ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS

1. CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS

CAPITULO 54:CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS 1119

CAPITULO 54

CAPITULO

CLASIFICACION DE LOSANTIMICROBIANOS YQUIMIOTERAPICOS

54

Estructuraquímica

Mecanismode acción

Espectro deactividad

Efecto anti-microbiano

Betalactámicos Macrólidos QuinolonasAminoglicósidos Ketólidos LincosamidasGlicopéptidos Polipéptidos CloramfenicolRifamicinas Tetraciclinas SulfamidasNitroimidazoles Nitrofuranos TrimetoprimEstreptograminas Oxazolidinonas

— Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicosNitroimidazoles, nitrofuranos, quinolonas y rifamicinas.

— Interfieren en la síntesis de proteínasMupirocina, aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol,macrólidos, ketólidos, lincosamidas, estreptograminas, ácidofusídico y oxazolidinonas.

— Alteran la función de la membrana citoplasmáticaPolipéptidos y poliénicos.

— Inhibidores de la síntesis del peptidoglicanoFosfomicina, glucopéptidos, betalactámicos, mureidomicinas.

— Inhibidores de la síntesis de cofactores metabólicosSulfonamidas y trimetoprim.

— Inhibidores de enzimas inactivadoras de antibióticosInhibidores de las betalactamasas (ácido clavulánico, sul-bactam, tazobactam).

— Amplio espectro.— Espectro reducido.

— Bactericidas.— Bacteriostáticos.

Dra. Almudena Calvo ZamoranoProf. María Luisa Gómez-Lus CentellesProf. José Prieto Prieto

2. BETALACTÁMICOS

1120 CUARTA PARTE: URGENCIAS

CAPITULO 54

BETALACTÁMICOS. CLASIFICACIÓNPenicilinas(penemas)

Cefalospo-rinas(Cefemas)

Cefami-cinas

Carbape-nems

Monobac-támicos

I. Penicilinasnaturales

II. Penicilinasresistentes a lapenicinilasaIII. Aminopenicilinas

IV. Carboxipenicilinas

V. Ureidopenicilinas

Primera generación

Segunda generación

Tercera generación

Cuarta generaciónCefokitina (im,iv)Cefmetazol (im,iv) Cefminox (im,iv) Imipenem (im,iv) Meropenem (im,iv)Faropenem (vo) Ertapenem (iv)

Aztreonam (im,iv)

Penicilina G (im,iv)Penicilina V (vo)Feneticilina (vo)Meticilina (im,iv)Oxacilina (im,iv)Cloxacilina (vo,im,iv)Amoxicilina (vo,im,iv)Ampicilina (vo)Bacampicilina (vo)Ampicilina/sulbactam (vo,im,iv)Amoxicilina/ácido clavulánico (vo, im,iv)Carbenicilina (iv)Ticarcilina (im,iv)Ticarcilina/ácido clavulánico (iv)Azlocilina (iv)Mezlocilina (im,iv)Piperacilina (im,iv)Piperacilina/tazobactam (iv)Cefalotina (im,iv) Cefalexina (vo) Cefazolina (im,iv) Cefradina (vo,im,iv) Cefapirina (im,iv) Cefadroxilo (vo) Cefaclor (vo) Cefamandol (im,iv)Cefuroxima (im,iv) Cefonicid (im,iv)Cefuromima-axetil (vo) Cefixima (vo) Ceftibuteno (vo)Cefotaxima (im,iv) Ceftizoxima (im,iv)Ceftriaxona (im,iv) Ceftazidima (im,iv) Moxalactam (im,iv)Cefepima (im,iv) Cefpiroma (im,iv)


CAPITULO 54

BETALACTÁMICOS. CARACTERÍSTICAS GENERALESEstructura

Mecanismode acción

Farmaco-dinamia

Resistencia

Anillo principal: anillo betalactámicoAnillo secundario: tiazolidina

Actúan sobre la pared celular inhibiendo la actividad transpepti-dasa de las proteínas fijadoras de penicilina (PBPs).Disminuyen la síntesis de peptidoglicano y muerte bacteriana porosmosis o digestión por liberación de enzimas autolíticas.

Bactericidas.

Tiempo dependientes.

PBPs: disminuyen la afinidad por el betalactámico.Betalactamasas: inactivación del betalactámico:

. grampositivas: excretadas al medio extracelular.

. gramnegativas: localizadas en espacio periplásmico.Síntesis mediada por:

• plásmidos (estafilococos y gramnegativos).• cromosoma (bacterias gramnegativas).

. inducibles: sólo en presencia de un betalactámicoEnterobacter spp, C. freundii, S. marcencens, P. aerugi-nosa, M. morganii y Providencia.

Ejemplo: Cefoxitina, imipenem y cefalosporinas de 1ªgeneración.. constitutivas: se sintetizan de forma permanente

C. freundi, E. coli, Acinetobacter y Shigella spp.Disminución de porinas de la pared: disminución de la permeabi-lidad.

Ácido 6-amino penicilámico}

2.1. Penicilinas


CAPITULO 54

PENICILINA GGenerali-dades

Espectro

Formula-ciones

Absorcióny difusión

Dosis yvía deadminis-tración

Elimina-ción

Penicilina natural.

Activa frente a la mayoría de grampositivos y gramnegativos:- Cocos grampositivos: Streptococcus grupo viridans, Gemellaspp., Leuconostoc spp. (requiere altas dosis), Pediococcus aido-lactici, S. agalactiae, S. anginosus o millerii, S. bovis, S. pneumo-niae, S. pyogenes. - Cocos gramnegativos: N. meningitidis, N. gonorrhoeae.- Bacilos grampositivos: Bacillus antrhacis, C. diphtheriae, E.rhusiophatiae.- Anaerobios: Actinomyces spp., Clostridium spp.,Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp.- Otros microorganismos: Borrelia spp., Leptospira spp., P. mul-tocida, T. pallidum, S. moniliformis, Spirillum minus.

- Sal sódica: una unidad (UI) = 0,6 μg- Penicilina benzatina: una unidad (UI) = 0,75 μg- Penicilina procaína: una unidad (UI) = 1 μg

Absorción: no es absorbida por vía oral Administración de solución acuosa de sal sódica i.v., i.m. s.c. eintratecal.

Adulto: - penicilina procaína: 600.000-1.200.000 UI/12-24 h i.m.- penicilina benzatina: 600.000-2.400.000 UI/1-3 semanas i.m.- Sal sódica: 1-3 mill UI/2-4 h i.v.Niños: - penicilina procaína: 25.000-50.000 UI/kg/día 12-24 h i.m.- penicilina benzatina: 50.000 UI/kg/día en única dosis i.m.- penicilina sódica: 100.000-250.000 UI/kg/día i.v. cada 4 h.

Renal (70%) (células tubulares renales).Eliminación biliar activa (concentraciones superiores a sérica).


CAPITULO 54

PENICILINA VGenerali-dades

Espectro



Elimina-ción

Fenoximetilpenicilina

Similar a la penicilina G, pero con menor actividad intrínseca.

Estable a pH ácido.Bien absorbida, aunque se ingieran alimentos.Absorción oral del 60%.

Adulto: 0,5-1g/6-8 h v.o.Niños: 25-50 mg/kg/día en 3-4 dosis.

Renal activa (FG y ST).Eliminación biliar escasa.

CLOXACILINAGrupo de las isoxazolil-penicilinas (penicilinas estables frente apenicilinasa estafilocócica).

Activa frente a S. aureus productoras de betalactamasas.Cepas meticilín-resistentes, también lo son a cloxacilina.Poco activa frente a Neisseria spp.Prácticamente inactiva frente a bacilos gramnegativos y anaero-bios.Enterococos son resistentes.

Absorción: oral (50%), la comida retrasa su absorción.Niveles séricos: 0,55 mg/l a la hora de administración oral de0,5gFijación de proteínas muy alta (94%).

Adulto: 0,5-1 g/4-6 h i.v. (perfusión diluida y lenta).Niños: 100 mg/kg/día v.o. o i.v. cada 6 h.

Metabolismo hepático (20%).Eliminación por riñón (80%), con pequeña excreción biliar.

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

AMPICILINAPenicilina semisintética de amplio espectro.

Más activa que amoxicilina frente: Shigella spp.Menos activa frente: Salmonella y Enterococcus spp.Ampicilina/sulbactam (inhibidor de betalactamasas) activo fren-te: H. influenzae, E. coli, Klebsiella, Proteus, Salmonella yShigella spp., M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, B. fragilis,Staphylococcus y Enterococcus spp.Sultamicilina: forma oral éster de sulbactam con ampicilina.

Absorción: oral irregular (40%), con alimentos disminuye.Distribución: amplia en todos los compartimentos del organismo.Administración:

- parenteral: en forma de sal sódica. Alcanza concentracionesen LCR, con inflamación en líquido sinovial, pleural y peritone-al.

- intramuscular: ampicilina benzatina. Absorción más lenta,permite dosificaciones de 12 a 24 horas.

Adultos: 500 mg-1g/6 h v.o., casos leves (en ayunas).500 mg-3 g/6 h i.v., dependiendo del tipo y gravedad.

Niños pequeños: 50-100 mg/kg/día v.o. cada 6-12 h ó 50 mg/kg/día i.m. o i.v. cada 6-12 h.meningitis: 100-200 mg/kg/día i.v.(1ª d) o i.m. (post) cada 6-

12 h.

No sufre biotransformación.Renal (70%), por FG y ST, y bilis a concentraciones superiores.En insuficiencia renal: ajustar intervalo entre dosis según el FG.Ampicilina/sulbactam: formas parenterales 2:1. Adultos: 375-750mg v.o. de sultamicilina cada 12 horas, 1 g ampicilina/0,5gsulbactam i.v. cada 6 horas.

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

AMOXICILINAGrupo de aminopenicilinas (penicilinas semisintéticas de amplioespectro).Mejor absorción oral que ampicilina (niveles en sangre y orina).

Amplio, similar a penicilina, pero abarca algunas enterobacterias.Menor actividad intrínseca que penicilina: cocos grampositivos.Combinación con ácido clavulánico: S. aureus, S. epidermidis, N.gonorrhoeae, M. catarrahalis, Klebsiella y Proteus spp., y otras.

