Dds Intranasal Revisi

8/17/2019 Dds Intranasal Revisi

1/29

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar BelakangPenggunaan obat melalui jalur intranasal bukan merupakan pencapaian baru dalam sistem

penghantaran obat. Penghantaran obat nasal, dahulu digunakan secara sistemik terutama untuk

obat golongan psikoterapi. Tetapi dalam perkembangan teknologi farmasetika modern,

penghantaran obat nasal sering kali dipilih untuk terapi dengan efek lokal dari pada sistemik.

Penghantaran obat melalui nasal digunakan untuk terapi seperti alergi nasal, kongesti nasal, dan

efek nasal yang rutin dilakukan.

Kemajuan bioteknologi, biologi molekular, dan farmakologi menyediakan banyak protein

endogen dan molekul peptida untuk penggunaan terapetik, dengan penghantaran molekul secara

intranasal. Minat terbaru dalam penghantaran obat secara nasal dari molekul konvensional

menggambarkan keinginan dari industri farmasi untuk memperpanjang masa hidup obat yang

digunakan secara intranasal. Permeabilitas yang baik dari mukosa nasal dengan permukaan yang

luas menghasilkan efek onset terapi yang cepat. Keuntungan yang cukup menarik dari

penghantaran obat secara nasal yaitu target dari sistem saraf pusat dapat melewati sawar darah

otak.

1.2 Rumusan Masalah

1. agaimana obat dan bentuk sediaan yang dapat dibuat !rug !elivery "ystem #ntranasal$

%. agaimana perjalanan obat intranasal di dalam tubuh$

&. 'aktor faktor apa saja yang mempengaruhi obat dalam tubuh$(. agaimana contoh sediaan intranasal$

1


2/29

BAB II

TINJAUAN PUSTAA

2.1 Drug Del!"er# S#stem Intranasal

!rug !elivery "ystem #ntranasal )!!" #ntranasal* merupakan sistem penghantar obat

melalui hidung. Mukosa hidung telah dianggap sebagai rute pemberian obat untuk mencapai

absorpsi yang lebih cepat dan lebih tinggi karena dapat mengurangi aktivitas dari saluran

pencernaan, mengurangi aktivitas pankreas, dan aktivitas en+imatik lambung, P netral pada

mukus hidung akan mengurangi aktivitas gastrointestinal. eberapa tahun terakhir banyak obat

telah terbukti mencapai bioavailabilitas yang lebih baik ke sistemik melalui rute pemberian

hidung dibandingkan dengan rute pemberian oral.

2.1.1 ele$!han Dan eter$atasan Penghantaran %$at Melalu! Nasal

Kelebihan penghantaran obat melalui rute nasal antara lain-

1. "ebuah area permukaan besar tersedia untuk deposisi obat dan penyerapan. uas

permukaan penyerapan yang efektif daerah epitel hidung lebih tinggi karena terdapat

mikrovili.

%. /pitel hidung tipis, berpori )terutama bila dibandingkan dengan permukaan epitel

lainnya* dan terdapat banyak pembuluh darah. al ini menjamin tingkat penyerapan dan

transportasi +at yang cepat diserap ke dalam sirkulasi sistemik untuk inisiasi tindakan

terapeutik.&. "ebuah basement membran berpori endotel yang menimbulkan tidak ada pembatasan

untuk mengangkut obat ke sirkulasi umum.(. 0at yang diabsorbsi diangkut langsung ke sirkulasi sistemik sehingga dapat menghindari

terjadinya fist pass metabolism yang biasanya terjadi melalui pemberian oral.

. !alam beberapa kasus, obat dapat diserap langsung ke ""P setelah pemberian melalui

nasal.

2. "ecara umum, aktivitas en+imatik dari epitel hidung lebih rendah dibandingkan dengan

3#T atau hati dan bioavailabilitas yang lebih tinggi dapat dicapai dari obat terutama

protein dan peptida. "elain itu, inhibitor en+im lebih efektif melalui nasal daripada oral

karena tingkat pengenceranpada pemberian oral lebih tinggidibandingkan pemberian

melalui nasal.

