1

BIOFARMASETIK

SEDIAAN PER – ORAL-pertemuan pertama-

Buku1. Shargel, Leon. et all, Applied

Biopharmaceutics & Pharmacokinetics, Fifth edition, Mc.Graw Hill, Singapore, Chapter 13 -14, 2005

2. AIACHE, J.M.et all: Soeratri, Widji.Farmasetika 2 Biofarmasi ,edisikedua, Airlangga University Press, Surabaya, 1982

3. Ansel, Howard C., Pengantar BentukSediaan Farmasi, edisi 4, UI Press, Jakarta, Bab 3, 1989.

Grafik:konsentrasi plasma setelah pemberian obatdengan dosis sama dengan 3 rute berbeda

Shargel edisi 5 ha 445

l

JENIS SEDIAAN

SOLIDTablet

BukalSub LingualTablet Tablet salutTablet lepas lambat

Serbuk

LIQUIDLarutanSuspensiEmulsi

Perbandingan dosis dan kinetika tablet nitrogliserin dalam berbagai sediaan(Ansel, Howard C;Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, edisi

4, UI-Press,jakarta, hal 92)

2 – 6 jam45 - 12020 - 456,5 – 19,5Oral

30 – 300 menit

4 - 102 - 51 - 3Bukal

10- 30 menit

4-82-50,3 – 0,8Sublingual

Durasi(menit atau

jam)

Kerjapuncak(menit)

Onset kerja

(menit)

Dosislazim (mg)

Bentuksediaan

Kurva kadar nitrogliserin dalam plasmamenurut berbagai bentuk sedian(Ansel, Howard C., Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, edisi 4, UI Press, Jakarta, 1989

2

Biofarmasetik

BukalSub Lingual

Tablet lepaslambat

TabletTablet SalutSerbukLarutanSuspensiEmulsi

Diskusi tentang:

Bagaimana perjalanan obat didalam tubuh?Faktor-faktor yang mempengaruhi?Bagaimana proses pelepasan bahan aktif?Evaluasi yang dilakukan untuk sediaan per-oral?

ANATOMI - FISIOLOGI ANATOMI - FISIOLOGI

A. MULUTANATOMI BAGIAN-BAGIAN MULUTHISTO PATOFISIOLOGIa. Mukosa

- Lidah- Permukaan bagian dalam mulut

Mukosa tipis, banyak penyerapanVaskularisasi bagus:… terdapat vena dari daerah mulut yangmengalir ke jantung, selanjutnya keoragn lain, dan kemudian ke hati

b. Air Liur (pH, enzim ptialin)

Sediaan yang mengalamiabsorbsi di mulut

Sub lingualSediaan diletakkan dibawah lidahcontoh:nitrogliserin, ISDN, Isoproterenol

BukalSediaan disisipkan dipipicontoh: progesteron, ISDN

3

PELEPASAN ZAT AKTIF: Sub lingual /bukal

Sub lingual / bukal

↓Bahan aktif akan lepas dari tablet bersaman

dengan melarutnya tablet didalam mulut

↓Dengan permukaan mukosa yang tipis dan

vaskularisasi dalam mulut, maka akanmemudahkan penyerapan bahan aktif

(:jantung →organ target →hati)

Lintasan penyerapan salurancerna

PERTANYAAN

Apakah untuk sediaan bukal / sub lingual akanmengalami efek lintas pertama hepatik?

LAMBUNG

AnatomiIsipHVolumeGerakan lambung – waktu transit – waktupengosongan lambungTegangan permukaan

GambarMotor Activity responsible for gastric emptying

Shargel, edisi 5 , hal 390

Gambargastrointestinal Motility

Shargel, edisi 5 , hal 389

4

FAKTOR YANG BERPENGARUH PADA WAKTU PENGOSONGAN LAMBUNGVolume MakananTekanan Osmotik (hipertonik?)Besar partikel pada cairan lambungpH (acids/ alkali)Micellaneous

FAKTOR YANG BERPENGARUH PADA WAKTU PENGOSONGAN LAMBUNGMicellaneous- Posisi tidur (kiri / kanan)- Viskositas (kental / encer)- Emosi (depresi atau aggressive /stress

emotional state)- Penyakit

diabetes, pylorus ulcer, hypotyroid (↓)hypertyroid (↑)

- Gastric surgery

ANATOMI - FISIOLOGI C. USUS HALUS

Anatomi- Duodenum- Jejenum- IleumIsi- Getah pankreas- Getah Empedu- Sekresi bikarbonat

C. USUS HALUS

pH- Duodenum : bulbe : 4 - 5

bagian menurun: 5 -6- Jejenum : 6 -7- Ileum : 7 - 8

Tegangan permukaan

USUS BESAR

Konsistensi masa : viscousAbsorbsi terbatasAda beberapa obat yang mengalami absorbsidisini: Theopylin, Metoprolol

Well candidate for an oral sustained released dosage form

5

Efek keberadaan makanan padapenyerapan obat di saluran cerna

MetoprololCephalexinAspirin **

GriseofulvinAcetaminophenAmoxixillin **

Increased *DelayedReduced

↓Mengapa demikian ???????

