Antimicrobianos y Terapéutica Antimicrobiana AUDIO

7/26/2019 Antimicrobianos y Teraputica Antimicrobiana AUDIO

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Antimicrobianos y Teraputica AntimicrobianaMRSA prevalence in hospitals

Globally, majority of ICU infections

are due to Gram-neative bacteria

Absceso Cerebral y !ncefalitis

"eumon#a Grave


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Absceso Intra-Abdominal y $eritonitis

Sepsis de $iel y %ejidos &landos

Fascitis necrotizante(Enfermedad de Fournier)

Aspectos de Introducci'n Las infecciones son una causa frecuente de morbimortalidad Pueden conllevar a sepsis o shock sptico Su manejo requiere enormes cantidades de esfuerzos y dinero


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Es importante conocer apropiadamente las mltiples enfermedadesinfecciosas y sus repercusiones

Su uso requiere un conocimiento exhaustivo y apropiado

(actores )ue Condicionan las !nfermedades Infecciosas

(actores de Rieso de Infecci'n y Sepsis !dad mayor de *+ aos Shoc Coma .uimioterapia

Internaci'n U%I / de 0 d#as Antibi'ticoterapia previa Alcoholismo 1iabetes Ausencia de "utrici'n

astroenteral

2entilaci'n mec3nica Monitoreo invasivo Sonda vesical / 4+ d5 I5R5A5

%5!5C5 $aciente )uir6rico vs m7dico !steroides Inmunosupresi'n !nfermedad subyacente

ortalidad de Sepsis Severa! "# a $#% ortalidad de Shock Sptico! %

$reuntas Antes de Iniciar un Antimicrobiano

1. Se necesita realmente un antibi'tico82. Se recolectaron las muestras necesarias antes de iniciar los antibi'ticos83. Cu3les son los 7rmenes responsables de la infecci'n84. Cu3l es el sitio de infecci'n y la severidad de la misma85. Si varios antibi'ticos son efectivos, cu3l es el mejor86. !s necesario combinar antibi'ticos87. 9ay consideraciones especiales relacionadas con el hospedero8

Puntos de 'ista en el Planteamiento (ntimicrobiano Enfermedades de la comunidad Tratamiento en Pediatra y en ancianos En infecciones intra!ospitalarias Tratamiento de la sepsis Tratamiento en inmunodeprimidos y neutropnicos En "ebre de ori#en desconocido o prolon#ado Tratamiento pro"l$ctico en ciru#a


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%elecci&n de antibi&ticos en tratamiento emprico 'ecanismo de acci&n( bacteriost$tico )s bactericida Espectro de acti)idad antimicrobiana *$rmacocintica Efectos colaterales y to+icidad ,nter)alo apropiado dosis -dosi"caci&n

PAA'ET/%

*A'A0/,A',0/% E A 0A 0/0ETA0,-T,E'P/ A08


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esistencia antimicrobiana E%,%TE0,A ,,,A( se re"ere a la interacci&n molecular entre una clula

bacteriana con todo su arsenal #entico y metab&lico9 y un antibi&tico determinado. E%,%TE0,A P/:A0,/A( representa el comportamiento in )itro de un in&culo

bacteriano preestablecido una poblaci&n bacteriana8 enfrentado a determinadaconcentraci&n de un antibi&tico9 por un perodo de tiempo determinado.

T,P/% E E%,%TE0,A )ES*S+E,-*( ,(+.)(L / es propia de cada familia9 especie o #rupo bacteriano.,ncluye distintas !erramientas con ;ue cuenta una bacteria para e)itar la acci&n delantibi&tico en cuesti&n.

)ES*S+E,-*( (01.*)*0( / es )ariable y es ad;uirida por una cepa de una especiebacteriana. Aparece por cambios puntuales en el A mutaci&n8 o por la ad;uisici&nde ste pl$smidos9 trasposones9 inte#rones8.

'E0A,%'/% E E%,%TE0,A ,A0T,A0, Ear esteob?eti)o. 0omo son( modi"caciones en el #en ;ue codi"ca el propio blanco del


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antibi&tico y la ad;uisici&n de #enes ;ue codi";uen para sustitutos de los blancosori#inales.