2


3/29

4. Pasien bisa melakukan pengobatan sendiri yang tidak hanya menurunkan biaya terapi

tetapi juga meningkatkan kepatuhan pasien. 5isiko over6dosis relatif rendah dan hidung

dapat menghapus obat berlebih yang tidak terserap.

eberapa keterbatasan penghantaran obat melalui rute nasal antara lain-

1. anya obat yang diformulasi secara khusus yang dapat diberikan intranasal

%. 7plikasi jumlah besar akan mengganggu fungsi normal hidung )penciuman dan

pelembaban udara* dan juga dapat menyebabkan irreproducibilitydari rejimen dosis

akibat drainase atau penghilangan dosis akibat bersin.

&. Porositas tinggi dari epitel hidung masih belum cukup untuk penyerapan semua senyawa

terutama senyawa yang hidrofilik dan molekul yang besar seperti protein.

(. Mukosa hidung bersifat en+imatis aktif meskipun pada tingkat lebih rendah dibandingkan

dengan 3#T.

2.2 Anat&m! Dan '!s!&l&g! H!(ung

Pada manusia dan hewan fungsi utama dari rongga hidung adalah untuk bernafas dan

sebagai indra pencium. "elain itu rongga hidung juga memiliki fungsi yang penting dalam

aktivitas perlindungan dengan menyaring )filter*, menghangatkan dan melembabkan udara yang

masuk sebelum mencapai saluran nafas yang paling dalam. 5ongga hidung dibagi menjadi dua

bagian yang dipisahkan olehnasal septum dan membentang dari bagian depan)posterior* sampai

nasofaring,ruang depan hidung )vestibula*, membuka ke wajah melaluilubang hidung )*am$ar

1+. 7trium adalah daerah peralihan antara ruang depan dan daerah pernapasan. !aerah

pernapasan )conchae hidung atau turbinat* merupakan bagian utama dari rongga hidung, daerah

pernafasan ini dibagi menjadi & bagian yaitu superior, tengah dan inferior. !aerah pernafasan

menyediakan permukaan yang luas.

3


4/29

3ambar 1. "truktur 7natomi idung

"el6sel epitel yang terdapat di hidung bagian depan )vestibula* terdiri atas sel skuamosa

dan keratin dengan kelenjar sebaceous )minyak* menyebabkan vestibula sangat tahan terhadap

dehidrasi dan dapat menahan +at berbahaya dari lingkungan. 7trium terdiri atas epitel transisi

yang diselingi dengan sel goblet, saluran seromucus serta kelenjar seromucus subepitel yangmenutupi wilayah pernafasan )turbinates*. "elain atrium, terdapat pula sel6sel yang aktif

memiliki silia dengan mikrovili untuk melindungi daerah pernafasan. "etiap sel memiliki

sekitar188 silia dan &88 mikrovili. Tabel dibawah ini menggambarkan bagian struktural dan

anatomi hidung dan relevansinya dalam permeabilitas obat. erikut adalah tabel yang

menjelaskan tiap bagian di dalam rongga hidung.

4


5/29

Tabel 1. agian 5ongga idung

!aerah "truktur Permeabilitas

9estibula Terdapat rambut hidung

/pitel terdiri atas sel epitel s:uamosa

dan keratin

Ren(ah- karena mengandung sel

keratin yang keras

7trium Merupakan daerah transepitelial, pada

bagian-

7nteriorsel s:uamosa terstratifikasi

Posteriorsel s:uamosa terstratifikasi

semu dengan mikrofili

Ren(ah- karena permukaan yang

sempit dan terdapat sel s:uamosa

terstratifikasi pada bagian anterior

5espiratori Terdiri atas sel kolumnar bersilia

terstratifikasi dengan mikrofili )&88;sel*

Memiliki ,ermukaan ,al!ng luas

Mendapatkan has!l sekres! nasal yang

,al!ng $an#ak karena terdapat kelenjar

seromukus, duktus nasolakrimal dan sel

goblet

Pal!ng ,ermea$el- karena

memiliki permukaan yang paling

luas dan paling banyak terdapat

pembuluh darah


6/29

menunjukkan keutamaan daerah ini untuk absorbsi melewati epitel hidung. "el kolumnar

memiliki beberapa mikrovili )sekitar &88 mikrovili tiap sel*, banyaknya jumlah mikrovili

meningkatkan luas permukaan sehingga kapasitas absorbsi di rongga hidung cukup tinggi.