Pada beberapa obat perludiminum dengan segelas penuhair minum

Shargel, edisi 5, hal 393

MengapaDemikian

?

FAKTOR YANG BERPERAN PADA PENYERAPAN

A. FAKTOR FISOLOGIKB. FAKTOR PATOLOGIC. CARA PEMBERIAN

A. FAKTOR FISIOLOGIKPermukaan penyerapUmurSifat membran biologikLaju Pelewatan dan waktu tinggal dilambungpHTegangan permukaanKekentalanIsi Saluran cerna yang dapat mengubahaksi zat aktif

B. PATOLOGIGangguan Fungsi Penggetahan- pemarah /depresi- sakit: tukak lambungGangguan transit- penyempitan pylorus- depresiGangguan penyerapan

C. CARA PEMBERIANDengan atau tanpa cairanKeadaan Puasa / Saat Makan

6

PROSES TERLEPASNYA ZAT AKTIF DARI SEDIAAN

SEDIAAN(: Zat aktif dalam sediaan)

penghancuran↓ pelepasanZAT AKTIF DALAM PARTIKEL

pelarutan↓ZAT AKTIF TERLAR

Penyerapan↓ZAT AKTIF TERSERAP

PELEPASAN ZAT AKTIF:TABLET, SERBUK

Biofarmasi,Edisi 2,Hal 271

Rate Limiting Step in Drug Absorption

Shargel, edisi 5, Hal 413

Bentuk Sediaan,Karakteristik Bahan TambahanSifat Fisika Kimia Bahan obat

Rute Pemberian

Menentukan prosesDisintegrasi, Disolusi, Absorbsi

Biovailaibitas obat

Minggu depan

Faktor formulasi (termasuk bahan tambahan) yang berpengaruh pada distegrasi, pelarutan, absorbsi, dllSediaan lepas terkendaliEvaluasi sediaan oral

tugasSEDIAAN LEPAS TERKENDALI- Apakah itu? Contohnya?- Sebutkan berbagai macam jenis Sediaan

Lepas terkendali, berdasarkan kerjanya?- Tujuan dan kelebihan dari sediaan ini?- Bagaimana proses Disintegrasi-Disolusi-

Absorbsi secara umum?- Apakah yang menjadi Rate Limiting

Stepnya?- Bagaimana Bentuk kurva kadar obat dalam

plasma?

DIKUMPULKAN :SENIN, 12 MARET 2007

7

BROADEN YOUR VISION…….How do pharmacists work? BIOFARMASETIK

SEDIAAN PER – ORAL-Pertemuan 2-

Buku1. Shargel, Leon. et all, Applied Biopharmaceutics &

Pharmacokinetics, Fifth edition, Mc.Graw Hill, Singapore, Chapter 13 -14, 2005

2. AIACHE, J.M.et all: Soeratri, Widji.Farmasetika 2 Biofarmasi ,edisi kedua, Airlangga University Press, Surabaya, 1982

3. Ansel, Howard C., Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, edisi 4, UI Press, Jakarta, Bab 3, 1989.

4. Ansel, Howard C. et all, Pharmaceutical Dosage Form and Drug Delivery System, 7th edition, LippincottWilliams & Wilkins (A Wolters Kluwer Company), MarylandUSA, chapter 8,1999

5. Ganiswara, Sulistia G., Farmakologi dan terapi, edisi 4, Bagian Farmakologi FKUI,1995

6. Lachman Leon, et all, Teori dan Praktek FarmasiIndustri, edisi 3, UI Press, Bab 14, 1994.

Pertimbangan Biofarmasidalam Merancang Produk ObatDalam hal ini Biofarmasi diperlukan untuk mempelajari

efek secara invitro dari sifat fisika kimia obat danproduk obat dalam perjalanan obat tersebut dalamtubuh pada kondisi normal atau dalam keadaansakit.

Tujuan:Untuk membuat suatu produk obat sehingga bisa

memberikan suatu efek terapetik yang optimal.

Mempelajari Biofarmasi untuk menghasilkansuatu rancangan yang rasional untuk suatuproduk obat tergantung;

Sifat fisika kimia bahan obatRute pemberianAnatomi –Fisologi dari organ yang berhubungan dengan rute pemberianEfek farmakodinamik yang diinginkan(immediate atau prolonged activity)Sifak toksikologik dari obatKeamanan bahan tambahanEfek dari bahan tambahan pada drug delivery

BAHAN TAMBAHAN, a.l:

Bahan pelincir (Lubricant)- Umumnya bersifat: hidrofob (talk, Mg Stearat)Disintegrant- contoh: AvicelBahan pengencer (diluent)- Cair / padat- Hidrofil (laktosa) / hidrofob (selulosa)

8

Ka, t max, AUC ?

