GLIOBLASTOMA SECONDARIO: Caso clinico

Dr.ssa Chiara Scafati Ospedale Santa Maria Terni

UOMO 44 anni

No comorbidità di rilievo

Aprile 2010: per la comparsa di ripetuti episodi di assenza ha eseguito una RMN encefalo con mdc: «processo patologico che interessa il putamen, la capsula esterna e la corteccia opercolare di destra.

La lesione causa modico effetto massa sulla cisterna silviana di destra»

VEROSIMILE GLIOMA DI BASSO GRADO

impiegato

INIZIA TERAPIA ANTIEPILETTICA: LEVETIRACETAM 1000 mg x 3/die; LACOSAMIDE 75 mg x2/die

CASO CLINICO:

ESAME ISTOLOGICO: OLIGOASTROCITOMA DI GRADO II

IDH Wild type (PCR)

Delezione 1p36-19q13 FATTORI PROGNOSTICI: - Co-delezione cromosomi 1p/19q (+) - Assenza mutazione IDH1 (-) - Età (> 40 aa) (-) - Malattia residua (-) - PS: 0 (+)

IN DATA 30/05/2010: intervento chirurgico di craniotomia temporale destra; verosimile residuo di malattia

PAZIENTE ASINTOMATICO DOPO L’INTRODUZIONE DELLA TERAPIA

ANTICOMIZIALE

KI 67 7%

CASO CLINICO:

OLIGOASTROCITOMA vs OLIGODENDROGLIOMA

CLASSIFICAZIONE WHO 2016 DIAGNOSI NON ATTUALE

UTILIZZO DI DATI MOLECOLARI IN AGGIUNTA A QUELLI ISTOLOGICI NELLA DEFINIZIONE DELLE DIVERSE ENTITA’ DI MALATTIA

CASO CLINICO:

IDH wt? NGS?

Mutazioni di IDH1 (R132H): 80% deli oligodendrogliomi e astrocitomi di grado II e III; Mutazioni IDH2 (R172): 3% gliomi basso grado

CHE FARE?

RADIOTERAPIA?

CHEMIOTERAPIA?

RADIOTERAPIA+ CHEMIOTERAPIA?

QUALE CHEMIOTERAPIA?

ETA’ > 40 anni;

DIMENSIONE TUMORALE > 5 cm PROGRESSIONE RADIOLOGICA

Almeno 1 dei seguenti criteri:

COMPARSA O PEGGIORAMENTO DI SINTOMI NEUROLOGICI

EPILESSIA NON CONTROLLATA

e/o

RESEZIONE SUBTOTALE

EORTC RTOG 2016

Luglio 2010: il pz inizia RADIOTERAPIA sulla lesione cerebrale:

60 Gy (2 Gy in 30 frazioni)

STABILITA’ DI MALATTIA RMN encefalo (Ottobre 2010):

« esiti di craniotomia temporale destra; dopo somministrazione di mmdc non si rilevano segni di

potenziamento lungo i bordi della cavità chirurgica»

CASO CLINICO:

PZ ASINTOMATICO PS 0

IL TRATTAMENTO E’ STATO BEN TOLLERATO

Dicembre 2016 ( 6 anni dopo il precedente trattamento) COMPARSA DI CRISI COMIZIALE

CHIRURGIA? BIOPSIA?

CASO CLINICO:

MODIFICA TERAPIA ANTICOMIZIALE; INSERISCE DESAMETASONE 8 mg x 2/die

RMN encefalo con mdc (15/12/2016): recidiva di malattia compatibile con glioma di

alto grado

Hamisch C. et al; J Neurooncol; DOI

10.1007/s11060-017-2415-y

CHIRURGIA: DIAGNOSI GLIOBLASTOMA; RESEZIONE PARZIALE-RESIDUO POST CHIRURGIA-RMN

IDH MUTATO MGMT METILATO TP 53 90% TERT (?) EGFR NEG KI 67 70-90%

Louis D.N. et al; Acta Neuropathol (2016) 131:803–820

GLIOBLASTOMA SECONDARIO:

Hay Yan et al;N Engl J Med 2009;360:765-73.

incidenza: 3-4 casi/100000

Scherer (1940): "Why certain astrocytomas

become transformed into glioblastomas while others

remain pure, is still obscure. No morphological sign explaining

or announcing this tendency could be found”

GLIOBLASTOMA SECONDARIO:

Ohgaki H. et al; Clin Cancer Res; 19(4); 764–72

Glioblastoma secondario si sviluppa lentamente a partire da

gliomi di basso grado

CHEMIOTERAPIA?

ULTERIORE TRATTAMENTO RADIOTERAPICO?

OSSERVAZIONE?

CASO CLINICO:

CASO CLINICO:

ULTERIORE TRATTAMENTO RADIOTERAPICO? STUDI RETROSPETTIVI SU RECIDIVE DI GLIOMI

O DI GLIOBLASTOMI

Fogh S.E. et al: JCO;; vol 28,number 18; 2010

Combs S.E. et al; Volume 23, number 34; 2005

GM NEURONCOLOGICO: IN RELAZIONE AL TRATTAMENTO EFFETTUATO

SI DECIDE DI NON EFFETTUARE UN ULTERIORE TRATTAMENTO RADIOTERAPICO

CHEMIOTERAPIA?

ULTERIORE TRATTAMENTO RADIOTERAPICO?

OSSERVAZIONE?

CASO CLINICO:

Febbraio 2017: INIZIA CHEMIOTERAPIA CON

TEMOZOLOMIDE (150 mg/mq/die per 5 giorni ogni 28 giorni)

IDH MUTATO MGMT METILATO TP 53 90% TERT (?) EGFR NEG KI 67 70-90%

CASO CLINICO:

Dopo il I ciclo : - PIASTRINOPENIA G1; - LEUCOPENIA G1 - FATIGUE G1 - NAUSEA G2

RMN encefalo con mdc dopo 3 mesi di terapia (Maggio 2017): stabilità di malattia; PS: 0-1

IL PZ PROSEGUE LA TERAPIA CON TEMOZOLOMIDE

GRAZIE DELL’ATTENZIONE!!!!!