Absorción: rápida y completa tras administración oral Estable al pH del jugo gástrico El alimento no interfiere en la absorción

Difunde fácilmente a los tejidos excepto al LCR (para atravesarla barrera hematoencefálica, las meninges deben estar inflama-das)

Adultos: 250 mg-1g/8 h v.o., 1-2 g/4-6 h i.v.- Uretritis gonocócica. 3 g en dosis única, oral- Sobreinfección-pacientes con broncoestasias: 3g/12h v.o. (3-7

días)Niños: 50 mg/kg/día v.o. en tres dosis

Asociación amoxicilina/ácido clavulánico:Orales (125/31.25, 250/62.5, 500/125 y 825/125 mg).Viales (1000/100 mg).Administración: - Adulto: cada 12 h v.o. y cada 4-6 h i.v.- Niños: 40 (amox.)/10 (a. clavulánico) mg/kg/día v.o., en 3 dosis

Amoxicilina: Renal (70%), (por filtrado glomerular y secrecióntubular), biliar.Amoxicilina/ácido clavulánico: renal (40%), biliar.

Generali-dades

Espectro



Comercia-lización

Elimina-ción

CAPITULO 54

BACAMPACILINAEster de la ampicilina (100 mg éster ≈ 70 mg ampicilina).

Similar a ampicilina.

Absorción: Mejor absorción oral que ampicilina.Favorecida por alimentos.

Niveles séricos máximos: son 1,5-2 veces mayores que ampicilina.

Adulto: 0,4-1,2 g/8-12 h v.o.Niños: 25-50 mg/kg/día cada 12 h v.o.

Renal (70%), similar a ampicilina (FG y ST)Eliminación biliar alcanzando concentraciones superiores a séricas

Generali-dades

Espectro


Dosis y víade admi-nistración

Elimina-ción

CARBENICILINAGrupo de las carboxipenicilinas

Destruida por betalactamasas de bacterias grampositivas y gram-negativas, pero es más estable frente a betalactamasas dePseudomonas, Enterobacter, Morganella y Proteus-Providencia.Activa frente a cocos grampositivos y diez veces menos activaque la amoxiclina y piperacilina frente a Neisseria spp. y Listeriamonocytogenes.Actividad similar a amoxicilina frente a H.influenzea, E. coli, P.mirabilis, Salmonella y Shigella spp.Klebsiella spp. es resistente.A altas dosis inhibe algunas cepas de Enterobacter, Serratia y B.fragilis.

Absorción: no es absorbida vía oral.Administración: vía intramuscular o intravenosa.Distribución: tisular (similar ampicilina), pero concentracionesalcanzadas en LCR no son adecuadas para Pseudomonas.Vía intramuscular:

- no adecuada para tratamiento de infecciones tisulares porPseudomonas (no alcanza niveles adecuados).

- Adecuada para infecciones urinarias (niveles = 2-4 g/l).

Adulto: 400-600 mg/kg/día i.v. en 6-8 dosis (máximo: 20-40 g/día)Niños: la misma que en adultos

Renal (90%), menor conversión a ácido peniciloico, vida mediamás prolongada y se acumula en casos de insuficiencia renal.Eliminación biliar (concentración sérica del 50%).

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

MEZLOCILINAAcil-ureido penicilina.

Similar a piperacilina: menos activa frente a P. aeruginosa.Más activa in vitro frente a E. faecalis.

Más activa que carbenicilina Klebsiella spp., B. fragilis, y H.ifluenzae.Sensible a las betalactamasas.

Presenta una cinética no lineal en relación con la dosis, comopiperacilina.Con dosis altas: la vida media aumenta por saturación del meta-bolismo hepático, de la excreción biliar y reducción de la elimi-nación renal.

Adulto: 100-300 mg/kg/día i.m. o i.v. /6-8 h.Niños: igual que para adultos. Dosis máxima: 24 g (4 g/4 h).Con aminoglucosidos actúan de forma sinérgica.

Renal (55-60%), en forma activa (FG y ST)Eliminación biliar (concentración superior a sérica)

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

TICARCILINAPenicilina semisintética.

Similar a la carbenicilina.Es 4 veces más activa frente a Pseudomonas aeruginosa, entero-bacterias y Neisseria spp.Asociación ticarcilina con ácido clavulánico es eficaz frente aS. aureus, H. influenzae, N. gonorrhoeae, E coli y B. fragilis pro-ductores de betalactamasas.Ticarcilina/ácido clavulánico (30:1): S. aureus, E. coli,Klebsiella, Proteus, Shigella, H.influenzae y algunas cepas dePseudomonas.Los enterococos son moderadamente resistentes a esta asociación.S. aureus meticilín resistente (SAMR) es resistente.

Similar a la carbenicilina.No se absorbe por vía oral.Vía intramuscular o intravenosa, alcanza elevados niveles séricos.

Adulto: 200-300 mg/kg/día i.m. o i.v. cada 6-8 horas.Niños: similar a adultos.3 g ticarcilina/100 mg ácido clavulánico cada 4-8 horas por víaintravenosa.

Renal activa (FG y ST).Ticarcilina/ácido clavulánico se elimina por riñón, donde alcanzaaltas concentraciones urinarias.

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

PIPERACILINAAcil-ureido penicilina.

Sensibilidad frente a cocos y bacilos grampositivos similar a laampicilina.Activa frente a Streptococcus, Neisseria y H. influenzae y frentela mayoría de las enterobacterias.Algo más activa que amoxicilina frente a B. fragilis.Actúa de forma sinérgica con los aminoglucósidos frente aPseudomonas.Son resistentes los microorganismos productores de betalactama-sas.Asociación piperacilina-tazobactam (proporción 8:1), amplía elespectro frente bacterias productoras de betalactamasas plasmídi-cas (Staphylococcus spp., N. gonorrhoeae, H. influenzae, E. coli,P. mirabilis, P. vulgaris, Klebsiella, Salmonella spp., Shigella) ycromosómicas (M. catarrhalis, Klebsiella, Bacteroides oPrevotella).

Similar a la mezlocilina.No se absorbe por vía oral.Cinética dosis dependiente.

Adulto: no se suele emplear la vía intramuscular, 2-4 g/6-8 h i.v.Máxima dosis diaria: 24g/día (4 g/4 h)

Niños: similar a adultos. En insuficiencia renal, ajustar dosis.Piperacilina-tazobactam, adultos: 2 g/500 mg, cada 6-8 h i.v.

Renal activa (FG y ST)Eliminación biliar (concentración varias veces superior a la sérica)

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción

2.2. Cefalosporinas


CAPITULO 54

CEFEMAS Y CEFAMICINAS. CARACTERÍSTICAS GENERALESAnillo principal: anillo betalactámico.Anillo secundario: dihidrotiazina.Cefamicinas: en el carbono 7 poseen grupo alfa-metoxi.

Inhiben la síntesis de la pared bacteriana (impiden la síntesis depeptidoglicano), compitiendo con las enzimas transpeptidasas ycarboxipeptidasas, encargadas de la formación de los enlacescruzados que forman la pared.Las transpeptidasas y carboxipeptidasas son llamadas PBPs.

Bactericidas.

Similar al de las penicilinas (tiempo dependientes).

Depende:— Facilidad de acceso a la diana (PBPs), a través de la

membrana externa.— Resistencia a las betalactamasas.— Afinidad de las PBPs.

Estructura

Mecanismode acción

Efecto

Farmaco-dinamia

Actividadantibacte-riana


CAPITULO 54

CEFALOSPORINAS. CLASIFICACIÓN SEGÚN SU ACTIVIDAD PREDOMINANTEAgente

CefalotinaCefapirinaCefazolinaCefalexinaCefradina

CefaclorCefprozil

CefpodoximaCefamandolCefuroxima

CefiximaCeftibutenoCefotaximaCeftizoximaCeftriaxona

CeftazidimaCefpiromaCefepima

CefoxitinaCefmetazolCefminox

Generación

1ª1ª1ª1ª1ª

2ª2ª3ª2ª2ª

3ª3ª3ª3ª3ª

3ª4ª4ª

(1)(1)(1)

Vía deadministración

i.m. – i.v.i.m. – i.v.i.m. – i.v.

v.o.i.m. – i.v. – v.o.

v.o.v.o.v.o.

i.m.– i.v.i.m. – i.v. – v.o.

v.o.v.o.

i.m. – i.v.i.m. – i.v.i.m. – i.v.

i.m. – i.v.i.m. – i.v.i.m. – i.v.

i.m. – i.v.i.m. – i.v.i.m. – i.v.

Actividad predominante

Cocos grampositivos

M. gramnegativos:a) adquiridos en lacomunidad

b) cepas resistentes(hospitalarias)

Pseudomonas aeruginosa

Bacteroides fragilis

a) Cefalosporinas parenterales


CAPITULO 54

CEFALOTINA1ª generación.

Activa frente a bacterias grampositivas (no frente a estafilococosresistentes a meticilina y enterococos) y gramnegativas.Espectro y CMI similar a cefazolina, pero algo más activa frentea S. aureus productor de penicilinilasa y algo menos frente a E.coli y K. pneumoniae.

Administración:No se absorbe vía oral.Muscular: dolorosa. Intravenosa: gran volumen de distribución en tejidos. Alcanza concentraciones clínicamente eficaces en bilis.Niveles tisulares más eficaces en riñón, hígado y pulmones.No se recomienda en el tratamiento de meningitis (no llega a LCR)

Adulto: 1-2 g/4-6 h i.m. o i.v.Niños: 75-150 mg/kg/día i.v. en 4-6 dosis

Vida media corta (30-40 minutos).Metabolizada y excretada de forma activa por riñón (FG y ST).Eliminación biliar (concentración sérica del 50%).

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción

CEFAPIRINA1ª generación

Similar a cefalotina.No tiene ventajas especiales cuando se compara con cefalotina.

Niveles adecuados en tejidos blandos, orina y líquidos pleural,pericárdico, sinovial y peritoneal.No penetran adecuadamente en el LCR.

Adulto: 1-2 g/4-6 h i.m. o i.v.Niños: 50-100 mg/kg/día.Ajustar dosis en insufiencia renal, aclaramiento creatinina 10-50ml/min.

Vida media corta (30-40 minutos).Metabolizada y excretada de forma activa por riñón (FG y ST).Eliminación biliar (concentración sérica del 50%).

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

CEFAZOLINA1ª generación.

Similar a cefalotina.Algo más activa in vitro frente a enterobacterias (E. coli,Klebsiella, Proteus...).Algo más sensible a penicilinasa estafilocócica que la cefalotina.

Tras administración parenteral alcanza niveles séricos elevados(posee menor volumen de distribución).Vida media mayor: 1,8 h, comparada con los 30 min de cefaloti-na.Intervalo dosis cada 8 h, excepto infecciones graves (sepsis), 6 h.