Shargel, edisi 5, Hal 413 Pengaruh bahan tambahanterhadap Ka, t max, dan AUC

↓/-↑↓SelulosaDiluenthidrofob

↑/-↓↑LaktosaDiluenthidrofil

↑/-↓↑AvicelDisintegrant

↓/ -↑↓TalkLubricant

AUCt maxKaContohBahanTambahan

Biofarmasetik 2 hal 337Keuntungan- Mengurangi frekuensi pemberian obat- Mengurangi E.S obat- Meningkatkan kepatuhan pasienKerugian- Perubahan segera dalam hal kebutuhan obat

selama terapi tidak bisa segera dilakukan

SEDIAAN ORAL LEPAS TERKENDALI

SEDIAAN ORAL LEPAS TERKENDALI

Delayed release -------- enteric coatedcontoh :

E-Mycin (erythromycin) delayed release----enteric coated tabletExtended releaseRepeat Action

Extended Release

Tidak semua obat cocok

Karakter obat yang cocokuntuk extended release

Kecepatan Absorpsi/ekskresi tidak terlalu cepat atauterlalu lambatDapat diabsorbsi secara seragam di saluran cernaDosis yang diperlukan relatif kecilMempunyai index keamanan terapi yang bagusTidak untuk obat yang memerlukan dosis spesifikper individuDigunakan untuk terapi penyakit kronis bukan akut

9

Extented release teknologi

Prinsip: ?Jenis teknologi, a.l.:

Butir atau granul salutMikroenkapsulasiObat dimasukkan di bahan plastik yang inertResin penukar ionPompo osmotik/Oros system

Ansel, Howard C. et all, Pharmaceutical Dosage Form and Drug Delivery System, 7th edition, Lippincott Williams & Wilkins (A Wolters KluwerCompany), MarylandUSA, chapter 8, page: 233.1999

Ansel, Howard C. et all, Pharmaceutical Dosage Form and Drug Delivery System, 7th edition, Lippincott Williams & Wilkins (A Wolters KluwerCompany), MarylandUSA, chapter 8, page: 236,1999

Contoh (PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM HAL 238)

Controled release osmotic system

Glukotrol XL (glipizide) tablet

Extended release Osmotic

Immediately dispersing drug microenkapsulated

K-Dur tablet (KCl)Extended release with microencapsulated

Extended release with a core tablet of non erodible matrix

Procanbid(procainamid)

Extended Release inert matrix

Coated pellet for sustained release

Indocin SR capsul(indometacin)

Extended release Coated Particles

PEMBERIAN LABEL :DO NOT CRUSH/JANGAN DIKUNYAH

RATE LIMITING STEP

?Shargel, edisi 5, Hal 413

PROFIL KADAR OBAT DI DALAM DARAH

10

PROFIL KADAR OBAT REPEAT ACTION EVALUASI, a.l:

Biofarmasetik 2 hal 372 -391

Waktu hancurUji Disolusi

STUDY KASUS 1

Mengapa sebagian obat akan diabsorbsilebih baik dengan adanya makanan dansebagian lain akan lebih baik dengan tidakadanya makanan?

STUDY KASUS 2

Sebagai seorang apoteker yang berkerja diapotek, untuk obat yang terganggupenyerapannya dengan adanya makanan , maka apa saran anda pada pasien, supayaabsorbsi lebih optimal?

STUDY KASUS 3

Apabila anda bekerja sebagai apoteker diIndustri apa yang akan anda lakukan, padaobat yang tidak stabil terhadap asamlambung dan absorbsinya akan lebih baik jikadiberikannya tidak bersama makanan?

STUDY KASUS 4

Apakah semua obat per-oral akan mengalamifirst pass effects?

11

Study kasus 5

Faktor biologis apa yang paling mempengaruhipenundaan absorpsi dari obat?(lihat slide no 27 – 30)

STUDY KASUS 5Efek adanya penyakit dengan absorbsi obat atauEfek penggunaan obat terhadap obat lain

Karena bisa menyebabkan perubahan, a.l:Aliran darah pada saluran cernaMotilitas saluran cerna (parkinson / anticholinergic/ metoclopramide)Waktu pengosongan lambung (HIV)pH lambung yang mempengaruhi kelarutan obat, ionisasiobat, Sekresi empedu/enzym/asam lambungFlora normal usus

MENGAPA PERUBAHAN – PERUBAHAN TERSEBUT DIATAS BISA MENGAKIBATKAN PERUBAHAN ABSORBSI OBAT?

Buat grup diskusi

SMOGA SUKSES DI UTS!!!