ATEA0,/E% E A PE'EA:,,A( 3 tipos. 1. ATEA0,/E% E A% 'E':AA% :A0TE,AA%( se )e fundamentalmenteen #ramne#ati)os9 donde la membrana e+terna de la en)oltura celular rica en lpidos esimpermeable a las sustancias !idroflicas9 ;ue ;uedan con"nadas a la penetraci&n atra)s de porinas. a disminuci&n de la e+presi&n de dic!as porinas puede disminuir el@u?o de lle#ada del antibi&tico al espacio peripl$smico.

2. ATEA0,/E% E A ETAA E AT,:,T,0/% dependiente de ener#a9como ocurre en la primera etapa de in#reso de los amino#luc&sidos. 3. A'ET/ E A %A,A E AT,:,T,0/%( la resistencia por el e@u?o es unmecanismo inespec"co9 ;ue afecta a diferentes #rupos de antibi&ticos comobetalact$micos9 ;uinolonas9 tetraciclinas y cloranfenicol. entro de los mltiplessistemas de e@u?o9 los m$s conocidos son 'e+ A:B/pr '9 'e+ 0B/pr C y 'e+ E*B/pr.Estos sistemas e+portan molculas desde el citoplasma !acia fuera de la membranae+terna.

:acterias Altamente esistentes


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:!S;A$!< pathoens Enterococcus faecium ') Staphylococcus aureus ) 2lebsiella pneumoniae 2P- (cinetobacter baumannii 0) Pseudomonas aeru3inosa 0) Enterobacteriaceae ES4L

Selecci'n de antimicrobianos =a infecci'n> ad)uirida en la

comunidad o en hospital8 Cu3l es la enfermedad de base

del paciente8 Cu3l es el presunto ermen

causal8

Uso racional de antibi'ticos

%aber ;ue el antimicrobiano muestra#ran acti)idad in )itro ,denti"caci&n del a#ente pateno Tinci&n Dram9 0ulti)os9 :iopsias Estudios serolicos La tinci5n 6ram indica si el

antimicrobiano en necesario

Selecci'n Racional deAntibi'ticos

Establecer dia#n&stico clnico Presunci&n ra>onable sobre

microor#anismo Tratamiento emprico ?uicioso 'ane?o etiolico por laboratorio

Antimicrobianos '7as de(dministraci5n

a oral a parenteral( a8 ,ntramuscular b8 Endo)enosa B Procesos que amenazan la

vida 8 En infusi5n! "#9 a " horas

5 m:s 8 En bolo! ;dosis masiva aci&n costo -bene"cio costo -e"cacia uraci&n adecuada del tratamiento

Antimicrobianos -asociaci5n8 $atolo#a microbiana Sineria 1isminuci'n de la to?icidad 1isminuir resistencia

%he !S;A$! bus cause themajority of hospital infections and


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Ad)anta#es and disad)anta#es of combination t!erapy

-ausas de ine=cacia antibi5tica Espectro incorrect/

%uceptibilidad in )i)o en comparaci&n con in )itro Acci&n inadecuada i)eles inadecuados de antibi&tico en san#re Penetraci&n inadecuada en el sitio de infecci&n

Abcesos9 cuerpo e+trao9 foco Fprote#idoG 08 ,nteracciones medicamentosas

,nacti)aci&n9 Anta#onismo antibi&tico ,nfecci&n sobreaadida bacteriana o mic&tica8 Enfermedad no infecciosa

%eudosepsis 0oloni>aci&n

*iebre por f$rmacos Enfermedades infecciosas no tratables

,nfecciones )irales Patenos poco comunes

icHettsias9 0!lamydia

0onte+tos clnicos ;ue re;uieren tratamiento bactericida Meninitis !ndocarditis infecciosa Infecci'n en pacientes neutrop7nicos

Concecuencias del Uso Incorrecto de Antibi'ticos (racaso terap7utico 1esarrollo de resistencia bacteriana !nmascaramientos de procesos infecciosos Cronicaci'n Recidiva RAM

!strateias para Reducir la Resistencia a A%& en Infecciones de $acientesCr#ticos

0es8escalonamiento )estricci5n

-iclaje >etero3enicidad (plicaci5n de conceptos ?-@?0 +ratamiento se3n PS( en cuanto posible Limitaci5n de pro=laxis


