HARRISONENDOCRINOLOGIE

Harrisons Endocrinology, Third EditionJ. Larry JamesonCopyright 2013 by McGraw-Hill Education. All rights reserved.

HARRISON. EndocrinologieJ. Larry JamesonCopyright 2014 Editura ALL

Descrierea CIP a Bibliotecii Naionale a Romniei JAMESON, LARRY JHarrison. Endocrinologie / J. Larry Jameson ; trad. : Cristina Drugu. Bucureti : Editura ALL, 2014IndexISBN 978-606-587-129-8

I. Drugu, Cristina (trad.)

616.4

Toate drepturile rezervate Editurii ALL. Nicio parte din acest volum nu poate fi copiat fr permisiunea scris a Editurii ALL. Drepturile de distribuie n strintate aparin editurii.

All rights reserved. Th e distribution of this book outside Romania,without the written permission of ALL, isstrictlyprohibited.Copyright 2014 by ALL.

Editura ALL :Bd. Constructorilor nr. 20A, et. 3, sector 6, cod 060512 BucuretiTel. : 021 402 26 00Fax : 021 402 26 10Distribuie : 021 402 26 30 ; 021 402 26 33Comenzi : comenzi@all.rowww.all.ro

Redactare : Bianca VasilescuTehnoredactare : Liviu StoicaCorectur : Carmen StoicaDesign copert : Alexandru Novac

Traducere de Cristina Drugu

ENDOCRINOLOGIE

HARRISON

J. LARRY JAMESON

Colaboratori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . vii

Prefa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ix

1 Principiile endocrinologiei . . . . . . . . . . . . . . . . . .1J. Larry Jameson

SECIUNEA IAFECIUNILE HIPOFIZEI, ALE TIROIDEI I

ALE GLANDELOR SUPRARENALE

2 Afeciunile adenohipofizei i ale hipotalamusului . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16Shlomo Melmed, J. Larry Jameson

3 Afeciunile neurohipofizei . . . . . . . . . . . . . . . . . 50Gary L. Robertson

4 Afeciunile glandei tiroide . . . . . . . . . . . . . . . . . 62J. Larry Jameson, Anthony P. Weetman

5 Afeciunile glandei corticosuprarenale . . . . . . . . 100Wiebke Arlt

6 Feocromocitomul . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127Hartmut P. H. Neumann

SECIUNEA A II-AENDOCRINOLOGIA REPRODUCTIV

7 Tulburri de difereniere sexual . . . . . . . . . . . . 136John C. Achermann, J. Larry Jameson

8 Afeciuni ale testiculelor i ale sistemului reproductor masculin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148Shalender Bhasin, J. Larry Jameson

9 Cancerul testicular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172Robert J. Motzer, George J. Bosl

10 Sistemul reproductor feminin, infertilitatea i contracepia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 178Janet E. Hall

11 Dereglrile menstruale i durerea pelvin . . . . . . 194Janet E. Hall

12 Tranziia ctre menopauz i terapia hormonal din postmenopauz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200JoAnn E. Manson, Shari S. Bassuk

13 Hirsutismul i virilizarea . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209David A. Ehrmann

14 Neoplasme ginecologice . . . . . . . . . . . . . . . . . 215Michael V. Seiden

15 Disfuncia sexual . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224Kevin T. McVary

SECIUNEA A III-ADIABETUL ZAHARAT, OBEZITATEA,

METABOLISMUL LIPOPROTEINELOR

16 Biologia obezitii . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234Jeffrey S. Flier, Eleftheria Maratos-Flier

17 Evaluarea i managementul obezitii . . . . . . . . 244Robert F. Kushner

18 Sindromul metabolic . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253Robert H. Eckel

19 Diabet zaharat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261Alvin C. Powers

20 Hipoglicemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308Philip E. Cryer, Stephen N. Davis

21 Tulburrile metabolismului lipoproteic . . . . . . . 317Daniel J. Rader, Helen H. Hobbs

SECIUNEA A IV-ATULBURRI CARE AFECTEAZ SISTEME

ENDOCRINE MULTIPLE

22 Tumori endocrine ale tractului gastrointestinal i ale pancreasului . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 342Robert T. Jensen

23 Tulburri care afecteaz mai multe sisteme endocrine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 363Camilo Jimenez Vasquez, Robert F. Gagel

24 Sindroame paraneoplazice endocrine . . . . . . . . 375J. Larry Jameson

CUPRINS

v

Cuprins

SECIUNEA A V-ABOLILE OSOASE I

ALE METABOLISMULUI CALCIULUI

25 Metabolismul osos i mineral normal i patologic . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 384F. Richard Bringhurst, Marie B. Demay, Stephen M. Krane, Henry M. Kronenberg

26 Hipercalcemia i hipocalcemia . . . . . . . . . . . . . 402Sundeep Khosla

27 Tulburrile glandei paratiroide i ale homeostaziei calciului . . . . . . . . . . . . . . . 406John T. Potts, Jr., Harald Jppner

28 Osteoporoza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 439Robert Lindsay, Felicia Cosman

29 Boala Paget i alte displazii osoase . . . . . . . . . . . 459Murray J. Favus, Tamara J. Vokes

Anex Valori de laborator de importan clinic . . . . . . . . 471

Alexander Kratz, Michael A. Pesce, Robert C. Basner, Andrew J. Einstein

Recapitulare i autoevaluare . . . . . . . . . . . . . . . 487Charles Wiener, Cynthia D. Brown, Anna R. Hemnes

