Depresión—Una Causa principal de Discapacidad en todo el Mundo DALYs—2000 y 2020

La depresión como enfermedad La depresión como enfermedad sistémica:sistémica:

Duloxetina como paradigma terapéuticoDuloxetina como paradigma terapéuticoJorge Luis RovnerJorge Luis Rovner

2006 2006

22006

Depresión—Una Causa principal de Discapacidad en todo el Depresión—Una Causa principal de Discapacidad en todo el MundoMundoDALYs—2000 y 2020DALYs—2000 y 2020

1.World Health Report 2001. Mental Health: New Understanding, New Hope. Geneva, World Health Organization, 2001.2. Murray CJL, Lopez AD, eds. The Global Burden of Disease. Boston: Harvard University Press; 1996.DALYs=discapacidad-adjustada por años de vida.

Rango 20001 2020 (Estimado)2

1 Infecciones respiratorias bajas Enfer. Isquémica cardíaca

2 Condiciones Perinatales Depresión Mayor Unipolar

3 HIV/SIDA Accidentes de tránsito

4 Depresión mayor unipolar Enfer. Cerebrovascular

5 Enfermedades Diarreicas Enfer. Pulmonar obstructiva crónica

32006

HIPÓTESIS AMINÉRGICA DE LA DEPRESIÓN

“ Los trastornos del ánimo son causados por una deficiencia en los niveles de serotonina o noradrenalina en los sitios receptores a dichas aminas que median sus acciones y efectos”

42006

ISRS aumentan el nivel de 5-HT en la hendidura sináptica

ISRS5-HT Transportador de recaptación(Bloqueado)

NATransp. de recaptación

Representación Teórica

NA

5-HT

4

52006

Inhibidores duales aumentan ambos niveles de neurotransmisores en la hendidura sináptica

Dual

NA Transportador de recaptura

5-HT Transportador de recaptura(Bloqueado)

NATransp. de recaptura

(bloqueado) Representación teórica

NA

62006

HIPÓTESIS QUÍMICAS (MOLECULARES) DE LA

DEPRESIÓN

Estas hipótesis presumen que los estados depresivos del ánimo son producidos por cambios a largo término en la producción o actividad de moléculas en el cerebro y que los antidepresivos se contraponen a estos cambios moleculares (Nestler).

72006Dr. Luis M.

Zieher

82006

HIPÓTESIS DE REDES (NETWORK HYPOTHESIS)

Esta nueva hipótesis propone que los problemas de comunicación intercelular dependientes de actividad deben subyacer a la depresión y que los antidepresivos actúan mejorando el procesamiento de la información en las redes neuronales afectadas

102006

112006

Estas redes se desarrollan a través de interacciones con el entorno y la estructura neuronal (y sus neurotransmisores) son constantemente redefinidos por procesos de plasticidad sináptica dependiente de actividad para procesar y almacenar de manera óptima la información relevante.

122006

Los trastornos del SNC, incluyendo la depresión y la psicosis, deben representar disturbios en el procesamiento de las informaciones dependientes de actividad por parte del cerebro.

132006

La Depresión …La Depresión … “ser incluída entre los trastornos de los circuitos

frontoestriatales y de acciones dirigidas al objeto.Más aún, pacientes con enfermedades psiquiátricas como Esquizofrenia,desordenes obsesivos compulsivos,depresión y manía exhiben un espectro de desordenes de la acción dirigida al objeto, tales como apatía,agitación,comportamiento catatónico,conmpulsiones y comportamiento motor perseverativo.”

F.Manes 2004

142006

Los 5 circuitos frontoestriatales Los 5 circuitos frontoestriatales

152006

162006

172006

182006Dr. Luis M.

Zieher

192006

1. AHCPR Guidelines. Depression in Primary Care. Vol 1. US Department of Health and Human Services. 1993. 2. Lepine C, et al. Int Clin Psychopharmacol. 1997;12:19-29.3. Katon W, et al. Med Care. 1992;39(1):67-76.

Los patrones actuales de tratamiento:Los patrones actuales de tratamiento:La Depresión está aún...La Depresión está aún...