Mukosa hidung merupakan daerah penting untuk penghantaran obat secara sistemik,

terdiri dari epitelium, membran dasar dan lamina propia. Pada kondisi fisiologis epitel nasal

dilapisi mukus tipis yang disekresi oleh kelenjar sekretori dan sel goblet. 3ranul sekret ini

mengandung musin, glikoprotein yang menentukan viskositas mukus. apisan mukus nasal

hanya @m dan terbagi menjadi dua lapisan yang berbeda, yaitu bagian eksternal yang tebal dan

viskus serta bagian internal yang lebih cair.

Kelenjar submukosa merupakan kelenjar yang mensekresi mukus paling banyak, mukus

juga disekresi oleh sel goblet. Mukus yang disekresi merupakan campuran kompleks yang terdiri

dari sekitar A? air, musin %?,1? garam, 1? dari protein lain seperti albumin,

imunoglobulin,liso+im dan laktoferin, dan lipid 1?. Kehadiran musin di dalam lapisan mukus

penting karena dapat menangkap obat dengan berat molekul yang besar seperti protein dan

peptida.

'ungsi fisiologis mukus hidung antara lain-

1. Melindungi mukosa secara fisik dan en+imatis

%. Mukus memiliki kapasitas menahan air &. Menghambat aktivitas listrik permukaan

(. Memungkinkan perpindahan panas yang efisien

. "ebagai perekat dan materi partikulat transportasi menuju nasofaring

"alah satu fungsi dari saluran pernapasan bagian atas adalah untuk mencegah +at

berbahaya )alergen, bakteri,virus, racun dll* agar tidak mencapai paru6paru. Ketika +at6+at

tersebut melewati atau larut dalam mukus di lapisan rongga hidung, maka silia akan

mengantarkannya menuju nasofaring untuk dibuang ke 3#T.

2. Pem$er!an Se(!aan Intranasal Drug Del!"er# S#stem

7da beberapa jenis system pengiriman obat, yang telah lama digunakan untuk pengiriman obat untuk rongga hidung, seperti semprot hidung, tetes hidung,semprot aerosol

dan insufflators. Tabel1, diberikan daftar obat yang telah diberikan intranasal untuk

pengobatan sistemik dan jenis obat pengiriman perangkat yang digunakan "arana

pengiriman dan perangkat untuk administrasi intranasal obat )Putheti dkk - %88A*.

6


7/29

Tabel 1. alat dan cara pemberian obat intranasal

Pemilihan bentuk sediaan tergantung pada obat yang digunakan, indikasi, pasien dan

pemeriksaan terakhir. /mpat formulasi dasar yang harus dipertimbangkan yaitu larutan,

emulsi, dan bubuk kering.

"istem penghantar sediaan untuk obat pemberian intranasal yaitu-

a. "emprot hidungKetersediaan pompa dosis terukur pada nasal spray dapat memberikan dosis yang tepat

dari %6%88 Bm. Ckuran partikel dan morfologi dari obat dan viskositas formulasi

menentukan pilihan pompa dan perakitan )Kushwara- %811*.

b. Tetes hidung

Tetes hidung adalah salah satu yang paling sederhana dan nyaman dikembangkan untuk

penghantaran. Kerugian utama dari ini adalah kurangnya presisi dosis tetes hidung

mungkin tidak cocok untuk produk resep )Kushwara- %811*.

c. =asal gelKeuntungan dari nasal gel yaitu pengurangan dampak rasa karena mengurangi menelan,

pengurangan kebocoran anterior formulasi, pengurangan iritasi dengan menggunakan

eksipien menenangkan;emolien dan sasaran pengiriman ke mukosa untuk penyerapan

lebih baik )Kushwara- %811*.

d. =asal bubuk

7


8/29

Keuntungan untuk bentuk sediaan serbuk hidung adalah tidak adanya bahan pengawet

dan stabilitas superior formulasi. =amun, kesesuaian bubuk formulasi tergantung pada

kelarutan, ukuran partike, sifat aerodinamis dan iritasi hidung obat aktif dan; atau bahan

pembantu. Tetapi iritasi mukosa hidung dan pengiriman dosis terukur adalah beberapa

tantangan formulasi. Cmumnya, penyerapan bertindak melalui salah satu dari

mekanisme berikut antara lain menghambat aktivitas en+im, mengurangi kekentalan

lendir atau elastisitas, penurunan pembersihan mukosiliar, dan melarutkan atau

menstabilkan obat )Kushwara- %811*.