Index . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 527

vi

Robert T. Jensen

342

CARACTERISTICI GENERALE ALE TUMORILOR NEUROENDOCRINE GASTROINTESTINALE

Tumorile neuroendocrine gastrointestinale (NET) se dezvolt din sistemul neuroendocrin difuz al tractului gas-trointestinal, care este alctuit din celule care secret[ amine i acizi cu profile hormonale diferite, n funcie de locul de origine. n trecut, tumorile au fost mprite n tumori car-cinoide i tumori endocrine pancreatice (PET), dei clasi-ficrile patologice actuale propun ca toate s fie clasificate ca NET gastrointestinale. n acest capitol, termenul de sin-drom carcinoid a fost pstrat, deoarece este larg folosit. Aceste tumori au fost clasificate iniial ca APUDoame (de la Amin Precursor Uptake and Decarboxilation precursori ami-nici absorbii i decarboxilai), la fel ca i feocromocitoame-le, melanoamele i carcinoamele medulare tiroidiene, deoa-rece mpart anumite trsturi citochimice i de asemenea numeroase caracteristici patologice, biologice i moleculare (Tabelul 22-1). Iniial s-a crezut c APUDoamele ar avea aceeai origine embriologic, din celulele crestei neurale, dar acum se tie c celulele secretoare de peptide nu au ori-gine neuroectodermal. Cu toate acestea, conceptul este de ajutor, deoarece aceste tumori au multe asemnri, dar i cteva deosebiri (Tabelul 22-1). n aceast seciune, prile comune ale carcinoidelor i PET-urilor vor fi discutate m-preun, iar diferenele majore vor fi discutate separat.

CLASIFICAREA/PATOLOGIA/BIOLOGIA TUMORAL A NET

NET sunt formate din lanuri monomorfe de celule mici i rotunde cu nuclei uniformi ; mitozele sunt neobi-nuite. Acestea pot fi identificate de prob la examenele his-tologice de rutin ; oricum, astzi, tumorile sunt n prin-cipal recunoscute la examenul histologic dup tiparul de

TUMORI ENDOCRINE ALE TRACTULUI GASTROINTESTINAL I ALE PANCREASULUI

CAPITOLUL 22

colorare datorat proteinelor celulare pe care le mpart. Din punct de vedere istoric, se folosea metoda colorrii cu ar-gint, n funcie de care tumorile erau clasificate n tumori cu reacie argentafinic, dac preluau i reduceau argin-tul, sau argentofilic, dac nu l reduceau. Mai recent, se folosete localizarea imunocitochimic a cromograninelor (A, B, C), a enolazei neuronal specifice sau a sinaptofizi-nei, care sunt considerai markeri ai celulelor neuroendo-crine (Tabelul 22-1). Cromogranina A este cea mai folosit n momentul de fa.

Din punct de vedere ultrastructural, aceste tumori dein granule neurosecretorii electron dense i frecvent conin vezicule mici, clare, care au drept corespondent veziculele sinaptice ale neuronilor. NET sintetizeaz numeroase pepti-de, factori de cretere i amine bioactive care pot fi secretate ectopic, dnd natere unui sindrom clinic specific (Tabelul 22-2). Diagnosticul unui sindrom specific se bazeaz pe tr-sturile clinice ale bolii (Tabelul 22-2) i nu poate fi pus doar pe baza rezultatelor imunohistochimiei. Prezena sau absena unui sindrom clinic specific, de asemenea, nu poate fi prezis doar n urma imunohistochimiei. Mai mult, ana-tomo-patologii nu pot diferenia NET benigne de cele ma-ligne, doar dac metastazele sau invazia sunt confirmate.

Tumorile carcinoide sunt frecvent clasificate n funcie de originea lor anatomic (de exemplu, proenteron, mez-enteron, metenteron), deoarece tumorile cu origine embri-ologic asemntoare au n comun manifestri funcionale, histochimice i produi de secreie (Tabelul 22-3). Tumorile proenteronului au de obicei un nivel sczut de serotonin (5-HT) ; au reacie argentafin negativ, dar sunt argintofilice ; ocazional secret hormoni adrenocorticotro-pi (ACTH) sau 5-hidroxitriptofan (5-HTP), cauznd un sindrom carcinoid atipic (Fig. 22-1) ; secret frecvent mai muli hormoni i pot metastaza la nivel osos. Produii de secreie produc rar un sindrom clinic. Tumorile carcinoi-de ale mezenteronului produc o reacie argentafin pozitiv, au un coninut mare de serotonin, cel mai frecvent deter-min un sindrom carcinoid tipic atunci cnd metastazeaz

CAPITOLUL 22Tum

ori endocrine ale tractului gastrointestinal i ale pancreasului

343

(Tabelul 22-3, Fig. 22.-1), elibereaz serotonin i tahikini-ne (substana P, neuropeptidul K, substana K), secret rar 5-HTP sau ACTH i mult mai rar metastazeaz osos.

Carcinoidele de metenteron (rect, colon transvers, colon descendent) dau reacie argentafin negativ, sunt frecvent argentafile, rar conin 5-HT sau determin sindromul car-cinoid (Fig. 22-1, Tabelul 22-3), secret arareori 5-HTP sau ACTH, conin numeroase peptide i pot metastaza osos.

Tumorile pancreatice endocrine pot fi cla