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edidas de barrera ;comit de infecciones< ,uevos antibi5ticos

Relas Generales para la $rescripci'n de Antibi'ticos =a antibioterapia debe ser iniciada precoBmente Antibioterapia Emp7rica Usar siempre dosis m3?imas Antimicrobianos con buena penetraci'n al luar de la infecci'n

1eben ser prescritos respetando su f3rmacodin3mica =os A%& usados como prola?is, no deben ser usados como terap7utica Combinaci'n antibi'tica apropiada

(ntimicrobianos A(ctan sobre la pared bacteriana Penicilinas 0efalosporinas 0arbapenems 'onobactams ,n!ibidores de la :eta lactamasa * Bloquean la sntesis de la pared bacteriana Dlucopptidos( ancomicina9 Teicoplamina *osfomicina * Antibiticos activos sobre la membrana celular Polimi+ina :9 0olistina Polimi+ina E8 * Que bloquean la sntesis proteica %etraciclinas ,n!iben la subunidad ribosomal 3Is Aminoluc'sidos :lo;uean los receptores proteicos %ub. 3Is AmiHacina9 Dentamicina9 Estreptomicina9 Janamicina9 etc.

Macr'lidos> EritromicinaB (zitromicinaB -laritromicina %e unen a la subunidad ribosomal 5Is =incosamidas incomicina9 0lindamicina * n!iben la sntesis proteica Estrepto#raminas %e unen a la subunidad ribosomal 5Is KuinupristinBdalfopristin L Enterococo Tambien esta"lococo y estreptococo Anfenicoles %e unen a la subun. ibosomal 5Is 0loranfenicol9 tianfenicol A inhiben la s7ntesis de :cidos nucle7cos ifamicinas :lo;uean la transcripci&n del c&di#o #entico Kuinolonas :lo;uean la A #irasa %ulfamidas y trimetropin ,n!iben la sntesis de $cido f&lico itroimida>oles( etronidazolB +inidazol Acti)o frente anaerobios y proto>oarios Penetra bien en los te?idos *usidane( (cido fus7dico :lo;uea la sntesis proteica :acteriost$tico9 bactericida en concentraciones


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Acti)o contra '%A y '%E

,n!ibidores de las :eta actamasas Acido cla)ulanico %ulbactam Ta>obactan %e combinan con( amo+icilina9 ampicilina9 piperacilina

Cefalosporinas "ra #eneracin( cefa>olina9 cefalotina9 cefradina9cefale+ina $da #eneracin cefuro+ima9 cefo+itina9 cefaclor %ra #eneracin( ceftria+ona9 cefta>idima9cefopera>ona9 cefpodo+ima &ta #eneracin 0efpirome9 cefepima9 0efaclidina 'ta eneracin eftobripol eftarolina

-arbapenems Imipenem cilastatina

- resistente a las beta lactamasas 8 activo contra bacterias 3ram ;C< y ;8< 8 acta sobre anaerobios 8 til para Pseudomona spB y Enterobacter 8 no con=able para el Enterococo

Meropenem- ,o usa factor de estabilizaci5n

Etarpenem- .na vez al d7a- ,o activo a Pseudomona y enterococo

Monobactams A>treonam AT: betalact$mico monocclico %e une a la P:P 3 de las enterobacterias Pseudomonas y otros #ram ne#ati)os o tiene acci&n sobre anaerobios Administraci&n parenteral le#a bien a te?idos di"cles o debe usarse como monoterapia en infeccioes se)eras

(ntibi5ticos antianaerobios Clindamicina

- bacteriost:tico 8 acta con anaerobio cocos 3ram;C< y bacilos 3ram ;8


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1uinolonas 0ipro@o+acino9 /@o+acino e)o@o+acino9 'o+i@o+acino9Dati@o+acino Acti)o para Enterobacteriaceae Maemop!ilus9 Pseudomona Acci&n contra anaerobios 'ycobacterium 9 mycoplasma9 c!lamydia )ariable espectro para cocos #ram N8

so )a oral y endo)enosa

6lucopptidos 'ancomicina

- &actericida - act6a sobre pared celular de ram EFD - 6til contra MRSA y MRS! - suceptible en alunas cepas de enterococo - de eleccci'n en la colitis seudomembranosa

