Avanços recentes na patogênese e tratamento da hipertensão

pulmonar persistente do recém-nascido

(Recent advances in the pathogenesis and treatement of persistent pulmonary hypertension

of the newborn)Steven H. Abman

Department of Pediatrics, University of Colorado School of Medicine and the Children´s Hospital,

Denver, Colo., USA. Neonatology 2007;91:283-290

Residente: Henrique Gomes (R2)Coordenação:: Carlos A. Zaconeta

Unidade de Neonatologia do HRAS/SES/DF

Introdução Circulação pulmonar com o nascimento Aumento do fluxo sanguíneo pulmonar

possibilitando a troca de gases. Substâncias vasodilatadoras versus

subst. vasoconstritoras Alguns recém-nascidos (RN) após o

nascimento evoluem com uma desordem respiratoria grave com hipoxemia... Hipertensão pulmonar persistente (HPP) do RN!!!

RN que desenvolvem HPP apresentam um risco aumentado de asfixia, retardo neurológico e até mesmo a morte.

PAPEL DO Óxido Nítrico-cGMP

5´-monofosfato de guanosina cíclica A resistência vascular pulmonar (RVP) é alta

durante a vida fetal De 3-8% do fluxo sanguíneo: circulação

pulmonar. Maioria se dirige para o ductus arteriosus. Vários mecanismos contribuem para o

aumento basal da RVP: baixa pressão de O2, diminuição na produção de subst. vasodilatadoras, aumento da prod. de vasoconstritores e reatividade alterada das cels. do músculo liso.

A síntese do óxido nítrico (NO) através do mRNA está presente no início da gestação, bem como aumenta com o avanço da idade gestacional, e dura até o início do período pós-natal.

A síntese de NO depende de múltiplos fatores: PaO2, forças hemodinâmicas, estímulos hormonais, fator de crescimento vascular endotelial (VEGF), superóxido, entre outros.

VEGF

Estudos mostraram importante vasodilatação in vitro

Foi observado que em pacientes com HPP do RN o VEGF estava dramaticamente reduzido

Superóxido

Inativa o NO.

sGC NO estimula sGC (guamylate cyclase)

ligando-se ao heme proteíco da enzima, ativando dessa maneira uma serie de enzimas purificadas. Alguns estudos mostraram que sGC produz cGMP em resposta ao NO, principalmente antes de 7 meses de gestação;

Droga que simula a sGC: BAY 41-2272

Fosfodiesterase 13 famílias identificadas PDE 5: artérias pulmonares humanas Estudos mostraram que essa enzima é

encontrada em alta concentração na circulação fetal, quando a RVP está aumentada. Cai após o nascimento.

Inibidores da PDE 5: Zaprinast, dipiridamol, E4021, DMPDO e Sildenafil

NO-cGMP tem 3 papeis fisiologicamente importantes na circulação pulmonar:

1. Modulação RVP basal;2. Mediar resposta da vasodil. à

específicos estímulos fisiológicos e farmacológicos;

3. Combater a hipertonicidade vascular pulmonar fetal

Endotelina 1 (ET-1) A endotelina é uma família de peptídeos

produzidos pelo endotélio vascular e que tem ação predominante vasoconstritora e provavelmente é um dos mais potentes vasoconstritores da musculatura pulmonar

Existem 2 receptores nas células do músculo liso que são o receptor A (leva a constrição dos vasos pulmonares) e os receptores B (leva a dilatação dos vasos pulmonares)

Precisa-se de mais estudos em crianças. (Bosentan)

Rho-kinase activity Estudos recentes identificaram a

GTPase Rhoa e sua protéina rho-kinase como chaves reguladoras da tonicidade e estrutura vascular.

Parker et al demonstrou que o inibidor da rho-kinase, fasudil e Y-27632 causa potente vasodilatação pulmonar em ovelhas

Mais estudos são necessários

ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS

Conduta agressiva Estabilizar o paciente

hemodinamicamente com volume e drogas cardiotonicas, afim de aumentar a força cardíaca e o transporte de O2.

ON inalatório versus oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)

Resposta diminuída ao NO em pacientes com disfunção miocárdica ou hipotensão sistêmica, coarctação da aorta...

CONCLUSÃO NO-cGMP em níveis baixos

favorecem o aparecimento de HPP do RN

Hipertensão pulmonar no recém-nascido

Autor(es): Cleide Suguihara (EUA). Realizado por Paulo R. Margotto

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