Depende de la gravedad de la infección.En inyección intramuscular es indolora por sí misma.Adulto: 0,5-2 g/8 h i.m. o i.v.Niños: 50-100 mg/kg/día i.m. o i.v., en 3-4 dosis.

No se degrada en hígado.Renal (95%)(FG y ST).Eliminación biliar de una pequeña cantidad.

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción

CEFRADINA1ª generación.

Similar a cefazolina.Menor actividad frente cocos grampositivos y bacilos gramnega-tivos (CMI 4 veces mayor).Actividad modesta frente a H. influenzae.

Rápida absorción oral.No administrar con las comidas.No se metaboliza.Niveles séricos tras administración oral o parenteral muy simila-res

Adulto: 0,5-1 g/8 h v.o., i.m. o i.v.Niños: 50 mg/kg/día oral cada 6 horas

Renal (>90%)sin modificaciones

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

CEFAMANDOL2ª generación.

Activo frente a cocos grampositivos (no enterococos ni SAMR).Más activo que las cefalosporinas de 1ª generación frente a E.coli, Enterobacter sp., Proteus sp. Indol (+), y Klebsiella sp.H. influenzae son relativamente resistentes.

No se absorbe vía oral.Difusión tisular y humoral buena.En bilis alcanza concentraciones elevadas y en forma activa(niveles varias veces superiores a las séricas).En pacientes con colecistitis y colelitiasis no obstrutiva, se handetectado niveles medios de 5.000 mg/l en vesícula biliar.Vida media de 0,8-1 h.

Adulto: 1-2 g/4-6 h i.m. o i.v.Niños: 100-150 mg/kg/día en 4-6 dosis i.m. o i.v.

Renal (80%)(FG y ST).Eliminación biliar.

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

CEFUROXIMA2ª generación.Estructura similar al cefamandol.

Activo in vitro frente a estreptococos del grupo A y B, S. pneu-moniae y S. viridans.Menos activo frente a S. aureus que las cefalosporinas de 1ª G.Resistentes: Enterococos, S. aureus metilicin-resistente, y L.monocytogenes.Relativamente activa: bacterias gamnegativas productoras debetalactamasas.No es activa a Providencia, P. vulgaris, Serratia y Pseudomonas.

Vida media de 1,5 h, puede administrarse cada 8 h.Unión a proteínas es de un 40%.No se absorbe por vía oral.Con meninges inflamadas alcanza concentraciones terapéutica enLCR para H. influenzae, N. meningitidis y S. pneumoniae.

Adulto: 0,75-3 g/8 h i.m. o i.v.Niños: 100 –150 mg/kg/día i.m. o i.v. cada 8 horas.

Renal (>90%)(FG y ST).Eliminación biliar de una pequeña cantidad.Prácticamente no se metaboliza.

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

CEFOTAXIMA3ª generación.

Amplio.Resistente a las betalactamasas.Gran actividad frente a cocos grampositivos, excepto enterococosy L. monocytogenes, y gramnegativos aerobios con excepción dePseudomonas.Activa frente bacterias anaerobias como peptococos, peptostrep-tococos, Fusobacterium y Bacteriodes spp., pero B. fragilis esresistente.Asociación cefotaxima con desacetilcefotaxima (metabolito), esactiva frente a un 70% de cepas B. fragilis.

No se absorbe por vía oral.Concentraciones séricas máximas de 24 mg/l a los 30 min conadministración de 1 g i.m.Penetra muy bien en LCR.Vida media de 1 hora.

Adulto: 1-2 g/4-8 h i.m. o i.v. Casos graves: dar una dosis diaria total de 12 g.

Niños: 100 –150 mg/kg/día i.m. o i.v. en 4-6 horas.Casos de meningitis: 200-300 mg/kg/día i.v. cada 6 horas.

Renal (FG y ST).Metabolismo hepático, con formación de un metabolito (desace-tilcefotaxima).Eliminación biliar.

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

CEFTRIAXONA3ª generación.

Similar a cefotaxima.Menor actividad frente a Staphylococcus spp. y más frente aNeisseria spp. y Proteus spp.

No se absorbe vía oral.Después de administrar 1 g en dosis única i.m. se consiguen con-centraciones séricas máximas de 76 mg/l a las 2 h.Buena penetración en tejidos.Vida media de 8 horas.

Adulto: 1-2 g/12-24 h i.m. o i.v.Niños: 50 –100 mg/kg/día i.m. o i.v. cada 12-24 horas

No se recomienda en recién nacidos.Casos de meningitis: 100 mg/kg/día en dos dosis.

Renal (50%)(FG).Eliminación biliar (30%), tasas de eliminación superiores a losniveles sanguíneos.No se metaboliza.

Similares al resto de las cefalosporinas.Unión a proteínas del 90%, compite con la bilirrubina en launión con la albúmina.

Generalidades

Espectro



Elimina-ción

Efectossecunda-rios y

CEFTIZOXIMA3ª generación.

Similar a la cefotaximaAlgo más activa frente a Serratia spp., Klebsiella spp.,Enterobacter spp. y Bacteroides spp.

Concentración sérica máxima después de 1 g vía i.m. es de 39mg/l a los 60 min de la administración.Vida media prolongada de 1,7 h.Con meninges inflamadas puede alcanzar niveles terapéuticos.

Adulto: 1-3 g/8-12 h i.m. o i.v.Niños: 150 –200 mg/kg/día i.m. o i.v. en 3 dosis.

Prácticamente no se metaboliza, se excretan de manera activa.Renal (95%)(FG y ST).

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

CEFTAZIDIMA3ª generación.

Cefalosporina más activa frente a P. aeruginosa.Actividad similar a cefotaxima frente otros gramnegativos.Más activa: Acinetobacter spp., Serratia spp. y P. penneri.Menos activa: H. influenzae, N. gonorrhoeae, Clostridium spp. ybacterias anaerobias.

No se absorbe vía oral.Tras administración de 1 g i.v., alcanza niveles séricos de 80 mg/l.Buena penetración en tejidos.Con meninges inflamadas alcanza concentraciones terapéuticas.

Adulto: 1-2 g/8-12 h i.m. o i.v.Niños: 100 –150 mg/kg/día repartidos en dosis i.m. o i.v. cada 8horas (dosis máxima no debe exceder de 6 g/día)

Renal (FG).Sus niveles plasmáticos no aumentan al administrar probenecid,sustancia que bloquea parcialmente la secreción tubular.

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción

CEFPIROMA4ª generación.

Activa frente a cocos grampositivos.Actividad similar a cefotaxima frente a E. coli, P. mirabilis y Kpneumoniae, y menor para el resto de enterobacterias, pero másactiva frente bacterias productoras de betalactamasas cromosómi-cas inducibles.Menos activa frente a P. aeruginosa que ceftazidima.Resistentes: S. aureus meticilín-resistentes, E. faecium, Listeria yB. fragilis.

Similar a cefepima.Metabolismos mínimo.

Adulto: 1-2 g/12 h i.m. o i.v.

Renal (80%)(FG).

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

CEFEPIMA4ª generación.

Estable frente a la mayoría de betalactamasas.S. aureus y S. epidermidis (sensibles a meticilina), Streptococcus,B. catharralis, C. diversus, E. coli, H. influenzae, Klebsiella,Proteus spp., Providencia, P. aeruginosa, Serratia.Cepas sensibles a cefepima in vitro y resistentes a cefotaxima y/oceftazidima son C. freundii, E. aerogenes y E. cloacae.Sensibilidad moderada o intermedia: A. baumanniiResistentes: Enterococcus, S. aureus meticilín-reistente, Listeria,S. maltophilia, B. cepacia, Bacterioides spp., C. difficile.

Absorción rápida y completa tras administración intramuscular.Distribución no varía en rango de dosificación (250 mg-2 g).Vida media de eliminación es de 2 h.Metabolismo mínimo.

Adulto: 1-2 g/12 h i.m. o i.v. lenta en la vía de infusión o enlíquido de infusión.Niños: no se ha demostrado su eficacia y seguridad en <de 12 años

Renal exclusivamente (FG).El 85% de la dosis se recupera inalterada en orina.En insuficiencia renal: ajustar la dosis.

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción

CEFONICID2ª generación.Estructura similar al cefamandol.

Más activo que el cefamandol frente a H. influenzae productor debetalactamasas, pero menos frente a cocos grampositivos.

No se absorbe vía oral.Concentraciones séricas tras administración de 1 g i.m. son de 60 mg/l.Vida media más larga que cefamandol (4,5 h) (en >de 70 años essuperior) (se puede administrar cada 12 h).Difunde bien en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales.

Adulto: 1-2 g/día (en casos graves cada 12 h) i.m. o i.v.Niños: 20-50 mg/kg/día i.m. o i.v., en una única dosis.

Renal (90%), sin modificaciones.

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción

b) Cefalosporinas orales


CAPITULO 54

CEFALEXINA1ª generación.Cefalosporina de uso oral.

Misma actividad que las cefalosporinas de 1ª generación.Menos activa frente a los estafilococos productores de penicilasa.

Rápida y buena absorción digestiva.Biodisponibilidad del 90-95%.Absorción no interferida por el alimento.Niveles sanguíneos máximos de 18mg/l con 0,5 por vía oral.

Adulto: 0,5-1 g/6-8 h oral.Niños: 25–50 mg/kg/día cada 6 horas.

Renal (>90%)(FG y ST).Ligera eliminación biliar.

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción

CEFPODOXIMA-PROXETIL3ª generación.

Activa frente a la mayoría de las enterobacterias, H. influenzae,M. catarrhalis, Neisseria y Streptococcus spp.No es activa frente a S. aureus, Listeria y Enterococcus spp., P.aeruginosa, C. freundii, E. cloacae, Acinetobacter spp y B. fragilis

Éster de cefpodoxima es hidrolizado rápidamente a su compuesto.Absorción se incrementa con alimentos.Biodisponibilidad del 50%.Con dosis: 200 mg alcanza pico plasmático de 2,1 mg/l a las 2,9 h.Vida media de 2,2 horas.Difunde bien al parénquima pulmonar, mucosa bronquial, líquidopleural, amígdalas y líquido intersticial.

Adulto: 200-400 mg/12 h v.o.Después de su administración oral es absorbida en el intestino ehidrolizada rápidamente por esterasas intestinales en cefpodoxi-ma.

Renal (80%).

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

CEFACLOR2ª generación.

Parecida a cefamandol, pero ligeramente menos activa.Más activa frente bacterias gramnegativas como H. influenzae,E. coli y P. mirabilis.