+eicoplamina- mejor acci'n sobre enterococo y estreptococos

0aptomicina! D Enterococo )'B- A%& bactericida- Se une a la membrana celular- Altera s#ntesis proteica y 1"A R"A

ritavancina0albovancina)amoplanina

xazolidonas ine>olide

,n!ibe la sintesis de proteinas a ni)el ribosomal 5Is Puede ser in!ibida por el cloranfenicol

til para '%A9 Enterococos9 eumococos resistentes Epere>olid

!streptoraminas Son antibi'ticos naturales

ikamicinasB Pristinamicinas streomicinasB 'ir3iniamicinas 1uinupristina@0alfopristina

Acci'n antiestaloc'cica Contra neumococo y enterococo Mycoplasma pneumoniae, leionella, Chlamydia Se unen a la subunidad +s ribosomal

Dlicilciclinas %ieciclina>

Amplio espectro Gram EFD y Gram E-D Util contra enterococos R2 Util hasta en H de enterobacterias productoras y no productoras de

beta lactamasas "o $seudomona aeruinosa %ambi7n cobertura sobre anaerobios Util en infecciones piel, tejidos blandos e inf5 Intrabdominales 1e &G""(> Acinetobacter ssp, !stenotrophonas maltophilia suceptibles

con CIM bajos

E)aluaci&n durante Teraputica 'onitori>ar respuesta clnica Aparici&n de efectos secundarios


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%elecci&n de microor#anismos multirresitentes A?uste dosis disfunci&n or#$nica( rion9 !#ado alorar ni)eles sricos( amino#luc&sidos9 )ancomicina eri"car respuesta o refractariedad( 72 !oras 'odi"carse en base a resultados de culti)os

ue)os Antimicrobianos 0efta>idime O A)ibactam

0eftola>one O Ta>obactam Acci&n contra :EE Acci&n contra carbapemenasas 0eftobiprole

Acti)idad frente a '%A9 ,%A9 %A 0eftaroline Acti)idad frente '%A y %A


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%,/'E *E:, !l control de la temperatura corporal es una funci'n del hipot3lamo

%emperatura normal seres humanos> 0J5K L+5 N con un nadir Em#nimoD a las J5++am, y uncenit Em3?imoD entre 5++ y J5++ pm5

o axima +F &am! $GH"Fo axima +F I8&pm! $GH$F

%N rectal> +,JN / %N oral

*iebre Es la elevaci5n de la temperatura corporal por encima de los l7mites

circadianos normales como consecuencia de un cambio ocurrido en el centrotermorre3ulador situado en la re3i5n anterior del hipot:lamo

?iebre $JH$F-

1os tipos de seales

5Receptores de calor y fr#o por nerviosperif7ricos

%emperatura de sanre )ue baa la rei'n $roducci'n de calor>m6sculos e 9#ado

$7rdida de calor> piel ypulmones


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$ir'enos !?'enos =ipopolisac3rido, %o?inas SS%

$#r'enos !nd'enos I=-4, I=-J5 ("%, C"%(

-itokinas piro3nicas D ;C< P6E"D receptor EP$ D =ebre Producci5n de calor! msculos e h73ado

(iebre, 9iperpire?ia e 9ipertermia ,o son sin5nimos 9iperpire?ia

(iebre e?traordinariamente alta %N 45NC Infecci'n rave 9emorraias intracerebrales 9ipertermia 1escontrol del 9ipot3lamo R3pidamente fatal !?cesiva producci'n de calor Sin capacidad para perder calor S#ndrome de olpe de calor !nfermedades metab'licas %ratamiento diferente> no usar antipir7ticos Mantos o baos tibios Causas de S#ndrome de 9ipertermia Golpe de Calor ESiriasisD

Por e?ercicio( en un entorno m$s c$lido (3rmaco inducido> anticolinr#icos9 diurticos9 fenotiacina 9ipertermia inducida por 1roas y (3rmacos

Anfetaminas9 cocana9 % %alicilatos9 litio %imp$ticomimticos

S#ndrome "eurol7ptico malino *enotia>inas

:utirofenonas

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