Subdiagnósticada• Menos del 50 % de los pacientes con Depresión Mayor

son explicitamente reconocidos cuando están deprimidos1

Inadecuadamente tratada• Solamente la mitad de los pacientes deprimidos reciben

alguna forma de tratamiento para su enfermedad2

• Solamente una cuarta parte de los pacientes recibe un tratamiento adecuado en dosis y duración 3

202006

Demografía por GéneroDemografía por Género11

0.0000

0.0020

0.0040

0.0060

0.0080

0.0100

0.0120

0.0140

0-4 5-9 10-14 15-19 20-2425-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54

FemeninoMasculino

Categoría por Edad

1. Kessler RC, et al. J Affective Disord. 1993;29:85-96.

Depresión: Síntomas

Depresión

PensamientosSuicidas

ÁnimoDeprimido

Culpa yMinusvalía

Cambiosen el

Sueño

Dificultadpara

Concentrarse

Cambios en elPeso

Fatiga

Falta de energía

Falta de interés

APA, 1994, DSM-IV.

222006

Síntomas Físicos Síntomas Físicos Un Componente reconocido de la DepresiónUn Componente reconocido de la Depresión

Características asociadas a episodios de depresión mayor

“… preocupación excesiva acerca de salud física, y quejas de dolor (ej, dolores de cabeza o articulaciones, abdominales, u otros dolores).”

De DSM-IV-TR, APA, 2000, p. 352.

232006

Sínptomas FísicosSínptomas FísicosComunes en Pacientes PsiquiátricosComunes en Pacientes Psiquiátricos

Síntoma PsiquiátricoSaludable Cansancio, falta de energía 85% 40%

Jaquecas,dolores de cabeza 64% 48%

Mareos o desmayos 60% 14%

Debilidad en Partes del cuerpo 57% 23%

Dolores Musculares, reumatismo 53% 27%

Dolores estomacales 51% 20%

Dolores de pecho 46% 14%

Adapted from Kellner R and Sheffield BF. Am J Psychiatry. 1973;130:102-105.

242006

WHO Consenso J. Affective Disorders, 1989

6 meses de terapia a partir de la resolución de los síntomas del

episodio agudo

Suecia Information från Läkemedelsverket Årgång 6, Nr 5, Dec 1995.

Al menos 4-9 meses de terapia a partir de la resolución de los síntomas

Reino Unido Brit. Med. Journal, 1992

4 a 6 meses de terapia a partir de la resolución de los síntomas

BélgicaAl menos 4-9 meses de terapia a partir del comienzo de la mejoría

sintomática.

Commission De Transparence, Antidepresseurs, May 1994

Tratamiento de mantenimiento:Tratamiento de mantenimiento:consensos de expertosconsensos de expertos

Depresión: Metas del Tratamiento

Con permiso de Kupfer, 1991WPA/PTD Educational Program on Depressive DisordersWPA/PTD Educational Program on Depressive Disorders

SeveridadSeveridad

TiempoTiempo

RespuestaRespuesta

RecaídaRecaídaRecurrenciaRecurrencia

MantenimientoMantenimientoContinuaciónContinuaciónAgudaAgudaFases de TratamientoFases de Tratamiento

SíntomasSíntomas

RemisiónRemisión

SíndromeSíndrome

RecaídaRecaída

No DepresiónNo Depresión

RecuperaciónRecuperación

XX

XXXX

262006

39.0%

45.0%

47.0%

42.0%

33.0%

36.0%

33.0%

9.4%

5.8%

0% 10% 20% 30% 40% 50%

Parkinson's Disease

MI

Stroke

Cancer Inpatients

Cancer Outpatients

Older Inpatients

Hospitalized

Chronically Ill

General Population

Adaptada de: WPA/PTD Educational Program on Depressive Disorders. Gavard JA, et al. Diabetes Care. 1993;16(8):1167-1178.

Prevalencia de las tasas de Depresión en Prevalencia de las tasas de Depresión en desordenes clínicos crónicosdesordenes clínicos crónicos

272006

Por Qué Una Fase de Por Qué Una Fase de Mantenimiento?Mantenimiento?

minutosa horas

horasa días

semanas

AÑOS

282006

Serotonina y Noradrenalina en DepresiónSerotonina y Noradrenalina en Depresión

Sistema LímbicoCortezaPrefrontal

LocusCoeruleus(fuente NA)

Núcleo del Rafe(fuente 5-HT )

Kaplan and Sadock, eds. Comprehensive Textbook of Psychiatry 6th ed.Baltimore: Williams & Wilkins; 1995; p 27-28.

