www.cannabismagazine.es/digital/etnofarmacologia-de-los-productos-derivados-del-cannabis/

FICHA TÉCNICA MATERIAS PRIMAS

Flores Derivados Información Adicional

Apariencia Si ⃰ Si

Material extraño Si Si

Fineza o corte de la flor Si Si

Identificación: A: Propiedades

microscópicas

B: TLC

Si Si

Contaminación microbiana Si Si

Micotoxinas (aflatoxina, ocratoxina) Si Si

Plaguicidas Si Si

Metales pesados Si Si

Pérdida en el secado Si Si

Ensayo y sustancias relacionadas

(cuantificación THC, CBD, CBN, otros.)

Si Si

Residuo seco* Si Según tipo de extracto

Contenido de agua* Si Según tipo de extracto

Densidad relativa* Si Según tipo de extracto

Solventes residuales* Si Según tipo de extracto

Vida útil Si

Etiquetado Si

IAF – API DERIVADO ESTANDARIZADO

El ingrediente activo farmacéutico (IAF ó API – active pharmaceutical ingredient):

- caracterizado y estandarizada su producción (DMF- Drug Master File)

- contenido declarado de metabolitos,

- la vida útil del mismo,

- Calidad: Las características fisicoquímicas y determinación de contaminantes tanto químicos comomicrobiológicos.

Tenga en cuenta las siguientes características a ser declaradas en el IAF:

• Nombre científico de las especies de plantas de acuerdo con la convención de la nomenclatura binomialinternacional.

• Clasificación subespecífica (subespecie, variedad y forma) y cultivares, si corresponde.

• Nombre del derivado botánico.

• Parte de la planta utilizada en estado crudo

• Clasificación del tipo de extracto indicando proporción de material vegetal y solvente (según corresponda).

• Nombre y cantidad de constituyente (s) con actividad terapéutica conocida (metabolitos de la plantaestandarizados) . Nombre y cantidad (dado como un rango) de los marcadores activos (metabolitos de la plantacuantificadas).

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS PRUEBAS DE CALIDAD

* pruebas mínimas requeridas para la materia prima flores de Cannabis, como guía :

• Ministerio de Salud, Bienestar y Deporte de los Países Bajos “Analvtical Monograph Cannabis Flos(flowers / granulated) OMC / Farmalyse BV Version 7.1 / November 28, 2014”, https://www.cannabisbureau.nl/binaries/cannabisbureau/documenten/richtlijnen/2017/12/01/monograph-cannabis-flos/Monograph+Cannabis+Flos+Version+7.1+%28November+28%2C+2014%29.pdf [consultado 03-04-2018].

• Cannabis inflorescence, Cannabis spp., Standards of identity, analysis and quality control, American Herbal Pharmacopoeia Monograph, 2014.

• Criterios de evaluación materia prima origen botánico. Art. 45 Decreto 1156 de 2018.

• Farmacopea y formulario nacional de los Estados Unidos de América, USP – NF. Versión vigente; Farmacopea Británica, BP. Versión vigente; Farmacopea Europea, Ph Eur. Versión vigente; Qualitycontrol methods for herbal materials - World Health Organization 2011. WHO guidelines for assessingquality of herbal medicines with reference to contaminants and residues. World Health Organization2007. Limites de pesticidas establecidos en las farmacopeas USP, BP, EUROPEA y en las respectivas guías OMS.

ROTULADO Y ETIQUETADO

• Las etiquetas o rótulos de estos preparados deben asegurar la máxima legibilidad,contraste y durabilidad. Además, contendrán básicamente la siguiente información:

a) Nombre común y científico del material vegetal, (género, especie, variedad yautor), especificando la parte de la planta utilizada, en el caso de extractos ytinturas se debe indicar el solvente utilizado, la proporción entre el peso delmaterial de la planta medicinal y el volumen del solvente y el contenido ensustancias activas.

b) Forma farmacéutica y vía de administración.

c) Concentración del contenido final, se debe especificar en el productoclaramente en términos de concentraciones el tetrahidrocannabinol (THC),cannabidiol (CBD) y cannabinol (CBN), con el fin de determinar la posología.

d) Indicaciones especiales de almacenamiento, preparación y administración, enaquellos casos que físicamente sea posible.

e) Fecha de fabricación y Fecha de vencimiento.

f) Número de lote.