Absorción digestiva buena.Biodisponibilidad del 50%.No administrar con alimentos.

Adultos: 0,5-1 g/6-8 h v.o.Niños: 40 mg/kg/día cada 8 horas.

Renal (70%)(FG y ST).Eliminación biliar mínima.

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción

CEFRADINA1ª generación.

Similar a cefazolina y cefalexina.Mayores CMI frente bacterias grampositivas y gramnegativas.

Buena absorción digestiva.Biodisponibilidad del 90%.No administrar con comidas.Vida media de 50 minutos.Unión a proteínas de un 10%.

Adulto: 0,5-1 g/6-8 h oral.Niños: 50 mg/kg/día v.o. cada 6 horas.

Renal (>90%)(FG y ST).

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

CEFUROXIMA-AXETILO2ª generación.Es el acetil-éster de cefuroxima (profármaco de cefuroxima).

Similar al cefamandol.

Es hidrolizada en la mucosa intestinal liberando cefuroxima.Biodisponibilidad: 30-50%, aumenta con ingestión de alimentos.Unión a proteínas del 40%.Vida media de 1,4 h.Pico sérico de 4 mg/l después de administrar 250 mg vía oral.

Adulto: 250-500 mg/8-12 h i.m. o i.v.Niños: 40 mg/kg/día v.o. en 2-3 dosis.

Renal (FG y ST).No se metaboliza.

Efectos similares a los de cefuroxima, pero con mayor frecuenciade alteraciones gastrointestinales y diarrea.

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción

Efectosadversos

CEFIXIMA3ª generación.

Similar a ceftriaxona frente bacilos gramnegativos, pero menosactiva frente Streptococus spp. y Staphylococcus.No presenta actividad frente a Pseudomonas ni Acinetobacter spp.

Buena y rápida absorción digestiva. No disminuye con alimentos.Biodisponibilidad del 50%.Tras administrar 400mg v.o.: niveles séricos máximos de 4-5,5mg/l en 4 h.Unión a proteínas de un 60%.

Adulto: 200-400 mg/12-24 h v.o.Niños: 8 mg/kg/día v.o. en 1-2 dosis

Renal (se recupera <20% de la dosis al cabo de 24 horas).Eliminación biliar (concentraciones superiores a las séricas).

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción

c) Cefamicinas


CAPITULO 54

CEFTIBUTENO3ª generación.

Mayor actividad frente a enterobacterias que cefpodoxima y cefi-xima, pero algo menos activa frente a H. influenzae y M. catar-rhalis (incluyendo betalactamasas positivas) y Neisseria spp.No es activo frente a enterococos y estafilococos, ni frente aPseudomonas spp., Acinetobacter spp. y anaerobios

Absorción por vía oral.Pico sérico de 10,9 mg/l después de administrar 200 mg v.o.Unión a proteínas es de un 70%.Vida media de 2,5 horas.

Adulto: 200-400 mg/12-24 h v.o.Niños: 9 mg/kg/día v.o. en 2 dosis.

Renal.

Generali-dadesEspectro



Elimina-ción

CEFOXITINAGrupo de cefamicinas.

Menor actividad que las cefalosporinas de 1ª generación frente acocos grampositivos. Resistentes: S. faecalis y L. monocitogenes.Sensibles: cocos y bacilos anaerobios, Clostridium, Actinomycesy Bacteroides (80% B. fragilis).Potente inductor de betalactamasas cromosómicas.

No se absorbe vía oral.Pico sérico de 24 mg/l tras administración de 1g i.m.Vida media de 1 h.Unión a proteínas del 70%.

Adulto: 1-2 g mg/4-8 h i.m. o i.v.Niños: 80-100 mg/kg/día i.m. o i.v. en 4-6 dosis.

Renal (85%) (FG y ST), concentraciones superiores a las séricas.Metabolización variable y escasa (<1%), se produce un metabolitohepático inactivo: descarbomoil-defo-xitina, detectable en orina.

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

CEFMETAZOLSe comporta como las cefalosporinas de 2ª generación.

Similar a cefoxitina, aunque algo superior frente a enterobacte-rias y S. aureus, pero menor frente a Bacteroides.

No se absorbe vía oral.Tras administración de 1g i.v., pico sérico de 180 mg/l.Vida media de 1,3 horas.Fijación a proteínas del 85%.

Adulto: 1-2 mg/8-12 h i.m.o i.v.Niños: 25-100 mg/kg/día en 2 dosis i.m. o i.v.

No sufre metabolización.Renal activa (80%) (FG y ST).Eliminación biliar superior a la sérica.

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción

CEFMINOXSimilar a cefoxitina, cefametazol, cefotaxima, cefoperazona eimipenem.Mayor actividad anaerobiacida frente a B. fragilis, Peptococcusspp., Peptostreptococcus spp., y C. difficile.Indicada en infecciones mixtas con participación de bacteriasanaerobias y como tratamiento o profilaxis en cirugía sucia delaparato digestivo.

Administración i.v. de 2 g da lugar a concentraciones séricas de120 mg/l.Unión a proteínas de 60%.Distribución amplia por tejidos.Vida media de 2.5 h (aumenta con insuficiencia renal).

Adulto: 0.5-4 g/día, en infecciones graves hasta 8 g/día.

Renal (FG, inalterada en un 85% a las 12 h).

Espectro



Elimina-ción

2.3. Carbapenems


CAPITULO 54

IMIPENEMAntibiótico semisintético de estructura betalactámica carbapenémica.

Estructura básica: anillo betalactámico.2º anillo: un carbono en posición 4 y enlace no saturado entre 2 y 3Unión covalente a las PBP esenciales, inhibiendo la síntesis de lapared celular y activando autolisinas endógenas.Actúa sobre las bacterias sensibles en fase de crecimiento.Bactericida.Amplio:- Grampositivos aerobios: (≈ cefalosporinas de 1ª G).Streptococcus spp, Staphylococcus spp. (excepto S. aureus meti-cilín-resistente), L .monocytogenes, Bacillus y Nocardia spp.- Gramnegativos aerobios: (≈ cefalosporinas de 3ª G).Enterobacterias, H. influenzae, Neisseria spp., Campylobacterspp., Brucella mellitensis, Acinetobacter spp., P. aeruginosa.- Anaerobios: Peptococcus spp., Clostridium spp, Bacteroidesspp., Fusobacterium spp., Actinomyces spp.Resistentes: Enterococcus faecium, Corinebacterium spp.,Flavobacterium, Stenotrofomonas, algunas cepas de Aeromonasspp, y de P. cepacia.No se absorbe vía oral (inestabilidad frente al jugo gástrico).Administración intravenosa o intramuscular.Biodisponibilidad del 60%.Distribución amplia por el organismo.Metabolismo extrarrenal mínimo, se metaboliza en riñón dondees destruido por la deshidropeptidasa I.Atraviesa la barrera hematoenfálica, consigue niveles elevadosen meninges inflamadas; alcanza concentraciones: 1-5 mg/l.Unión a proteínas del 20%.Con dosis de 0.5 g i.v. se alcanza un pico sérico de 40 mg/l.Asociación con cilastatina (proporción 1:1), inhibidor competiti-vo de la deshidropeptidasa I .Adultos: 0.5-1 g/6-8 h i.v.Infecciones por P. aeruginosa: 2 g/8 h.Niños: 60-100 mg/kg/día en dosis cada 6 h.En presencia de cilastatina la recuperación en orina es del 70%,con un 25% de recuperación de sus metabolitos.En ausencia de cilastatina los metabolitos son nefrotóxicos.Eliminación fecal <1%. A betalactamasas cromosómicas y plasmídicas, pero también esun potente inductor de ellas.

Generali-dadesEstructura

Mecanismode acción

EfectoEspectro


Comercia-lizaciónDosis y víade admi-nistraciónElimina-ción

Resistencia


CAPITULO 54

MEROPENEMSemejante al imipenem.

Menos activo frente cocos grampositivos.Más activo frente enterobacterias, H. inluenzae y B. cepacia.Algo más activo frente Neisseria y P. aeruginosa.

Bactericida (concentración dependiente).

Fijación a proteínas < 20%.Metabolismo: 25% (metabolismo inactivo).

Adultos: 0,5-1 g/6-8 h i.v.Niño (6-12 años): 10-20 mg/kg/ 6-8 h.

Renal (70%) (ST y FG).Biliar: mínima.

Generali-dades

Espectro

Efecto


Dosis

Elimina-ción

2.4. Monobactámicos


CAPITULO 54

AZTREONAMBetalactámico monocíclico.

Grupo sulfato unido al nitrógeno en posición 1.Cadena lateral acíclica en posición 3 (núcleo aminotiazólico yiminocarboxipropilo).Grupo metilo en posición 4.

Unión e inhibición a las PBP.

Bactericida.

Limitado a gramnegativos: enterobacterias (excepto P. cepacia,S. maltophilia, Flavobacterium spp., Acinetobacter spp, C. freun-dii), Haemophilus y Neisseria spp, incluidos los productores debetalactamasas, Yersinia spp. y Aeromonas spp.

No se absorbe vía oral. Administración intramuscular (absorción rápida y completa).Biodisponibilidad elevada.Con dosis de 1 g i.v. se alcanza un pico sérico de 100 mg/l.Distribución amplia por el organismo, niveles terapéuticos entejido adiposo, huesos, vesícula biliar, hígado, pulmones, etc.Unión a proteínas del 60%.Vida media de 1,5-2 h, independiente de la dosis administrada.

Adultos: 1-2 g/8-12 h i.m. o i.v. Infecciones graves: 2 g/6 h i.v.Niños: 100-150 mg/kg/día i.m. o i.v. en dosis cada 6-8 h.

Escaso metabolismo (metabolito bacteriológicamente inactivo).Renal (70%) (FG y ST) y biliar.

Alto grado de estabilidad frente las betalactamasas (cromosómi-cas y plasmídicas) elaboradas por las bacterias gramnegativas.Es hidrolizado por algunas cepas de K. oxytoca y P. cepacia ypor enzimas que hidrolizan a la cefotaxima codificadas por plás-midos.Escasa o nula capacidad de inducción de betalactamasas cromo-sómicas en los bacilos gramnegativos.

Segura y efectiva con clindamicina, eritromicina, metronidazol,penicilinas, cefalosporinas y vancomicina.Con aminoglucósidos presentan sinergismo frente a bacilosgramnegativos incluidas cepas resistentes.