292006

5-HT y NA:El rol de ambos en cerebro y médula espinal

Stahl SM. J Clin Psychiatry. 2002;63:382-383.

NA5-HT

CortezaPrefrontal

Locus Ceruleus

NúcleosDelRafe

SístemaLímbico

Proyección Descendente NAProyección

Descendente 5-HT Proyección Teórica

302006

El rol de 5-HT y NA en percepción dolorosa

SensorialEmocional

Señal dolorosa

NA

5-HT

Vía descendente modulatoria del dolor

NA

5-HT

Corteza Frontal

Hipotalamo

Lobulo Temporal

Señal dolorosa ascendente

Representación teórica

312006

La historia del camino de neurotransmisión:No todo está en la cabeza

La disregulación de 5-HT y NA en el Cerebro está fuertemente asociada con Depresión.

El cerebro puede percibir una señal dolorosa amplificada debido al desbalance 5-HT y NA en columna.

Esto puede explicar porque los síntomas físicos son a menudo las principales quejas de pacientes deprimidos en la consulta general.

Adapted from: Stahl SM. J Clin Psychiatry. 2002;63(5):382-383. Blier P, Abbott FV. J Psychiatry Neurosci. 2001;26(1):37-43. Verma S, Gallagher RM. Int Rev Psychiatry. 2000;12:103-114.

Descending Pathway

VíaAscendente

Vía Descendente

Representación teórica

322006

Señal dolor

NA5-HT

5-HT

NA

Señal dolor

Depresión: Actividad alterada en las vías descendentes 5-HT y NA

32Representación teórica

332006

Los agentes de doble acción pueden proveer efectos sobre múltiples síntomas emocionales y físicos asociados a la Depresión

Tanto 5-HT como NA median un amplio espectro de síntomas depresivos

Basados en perfiles superpuestos y distinguibles

5-HT y NA:Sus roles en los síntomas emocionales y físicos

342006

Delgado, unpublished.

Serotonina y Noradrenalina: Serotonina y Noradrenalina: Efecto en Síntomas DepresivosEfecto en Síntomas Depresivos

NoradrenalinaVigilancia

AnsiedadIrritabilidad

Impulsividad

MotivaciónSexo

ApetitoAgresión

Función CognitivaHumor

Emoción

Serotonina

dolor

Los agentes de acción dual pueden brindar el más amplio espectro de efectos terapeúticos en un rango pleno de síntomas emocionales y físicos de depresión

352006

Redefiniendo Eficacia Redefiniendo Eficacia Remisión, No solo RespuestaRemisión, No solo Respuesta11

Respuesta al Tratamiento 50% de redución de síntomas basado en

Escala HAMD-17 puntos

Remisión Reducción en la Escala HAMD-17 puntos a ≤7

puntos sin tomar en cuenta el puntaje basal2

• menor riesgo de recaída3

• Mejora de funcionamiento físico y social4

1. Ballenger. J Clin Psychiatry. 1999;60(suppl 22):29-34; Nierenberg et al. J Clin Psychiatry. 1999;60(suppl 22):7-11.2. Fawcett et al. J. Clin Psychiatry. 1997;58 (suppl 6):32-38.3. Paykel et al. Psychol Med. 1995;25:1171-1180.4. Doraiswamy et al. Am J Geriatr Psychiatry. 2001;9:4:423-428.

362006

Remisión : menor riesgo de RecaídaRemisión : menor riesgo de Recaída

Paykel et al. Psychol Med. 1995;25:1171-1180.

Tasa de recaída

(%)

0

10

20

30

40

50

60

70

80 76%

25%

SíntomasResiduales

Remisión

372006

Remisión: Remisión: Mejora del Funcionamiento físico y socialMejora del Funcionamiento físico y social

*p<0.001.†p<0.09.Doraiswamy et al. Am J Geriatr Psychiatry. 2001;9:4:423-428.

SF-36puntaje

promedio

64

66

68

70

72

74

76

78

80

Funcionam.Físico

Respondedoresparc.

