PAPEL DE LA ECA2 EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA III Jornadas de Actualización en Insuficiencia...
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PAPEL DE LA ECA2 EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA
III Jornadas de Actualización en Insuficiencia Cardiaca- 2007-
Dr. José Luis Morales Rull
Servicio de Medicina Interna
Hospital Universitari Arnau de Vilanova
Modelo cardiorenal
1950
Modelo hemodinámico
1970
Modelo neurohormonal1990
AT1 AT2
BETA1
ALFA1 ALFA1
Vasoconstricción arteriola eferente
glomerulo
Hipertrofia
Fibrosis
Agregación plaquetar
ANGIOTENSINA II
Vasoconstricción
angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
aldosterona
bradicininas
quininas inactivas
R
AT1 AT2
renina
ECA kinasa II
prostaglandinas NO
plasminogeno fibrinolisis
angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
renina
ECA
Angiotensina 1-9
Angiotensina 1-7
ECA
ECA2
ECA2
Donoghe M et al. Cir Res 2000; 87 (5): e1-e9
vs.
angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
renina
ECA
Angiotensina 1-9
Angiotensina 1-7
ECA
ECA2
ECA2
Crackower MA et al. Nature 2002; 417: 822-8
Disfuncion miocardicaAdelgazamiento
ventricular
angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
renina
ECA
Angiotensina 1-9
Angiotensina 1-7
ECA
ECA2
ECA2
Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47:718-26
Sobrecarga presión
angiotensina I
angiotensina II
ECA
Angiotensina 1-9
Angiotensina 1-7
ECA
ECA2
ECA2
Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47:718-26
Sobrecarga presión
Controles
angiotensina IIAngiotensina 1-7
ECA2
ECA2
Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47:718-26
Sobrecarga presión
Controles
*
hipertrofia
Dilatación
IC
*
angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
renina
ECA
Angiotensina 1-9
Angiotensina 1-7
ECA
ECA2
ECA2
vs.
Angiotensina 1-7 Receptores MAS
R Kinasa beta 2
AT2
bradicininas
vasodilatación
antiproliferativo
mejora contractilidad
antiarritmogénico
Loot et al. Circulation 2002; 105: 1548-50
Infusión de AG 1-7 en ratas post IAM
Tom B et al Hypertension 2001; 38: 95-99
Infusión de AG 1-7 + bradicinina
angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
renina
ECA
Angiotensina 1-9
Angiotensina 1-7
ECA
ECA2
ECA2
vs.
Donoghe M et al J Mol Cell Cardiol 2003; 35: 1083-90
Neves LAA et al Braz J Med Biol Res.1997; 35:1043-53
angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
aldosterona
bradicininas
quininas inactivas
R
AT1 AT2
renina
kinasa II ECA
ECA2
ECA
ECA2
AG 1-9
AG 1-7
ECA
AG 1-5
ECA
EP
Goulter AB et al, 2004. BMC Medicine 19;2:19
Expresión de mRNA ECA2
No determinación de AGI, AGII, AG 1-9, AG 1-7
Zisman MD et al. Circulation 2003: 108: 1707-12
angiotensina I AG 1-9
angiotensina II AG 1-7
ECA ECA
ECA2
ECA2
EPPresencia de ECA2 confirmada Western-bloot
Inhibición de ECA2 contribuía a descenso de AG1-7
No se detectan modificaciones AG 1-9
Pacientes HTPP sin IECA
angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
aldosterona
bradicininas
quininas inactivas
R
AT1 AT2
renina
kinasa II ECA
ECA2
ECA
ECA2
AG 1-9
AG 1-7
ECA
angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
aldosterona
bradicininas
quininas inactivas
R
AT1 AT2
renina
kinasa II ECA
ECA2
ECA
ECA2
AG 1-9
AG 1-7
ECA
angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
aldosterona
bradicininas
quininas inactivas
R
AT1 AT2
renina
kinasa II ECA
ECA2
ECA
ECA2
AG 1-9
AG 1-7
ECA
*
*
SOLVD Investigators
Nejm 1991; 325:293-302
Nejm 1992; 327: 685- 691
angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
aldosterona
bradicininas
quininas inactivas
R
AT1 AT2
renina
kinasa II ECA
ECA2
ECA
ECA2
AG 1-9
AG 1-7
ECA
?
*
*
*
*
angiotensina IIAngiotensina1-7
ECA2
Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47:718-26
Sobrecarga presión
hipertrofia
Dilatación
IC
*
Isiyama Y et al. Hypertenson 2004; 43: 970-76
Activacion de SRAA
No incremento de expresion de ECA2 postIAM,
Incremento tras ARAII
Efecto de clase ?
Ferrario CM et al. Circulation 2005, 111: 2605-10
angiotensina I AG 1-9
angiotensina II AG 1-7
ECA ECA
ECA2
ECA2
EP
Lisinopril producía un aumento de expresión de mRNA ECA2 sin traducirse en detección de su proteina
Burrell LM et al. Eur Heart J 2005, 26: 369-75
Ni la expresion ni la actividad de ECA2 se modifican con ramipril
No se determinan AG 1-9 ni AG 1-7
?
angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
aldosterona
bradicininas
quininas inactivas
R
AT1 AT2
renina
kinasa II ECA
ECA2
ECA
ECA2
AG 1-9
AG 1-7
ECA
Gracias por vuestra atención