e. #ntranasal mikroemulsi#ntranasal mikroemulsi merupakan salah satu pengiriman obat non6invasif untuk

sirkulasi sitemik. 9yas )%882* telah melaporkan bahwa formulasi mikroemulsi

clona+epam digabungkan dengan agen mukoadhesif dipamerkan timbulnya status

epileptikus. !alam penelitian lain, 9yas dkk dilaporkan cepat dan tingkat yang lebih

besar dari transportasi obat ke dalam otak tikus setelah pemberian intranasal

mukoadhesif mikroemulsi +olmitriptan dan sumatriptan. Mukesh dkk )%88D*

mempelajari pengiriman intranasal risperidone dan menyimpulkan bahwa jumlah yang

signifikan dari risperidone dengan cepat dan efektid disampaikn ke otak dengan

pemberian intranasal nanoemulsion mukoadhesif risperidone )Kushwara- %811*.

/&nt&h Alat Intranasal

%,t!N&se !ntranasal

3ambar &.


9/29

D!re-tHaler Nasal

9


10/29

7lat ini dikembangkan oleh 5E! !irect aler untuk mengatasi distribusi partikel.

Partikel yang terdistribusi baik secara intranasal adalah yang berukuran %86&8 @m, tetapi untuk

mencapai bagian olfaktori, partikel harus berukuran dibawah @m. Mekanisme kerja dari alat ini

adalah )1* bagian mulut akan menimbulkan turbulensi udara di dalam alat ketika alat

dihembuskan, )%* kompartemen alat akan menimbulkan pola hembusan udara yang bersifat

turbulen, sehingga sirkulasi ini akan membantu dispersi obat, )&* saluran udara yang sudah

berpola dan disertai obat akan langsung menuju olfaktori

3ambar (. Prinsip dispersi serbuk secara simultan yang diterapkan pada !irectaler =asal

10


11/29

3ambar (. Penggunaan !irectaler =asal dan Penutup baru

Cntuk menggunakan alat ini, lepaskan penutup kemudian tahan alat agar obat yang

berada di bawah tidak tumpah. Tipe 1 memiliki pembungkus alumunium pada bagian dalam

sehingga harus dibuang terlebih dahulu. Tipe % memiliki pengait untuk mengaitkan bagian

penghubung mulut dan hidung. Tarik hingga terdengar bunyi klik. agian mulut dimasukkan

kedalam mulut, dan bagian hidung dimasukkan kedalam hidung. Kemudian hembuskan udara ke

alat. Ketika udara dihembuskan, softpalate akan menutup sehingga kemungkinan obat tertelan

akan berkurang.

3ambar . Kombinasi obat nasal dengan oral

Cntuk mendapatkan pengobatan yang lebih optimal, directaler =asal kini dibuat dengan

kemasan baru, dimana pengobatan intranasal digabungkan dengan pengobatan oral sehingga

menghasilkan bentuk sediaan seperti gambar .

2.0 Per$e(aan Intranasal DDS (engan &n"ens!&nal

Pemberian obat secara nasal sekarang ini adalah cara yang popular untuk menangani

penyakit pernafasan dan juga mengatur pemberian obat6obatan bebas)


12/29

adanya terapi nebulisasi,dapat digunakan cara oles;swab. eberapa pabrik obat sedang

mengembangkan cara penggunaan aplikator dosis tunggal, yang dapat melapisi lubang hidung

dengan cairan atau gel. Pada pilek, selain untuk mengobati, swab juga dapat terserap oleh saluran

hidung.

Pada intinya, pemberian obat langsung ke hidung;daerah nasal adalah dosis yang

digunakan adalah seminimal mungkin, karena tidak sperti oral, yang harus memperhatikan

metabolisme lintas pertama di hati. 7lat penyemprot;sprayer juga memiliki peranan penting.

Penggunaan sprayer tradisional akan memiliki perbedaan jika digunakan oleh remaja dan orang

tua, karena kekuatan penyemprotan yang berbeda. Cntuk itu, banyak perusahaan farmasi

yang mengembangkan alat yang dapat mengukur jumlah obat yang dikeluarkan secara simultan.

=!7 )=ew !rug 7pplication* menentukan bahwa pemberian obat nasal untuk gejala ataupun

penyakin radang selaput lendir, hanya untuk pasien 1% tahun ke atas.

