ISOFACE (lSOTRETINOfNA)

Composición: Cada cápsula Blanda de ISOFACE contiene: ISOFACE 5mg: Isotretinoina 5mg, Excipientes es, ISOFACE 10 mg: Isotretinoína 10 mg, Excipientes es, ISOFACE 20 mg:, Isotretinoína 20 mg, Excipientes es,

Indicaciones: ISOfACE (Isotretinoína) está indicada en formas severas de acnéqulstico reslstentes<¡¡otrostratamientos yen el acné conglobata,

Propiedades Acción farmacológica la Isotretinoína, principio activo de ISOFACE, es un estereoisómero del ácido holo·trans­transretinóico (Tretinoína), Es muy eficaz en la terapéutica del acné porque actúa sobre todos los factores etiológicos de la enfermedad: producción de sebo. comedogéllfSis,colonizadóD­del conducto por P. Acnes, El mecanismo exacto de acción de la ~o(retinoína no ha sido aún esclarecido en detalle, pero se ha establecido que la mejona observada en el cuadro dinico del acné severo está asociada con la disminución de la actividad de la glándula sebácea dependiente de la dosis, yla reducción histológícamente demostrada en el tamaño de las glándulas sebáceas, Por otra parte se ha establecido un efecto antiínf1amatorio de la Isotretinoína sobre la piel.

EfkiKia la hipercornificación del revestimiento epitelial de la unidad pilosebácea conduce al desprendimiento de los corneamos en el interior del conducto yal bloqueo por queratina y exceso de sebo, Esto es seguido por la formación de un comedon yeventualmente, lesiones inflamatorias. ISOFACE (lsotretinoina) inhibe la proliferación de los sebocitos yparece actuar en el acné mediante el restablecimiento de un ordenado programa de dfferenciación, El sebo constituye el principal sustrato para el crecimiento de PACDes, de modo que al reducirse la producción,~¡~, ~~l>Il+za(i6n bacteriana 4ll-<~!<>r

Farmacodnética: Dado que la farmacocinética de la Isotretinoína ysus metabolitos es lineal, sus concentraciones plasmaticas durante la terapia pueden ser pronosticadas a partir de los datos de una dosis única, Esta propiedad !ambien sugiere que la actividad de las enzimas que metabolízan drogashepáticas no es inducida por la Isotretinolna.

Absorción: la absorción de la Isotretinoína en el tracto gastrointestinal es variable; la biodisponibilidad absoluta no ha sido determinada, dado que el compuesto no está disponible como preparación intravenosa para uso humano; pero la extrapolación de estudios realizados en perros podría sugerir una biodisponibilidad sistémica baja y ,,"riable, En los pacientes con acné estable el pico de concentración sanguínea (CmáxJ de 310 ng/ml (rango: 188 - 473 n~lml) fue observado 2-4 horas después de la dosis de 80 mgldía de Isotretinoína en condiciones de ayuno.las concentraciones plasmáticas de Isotretinoína son alrededor de 1,7 veces mayores quelas concentraciones sanguíneas, debido a la limitada penetración de la Isotretinoina en los eritrocitos. Cuando la Isotretinoína es ingerida coo alimentos, la biodisponibilidad se duplica en relación con las condiciones de ayuno.

Distribución: la Isotretinoína se liga extensamente alas proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99,9%) ; por lo tanto, la fracción libre (farmacológicamente activa) de la Isotretinoína es menor de 0,1% en un amplio rango de concentracion€> terapéuticas.El volumen de distribución de la lsotretinoína en los seres humanos no ha sido determinado, ya que este principio activo no está disponible como preparación intravenosa para uso humano, las concentraciones sanguíneas en estado de equilibrio (Cmín) de la lsotretinoína en los pacientes con acné grave tratados con 40 mg dos veces al día oscilan entre 120 - 200 nglml;la concentración de 4-0xo-lsotretinoína en estos pacientes fue 2-5 veces más alta que las concentraciones de lsotretinoína, Se dispone de escasa información en seres humanos sobre la distribución de la Isotretínoína en los tejidos, , __ ,_. ,_<,'< las concentraciones de lsotretinoína en la epidermis son solamente la mitad de las plasmáticas.