RemisoresFunc.Social

*

†

La remisión sintomática en La remisión sintomática en Depresión también depende de Depresión también depende de

la reducción de los síntomas la reducción de los síntomas físicos dolorososfísicos dolorosos

392006

Duloxetina 60 mg una vez al día vs. Placebo en Duloxetina 60 mg una vez al día vs. Placebo en DDM :Dolor Global DDM :Dolor Global

Detke MJ, et al. J Clin Psychiatry. 2002;63:308-315.

-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

2

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9Semanas

Med

ia d

e C

amb

io d

esd

e B

asal

(m

m)

Esc

ala

Vis

ual

An

álo

ga

par

a d

olo

r g

lob

al

Duloxetine60 mg QD(n=120)

Placebo(n=113)

Me

jorí

a

*p<.05MMRM

*

*

*

*

p=.055

-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

2

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Duloxetina60 mg QD(n=120)

Placebo(n=113)

*p<.05MMRM

*

*

*

*

p=.055

402006

Duloxetina 60 mg una vez al día vs. Placebo en DDM:Duloxetina 60 mg una vez al día vs. Placebo en DDM:Dolor de espaldasDolor de espaldas


-14

-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9Semanas


Placebo(n=114)

Me

jorí

a

*p<.05**p<.001

MMRM

*

****

***

**Med

ia d

e C

amb

io d

esd

e b

asal

(m

m)

VA

S p

ara

Do

lor

de

Esp

ald

as

-14

-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9


Placebo(n=114)

*p<.05**p<.001

MMRM

*

****

***

**

412006

Duloxetina 60 mg vs. Placebo en DDM: Duloxetina 60 mg vs. Placebo en DDM: Visual Analog Scale (VAS):Principal efecto del tratamientoVisual Analog Scale (VAS):Principal efecto del tratamiento

Nemeroff CB, et al. Psychopharm Bull. 2002;36:106-132.

VAS para severidad del dolor e interferencia a 9 semanas

-50

-40

-30

-20

-10

0

Dolor Global

Dolor Espaldas

Dolor Hombros

CefaleaDolor

al despertarInterferencia con

la vida diaria

Cam

io e

n V

AS

(%

)


Placebo(n=113)

Me

jorí

a

**

*

**

*

*p<.05**p<.001Main Effect

422006

Duloxetina 60 mg Una vez al día vs. Placebo en Duloxetina 60 mg Una vez al día vs. Placebo en Depresión Mayor.Datos conjuntos:Depresión Mayor.Datos conjuntos:Visual Analog Scale (VAS) Principal Efecto de tratamientoVisual Analog Scale (VAS) Principal Efecto de tratamiento

Fava M, et al. Presented at the 156th Annual Meeting of the APA; San Francisco, CA; May 17-22, 2003.

-50

-40

-30

-20

-10

0


Placebo(n=246)

*p<.05**p<.001Main Effect

Me

jorí

a

**

***

*

*

VAS Severidad e interferencia a 9 semanas

Dolor de Espaldas

Dolor de Hombros

Cefalea Dolor al despertar

-50

-40

-30

-20

-10

0

Cam

bio

en

V

AS

(%

)


Placebo(n=246)

*p<.05**p<.001

Principal efecto**

***

*

*

DolorGlobal

InterferenciaVida diaria

432006

4339

0

10

20

30

40

50

Quejas musculoesqueléticasinespecíficas

Dolor de espalda

Valor Positivo predictivo

para depresión

(%)

Gerber PD et al. J Gen Intern Med. 1992;7:170-173.

Síntomas Físicos Dolorosos en DepresiónSíntomas Físicos Dolorosos en Depresión Deberían Alertar al Clínico para Considerar el Diagnóstico

Cymbalta: Eficacia en el Cymbalta: Eficacia en el tratamiento de la Depresióntratamiento de la Depresión

Cymbalta: Estudios de corto plazo Cymbalta: Estudios de corto plazo vs placebovs placebo

462006

Cymbalta 60 mg vs. Placebo en Depresión MayorCymbalta 60 mg vs. Placebo en Depresión Mayor


62%

29%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Probabilidad estimada de Respuesta En semana 9

Po

rcen

taje

de

pac

ien

tes


Placebo(n=115)

62%

29%

0

10

20

30

40

50

60

70

80


Placebo(n=115)

*p<.001MMRM

*

Respuesta se define como >50% disminuido desde basal en HAMD17

Total .

