Inhibidores de la Colinesterasa. Prof. LUNA, JOSÈ RAFAEL. UNIVERSIDAD DE LOS ANDES FACULTAD DE...
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Inhibidores de la Colinesterasa
.
Prof. LUNA, JOSÈ RAFAEL.
UNIVERSIDAD DE LOS ANDES FACULTAD DE FARMACIA Y BIOANALISIS
ESCUELA DE BIOANÁLISIS
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ESTRUCTURA DE UNA NEURONA Y SINAPSIS NEURONAL.
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FUNCIÒN FISIOLÒGICA DE LA COLINESTERESA.
HIDRÒLISIS DE LA ACETILCOLINA.HIDRÒLISIS DE LA ACETILCOLINA. INTERVIENE EN LA TRANSMISIÒN DEL INTERVIENE EN LA TRANSMISIÒN DEL IMPULSO NERVIOSOIMPULSO NERVIOSO
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AChE
OH
ACETILCOLINA
COMPLEJOENZIMA-ACETILCOLINA
ENZIMAACETILADA
ÁCIDO ACÉTICO
CH3-COOH
COLINA
(CH3)2-N-CH2-CH2-OH
O
O
OHC=O
CH3
CH3
H3C-N-CH2-CH2-O-C=O
CH3
+CH3
H3C-N-CH2-CH2-O-C-O
CH3
HIDRÓLISIS FISIOLÓGICA DE LA ACETILCOLINA
Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17
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TIPOS DE COLINESTERASA.
COLINESTERASA VERDADERA O COLINESTERASA VERDADERA O ACETILCOLINESTERASA ACETILCOLINESTERASA ERITROCITARIA.ERITROCITARIA.
FALSA COLINESTERASA, FALSA COLINESTERASA, PSEUDOCOLINESTERASA O PSEUDOCOLINESTERASA O BUTIRILCOLINESTERASA.BUTIRILCOLINESTERASA.
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COLINESTERASA VERDADERA O ACETILCOLINESTERASA.
Hidroliza la Acetilcolina a mayor Hidroliza la Acetilcolina a mayor velocidad.velocidad.
Ubicada en altas concentraciones en Ubicada en altas concentraciones en terminaciones de nervios colinergicos, terminaciones de nervios colinergicos, centrales y periféricos.centrales y periféricos.
Su actividad disminuye en casos de Su actividad disminuye en casos de Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna.Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna.
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PSEUDOCOLINESTERASA, BUTIRILCOLINESTERASA Poco especifica para hidrólisis de acetilcolina.Poco especifica para hidrólisis de acetilcolina. Se encuentra principalmente en plasma y en Se encuentra principalmente en plasma y en
casi todos los tejidos.casi todos los tejidos. Su actividad disminuye en caso de desnutrición Su actividad disminuye en caso de desnutrición
y deficiencia enzimática hereditaria.y deficiencia enzimática hereditaria. Su gran capacidad de reacción con plaguicidas Su gran capacidad de reacción con plaguicidas
inhibidores de la colinesterasa la ubican como inhibidores de la colinesterasa la ubican como un marcador más sensible a intoxicaciones un marcador más sensible a intoxicaciones agudas.agudas.
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INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA.
INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOS.INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOS.
INSECTICIDAS CARBAMATOS.INSECTICIDAS CARBAMATOS.
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RO O
P
RO X
RO S
P
RO X
OXONES TIONES
Son ésteres del ácido fosfórico
Generalmente son liposolubles
FACILITA LA PENETRACIÓN EN EL ORGANISMO
Características generales de los organofosforados
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La mayoría tiene baja presión de vapor
POCO VOLÁTILES
Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino
BAJA PERSISTENCIA
Características generales de los organofosforados
RO O
P
RO X
RO S
P
RO X
OXONES TIONES
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MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS
LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA CONSIGUIENTE ACUMULACIÓN DE ACETILCOLINA ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL ÚNICO.