Generali-dades

Estructura

Mecanismode acción

Efecto

Espectro



Elimina-ción

Resistencia

Asociacio-nes

3. AMINOGLUCÓSIDOS Y AMINOCICLITOLES


CAPITULO 54

AMINOGLUCÓSIDOS Y AMINOCICLITOLES. CLASIFICACIÓNAmikacina NeomicinaEstreptomicina NetilmicinaGentamicina Paromomicina Kanamicina Tobramicina

Espectinomicina

Aminoglu-cósidos

Aminoci-clitoles

AMINOGLUCÓSIDOS Y AMINOCICLITOLES. CARACTERISTICAS GRALESHeterocíclica. Presencia de 2 o más aminoazúcares unidos porenlaces glucosídicos a un anillo aminociclitol.Espectinomicina: no posee aminoazúcares ni uniones glucosídicas.Se unen a la subunidad 30s y 50s de los ribosomas: inhiben lasíntesis proteica.Producción de proteínas no funcionales: inducen a falsas lecturasdel código genético.Disminución del transporte del antibiótico al interior de la bacteria en:

- anaerobios.- medio ácido o hiperosmolar o rico en Ca2+ y Mg2+.

Bactericidas.Concentración dependiente.

Absorción: Vía oral: escasa o nula.Vía parenteral: completa y rápida. Vía intramuscular. Niveles plasmáticos máximos a los 30-90 min.Vía intravenosa: en infusión (aprox. 30 min).Vía tópica: escasa o nula (excepto pacientes con quemaduras oepidermolisis y heridas abiertas).Distribución:

- Espacio intersticial: difunden bien.- Tejidos: escasas concentraciones.- Secreciones bronquiales: niveles muy pobres (no > 20%).- Líquido sinovial: cierta facilidad.- Líquido prostático: con dificultad.- No se encuentran en saliva.- Bilis: concentración ligeramente inferior a la plasmática.- Concentraciones urinarias son 25-100 veces superiores a

las plasmáticas tras 1 h de administración y permanecenpor encima de los niveles terapéuticos durante varios días.

Estructura

Mecanismode acción

EfectoFarmaco-dinamiaFarmaco-cinética


CAPITULO 54

AMINOGLUCÓSIDOS Y AMINOCICLITOLES. CARACTERISTICAS GRALESMetabolismo: no son metabolizados.Excreción:

- En su totalidad, sin modificaciones y casi exclusivamentepor los riñones.

- Menos del 1% de una dosis administrada por vía parente-ral aparece en heces y nada en saliva.

Resistencias cromosómicas y extracromosómicas.Mecanismos:

- Resistencia ribosomal: mutaciones al azar, originando cambiosen las proteínas ribosómicas. P.e. en el caso de estreptomicinala proteína aberrante, S12, de la subunidad 30s del ribosoma.

- Alteraciones de la permeabilidad-transporte: defectosgenéticos en cualquiera de las múltiples proteínas queparticipan en el transporte de electrones o en la actividadde la ATPasa de la bacteria. Es poco frecuente.

- Síntesis de enzimas inactivadoras: el antibiótico se conju-ga con uno de los 3 grupos: acetilo, adenilo y fosforilo.La bacteria contiene plásmidos extracromosómicos quecodifican la síntesis de estos enzimas modificantes.Ejemplos:

. enzima que acetila al antibiótico en posición 6´, inactiva:Amikacina, kanamicina, neomicina, netilmicina y tobra-micina. No a la estreptomicina ni la gentamicina.

. enzima que fosforila en posición 3´, inactiva: neomicina ykanamicina.

Resistencia cruzada.Sinergismo: Betalactámicos, fosfomicina, ácido pipemídico,macrólidos y rifamicinas.Casos:

- Endocarditis por S. viridans o S. faecalis: asociar penicilina aun aminoglúsido (siempre que la bacteria causal sea sensible).

- Infecciones graves por P. aeruginosa: asociación de car-benicilina con gentamicina, tobramicina o amikacina.

Estreptomicina con fosfomicina.Kanamicina con anfotericina B, cefalotina, difenilhidantoína,gluconato cálcico, fenobarbital, meticilina...Gentamicina con ampicilina, anfotericina B, carbenicilina, cefalotina,cefazolina, heparina, meticilina, oxacilina, penicilina G, fosfomicina..

Resistencia

Asociacio-nes

Incompati-bilidad

3.1. Aminoglucósidos


CAPITULO 54

AMIKACINAAminoglucósido semisintético derivado de la kanamicina.Para el tratamiento de infecciones por bacilos gramnegativos.

Activa frente a M. tuberculosis y micobacterias atípicas delgrupo de M. fortuitum-chelonae.Resistentes: M. avium, M. kansasii y M. intracelulare.Algunas cepas de Nocardia spp. son sensibles.

Perfil de resistencia, muchas enzimas inactivan la gentamicina,netilmicina y tobramicina, pero no inactivan amikacina. Por elloes recomendable para el tratamiento de infecciones por bacteriasresistentes e infecciones nosocomiales.

Se consideran no absorbibles.Absorción rápida tras administración intramuscular.Pico sérico de 23-25 mg/l después de administrar 0,5 g i.m. o i.v.Vida media de 2-3 h, disminuyendo en pacientes con fiebre alta,drogadictos, grandes quemados y fibrosis quística.Unión a proteínas de 5-30%.

Adultos: 15 mg/kg/día i.m. o i.v. cada 12 h.Niños: 15-20 mg/kg/día i.m. o i.v. en 2-3 dosis.

No se metaboliza.Si se administra vía parenteral, eliminación renal activa (>90%).

Generali-dades

Espectro

Ventaja



Elimina-ción


CAPITULO 54

ESTREPTOMICINAActiva frente a M. tuberculosis y M. bovis, y menos sensiblefrente bacterias atípicas.Francisella tularensis, Yersinia pestis y Brucella spp. son sensi-bles.Sinergismo con penicilina para infecciones por enterococos.Tratamiento alternativo cuando existe resistencia de alto nivelfrente a la estreptomicina (CMI>2000).

El más ototóxico (toxicidad vestibular) y el menos nefrotóxico.

Absorción digestiva escasa o nula.Administración intramuscular o intravenosa.Difusión a tejidos diversa, alcanza buenos niveles en pulmón.

Adultos: 0.5-1 g/12-24 h i.m. o i.v.Niños: 20-40 mg/kg/día i.m. cada 12 horas.

Escaso metabolismo.Renal (40-90%) (FG).

Espectro

Toxicidad



Elimina-ción

GENTAMICINAActiva frente a S. aureus y bacilos gramnegativos.Más activo frente a Serratia spp. Sinergismo con betalactámicos o vancomicina frente a infeccio-nes por estreptococos o enterococos.Se expande en forma de sulfato para uso parenteral o tópico.

Más nefrotóxica que amikacina y netilmicina.

No se absorbe por vía oral, ni por vía tópica, salvo que se admi-nistre sobre zona inflamada o desnuda.Vida media de 2 horas aproximadamente.

Adultos: 3-5 mg/kg/día i.m. o i.v. 8-12 h.Niños: 3-5 mg/kg/día i.m. o i.v. en 2-3 dosis.

Renal activa (>70%) (FG).

Espectro

Toxicidad



Elimina-ción


CAPITULO 54

KANAMICINABacterias sensibles in vitro: bacilos gramnegativos (E. coli,Enterobacter spp., Klebsiella spp., Citrobacter spp., Salmonellaspp., Shigella spp., Vibrio spp., P. cepacia).No es activa frente a P. aeruginosa.M. tuberculosis puede ser sensible.

Más ototóxica que estreptomicina y menos que neomicina.

Similar al resto de aminoglucósidos.

Adultos: 15 mg/kg/día i.m. o i.v. en 2 dosis; 3-4 g/día v.o.Niños: 15-30 mg/kg/día i.m. o i.v. en 3 dosis.La administración intravenosa debe realizarse durante 30 min.

Renal (84-94%).Otras vías: bili, leche y saliva.

Espectro

Toxicidad


Dosis y víade admi-nistraciónElimina-ción

NEOMICINAActiva frente enterobacterias.

Excesiva nefrotoxicidad y ototoxicidad (no vía parenteral).

No se absorbe vía oral.Administración tópica, absorción es <5%.Sulfato de neomicina solo o en combinación con otros agentes(formulaciones oftalmológicas, óticas y dermatológicas para apli-cación tópica).

Adultos: 1g/6 h v.o.Niños: 50-100 mg/kg/día v.o. cada 6-8 h.

Renal (100%) .Eliminación biliar muy baja.

Espectro

Toxicidad



Elimina-ción


CAPITULO 54

NETILMICINASimilar a la gentamicina.Eficaz frente a S. aureus resistente a gentamicina y tobramicina.Activo contra algunos bacilos gramnegativos (menor actividadque tobramicina frente a P. aeruginosa).

Menos nefrotóxica que el resto de aminoglucósidos.

No se absorbe por vía tópica, excepto en zona inflamada.No se absorbe vía oral.

Adultos: 4-6 mg/kg/día i.m. o i.v. en 2 dosis.Niños: 3-7 mg/kg/día i.m. o i.v. en 2-3 dosis.

Renal (95%) (FG).

Espectro

Toxicidad

Absorcióny difusiónDosis y víade admi-nistración

Elimina-ción

PAROMOMICINAObtenido de la fermentación de Streptomyces rimosus, que enclínica se utiliza como sulfato.

Similar a la neomicina, pero es activa frente a Entamoeba hysto-litica, Balantidium coli y frente helmintos cestodos.Tratamiento (rara vez) frente Tenia saginata, T. soliun, D. latum.

Ototoxicidad y nefrotoxicidad por vía parenteral.

Escasa absorción vía oral.

Vía oral para tratamiento de amebiasis intestinal leve o moderada.Adultos y niños: 25-35 mg/kg/día en 3 dosis

Renal, cuando se administraba vía parenteral.

Generalidades

Espectro

Toxicidad

Absorcióny difusiónDosis y víade admi-nistración

Elimina-ción

3.2. Aminociclitoles


CAPITULO 54

TOBRAMICINASe expende como sulfato para su administración parenteral otópica.

Similar clínica a gentamicina, amikacina o netilmicina.Mayor actividad in vitro que gentamicina frente P. aeruginosa yAcinetobacter spp. algo menor frente a Serratia spp.En general cepas resistentes a gentamicina lo son a trobramicina.

Absorción excelente vía muscular (niveles séricos máx. de 60 min)Administración de 2 mg/kg i.v. se alcanza pico sérico de 8-10 mg/lVida media de 2-2,5 horas (disminuye en drogadictos, grandesquemados y con fibrosis quística).