472006

Duloxetina 60 mg vs. Placebo en Depresión MayorDuloxetina 60 mg vs. Placebo en Depresión Mayor


44%

16%

0

10

20

30

40

50

60

Probabilidad estimada de remisión En semana 9

Po

rcen

taje

de

pac

ien

tes Duloxetine

60 mg QD(n=121)

Placebo(n=115)

44%

16%

0

10

20

30

40

50

60Duloxetina60 mg QD(n=121)

Placebo(n=115)

*

Remisión definida como HAMD 17 total de </- 7

*p<.001MMRM

482006

Cymbalta 60 mg vs. Placebo en Depresión Mayor: Cymbalta 60 mg vs. Placebo en Depresión Mayor: HAMDHAMD1717 Total Total


-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Semanas

Med

ia d

e C

amb

io d

esd

e B

asal

(HA

MD

17P

un

t.T

ota

l)


Placebo(n=115)M

ejo

ría

*

*

**

*

*p<.001MMRM

-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

(HA

MD

17)

60 mg QD(n=121)

Placebo(n=115)

-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

(HA

MD

17)

60 mg QD(n=121)

Placebo(n=115)

*

*

**

*

*p<.001MMRM

492006

Duloxetina 60 mg vs. Placebo en Depresión Mayor Duloxetina 60 mg vs. Placebo en Depresión Mayor PGI-MejoríaPGI-Mejoría

Data on file, Lilly Research Laboratories.

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

SemanasM

edia

Cam

bio

PG

I-


Placebo(n=114)M

ejo

ría

** *

****

** *p=.003**p<.001

MMRM2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

-


Placebo(n=114)

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

-

60 mg QD(n=119)

Placebo(n=114)

** *

****

** *p=.003**p<.001

MMRM

502006

Cymbalta 60 mg vs. Placebo en Depresión Mayor: Cymbalta 60 mg vs. Placebo en Depresión Mayor: HAMDHAMD1717 Item 1 Item 1


-2.0

-1.5

-1.0

-0.5

0.0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Semanas

Med

ia d

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(HA

MD

17

Item

1 -

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mo

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)


Placebo(n=115)M

ejo

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**

** ** ****

*

*p=.014**p<.001

MMRM-2.0

-1.5

-1.0

-0.5

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0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

(HA

MD

17

Item

1 -

60 mg QD(n=121)

Placebo(n=115)

-2.0

-1.5

-1.0

-0.5

0.0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

(HA

MD

17

Item

1 -

60 mg QD(n=121)

Placebo(n=115)

**

** ** ****

*

*p=.014**p<.001

MMRM

512006

Duloxetina 60 mg vs. Placebo en TDM:Duloxetina 60 mg vs. Placebo en TDM:HAMDHAMD1717 Subescala Ansiedad Subescala Ansiedad

Dunner DL, et al. Depress Anxiety. 2003;18:53-61.

-3.5

-3.0

-2.5

-2.0

-1.5

-1.0

-0.5

0.0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Weeks

Mea

n C

han

ge

fro

m B

asel

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nxi

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bsc

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Placebo(n=115)

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rove

men

t

*p<.05**p<.005

MMRM

*

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******

-3.5

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0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Weeks

Mea

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MD

17A

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Placebo(n=115)

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*p<.05**p<.005

MMRM

*

**

******

522006

Duloxetine 60 mg vs. Placebo en TDM:Duloxetine 60 mg vs. Placebo en TDM:HAMDHAMD1717 Item 10 Ansiedad Psiquíca Item 10 Ansiedad Psiquíca


-1.2

-1.0

-0.8

-0.6

-0.4

-0.2

0.0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Weeks

Mea

n C

han

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Placebo(n=115)Im

prov

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t

*p<.01**p<.001MMRM

*

*

**

******

-1.2

-1.0

-0.8

-0.6

-0.4

-0.2

0.0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Weeks

Mea

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m B

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Placebo(n=115)Im

prov

emen

t

*p<.01**p<.001MMRM

*

*

**

******

(HA

MD

17It

em 1

0 -

Psy

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xiet

y)

Cymbalta: Estudios de corto plazo Cymbalta: Estudios de corto plazo vs Fluoxetinavs Fluoxetina

542006

Duloxetina: Duloxetina: SubescalaSubescala HAMDHAMD1717 Ansiedad/Somatización Ansiedad/Somatización

Dunner DL, et al. Depress Anxiety. 2003;18:53-61.