Pada pemberian obat nasal menggunakan spray yang biasa, cairan berfungsi sebagai

pembawa, obat;+at aktif hanya sebagian kecil dari total keseluruhan cairan tersebut. Tantangan

formulasinya adalah mencari formula yang tidak akan merugikan pasien dan dapat diabsorpsi

dengan baik oleh hidung, tetapi secara efektif dapat dipompa oleh pompa mekanik regular.

Tantangan selanjutnya adalah membuat sediaan nasal yang juga dapat melewati sawar

darah otak. Cmumnya, tradisional spray nasal, hanya mencapai sepertiga mukosa nasal, untuk itu

banyak perusahaan farmasi yang mengembangkan sistem dispersi yang dapat memungkinkan

obat dapat mencapai seluruh permukaan mukosanasal hingga paranasal. Teknologi seperti ini

juga dapat digunakan untuk obat topikal agar dapat berpenetrasi lebih dalam dan obat oral agar

dapat diasorpsi lebih baik lagi."aat ini banyak dikembangkan obat nasal tanpa pengawet, yang

dapat mengiritasi hidung dan mukosa. "elain itu, dikembangkan juga alat yang dapat

mengirimkan obat menggunakan aktuator samping )side actuator*, bukan melaui bagian atas alat

tersebut. !rug delivery system intranasal atau sistem penghantaran obat intranasal adalah suatu

teknologi penyampaian obat yang khas, diciptakan agar obat dapat mencapai tempat kerja di

intranasal lebih optimal. Perbedaan !!" intranasal dengan sediaan oral untuk penyakit nasal

adalah tanpa proses 7!M/ )absorbsi, distribusi, metabolisme,eksresi*, sehingga efek obat akan

cepat tercapai, karena pemberiannya yang langsung mencapai tempat kerjanya.

K//#7= !!" #=T57=7"7 !#7=!#=3K7= "/!#77= K


13/29

1. !apat digunakan untuk berbagai macam terapi pengobatan, seperti-

Kulit Pengobatan -

5hinitis5hinosinusitis

Polip hidung"inusitis akut

'lu

9aksin


14/29

2. B!&armas! DDS Intranasal

2..1 Mekan!sme A$s&r$s! %$at Intranasal


15/29

Mekanisme ini terjadi sebagai berikut- partikel diambil oleh vesikel, ditransfer menembus

sel, dan akhirnya terdeposisi dalam ruang intertisial.

3ambar %. 5epresentasi "kematik Transport Melewati /pitel Pernapasan

)1* paraselular, )%* transelular, )&* transitotik, )g* sel6sel goblet, )c* sel columnar bersilia dan )tj*

pertemuan ketat )tight junction* J )b* sel6sel basal berlokasi pada lamina basal, )bl* disamping,lamina propia )lp* dengan )v* pembuluh darah.

2..2 Pele,asan %$at Intranasal

"elain melalui lapisan mukus dan penetrasi melalui epithelium, +at dapat pula mengalami

metabolisme oleh en+im nasal yang berada pada mukosa. !apat juga karena mekanisme normal

secara fisiologi, yaitu mekanisme pengeluaran mukosiliari, obat mempunyai waktu terbatas

)untuk absorbsi* dalam jaringan hidung. Keduanya merupakan faktor penting untuk

kemungkinan absorbsi obat secara intranasal. Parameter farmakokinetika setelah pemberian obat

yang diabsorbsi secara intranasal akan bervariasi besarnya dan tergantung dari sejumlah faktor

seperti -


16/29

1.


17/29

tersuspensi dalam aliran gas di di bronkus, selanjutnya partikel aliran gas tersuspensi di

bronkiolus partikel terdisfusi ke dalam alveoli, di dalam alveoli ini terdapat banyak

sekali pembuluh darah kapiler, di mana partikel +at masuk ke dalam kapiler6kapiler

pembuluh darah berdifusi ke saluran darah )masuk ke dalam pmbuluh darah*, di dalam

pembuluh darah ini, partikel +at akan berikatan bersama reseptor, selanjutnya obat akan

terabsorpsi melalui neuron olfactory menyerap melalui sel6sel pendukung dan kapiler

sekitarnya hingga terabsorpsi ke dalam cairan serebrospinal dan akan memberikan

efek sistemik yang diharapkan.