Adultos: 4-6 mg/kg/día en dosis cada 8-12 h.Niños: 3-5 mg/kg/día i.m. o i.v. cada 8 h.

Renal sin metabolizar (90%) (FG).Escasa eliminación biliar.

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción

ESPECTINOMICINANo posee ni un aminoazúcar ni una unión glucosídica.

Similar a la estreptomicina y la kanamicina.Actividad frente a gonococos (incluso productores de betalacta-masas) y Ureaplasma urealiticum.Resistentes a Chlamydia trachomatis y treponemas.Tratamiento de gonococia no complicada, pero no para la farín-gea (no difunde a saliva).

No presenta ni ototoxicidad ni nefrotoxicidad. Con dosis habituales no presenta efectos secundarios, aunque enocasiones se presentan nauseas, vómitos, escalofríos, fiebre.

Absorción digestiva prácticamente nula.Absorción rápida y completa tras inyección intramuscular.Administración de 2 g i.m., se obtiene pico sérico de 100 mg/l.Vida media de 1.5 h.

Adultos: 2-4 g/día. i.m. 2 g i.m. en única dosis en gonocócia no comlicada.Niños: 30-40 mg/kg/día en una única dosis.

No se metaboliza.Renal (90%) sin alteraciones.

Generali-dades

Espectro

Toxicidad



Elimina-ción

4. ANFENICOLES


CAPITULO 54

ANFENICOLES. CLASIFICACIÓNCloranfenicolTianfenicol

Anfenicoles

CLORANFENICOLNo se usa como fármaco de primera elección (anemia aplásica ymortal).

Inhibe la síntesis proteica uniéndose de forma reversible a lasubunidad 50S ribosomal.

Bacteriostático: S. aureus y enterobacterias.Bactericida: patógenos meníngeos corrientes (H. influenzae, S.pneumoniae y N. meningitidis).

Activo tanto frente bacterias grampositivas como gramnegativas,incluyendo microorganismos anaerobios, Chlamydia,Mycoplasma y Ricketsia.Resistentes: H. influenzae, S. pneumoniae y Salmonella

Absorción rápida vía oral.Penetra bien tejidos orgánicos incluso LCR y tracto biliar noobstruido.50% niveles séricos aparecen en LCR.Metabolismo e inactivación se realiza en hígado.

Adultos: 50-100 mg/kg/día (no sobrepasar 4,8g/día) v.o. o i.v.cada 6 h.Niños: 50-75 mg/kg/día, v.o. o i.v. cada 6 h (meningitis: puedeaumentarse hasta 100mg/kg/día).

Renal en forma activa

Generali-dades

Mecanismode acción

Efecto

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

TIANFENICOLDerivado del cloranfenicol.

Similar al cloranfenicol frente a Neisseria, Streptococcus, H.influenzae y microorganismos anaerobios, pero menos activofrente a enterobacterias.Leptospira y C. burnetii suelen ser resistentes.

Absorción vía oral.Elevada difusión y escasa inactivación; permiten concentracionesantibacterianas en sangre y tejidos.

Adultos: 0.5-1 g/8 h v.o., i.m. o i. v.Niños: 25-50 mg/kg/día.

Renal en forma activa, recuperándose el 50-100% de la dosis a lolargo de 8 h.

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción

5. GLICOPÉPTIDOS


CAPITULO 54

VancomicinaTeicoplanina

Alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmática.Es necesario que las bacterias se encuentren en fase de crecimiento.También inhibe la síntesis de ARN.

Bactericida (Tiempo dependiente)

Incapacidad de atravesar la pared bacteriana

Clasifica-ción

Mecanismode acción

Efecto

Resistencia

VANCOMICINAAntibióticos naturales.

Alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmática; esnecesario que las bacterias se encuentren en fase de crecimiento. También inhibe la síntesis de ARN.

Bactericida.

De corto espectro.Abarca bacterias grampositivas aerobias y anaerobias, especial-mente S. aureus y S. epidermidis resistentes a meticilina y cepasS. pneumoniae resistentes a penicilina.Cepas resistentes: Clostridium, Corynebacterium, Listeria yalgunas cepas de enterococos.Resistencias: gramnegativos (no puede atravesar su pared).Existen enterococos resistentes a vancomicina (E. faecium, E.casseliflavus y E. gallinarum), pero sensibles a teicoplanina.

Manejarse con cuidado y contraindicarse en insuficiencia renal,sordera, deshidratación, embarazo, lactancia, historia previa desensibilización al antibiótico y empleo simultáneo con otros fár-macos potencialmente oto o nefrotóxicos (aminoglucósidos, poli-mixinas, cefaloridina, anfotericina B, diuréticos).

Escasamente absorbible por tracto gastrointestinal (3% aprox.).Inyección intramuscular muy dolorosa y necrosante.Única forma útil de administración sistémica: intravenosa.Distribución amplia por tejidos y fluidos corporales, a cavidadesserosas, líquido peritoneal, pericárdico y sinovial.No atraviesa barrera hematoencefálica en ausencia de inflamación.Difunde a través de la barrera placentaria.Vida media de 4-6 horas.

Generali-dades

Mecanismode acción

Efecto

Espectro

Precaución



CAPITULO 54

VANCOMICINA (Continuación)Adultos: 30-50 mg/kg/día (2g/día), cada 12 h i.v., disueltos en

100-250 ml de suero fisiológico o glucosado.Perfusión lenta e intermitente al menos 1 h.Administración intratecal: 10-20 mg/día.

Niños: 40 mg/Kg/día cada 8 h. Meningitis: 60 mg/kg/día.

Vancomicina administrada vía oral como tratamiento alternativode colitis pseudomembranosa por C. difficile:

- Adultos: 125 mg/6h durante 7-10 días.- Niños: 10-50 mg/kg/día en 4 dosis, durante 7-10 días.

Metabolismo hepático.Renal activo (FG).Otras vías: bilis, heces y leche.


Elimina-ción

TEICOPLANINAQuímicamente semejante a la vancomicina, pero con diferenciasimportantes debido a las propiedades físicas y químicas propias.

Tratamiento de infecciones grampositivas.

No se absorbe por vía oral.Después de administración i.v. o i.m. se distribuye ampliamentepor tejidos.Larga vida media de eliminación (150 h).

Adultos:- infecciones leves: inicialmente 400 mg (6 mg/kg)/día i. v., díassiguientes 200 mg (3 mg/kg) i.v. o i.m.- infecciones graves (endocarditis, sepsis, osteomielitis, artritis):400 mg/12 h i.v., durante 4 días posteriores 400 mg/día i.m. o i.v.

Renal (80%).

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción

6. LINCOSAMINAS


CAPITULO 54

ClindamicinaLincomicina

Lincosami-nas

CLINDAMICINADerivado de la lincomicina.Puede haber resistencias cruzadas entre ambos.

Similar al de los macrólidos.

Actividad superponible para clindamicina y lincomicina, aunqueésta tiene menos disponibilidad y es menos activa.Activa frente grampositivos, CMI<0,5 mg/l (similar a macróli-dos).S. aureus meticilin-resistentes también lo son a clindamicina.Los enterococos son resistentes.Eficaz en infecciones por anaerobios grampositivos y gramnega-tivos incluyendo B. fragilis (5% son resistentes) y C.perfringens, un 10% de Peptostreptococcus son resistentes; asícomo Clostridium no perfringens y Fusobacterium varium.Activa frente a protozoos: Plasmodium falciforme, P. vivax,Toxoplasma gondii y Babesia.

Bien absorbida en tracto gastrointestinal.Ingestión de los alimentos no disminuye su absorción.Penetra bien en bilis, hueso y líquido pleural.Concentración en LCR baja, incluso con inflamación meníngea.Atraviesa la placenta.

Adultos: 150-450 mg/6-8 h v.o.0,6-2,7 g/día i.v. (perfusión durante 30-45 min).

Niños: 25-40 mg/kg/día v.o. o i.v. cada 6-8 h

Se metaboliza principalmente en hígado.Metabolitos más activos que clindamicina: N-demetil-clindamicina.Renal y biliar, concentraciones superiores a las plasmáticas.

Generali-dades

Mecanismode acción

Espectro



Elimina-ción

7. MACRÓLIDOS


CAPITULO 54

MACRÓLIDOS. CLASIFICACIÓNEritromicina DiritromicinaRoxitromicina TelitromicinaClaritromicina

Azitromicina

EspiramicinaJosamicinaDiacetil-midecamicina

14 átomos

15 átomos

16 átomos

MACRÓLIDOS. CARACTERÍSTICAS GENERALESSe unen a la subunidad 50s de los ribosomas, inhibiendo la sínte-sis proteicaMacrólidos con mayor número de átomos actúan en una fase pre-via a la que bloquean los de menor número de átomos.

Bacteriostático o bactericida, dependiendo de su concentraciónen el medio, del microorganismo, inoculo bacteriano y fase decrecimiento.

Efecto postantibiótico, Suelen ser más activos a pH alcalino.

- Macrólidos clásicos (eritromicina, espiramicina, josamicina ...):son de medio espectro. Son activos frente a grampositivos y algunosgramnegativos (Haemophilus, Bordetella, Pasteurella, Brucella),frente a espiroquetas, algunos protozoos y algunas especies deRicketsia, así como frente a Chlamydia, Actinomyces, Mycoplasmapneumoniae y Ureaplasma (no frente a M. hominis).La espiramicina es activa frente a Toxoplasma gondii. - Nuevos macrólidos derivados de la eritromicina (roxitromicina,claritromicina) o de la midecamicina: poseen un espectro similaral macrólido del que derivan, pero tienen diferentes actividadesintrínsecas.

- Resistencia intrínseca de las enterobacterias, debido a un defec-to de permeabilidad que impide el paso del antibiótico. - Resistencia adquirida: mediada por plásmidos que codifican unenzima capaz de modificar el ARN ribosomal, disminuyendo laafinidad de la bacteria por el antibiótico.. Inducible: sólo se produce en presencia del antibiótico. Constitutiva: cruzada para macrólidos y clindamicina

Mecanismode acción

Efecto

Propiedades

Espectrode activi-dad

Mecanismoderesistencia


CAPITULO 54

CLARITROMICINASimilar a eritromicina.Actividad frente a grampositivos, M. catarrhalis, H. pylori,Legionella y Chlamydia; con menor actividad frente H. influen-zae, H. parainfluenzae y Propionibacterium acnes.Excelente actividad frente a Micoplasma pneumoniae, C. jejuni yBordetella pertussis.14-OH-claritromicina (metabolito), menos activa que la sustanciaoriginal frente a la mayoría de los microorganismos exceptofrente a H. influenzae.No es activa frente a M. tuberculosis pero sí frente a M. avium,M. chelonae, M. marinum, M. kansaii, M. leprae y Toxoplama.