Imp

rove

men

t

*p<.05 vs. placebo

+p<.05 vs. fluoxetine

MMRM

-3.5

-3.0

-2.5

-2.0

-1.5

-1.0

-0.5

0.0

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Weeks

Mean

Ch

an

ge fro

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An

xie

ty/S

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tio

n S

ub

scale

) Duloxetine120 mgper day (n=68)

Fluoxetine20 mg QD(n=33)

Placebo (n=66)

*+

552006

Duloxetina :Duloxetina :HAMDHAMD1717 Tasas de Remisión Tasas de Remisión

Goldstein DJ, et al. J Clin Psychiatry. 2002;63:225-231.

56%

30% 32%

0

10

20

30

40

50

60

70

Probabilidad estimada de remisión en semana 8

Po

rcen

taje

de

pac

ien

tes

Duloxetine120 mg/day(n=66)

Fluoxetine20 mg QD(n=33)

Placebo (n=68)

*p=.022vs. placeboMMRM

Remisión definida con HAMD total de

*56%

30% 32%

0

10

20

30

40

50

60

70Duloxetina120 mg/día(n=66)

Fluoxetina20 mg QD(n=33)

Placebo (n=68)

*p=.022vs. placeboMMRM

17< 7

*

Cymbalta: Estudios de corto plazo Cymbalta: Estudios de corto plazo vs Paroxetinavs Paroxetina

572006

Tasas de Remisión:Tasas de Remisión:Estudio de Hallazgo de dosisEstudio de Hallazgo de dosis

Goldstein DJ, et al. Presented at the 155th Annual Meeting of the APA; Philadelphia, PA; May 18-23, 2002.

50%

35%37%

30%

0

10

20

30

40

50

60

Per

cen

tag

e o

f P

atie

nts

Duloxetine80 mg/day (n=86)

Duloxetine40 mg/day (n=84)

Paroxetine20 mg QD (n=84)

Placebo (n=88)

*

*p<.01vs. placebo LOCF

Remission is defined as a HAMD 17 total score of < 7.

582006


Duloxetina :Duloxetina :Tasas de remisión comparadasTasas de remisión comparadas

57%

36% 34%

25%

0

10

20

30

40

50

60

70

Estimated Probability of Remission at Week 8

Per

cen

tag

e o

f P

atie

nts




Placebo (n=88)

*

*p<.01vs. placebo

MMRM Remission is defined as a HAMD17 total score of < 7.

57%

36% 34%

25%

0

10

20

30

40

50

60

70

Estimated Probability of Remission at Week 8

Per

cen

tag

e o

f P

atie

nts




Placebo (n=88)

*

*p<.01vs. placebo

MMRM Remission is defined as a HAMD17 total score of < 7.

592006

Cymbalta en el Tratamiento de Síntomas de ansiedad Cymbalta en el Tratamiento de Síntomas de ansiedad asociado a Depresiónasociado a DepresiónSub-escala HAMD-17 Ansiedad/SomatizaciónSub-escala HAMD-17 Ansiedad/Somatización

**p<0.01 vs placebo.Data on file, Lilly Research Laboratories.

-4

-3

-2

-1

0

0 1 2 3 4 5 6 7 8

PlaceboDuloxetina 40 mg/dDuloxetina 80 mg/dParoxetina 20 mg/d

Semanas postrandomnización

LS cambio

promedio Desde nivel basal

**

**

****

P<.05

602006

Duloxetina vs Paroxetina:Duloxetina vs Paroxetina:HAMA Total HAMA Total


-7.0

-6.0

-5.0

-4.0

-3.0

-2.0

-1.0

0.0

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Weeks

Mea

n C

han

ge

fro

m B

asel

ine

(HA

MA

To

tal S

core

)



Paroxetine20 mg QD(n=84)

Placebo(n=88)

*p<.05 **p<.001vs. placeboMMRM

Imp

rove

men

t

**

**

** *

*

*

612006

Análisis combinado de remisión en seis Análisis combinado de remisión en seis estudios controlados por placebo e ISRSestudios controlados por placebo e ISRS

Thase ME, et al. Presented at the 156th Annual Meeting of the APA; San Francisco, CA; May 17-22, 2003.