2.4 'akt&r #ang mem,engaruh! A$s&r,s! DDS Intranasal

'aktor yang mempengaruhi penyerapan obat secara intranasal, yaitu -

1. 'akt&r '!s!&l&g!s Nasal

a. Al!ran (arah

Mukosa hidung disuplai oleh banyak aliran darah dan terdapat area permukaan yang besar

sehingga menjadikannya sebagai tempat absorpsi obat yang optimal. aju aliran darah secara

signifikan mempengaruhi absorpsi sistemik obat di hidung, sehingga lebih banyak obat yang

melewati membrane dan mencapai sirkulasi darah. Mengingat bahwa kebanyakan absorpsi obat

terjadi melalui difusi, aliran darah penting untuk menjaga gradient konsentrasi dari tempat

absorpsi ke darah.


18/29

akhirnya ke saluran pencernaan. /liminasi ini ditetapkan MFF dan mempengaruhi secara

signifikan absorpsi obat secara nasal. sistem MFF digambarkan sebagai conveyer belt” dimana

silia memberikan kekuatan pendorong sedangkan mukus bertindak sebagai cairan lengket yang

mengumpulkan dan membuang partikel asing. /fisiensi MFF tergantung pada panjang, densitas

dan frekuensi gerakan silia serta jumlah dan sifat viskoelastik dari mukus. "ecara singkat, semua

faktor yang meningkatkan produksi mukus, dapat menurunkan kekentalan mukus atau

meningkatkan frekuensi gerakan silia dapat meningkatkan MFF.

Pada kondisi fisiologi, mukus diangkut dengan kecepatan nm;menit dan waktu transit

mukus dalam rongga hidung manusia dilaporkan 16%8 menit. =ilai yang melebihi batas tersebut

berarti abnormal dan menandakan gangguan MFF. !emikian jika kerja MFF menurun, maka

lamanya obat berada di mukosa nasal akan meningkat dan memperbesar permeasi obat. /fek

yang berlawanan teramati saat MFF meningkat. Pada kasus terakhir, penghentian dini dari

pemberian obat secara nasal dari rongga hidung ke arah nasofaring, menurunkan jumlah absorpsi

obat. Klirens produk obat dari rongga hidung juga dipengaruhi oleh tempat endapan. "uatu obat

yang terakumulasi di bagian posterior hidung akan dikeluarkan lebih cepat dari rongga nasal

dibandingkan obat yang terakumulasi di bagian anterior. al ini dikarenakan MFF lebih rendah

di bagian anterior hidung dibandingkan di bagian posterior yang lebih bersilia. !i sisi lain,

tempat akumulasi obat di hidung sangat tergantung pada bentuk dosis.


19/29

Tabel %. Kondisi Patologi dan !ampaknya terhadap Klirens Mukosiliar =asal

Kondisi Patologis Klirens Mukosiliari

!iskinesia siliari primer Terganggu )impared *- denyut;gerakan silia tidak

ada atau terjadi diskinetik denyut;gerakan silia.

7sma Meningkat- proses inflamasi dan iritasiMenurun- kerusakan epitel

"istic fibrosis Terganggu )impared *- dehidratasi mukus

#nfeksi bakteri dan virus ilangnya silia dan perubahan sifat mukus

!iabetes mellitus Terganggu )impared *- dehidratasi dan kerusakan

mikrovaskular

-. Degra(as! en5!m


20/29

telah diidentifikasi di pernafasan hidung manusia dan mukosa olfaktori, yang mungkin terlibat

dalam transport berbagai obat hidrofobik dan ampifilik. P6glikoprotein )P6gp* merupakan efluks

transporter yang berada di bagian apikal sel epitel bersilia dan di pembuluh submukosa dari

bagian penciuman )olfaktori* manusia. eberapa studi menunjukkan bahwa P6gp mempunyai

peran penting dalam mencegah influL obat secara aktif dari membran hidung.

2. 'akt&r '!s!k&k!m!a %$at

Karakter fisikokimia obat )bobot molekul, lipofilitas, pKa, stabilitas dan kelarutan* dapat

mempengaruhi absorbsi nasal.

a. B&$&t m&lekul6 L!,&!l!tas6 (an ,a.