Se absorbe rápidamente. Administración con comidas no afecta a la biodisponibilidad.Distribución adecuada en todos los tejidos (excepto en SNC).Alcanza concentraciones tisulares superiores a las plasmáticos,las concentraciones más elevadas se encuentran en pulmón ehígado.Unión a proteínas es aproximadamente un 70%.

Adultos: 250-500 mg/12 h v.o.Niños: 7,5 mg/kg/12 h v.o. (hasta un máximo de 500 mg/12 h).

Metabolismo hepático (principal metabolito hepático=14-hidroxi-claritromicina, con mayor actividad frente H.influenzae)Única dosis de 250 mg: se elimina el 38% vía urinaria, 40%heces y 18% por orina sin modificar.

Espectro



Elimina-ción

DIRITROMICINAAnillo de 14 átomos de carbono.

Similar a eritromicina, pero algo menos activa

Absorción lenta, aumenta con alimentosBiodisponibilidad del 10%

Adultos: 500 mg/día vo.Niños: no disponible

Hepática (95%), renal (< 3%)

Generali-dades

EspectroAbsorcióny difusiónDosis y víade admi-nistraciónElimina-ción


CAPITULO 54

ERITROMICINAEs uno de los antibióticos menos tóxicos.

Activa frente:grampositivos, aunque un porcentaje elevado de enterococos y S.epidermidis son resistentes, así como un 20% de Clostridium.gramnegativos: H. influenzae, Neisseria, Gardnerella vaginalis,Legionella y M. catarrhalis.M. pneumoniae, Chlamydia y algunas micobacterias (M. kansasiiy algunas cepas del complejo fortuitum-chelonae).No es activa frente a bacteroides del grupo fragilis, E. corrodens,P. multocida y M. hominis.

Antibiótico que es inactivado por el ácido gástrico. Para evitarlose preparan formas con cubierta entérica y sales o ésteres queson estables en medio ácido.

Adultos: 1-2 g/día cada 6-8 h v.o. (etil-succinato de eritromicina)o i.v. (lactobionato)

Según gravedad de infección, se puede aumentar a 4 g.Niños: 30-50 mg/kg/día, v.o. o i.v. repartidos en 3-4 tomas.

Infecciones graves: la dosis puede duplicarse.Infecciones por S. pyogenes, administrar al menos 10 días.

Con función hepática normal, se concentra en el hígado y seexcreta por bilis.Tras administración oral, se recupera en orina menos del 5%.

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

ROXITROMICINASimilar a eritromicina.2-4 veces menos activa in vitro que eritromicina frente a lamayoría de microorganismos, excepto L. pneumophila, quemuestra una actividad superior a eritromicina y josamicina.

Excelente efecto postantibiótico (supresión postantibiótica delcrecimiento) sobre estafilococos, estreptococos y H. influenzae.Entra con rapidez en macrófagos y leucocitos, alcanzando con-centraciones más elevadas en los lisosomas de estas células.Buena penetración en macrófagos alveolares, peritonales y PMN,útil frente a patógenos intracelulares (Legionella, Chlamydia ...)Mycoplasma).Cepas habitualmente sensibles: Streptococcus, Neisseria,Legionella, Mycoplasma, Chlamydia spp.Cepas con sensibilidad variable: H. influenzae, B. fragilis, V.cholerae, S. aureus y S. epidermidis.Cepas resistentes: Enterobacterias y Pseudomonas.Cierta actividad frente a Toxoplasma, Cryptosporidium y algunascepas M. avium.Mejor tolerancia digestiva que eritromicina, pero en ocasionespueden producirse náuseas, vómitos, diarreas.Puede producir un aumento transitorio de transaminasas (excep-cional que produzcan hepatitis)

Administración oral, con absorción rápida.Más estable en medio ácido.Pico sérico a las 2,5 h aprox., tras tomar 150 mg en ayunas.Vida media de eliminación de 10 h.Concentración en citoplasma de fagocitos mayor a la sérica.Metabolismo hepático, formando metabolitos menos activos.

Espectro

Propiedades



CAPITULO 54

TELITROMICINACetólido

Activo frente grampositivos, E. faecalis, C. dihphteriae.Algunos gramnegativos como M. catarrhalis, L. pneumophila, H.influenzae, B. pertussis, Listeria, Lactobacillus. Anaerobios: Porphyromonas, Prevotella, Peptostreptococcus yC. perfringens.

Absorción: no se modifica con alimentosFijación a proteínas: 70%Metabolismo hepático

Adultos: 800 mg/día vo.

Fecal (75%) y renal (10%)

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción

AZITROMICINAAzálido

Algo menos activa que eritromicina frente a grampositivos, peromás activa frente espiroquetas, M. pneumoniae y muchos gram-negativos, incluso enterobacterias.

Administración con comida o antiácidos retrasa su absorción.Mejor tolerancia digestiva que eritromicina.Fijación a proteínas: 10-50%.

Adultos: 500 mg/día vo. (monodosis, 3 días); 500mg/día iv.Niños: 10 mg/kg/día vo. (monodosis, 3 días).

Biliar (90%) y renal inmodificado (6%).

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

ESPIRAMICINARaras las reacciones alérgicas.

Similar a eritromicina.Eficaz frente a grampositivos, activa frente a Toxoplasma (trata-miento en embarazadas), P. carinii y Crytosporidium.

Mejor tolerancia digestiva que la eritromicina.

Adultos: 1-2 g/12 h v.o.Tratamiento de toxoplasmosis: 2-4 g/día.Niños: 50-100 mg/kg/día, v.o. cada 6-8 horas.

Tratamiento de toxoplasmosis: 100 mg/día.En el tratamiento de la toxoplasmosis sólo se usa cuando no hayafectación del SNC

Metabolismo hepático.Eliminación renal del 10% y biliar.

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción

DIACETIL-MIDECAMICINASimilar a eritromicina, pero algo menos activa frente a cocosgrampositivos.Activa frente gramnegativos: B. pertussis, H. influenzae, N.gonorrhoeae, Chlamydia spp. y Legionella pneumophila

Mejor tolerancia digestiva que la eritromicina.No interfiere en el metabolismo de la teofilina.Se absorbe muy bien vía oral.Los alimentos no interfieren en su absorción.Niveles plasmáticos elevados en 30 minutos.Unión a proteínas débil.Distribución rápida, incluso de metabolitos activos, en líquidosbiológicos y tejidos donde las concentraciones son superiores alas séricas.Metabolismo hepático.

Adultos: 600-900 mg v.o. 2 ó 3 veces al día.Niños: 40 mg/kg/día, v.o. cada 8-12 horas.

No se deben superar los 1.800 mg/día.

Renal y biliar.

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

JOSAMICINASimilar a eritromicina, pero algo más activa frente a M. hominis,y algunos anaerobios y menos activa frente Streptococcus yStaphylococcus, M. catarrhalis y Listeria.

Fijación a proteínas: 15%Metabolismo hepático (85%)

Adultos: 0,5-1 g/8-12 h v.o.Niños: 50 mg/kg/día v.o. (2-4 dosis)

Renal (10%) y biliar

Espectro



8. ESTREPTOGRAMINAS


CAPITULO 54

ESTREPTOGRAMINASProducto comercializado con Quinupristina-Dalfopristina en pro-porción 30/70.Quinupristina: Estreptogramina B.Dalfopristina: Estreptogramina A.

Unión a la subunidad 50s de los ribosomas, inhibiendo la síntesisproteica. Quinupristina inhibe la unión del ARNt y dalfopristinala formación de enlaces peptídicos.

Bacteriostática. En combinación: bactericida.

Activo frente cocos y bacilos grampositivos, algunos microorga-nismos respiratorios (L. pneumophila, M. pneumoniae, M. catar-rhalis) y genitourinarios (Ureaplasma, Micoplasma spp.).Toxoplasma.

Vida media individual ≤ 1h.Efecto postantibiótico prolongado.No atraviesa barrera hematoencefálica.

Adulto: 7,5 mg/kg/8-12 h i.v.No indicado en menores de 18 años.

Biliar (80%) y renal (5%)

Generali-dades

Mecanismode acción

Efecto

Espectro



Elimina-ción

9. OXAZOLIDINONAS


CAPITULO 54

LINEZOLIDOxazolidinona.

Se unen a la subunidad 50s de los ribosomas, inhibiendo el iniciode la síntesis proteica.

Bactericida frente a estreptococos y neumococos, y bacteriostáti-co frente a estafilococos y enterococos.

Tiempodependiente

Activo frente grampositivos, L. pneumohila, M. catarrhalis, B.pertusis, Fusobacterium, Nocardia, Bacteroides spp.Actividad variable frente a micobacterias de crecimiento rápido.

Buena absorción, pero su administración con comida retrasa suabsorción.Biodisponibilidad del 100%

Adultos: 600 mg/12 h v.o. o i.v.Niños (>3 meses): 10 mg/kg

Renal (80%) y fecal (10%)

Generali-dades

Mecanismode acción

Efecto

Farmaco-dinamia

Espectro



Elimina-ción

10. NITROFURANOS


CAPITULO 54

NITROFURANTOÍNASon antisépticos urinarios.Se concentran en orina, pero no alcanzan niveles adecuados ensuero.

Inhibición de enzimas bacterianas, impidiendo la síntesis protei-ca

Activa frente la mayoría de E. coli, y una minoría deEnterobacter y/o Klebsiella. Son resistentes: Pseudomonas y la mayoría de los Proteus

Se absorbe bien en tracto gastrointestinal, pero no se logran nive-les terapéuticos adecuados en suero y tejidosSe consiguen concentraciones urinarias adecuadas. En orina alcalina, el efecto antimicrobiano se reduce.

Adultos: 50-100 mg/6 h v.o.Administración con comida o antiácidos retrasa su absorción.

Niños: 5-7 mg/kg/día, v.o. cada 6 horas.

Renal activa.