43%38%38%

29%28%

18%

0

10

20

30

40

50

60

Tasas de Remisión en semana 8(HAMD17 < 7)

Po

rcen

taje

de

pac

ien

tes

Duloxetine40-120 mg/día

ISRS

Placebo

*p<.05 vs. placebo

+p=.013 vs. SSRI

**

*

*+

Duloxetina ISRS Placebo429 245 289

Pacientes con HAMD 17 >19 (N)Todos los randomizados (N)Duloxetina ISRS Placebo

711 429 516

43%38%38%

29%28%

18%

0

10

20

30

40

50

60(HAMD17 < 7)

Duloxetina40-120 mg/d

Placebo

*p<.05 vs. placebo

+p=.013 vs. SSRI

**

*

*+

Duloxetin Placebo429 245 289

17 >19 (N)Duloxetin Placebo

711 429 516

LOCF

Cymbalta: Estudios a largo plazo Cymbalta: Estudios a largo plazo

632006

Estudio Abierto a Largo PlazoEstudio Abierto a Largo Plazo

Fase deSelección

Fase de Terapia Abierta Fase del estudiosin

medicación

Duloxetina 40 mg BID


Todos los Pacientes

Per. I del estudio3-8 dias

Periodo II del Estudiohasta 1 año

Periodo III estudio2 semanas

Todos los

Paciente

s



642006

Mejora en la Escala HAMD de 17 Puntos Total Mejora en la Escala HAMD de 17 Puntos Total Estudio Abierto a Largo PlazoEstudio Abierto a Largo Plazo

Data on file, Lilly Research Laboratories. Study F1J-MC-HMAU.

Semanas

Cambio promedio

desde nivel basal

-20

-18

-16

-14

-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

0 10 20 30 40 50

Tasa de Respuesta al final = 79%Tasa de Remisión al final = 69%

N=1161

Not approved for use in enduring materials

652006

Duloxetina en estudio abierto a un año en el Duloxetina en estudio abierto a un año en el tratamiento del DDM:tratamiento del DDM:Probabilidad de RespuestaProbabilidad de Respuesta

Raskin J, et al. J Clin Psychiatry 2003;64:1237-1244.

Respuesta definida como un >50% decremento en HAMD17 total desde basal.

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 10 20 30 40 50Semanas

Pro

bab

ilid

ad d

e R

esp

ues

ta (

%)

MMRM

Duloxetina80 o 120mg/día(n=1279)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 10 20 30 40 50

MMRM

Duloxetin

(n=1279)

Me

jorí

a

662006

Duloxetina en estudio abierto a un año en el Duloxetina en estudio abierto a un año en el tratamiento del DDM:tratamiento del DDM:HAMDHAMD1717 Puntaje total Puntaje total


-20

-16

-12

-8

-4

0

0 10 20 30 40 50

SemanasM

edia

de

cam

bio

(H

AM

D1

7T

ota

l )


Me

jorí

a

MMRM

-20

-16

-12

-8

-4

0

0 10 20 30 40 50

(HA

MD

17T

ota

l

Duloxetin

(n=1279)

MMRM

672006

Duloxetina a un año en el tratamiento del TDM: Duloxetina a un año en el tratamiento del TDM: Probabilidad de RemisiónProbabilidad de Remisión


Remisión definida como HAMD 17 Punt.total de < 7.

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

0 10 20 30 40 50

SemanasP

rob

abil

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de

Rem

isió

n (

%)

MMRM


0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

0 10 20 30 40 50

MMRM

(n=1279)

Me

jorí

a

682006

Duloxetina en Largo plazo:1 año de estudio abierto Duloxetina en Largo plazo:1 año de estudio abierto para el tratamiento de DDM:para el tratamiento de DDM:Probabilidad de respuesta o remisiónProbabilidad de respuesta o remisión


0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

6 28 52Semanas

Pro

bab

ilid

ad d

e re

spu

esta

o

Rem

isió

n (

%)

Probabilidad deRespuesta

Probabilidad deRemisión

Duloxetine 80 o 120 mg/día (n=1279)

MMRM

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

6 28 52

e

Duloxetina 80 o

MMRM

Respuesta definida como >50% decremental en HAMD 17 total desde basal.Remisión definida como HAMD 17 total de < 7.