Mef¡¡rolismo: Dado que la lsotreUnoína yla TreUnrnna (ácido·trans·retinóico) se interconvierten in vivo. el metabolismo de la Isotretinoína está interreladooado (on el del ácido retin6ico, Se considera que un 20-30% de la dosis de Isotretinofna se metaboliza por esta vía, El principal metabolito de la Isotretinoína es 4-0xo-lsotretinoína que se forma rápidamentedespués de la administración oral del medicamento, Se han detectado otros meta bolitas, pero no han sido completamente identificados y

probablemente incluyen conjugados glucurónidos,la circulación entero hepática puede tener una función significativa en la farmacocinética de la IsotreUnoína en los seres humanos, Eliminación: Después de la administración oral de Isotretínoína radiomarcada, fracciones aproximadamente iguales de la dosis se recuperaron en la orina y en las heces, Acontinuación de la administración oral de Isotretinoína, la vida media de eliminación terminal de la droga no modificada en pacientes con acné tuvo un valor promedio de 9horas yun rango que oscilaba entre 7yn horas. la vida media de eliminación final de la 4-oxo·lsotretinoina es más prolongada, con un valor promernoae 25 noras (17·50 horas), < 00' - ­

Dado que la lsotretinoína es un retinoide fisiológico, las concentraciones de retinoide endógeno se alcanzan en el lapso aproximado de dos semanas después de nnalilar la terapia con ISOfACE (lsotretinoína), tiempo en el cual desaparece el retinoide exógeno,

Farmacocinétíca en situaciones cllnicas especiales

Puesto que la Isotretinoína está contraindicada en padentes con insuficiencia renal ohepática, se dispone de información limitada sobre la farmacocinéfica de este fármaco en este grupo de pacientes.

Posología: Acriterio del médico tratante. Dosis Máxima 1 mg I Kg de peso I día, Sólo se administrará por tiempo limítado.

Tratamiento tópico concomitante: 1) Debe evitarse la terapia de radiación concomitante con la luz ultravioleta yla exposkiónal sol. 2) No se reromlenda la administración concomitante de otros queratolfticos o agentes exfoliativos contra el acné,

Contraindicaciones: Embarazo (categoría Xl la Isotretinolna es tefatogénica. Por lo tanto, su administración está contraindicada no solo .durantQ,~~~~~~s~~~~a¿a~lJe¡.,< información sobre Embarazo ylactancia). ISOFACE (lsotretinoína) no debe administrarse a las madres que amamantan. ISOfACE (lsotretino[na) está también contraindicado en insuficiencia hepática y renal, hipervitaminosis Ay pacientes con elevados [ndices de lípidos en sangre y en casos de hipersensibilidad conocida a la Isotretinoína y a cualquiera de sus excipientes. los pacientes ba/'o tratamiento con ISOFACE (lsotretinolna) deberán abstenerse de donar sangre durante e tratamiento yhasta cuatro semanas después de haber finalizado el mismo.

Precauciones yadvertencias: Se ha repoltado pancreatms aguda, potencialmente fatal, que puede estar asociada con elevación de los triglicéridos séricos por endma de 500 mgldl (véase Reacciones adversas), Por lo tanto, en esta situación para continuar el tratamiento con ISOFACE (Isotrennoína), no debe perm~irse un aumento de triglicéridos aniveles mayores de 500 mg Idl,

ISOFACE (lsotretinoína) sólo debe ser prescrita por médicos que tengan experiencia en el empleo de retinoides sistémicos y conozcan el riesgo de teratogenicidad. Este producto ocasiona maHormadones congénitas por lo que es obligatorio en hombres jóvenes en edad reproductiva asegurar la contracepción durante yhasta un mes después de suspendido el medicamento; asl mismo, en mujeres jóvenes en edad reproductiva ysusceptibles de quedar embarazadas, debe realizarse una prueba de embarazo dos semanas antes de ínstituir eltraf¡¡miento, así como informar a la paciente que durante yhasta un mes después de finalizar el tratamiento con este producto, no debe quedarembarazada por el riesgo de malformadones. Durante el tratamiento ybasta un mes después de haber finalizado, los paci~ntes deben evitar donar sangre a mujeres potencialmenre fértiles, El médico tratante debe obtener el consentimiento del paciente, en visf¡¡ de los riesgos que se derivan del uso de este producto. Umitar el uso de éste producto en niños yjóvenes en período de crecimiento, ya que se ha descrito el cierre prematuro de las ep.fisis óseas.

Se recomienda amtrolar la fundón hepática antes decomenzar el tratamiento, un _desflll~<-­yposteriormente con intervalos trimestrales, Convendrá verificar también los lfpidos séricos (valores en ayunas) antes de comenzar el tratamiento, un mes después yal finalizar el mismo, En pacientes tratados con Isotretinoína se han comunicado depresión, síntomas psicóticos y raramente intentos de suicidio. Si bien no se ha establecido una relación causal, deberá prestarse un cuidado especial alos pacientes con antecedentes de depresión ytorios los pacientes deben ser controlados ante la aparidón de signos de depresión y, en caso necesario, ser remitidos a ~n psiquiatra. Debido a la posibilidad de que se presenten cambios óseos debe analizarse cuidadosamente