Resolución 1403 de 2007

Consideraciones básicas a tener en cuenta preparaciónmagistral para un uso seguro y efectivo:

Las preparaciones deben estandarizarse previo al suministro de estasformulaciones

Realizar protocolos o procedimientos operativos estándar (POE) para lafabricación de las preparaciones de tal modo que garanticen concentracionesespecificas y homogéneas.

Protocolos que establezcan estricto control de calidad a la materia prima departida, en el proceso de producción y producto terminado, empleando técnicas

o métodos de análisis validados, se requieren para la consistencia de lasdosificaciones en las prescripciones con respecto al preparado magistral.

Protocolos de estudios de estabilidad de las preparaciones magistrales, con lafinalidad establecer los tiempos de vida útil de estas.

Se recomienda que preparaciones con derivados de cannabis que contienetetrahidrocannabinol (THC) no es apropiado para pacientes que:

tiene antecedentes personales o familiares fuertes de psicosis o tieneantecedentes trastorno activo del estado de ánimo o de ansiedad

está embarazada, planea quedar embarazada o amamantando

tiene una enfermedad cardiovascular inestable.

No se prevé que los productos de cannabis medicinal se receten como terapiade primera línea en este momento.

Consideraciones básicas a tener en cuenta preparaciónmagistral para un uso seguro y efectivo:

Marco Regulatorio Cannabis

Ley 30 1986

Ley 1787 de 2016

Resoluciones 577 – 578 – 579 de 2017

Resoluciones 2891-2892 de 2017

Decreto 613 de 2017

Decreto 631 de 2018

ARTICULO 376.

TRAFICO,

FABRICACION O

PORTE DE

ESTUPEFACIENTE

S.” de la ley 599 de

2000.

Título 1LICENCIA DE CULTIVO DE CANNABIS PSICOACTIVO

PRODUCCIÓN DE SEMILLAS PARA

SIEMBRA

PRODUCCIÓN DE GRANO

FABRICACIÓN DE DERIVADOS

LICENCIA DE FABRICACIÓN DE DERIVADOS DE

CANNABIS

USO NACIONAL

INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA

EXPORTACIÓNFINES CIENTÍFICOS

ALMACENAMIENTO

DISPOSICIÓN FINAL

PREVIO A

EL CUPO ASOCIADO A LA MODALIDAD PARA FINES CIENTIFICOS DE LA LICENCIA DE CULTIVO TIENE ALCANCE HASTA LAS SEMILLAS Y FLORES, A PARTIR DE AHÍ , ES

DECIR INVESTIGACIÓN DE DERIVADOS DE CANNABIS ESTÁ ASOCIADO A LICENCIAS DE FABRICACIÓN DE DERIVADOS

NO REQUIERE CUPO

REQUIERE CUPO

Solicitudes de licencias y cupos para cultivo

conforme Decreto 613 de 2017 y Resoluciones

577 , 578, 579 de 2017

Solicitudes de licencias y cupos para derivados conforme Decreto

613 de 2017 y Resoluciones 2891, 2892 de 2017

Capitulo 2, Decreto 613

de 2017

Licencias

REQUIERE CUPO

Título 1LICENCIA DE CULTIVO DE CANNABIS NO PSICOACTIVO

PRODUCCIÓN DE GRANO Y DE

SEMILLAS PARA SIEMBRA

FABRICACIÓN DE DERIVADOS

FINES INDUSTRIALES

FINES CIENTÍFICOS

ALMACENAMIENTO

DISPOSICIÓN FINAL

- EL TITULAR DE UNA LICENCIA DE CULTIVO DE

CANNABIS NO PSICOACTIVO O UN TERCERO AL

QUE SE LE ENTREGUE SU COSECHA NO

NECESITARÁ LICENCIA DE FABRICACIÓN DE

DERIVADOS.

