Cortisolismo

Cortisolismo Endocrinologa Dr. Jonathan Ortega C. Posgrado de Medicina InternaResidente de Segundo Ao.DEFINICION Y UBICACIONLas glndulas suprarrenales son estructuras bilaterales que se encuentran en el vrtice del rin.

HORMONAS SECRETADAS POR LA MEDULA:

Adrenalina NoradrenalinaHORMONAS SECRETADAS POR LA CORTEZA SUPRARRENAL:

Cortisol, principal glucocorticoide.Aldosterona, principal mineralcorticoide.Andrgenos, principales hormonas sexuales.

CORTISOLSe sintetiza en la zona fasciculada y en la zona reticular.Los niveles sanguineos de estas hormonas son regulados por mecanismos de retroalimentacion negativa del sistema hipotalamo-hipofisis-suprarenal. El nivel de cortisol aumenta a medida que aumenta el nivel de corticotropina (ACTH)La corticotropina alcanza un valor pico por la maana (entre las 6 y 8 horas), y declina a medida que transcure el dia.

EFECTOS METABOLICOS DEL CORTISOLEstimula la produccin de glucosa por parte del hgado , y promueve la degradacin de las protenas y los cidos grasos.

La movilizacin de los cidos grasos determina que las clulas utilicen cidos grasos en lugar de glucosa como combustible.EFECTOS INMUNOLOGICOS Y ANTIINFLAMATORIOS DEL CORTISOL Inhibe la produccin de prostaglandinas.

La accin antiinflamatoria eficaz requiere una cantidad importante de cortisol.

El aumento del nivel del cortisol bloquea la inflamacin en un estadio temprano.

Sin embargo suprime la respuesta inmune natural por lo que disminuye la fiebre, se reducen las cicatrices.

EFECTOS PSICOLOGICOS DEL CORTISOLSe relaciona directamente o indirectamente con el comportamiento emocional, ya que se han identificado receptores para cortisol en el tejido cerebral, lo que hace a las personas que tengan un comportamiento un tanto aberrante y psicotico. Efectos cardiovasculares:Hipertension arterial. pacientes.Presencia precoz de placas ateromatosas. Edemas perifricos.

El estrs induce la formacin de cortisol

Hans Selye, 1935Cambios fisiolgicos no especficos que ocurren en respuesta a un estmulo fsicamente daino.Suma de reacciones biolgicas provocadas ante estmulos intrnsecos y extrnsecos que alteran la homeostasis.

Ciclo circadiano

Vida media de 60 90 minutos.Alcanza su pico mximo por la maana y desciende gradualmente

HIPOTALAMO

HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROFINA (CRH)

HIPOFISIS ANTERIOR

ACTH

ESTRUCTURA DE LA GLANDULA SUPRARENAL

CORTISOL, ANDROGENOS

ORGANOS EFECTORES PRODUCCION DE GLUCOCORTICOIDES Y ANDROGENOSBiosntesis de cortisolClase de : Corticoesteroides. Disponible en: http://med.javeriana.edu.co/fisiologia/fw/c39.htm

Diseado por el autorSndrome de CushingEl sndrome de Cushing se produce como consecuencia de una exposicin excesiva y prolongada a la accin de las hormonas glucocorticoides.

Tambin conocido como hipercortisolismo.

En 1912 Harvey Cushing describi por primera vez el caso de una paciente con manifestaciones tpicas de Hipercortisolismo ( Adenoma Hipofisario).

En las formas endgenas puede haber un aumento de la secrecin de mineralcorticoides, andrgenos o estrgenos suprarrenales.

El sndrome de Cushing exgeno se debe a la administracin de glucocorticoides naturales o sintticos o de ACTH.En los aos sucesivos ----> ms casos.En la actualidad: Dos grupos patogennicos de

Hipercortisolismo: - ACTH-dependiente - ACTH-independiente

Incidencia: 0,7-2,4 casos/millin de abitante/ao ( 80-85% ACTH-dependiente).

Mortalidad a largo plazo. Disponible en: http://www.endocrinologia.org.mx/smne/medicos/articulo_semana/1045.php

DIAGNSTICO : Diagnstico sindrmico : demuestra la existencia de una hipercortisolemia patolgica.

Diagnstico etiolgico : identifica la causa responsable.1- CLU (RIA). Refleja la secrecin integrada de cortisol

VN: 80 120 ug/24 hs

Sensibilidad 95- 100 % Especificidad 98 % Falsos + (3.3 %) Falsos - (5.6%)

Realizar 2 a 3 muestras. (11 % de pacientes con CLU normal en 1 de cada 4 recolecciones).Cortisol libre urinario 24 hs (CLU)Diagnstico Sindrmico:Hipercortisolemia - No suficiente una determinacin aislada. - Repertir a los 30 minutos, en posicin de reposo y con insercin previa de cateter intravenoso.

Cortisoluria en orina de 24 horas - Se recomienda su ripeticin 2-3 veces.Cortisol en salivaPrueba de supresin nocturna

Test de Nugent (1mg dexametasona) Evala la conservacin del feed- back negativo normal del eje H-H-A a los GC.

Valor de corte: < 1.8 ug/dl

Cuanto ms bajo es el valor de corte > sensibilidad y < especificidad

Falsos + (Pseudocushing) Falsos (SC cclico)Test de Nugent3 0.5 mg de dexametasona cada 6 hs por 48 hs y luego cortisol basal a las 6 hs de la ltima ingesta

VN: < 1.8 ug/dl

Sensibilidad 98 % Especificidad 97-100 %Test de Liddle 2 mg

A- CLU de 22-23 hs

B- Cortisol plasmtico 23 hs

C- Cortisol salival 23 hsPrdida del ritmo circadiano

Para el diagnstico de hipercortisolismo se requiere la combinacin de 2 o ms pruebas positivas.Diagnstico de deteccinSirve para determina si la enfermedad es ACTH Dependiente o ACTH Independiente.

Diagnstico Etiolgico1- Determinacin de ACTH basal

2- Pruebas funcionales:Prueba de inhibicin con dexametasona 8 mg.

3- Cateterismo del seno petroso inferior

4- ImgenesDiagnstico etiolgicoEs degradada por proteasas plasmticas. Colocar la muestra en un tubo de Edta y enviar rpido al lab para centrifugado y refrigerado.

ACTH Independiente. < a 10 pg/ml

ACTH Dependiente: > 20 pg/ml Determinacin basal de ACTH

ADENOMA :Imagen redondeada, homognea, bordes definidos y aislada en una suprarrenal, diametro no > 4 cm.

HIPERPLASIA MACRONODULAR: Varios ndulos de diferente tamao en ambas glandulas.

CARCINOMA:Masas de tamao superior a 5-6 cm, posibles metstasis.

Conclusin Terapia tienen un doble objetivo:Eliminar causa y tratar complicacionesQuirurgicoAdenomectomia Adrenalectomia para hiperplasia bilateralLaparoscopia : obligatoria si masa adrenal > 12cm o si es un carcinoma

TratamientoNo curativoEficaces en 70% de los pacientesIndicado en - preparacin de ciruga - persistencia de hipercortisolemia - ciruga contraindicada

KETOCONAZOL: Mas usado: Inhibe sntesis de glucocorticoide dosis alta: 400-1200mg/d intolerancia digestiva y pruritoAMINOGLUTETIMIDA: Bloquea colesterol a pregnenolona. ++ toxicoMETIRAPONA: Bloquea la sintesis de cortisol