Membran hidung cenderung bersifat lipofil sehingga absorpsi obat cenderung menurun

dengan berkurangnya lipofilitas obat tersebut. adi, untuk obat

20


21/29

polar, koefisien partisi adalah faktor utama yang mempengaruhi permeabilitas melalui mukosa

hidung.

$. Sta$!l!tas

ingkungan rongga hidung memiliki berbagai en+im yang dapat memetabolisme obat

sehingga menurunkan stabilitas biologis obat yang diberikan melalui rute nasal. Cntuk mengatasi

hal ini, berbagai strategi telah digunakan seperti penggunaan prodrug dan inhibitor en+im. "elain

itu, banyak obat yang tidak stabil secara fisikokimia melalui reaksi hidrolisis, oksidasi,

dekomposisi fotokimia atau polimerasi pada pemberian nasal.

-. S&lu$!l!tas7elarutan

adi sebelum diabsorpsi didaerah nasal, obat harus terdisolusi dalam cairan rongga hidung yang berbasis air. adi obat yang kurang larut

dalam air dan atau memiliki dosis terapeutik yang tinggi akan mengalami masalah saat diberikan

secara intranasal sehingga kelarutannya harus dimodifikasi dengan peningkat kelarutan.

2.8Penghantaran %$at Intranasal

Pemberian obat intranasal pada beberapa tahun terakhir ini semakin dipertimbangkan

untuk pemberian obat dalam rangka pengembangan entitas kimia baru atau meningkatkan profil

terapi obat yang sudah ada. Cntuk menilai kelayakan terapi, pendekatan obat intranasal dapat

menjadi pertimbangan untuk pemilihan rute pemberian obat, khususnya sifat kondisi patologis

)akut atau kronik* dan efek terapi obat )""P lokal atau sitemik*. Cntuk kondisi penyakit akut,

keuntungan yang diberikan oleh pemberian obat intranasal dalam hal kenyamanan pasien dan

kepatuhan mungkin tidak banyak yang relevan bila dibandingkan dengan pemberian obat dengan

rute parenteral. "ebaliknya, hal ini sangat penting untuk mengobati atau mengontrol kondisi

medis yang kronis.

21


22/29

2.8.1 Penghantaran L&kal

aringan terkait hidung limfoid terdiri dari aglomerat sel

dendritik, Tcells dan 6sel yang terlibat dalam inisiasi dan pelaksanaan respon imun. Fontoh

keberhasilan vaksin intranasal manusia termasuk yang melawan virus influen+a 7 dan ,

22


23/29

proteosoma influen+a, adeno virus6vektor influen+a, kelompok meningokokus asli, virus

dilemahkan respiratory syncytial dan parainfluen+a virus &. =amun, vaksinasi nasal manusia

tidak terbatas pada afeksi saluran udara bagian atas. "etelah sekretori imunisasi nasal,

imunoglobulin 7 juga dapat dideteksi dalam sekresi mukosa lainnya, yang penting terhadap virus

yang ditularkan melalui site mukosa lainnya, seperti virus human immunodeficiency dan virus

hepatitis .

2.8.0 Penghantaran e Susunan S#ara Pusat Melalu! Rute H!(ung


24/29

BAB III

PEMBAHASAN


25/29

BAB I9

ESIMPULAN

1. %$at Dan Bentuk Se(!aan Intranasal

%,t!N&se !ntranasal

3ambar &.


26/29

3ambar . Kombinasi obat nasal dengan oral

2. Per3alanan %$at Intranasal Dalam Tu$uh

7lur dari jalur rute nasal yaitu sebagai berikut-

alur absorpsi nasal yaitu sebagai berikut-"etelah berdifusi ke aliran darah, obat akan terabsorpsi melalui neuron olfactory

menyerap melalui sel6sel pendukung dan kapiler sekitarnya hingga terabsorpsi ke

dalam cairan serebrospinal dan akan memberikan efek sistemik yang diharapkan.

. 'akt&r:akt&r #ang mem,engaruh! DDS Intranasal

a. "ifat fisiko kimia obat - lipofilik6hidrofilik keseimbangan, degradasi en+imatik

dalam rongga hidung, ukuran molekul. b. Karateristik sediaan obat intranasal - formulasi )konsentrasi, p,osmolaritas*,

obat didistribusi dan deposisi, viskositas.

c. "ifat anatomi dan fisiologis dari rongga hidung - mukosiliar, dingin, rhinitis,

permeabilitas membran, plingkungan.