SÍNDROMES COLINÉRGICOS
INTOXICACIÓN AGUDA:
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MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS
SÍNDROMES COLINÉRGICOS
INTOXICACIÓN AGUDA:
LA ACCIÓN LA EJERCEN SOBRE:
Colinesterasa verdadera (presente en S.N.C., placa neuromuscular, ganglios autónomos y glóbulos rojos)
Butirilcolinesterasa o pseudo-colinesterasa (presente en S.N.C., páncreas, hígado, plasma)
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NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL
PARATHION-METHYL
FOLIDOL
ALGUNOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS
PHORATE
DISULFOTÓN
DEMETÓN-S-METHYL
TERBUPHOS
THIMET
DISYSTON
SYSTOX
COUNTER
METILPARATIÓN
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CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS
PLAGUICIDAS CARBAMATOS
H3C
RN C X
O
H3C
H3C N C X
O
Son ésteres de los ácidos N-metil o N,N-dimetil carbámicos
Baja presión de vapor
Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino y por acción de la luz y el calor
y
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MECANISMO DE ACCIÓN DE PLAGUICIDAS CARBAMATOS
Su unión a las colinesterasas es más lábil y poco duradera, por lo que en el tratamiento se excluye a los reactivadores de las colinesterasas
Inhibición reversible de las colinesterasases el mecanismo fundamental
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MECANISMO DE ACCIÓN DE PLAGUICIDAS CARBAMATOS
Algunos carbamatos pueden causar cuadros severos de intoxicación, como por ejemplo:
Carbofurán
Aldicarb
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BENLATE
NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL
ALGUNOS PLAGUICIDAS CARBAMATOS
ALDICARB
PROPOXUR
BENOMYL
BAYGÓN
UNDEN
TEMIK
ALDICARB
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http://www.bioon.com/book/biology/whole/image/6/6.7.jpghttp://www.bioon.com/book/biology/whole/image/6/6.7.jpg
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SINTOMAS DE INTOXICACION POR ANTICOLINESTERÀSICOS.
EFECTOS NICOTINICOS.EFECTOS NICOTINICOS.
EFECTOS MUSCARINICOS.EFECTOS MUSCARINICOS.
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CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)
SÍNDROME MUSCARÍNICO
SÍNDROME NICOTÍNICO
SÍNDROME NEUROLÓGICO CENTRAL
TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE COLINÉRGICA
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CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)
TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE COLINÉRGICA
Síndrome muscarínico, por estimulación parasimpática postganglionar
Síndrome nicotínico, por estimulación de la unión neuromuscular
Síndrome neurológico central, con fase inicial de estimulación y fase secundaria de depresión
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EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
Miosis
Visión borrosaHiperemia conjuntivalDificultad de acomodación
CUADRO
CLÍNICO
HiperemiaRinorrea
Broncorrea
Cianosis
Disnea
Dolor torácico
Tos
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Vómito
Tenesmo
Diarrea
SialorreaIncontinencia de esfínterCólicos abdominales
BradicardiaBloqueo cardíacoHipotensión arterial
Micción involuntaria
Diaforesis
EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
CUADRO
CLÍNICO
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EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
TAQUICARDIA
SINAPSIS GANGLIONARES
CUADRO
CLÍNICO
CEFALEA