71%

51%

88%

76%

91%

81%

Me

jorí

a

692006

Duloxetina :Estudio a 1 año, abierto en DDM:Duloxetina :Estudio a 1 año, abierto en DDM:Tasas deTasas de Respuesta y remisión al finalRespuesta y remisión al final

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100P

erce

nta

ge

of

Pat

ien

ts

71%

60%

LOCF

Respuesta

Remisión

Duloxetina 80 o 120 mg/día (n=1279)

Respuesta definida como un > 50% decremental en HAMD17 total desde basal.Remisión definida como un HAMD17 total de < 7.


Cymbalta vs Venlafaxina Cymbalta vs Venlafaxina

712006

Estudio Estudio HMDWHMDW

Sistema LímbicoCortezaPrefrontal

LocusCoeruleus(fuente NA)

Núcleo del Rafe(fuente 5-HT )

Cymbalta vs Escitalopram Cymbalta vs Escitalopram

732006

Diseño del estudio:Diseño del estudio:Fase AgudaFase Aguda

Nierenberg AA. et al. Onset of Antidepressant Action and Acute Efficacy and Safety of Duloxetine Versus Escitalopram and Placebo in the Treatment of Major Depressive Disorder. Presented at the Annual American College of Neuropharmacology (ACNP) Meeting. Waikoloa, HI. December 11-15, 2005.

EntryDouble-Blind

Treatment

Variablelength

placebo lead-in

Weeks Randomization

This Study Includes an

Extension Phase

1 2 3 4 5 6 7 8

Duloxetine 60 mg QD (n=273)

Placebo (n=137)

Escitalopram 10 mg QD (n=274)

6 Months

Double-Blind Treatment

742006

Objetivo Primario: Inicio de Acción Antidepresiva:Objetivo Primario: Inicio de Acción Antidepresiva: DisminuciónDisminución 20% en la subescala Maier en semana 2 y efecto sostenido a través de 8 20% en la subescala Maier en semana 2 y efecto sostenido a través de 8 semanas de tratamiento agudosemanas de tratamiento agudo


43

35

22

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Duloxetine 60 mg QD (n=262)

Escitalopram 10 mg QD (n=267)

Placebo (n=135)

% o

f P

atie

nts

***

*p< .01vs. placebo

**p< .001vs. placebo

p=.097duloxetine vsescitalopram

Onset Criteria Met(Categorical MMRM Analysis)

752006

HAMD-17 Maier puntaje de la subescala:HAMD-17 Maier puntaje de la subescala:Curso de tratamiento a lo largo del tiempoCurso de tratamiento a lo largo del tiempo


-5.0

-4.5

-4.0

-3.5

-3.0

-2.5

-2.0

-1.5

-1.0

-0.5

0.0

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Placebo (n =135)

Escitalopram10 mg QD (n = 267)

Duloxetine 60 mg QD (n = 262)

Imp

rove

men

t

Mea

n C

han

ge

*p< .05vs. placebo

+p< .05vs. escitalopram

MMRM

• Baseline Score: 9.5 out of 24 (49% improvement from baseline to endpoint for duloxetine)

• Duloxetine vs. Escitalopram by MMRM Main Effect of Treatment, p=.026

*

* *

*

*

*

* **

*

Weeks

+

*+

762006

Perfil de Remisión:Perfil de Remisión:Tratamiento agudo a lolargo del tiempoTratamiento agudo a lolargo del tiempo

• Remission was defined as a HAMD-17 total score of < 7.

• Probabilities of remission at 8-weeks for placebo, duloxetine and escitalopram were 27.7%, 40.1%, and 33.0%, respectivelyNierenberg AA. et al. Onset of Antidepressant Action and Acute Efficacy and Safety of Duloxetine Versus Escitalopram and Placebo in the Treatment of Major Depressive Disorder. Presented at the Annual American College of Neuropharmacology (ACNP) Meeting. Waikoloa, HI. December 11-15, 2005.

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Placebo (n =135)

Escitalopram10 mg QD (n = 267)

Duloxetine 60 mg QD (n = 262)

Pro

bab

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of

Rem

issi

on

(%

)

*

Weeks

*p< .05vs. placebo

MMRM

Depresión—Una Causa principal de Discapacidad en todo el Mundo DALYs—2000 y 2020

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