0. /&nt&h se(!aan !ntranasal

26


27/29

=ama produk

Pabrik

Kemasan

Komposisi

#ndikasi

Mekanisme obat

!osis

Pemberian

Fara

Menggunakan

-

-

-

-

-

-

-

-

-

=asacort 7N =asal "pray

"anofi 7ventis

"emprot hidung mcg;semprot L 1%8 dosis

Triamcinolone acetonide

Terapi simpatomatik rinitis alergi musiman dan menahun

Termasuk golongan kortikosteroid hidung.

'armakologi-'armakodinamik- Triamcinolone asetonid

ini merupakan turunanyang lebih kuat dari triamsinolon

dan sekitar D kali lebih efektif dibandingkan prednison.

Kortikosteroid sangat efektif untuk mengobati penyakit

alergi pada manusia.

=asacort 7N tidak memiliki efek adanya tanda dan

gejala alerginya. Perbaikan dalambeberapa gejala pasien

yang mungkin terlihat dalam hari pertama terapi dengan

=asacort 7N dan pemulihan dapat diperkirakan dalam&6( hari. Ketika=asacort 7N dihentikan sebelum pada

waktunya, gejala mungkin akan kambuh selama

beberapa hari.

!alam penelitian klinis yang dilakukan pada orang

dewasadan anak6anak dengan dosis sampai dengan

((8mcg;hari intranasal, tidak ada penekanan

adrenal)P7* aksis hipotalamus6hipofisis yang telah

diamati.

Cntuk dewasa dan anak O 1% tahun - %%8 mcg )%

semprotan tiap lubang hidung* 1 kali sehari.Cntuk pemeliharaan - 118 mcg;hari )1 semprotan tiap

lubang hidung*

anya untuk penggunaan hidung.

1. "ecara perlahan meniup hidung untuk

membersihkan lubang hidung, jika diperlukan.

%. etakkan ujung semprot ke dalam1lubang hidung

)ujung tidak harus mencapai jauh ke dalam hidung*

dengan kepala membungkuk ke depan agar

semprotan akan berusaha menuju hidung bagian

belakang.

&. 7rahkan ujung langsung kembali ke dalam hidung.

Menutup lubang hidung lainnya dengan jari.

Memompa semprotan dengan menekan kuat

27


28/29

Peringatan

/fek samping

-

-

botolnya dan menghirup perlahan sekaligus. Clangi

tata cara lubang hidung bagian lain.(. Clangi langkah6langkah jika diperintahkan untuk

penggunaan G 1semprotan perlubang hidung.

. indari meniup hidung selama 1 menit setelah pemberian dosis. Cntuk hasil terbaik, =asacort 7N

harus digunakansecara teratur.

Pasien yang mendapat terapi jangka panjang

kortikosteroid sistemik. #nfeksi T aktif atau tenang,

infeksi virus, bakterial, fungi sistemik atau herpes

simpleL okular yang tidak diterapi. >angan untuk

penderita cacar air atau campak. Clkus septum nasal

yang baru, bedah atau trauma nasal. amil, laktasi.

5initis, sakit kepala dan faringitis. /pistaksis, iritasinasal, kekeringan pada mukosa, kongesti naso6sinus dan

bersin6bersin. >arang- perforasi septum nasal. >arang-

reaksi alergi termasuk ruam kulit, urtikaria, pruritus, dan

edema pada wajah.

28


29/29

DA'TAR PUSTAA

1. >, Pillion !ennis, >ohn >. 7rnold, /lias Mee+an. %884. /nhancement in !rug !elivery - =asal

!elivery of Peptide !rug. =ew ork- F5F Press.

%. Kim, Fhan ak. %88&. Modified65elease !rug !elivery Technology - 'ormulation

Fhallenges - Protein powder for #nhalation. =ew ork- Marcel !ekker.

&. M, illery 7nya, 7ndrew Q.loyd, >ames "warbrick, %88. !rug !elivery and Targeting.

(. P, Qermeling !aniel, >odi . Miller. %88&. Modified65elease !rug !elivery Technology -

#ntranasal !rug !elivery. =ew ork - Marcel !ekker.

. 3uy 'urness. %88. =asal !rug !elivery - 5apid onset via a convenient route. /ngland-

Dds Intranasal Revisi

Documents

Transcript of Dds Intranasal Revisi