HIPERTENSIÓN TRANSITORIA
MAREO
PALIDEZ
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EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
CUADRO
CLÍNICO
SISTEMA MÚSCULO ESQUELÉTICO(PLACA MOTORA)
CALAMBRES
PARÁLISIS FLÁCIDA
MIALGIAS
FASCICULACIONES
DEBILIDAD GENERALIZADA
![Page 32: Inhibidores de la Colinesterasa. Prof. LUNA, JOSÈ RAFAEL. UNIVERSIDAD DE LOS ANDES FACULTAD DE FARMACIA Y BIOANALISIS ESCUELA DE BIOANÁLISIS.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022062519/5665b4241a28abb57c8f78d8/html5/thumbnails/32.jpg)
EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Ansiedad
Cefalea
Confusión
Babinski
Irritabilidad
Hiperreflexia
Ataxia
Somnolencia
Depresión de los centros respiratorioy circulatorio
Convulsiones
Coma
![Page 33: Inhibidores de la Colinesterasa. Prof. LUNA, JOSÈ RAFAEL. UNIVERSIDAD DE LOS ANDES FACULTAD DE FARMACIA Y BIOANALISIS ESCUELA DE BIOANÁLISIS.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022062519/5665b4241a28abb57c8f78d8/html5/thumbnails/33.jpg)
En intoxicaciones por organofosforados:
ATROPINA + REACTIVADOR DE LA COLINESTERASA
En intoxicaciones por carbamatos
SOLO ATROPINA
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Antidototerapia
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DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
ANTECEDENTES DE EXPOSICIÓN
PRUEBAS DE LABORATORIO
CUADRO CLÍNICO
![Page 35: Inhibidores de la Colinesterasa. Prof. LUNA, JOSÈ RAFAEL. UNIVERSIDAD DE LOS ANDES FACULTAD DE FARMACIA Y BIOANALISIS ESCUELA DE BIOANÁLISIS.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022062519/5665b4241a28abb57c8f78d8/html5/thumbnails/35.jpg)
Descenso de la actividad de laAcetilcolinesterasa eritrocitaria
Descenso de la actividad de laPseudocolinesterasa plasmática
PRUEBAS DE LABORATORIO
DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
![Page 36: Inhibidores de la Colinesterasa. Prof. LUNA, JOSÈ RAFAEL. UNIVERSIDAD DE LOS ANDES FACULTAD DE FARMACIA Y BIOANALISIS ESCUELA DE BIOANÁLISIS.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022062519/5665b4241a28abb57c8f78d8/html5/thumbnails/36.jpg)
ANTECEDENTES.
USO INDISCRIMINADO DE INSECTICIDAS USO INDISCRIMINADO DE INSECTICIDAS PARA EL CONTROL DE PLAGAS Y PARA EL CONTROL DE PLAGAS Y MALEZAS.MALEZAS.
AUMENTO DE CASOS DE INTOXICACION AUMENTO DE CASOS DE INTOXICACION EN HUMANOS Y ANIMALES.EN HUMANOS Y ANIMALES.
DIAGNOSTICO DE INTOXICACIONES A DIAGNOSTICO DE INTOXICACIONES A TRAVÈZ DE:TRAVÈZ DE:
![Page 37: Inhibidores de la Colinesterasa. Prof. LUNA, JOSÈ RAFAEL. UNIVERSIDAD DE LOS ANDES FACULTAD DE FARMACIA Y BIOANALISIS ESCUELA DE BIOANÁLISIS.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022062519/5665b4241a28abb57c8f78d8/html5/thumbnails/37.jpg)
ANTECEDENTESDE EXPOSICIONANTECEDENTESDE EXPOSICION
MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS
DETERMINACION DE LA DETERMINACION DE LA ACTIVIDAD DE LA ACTIVIDAD DE LA COLINESTERASA.COLINESTERASA.
![Page 38: Inhibidores de la Colinesterasa. Prof. LUNA, JOSÈ RAFAEL. UNIVERSIDAD DE LOS ANDES FACULTAD DE FARMACIA Y BIOANALISIS ESCUELA DE BIOANÁLISIS.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022062519/5665b4241a28abb57c8f78d8/html5/thumbnails/38.jpg)
METODOS PARA LA DETERMINACION DE COLINESTERASA.
METODO POTENCIOMETRICO DE METODO POTENCIOMETRICO DE MICHEL.MICHEL.
METODO DE ELLMAN.METODO DE ELLMAN.
METODO ESPECTROFOTOMETRICO METODO ESPECTROFOTOMETRICO ENZIMATICO DE HARLYN Y ROSS.ENZIMATICO DE HARLYN Y ROSS.