- LOS TITULARES DE UNA LICENCIA DE CULTIVO

DE PLANTAS DE CANNABIS NO PSICOACTIVO

NO NECESITARÁN SOLICITAR CUPOS FRENTE

AL GRUPO TÉCNICO DE CUPOS ESTABLECIDO

EN EL ARTÍCULO 2.8.11.2.6.1.DEL DECRETO 613

DE 2017

Solicitudes de licencias para cultivo conforme

Decreto 613 de 2017 y Resoluciones 577 , 578,

579 de 2017

Capitulo 2, Decreto 613

de 2017

Licencias

GENERALIDADES DE LA AMPLIACIÓN Y CERTIFICACIÓNDE BPE – CANNABIS

MAGISTRALES DE CANNABIS

ELABORACION BAJO FORMULA

MEDICA

SOLO PARA NO ESTERILES

PROVEEDORES AUTORIZADOS CON LICENCIAS Y CUPOS

MATERIA PRIMA PROVENIENTE DEL

TERRITORIO NACIONAL

CONCEPTO SE DARA POR FORMA

FARMACEUTICA

IMPLEMENTOS EXCLUSIVOS

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

PARA PT

Y DEBERAN CUMPLIR CON LOS REQUISITOS QUE LES APLIQUE DE

LA RES. 444/08 Y 1403/07

Evidencia estudios publicados concentraciones

de metabolitos

Uso Nacional

LOS ANALISIS, SE DEFINIRAN DE ACUERDO A LA FICHA TECNICA

(IDENTIFICACION, VALORACION Y MICROBIOLOGIA

LOS ANALISISPOR FORMA FARMACEUTICA

DEBEN SEÑIRSE A LOS ESTABLECIDOS EN LA

FARMACOPEA

1975

PUNTOS A VERIFICAR

Soporte para asignar la fecha de uso límite del preparado magistral en las diferentes formulaciones y envases que seleccione.

Validación de la metodología analítica para cuantificación.

Identificación y determinación de las concentraciones de Tetrahidrocannabinol(THC), cannabidiol (CBD) y cannabinol (CBN)

Certificado de calidad del extracto o materia prima de Cannabis

GENERALIDADES DE LA AMPLIACIÓN Y CERTIFICACIÓNDE BPE – CANNABIS

MAGISTRALES DE CANNABIS

ELABORACION BAJO FORMULA

MEDICA

SOLO PARA NO ESTERILES

PROVEEDORES AUTORIZADOS CON LICENCIAS Y CUPOS

MATERIA PRIMA PROVENIENTE DEL

TERRITORIO NACIONAL

CONCEPTO SE DARA POR FORMA

FARMACEUTICA

IMPLEMENTOS EXCLUSIVOS

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

PARA PT

Y DEBERAN CUMPLIR CON LOS REQUISITOS QUE LES APLIQUE DE

LA RES. 444/08 Y 1403/07

Evidencia estudios publicados concentraciones

de metabolitos

Uso Nacional

LOS ANALISIS, SE DEFINIRAN DE ACUERDO A LA FICHA TECNICA

(IDENTIFICACION, VALORACION Y MICROBIOLOGIA

LOS ANALISISPOR FORMA FARMACEUTICA

DEBEN SEÑIRSE A LOS ESTABLECIDOS EN LA

FARMACOPEA

REQUISITOS INSCRIPCIÓN FNE

• Requisitos preliminares:

• Solicitud firmada por representante legal

• Certificación vigente en BPE del establecimiento/servicio, que incluya la posibilidad de elaborar preparados magistrales.

• Documentación (contrato y tarjeta profesional) del químico farmacéutico –Director Técnico.

• Demás que defina la normativa a expedir.

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GRACIAS