Generali-dades

Mecanismode acción

Espectro



Elimina-ción

11. NITROIMIDAZOLES


CAPITULO 54

CLASIFICACIÓN

MetronidazolOrnidazolTinidazol

METRONIDAZOLActúan sobre el ADN de los microorganismos a través de susproductos intermedios.Bactericida. Su efecto no depende del tamaño del inóculo ni dela fase de crecimiento de la población bacteriana.No es activo frente a cocos grampositivos y enterobacterias, aun-que hay modelos animales que demuestran su actividad contra E.coli y algunas cepas de Klebsiella y especies de Proteus.Gardnerella vaginalis es sensible al metronidazol.Muy activo frente anaerobios: B. fragilis y Bacteroides sp.,Clostridium, Fusobacterum y Peptococcus y Pectostreptococcus,y algo menos frente cocos grampositivos anaerobios.Resistentes: P. acnes, Mobiluncus, Actinomyces y Arachnia.Sensibles: Protozoos (E. histolytica, G. lambrea y T. vaginalis).Preparados de vía oral se absorben bien en tubo digestivo y losniveles no se ven influidos por los alimentos.Administración intravenosa proporciona excelentes niveles séricosPenetra bien en líquidos orgánicos (vaginal, pleural, LCR y leche).Alcanza niveles terapéuticos en hueso, abscesos cerebrales, teji-dos pélvicos y absceso hepático.Metabolismo hepático. Hidroximetronidazol (metabolito) es másactivo frente a bacterias como G. vaginalis.

Adultos: 250-750 mg/8-12 h v.o. o i.v.Niños: 15-35 mg/kg/día, v.o. o i.v en 3 dosis.Administración vía rectal en dosis única para profilaxis de infec-ción quirúrgica en apendicectomía. Existen comprimidos vagina-les (dosis de 500 mg/día).Renal (la mitad como metronidazol y el resto como metabolitos).Biliar y fecal.No administrar con ampicilina, cefalotina y cefamandol.Evitar empleo de dosis altas durante períodos prolongados, sepueden producir convulsiones, ataxia y encefalopatía.

Mecanismode acciónEfecto

Espectro



Elimina-ciónPrecaucio-nes


CAPITULO 54

ORNIDAZOLSimilar al metronidazol. Activa frente anaerobios y protozoos como amebas, tricomonas ygiardias.

El principio activo penetra de forma excelente en LCR, líquidoscorporales y tejidos.Metabolismo hepático (95%).

Adultos: 0.5-2 g/día en dosis única, v.o. o i.vNiños: 25-40 mg/kg/día, v.o. o i.v. en una única dosis.Ampollas administradas en perfusión intravenosa deben ser dilui-das previamente por lo menos en 100 ml de glucosa 5% o ClNaal 0.9%.

Renal (63%) y heces (22%), la mayor parte en forma de metabo-litos.4% de la dosis administrada se elimina en forma inalterada pororina.

Espectro



Elimina-ción

TINIDAZOLFrente a bacterias anaerobias y protozoos: penetración del fárma-co en la célula del microorganismo, causando la lesión en lascadenas del ADN o por inhibición de su síntesis.

Similar al metronidazol.Hidroxitinidazol (metabolito) es más activo que tinidazol ehidroximetronidazol (metabolito) frente a G. vaginalis.

Distribución en tejidos corporales en concentraciones clínica-mente eficaces.Atraviesa barrera hematoencefálica.

Adultos: 0,5-2 g/día, en única dosis v.o. o i.v.Niños: 50-60 mg/kg/día, v.o. cada 6 horas.G. lamblia y T. vaginalis: dosis única de 2 g. Vaginitis inespecífica: 2 g/día durante 2 días.Amebiasis: 2 g/día durante 3 o más días.Infecciones por anaerobios 1 g/día durante varios días.

Renal y en menor cantidad por heces (proporción 5/1).Recuperación urinaria del tinidazol no modificado: 25%.Metabolitos: 12%.

Mecanismode acción

Espectro



Elimina-ción

12. POLIPEPTIDOS Y MUPIROCINA


CAPITULO 54

CLASIFICACIÓN DE LOS POLIPEPTIDOS

BacitracinaColistina

Polimixina B

BACITRACINAInterferencia de la síntesis de la pared bacteriana y alteración dela membrana citoplasmática y síntesis del ARN.

Activa frente a cocos grampositivos y gramnegativos, exceptofrente estreptococos del grupo B.Resistentes: bacilos gramnegativos.Sensibilidad variable: C. difficile.

Bien tolerada por vía tópica (suele combinar con polimixina By/o neomicina).

No administrar vía intravenosa o intramuscular (muy nefrotóxico).Vía oral: sabor amargo, administración en cápsulas (0.5 g/6 h).

Mecanismode acción

Espectro



COLISTINAInteracciona con los lípidos de la pared bactriana y membranacitoplasmática.Actúa incluso sobre la población bacteriana en reposo, presentan-do actividad bactericida rápida.Aparición de resistencias durante el tratamiento es rara.

Activa in vitro exclusivamente frente a bacilos gramnegativosaerobios, incluyendo enterobacterias (excepto Serratia yProteus), Pseudomonas y H. influenzae.

Difunde mal a tejidos (no penetra en LCR, ni difunde a las serosas).Se une a los componentes lipídicos de las células y exudados(menor eficacia in vitro).

Adulto: 2,5-5mg/kg/día v.o.;1,5-2,5 mg/kg/día i.v. o i.m. cada 8 h.Niños: 2mg/kg/día en 3 ó 4 dosis (no en menores de 2 meses, porriesgo de absorción).

Renal por FG (80%).

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

POLIMIXINA BSimilar a colistina.Activa frente a P. aeruginosa, E. coli, Haemophilus, Klebsiella yAerobacter spp., y otros gramnegativos.

Vía tópica en concentración al 1% (no se absorbe).Vía intramuscular o intravenosa presenta gran toxicidad.Suele combinarse con otros antibióticos como neomicina o baci-tracina.

Espectro


MUPIROCINAÁcido pseudomónico

Inhibe la síntesis proteica, inhibiendo a la enzima isoleucil ARNsintetasa, impidiendo la incorporación de isoleucina a las proteí-nas.

Bacteriostático.

Activa frente a cocos grampositivos: S. aureus, otras especies deStaphylococcus, Streptococcus, pero no Enterococcus spp. Escasa o nula actividad frente a gramnegativas y a integrantes dela flora normal de la piel: Corynebacterium spp., Micrococcusspp. y Propionibacterium spp.

Buena absorción intestinal.Vida media muy corta, no resulta clínicamente útil.

Adultos: aplicación tópica/8-12 h.Niños: igual que adultos.

Renal (metabolitos activos).

Generali-dades

Mecanismode acción

Efecto

Espectro



Elimina-ción

13. QUINOLONAS

Algunos de los antibióticos señalados en esta tabla han sido eliminados del mer-cado, se han reducido sus indicaciones o se están reconsiderando para otras indi-caciones. Es el caso de gemifloxacino o trovafloxacino. En España los más uti-lizados en la actualidad son ciprofloxacino, levofloxacino y moxifloxacino.


CAPITULO 54

QUINOLONAS. CLASIFICACIÓNÁcido nalidíxico CinoxacinoÁcido oxolínico RosoxacinoÁcido pipemídico

Norfloxacino CiprofloxacinoEnoxacino OfloxacinoPefloxacino

Levofloxacino GemifloxacinoEsparfloxacino (retirado) Grepafloxacino (retirado)

Trovafloxacino (retirado) MoxifloxacinoGatifloxacino

1ª Generación

2ª Generación

3ª Generación

4ª Generación

QUINOLONAS. CARACTERÍSTICAS GENERALESBloquean la actividad de la ADN-girasa de la bacteria.

Bactericidas.

Concentración dependientes.

Enterobacterias (menos algunas cepas de Providencia, Serratia y E.coli), Neisseria, Haemophilus, Brucella, Bordetella, Bartonella,Chryseobacterium, Legionella y CorynebacteriumP. aeruginosa y S. aureus (algunas pueden ser resistentes).Sensibilidad intermedia: Streptococcus, Listeria, Mycoplasma,Chlamydia, Rickettsia, G. vaginalis, M. tuberculosis y M. fortuitumResistentes: Microorganismos anaerobios, Campylobacter (másdel 70% en España), S. maltophilia, B. cepacia, Ureaplasma, M.kansasii, M. chelonae, M. avium-intracellulare y Treponema.

Frente bacterias en fase de crecimiento estacionario.

- Mutaciones cromosómicas: ADN-girasa con menor afinidad.- Impermeabilidad, por modificación de los polisacáridos de lapared bacteriana (porinas alteradas).

Mecanismode acción

Efecto

Farmaco-dinamia

Espectro

Actividad

Resistencia


CAPITULO 54

CIPROFLOXACINOVer Generalidades quinolonas.

Vía oral, pero los antiácidos disminuyen su absorción.Concentraciones séricas máximas en 1-2 h (ayunas), 2 h (comidas)Concentraciones urinarias altasVía intravenosa: concentraciones de 1 mg/l cada 100 mg. Penetra bien en tejidos, esputos, bilis saliva, huesos, humor acuo-so y próstata.En inflamación meníngea, puede penetrar el SNC.Su vida media permite una dosificación cada 12 h.

Adulto: 250-750 mg/12 h v.o.; 200-400 mg/8-12 h i.v. infec. gravesNiños: 20-30 mg/kg/día cada 12 h (no administrar a menores de18 si existe otra alternativa).

Renal (FG y ST).Biliar (15%) y fecal (por mucosa intestinal).

Espectro



Elimina-ción

PEFLOXACINOVer Generalidades quinolonas.

Biodisponibilidad del 90%.Metabolismo hepático.

Adulto: 400 mg/12-24 h v.o.; 400 mg/12 h i.v. infec. Graves.Niños: no se recomienda.

Renal (60%) y biliar.

Espectro



Elimina-ción

NORFLOXACINOSimilar a ciprofloxacino, pero con CMI 2-4 veces superior frentea enterobacterias y Neisseria.Menos activo frente a cocos grampositivos.

Vía oral buena, alcanza niveles séricos de 1,5-2 mg/l.Niveles urinarios terapéuticos durante 12-24 h, con concentraciónsuperior a 100 mg/l durante más de 8 h, tras dosis de 400 mg v.o.Metabolismo hepático principalmente.No interfiere con el metabolismo de las xantinas (teofilina, cafeína).

Adulto: 400 mg/12 h v.o.Niños: no se recomienda.

Renal (FG y ST), biliar y fecal .

Espectro



Elimina-ción


CAPITULO 54

OFLOXACINOSimilar a ciprofloxacino, incluyendo grampositivos y gramnega-tivos, tanto aerobios como anaerobios (S. aureus, S. epidermidis,Streptococcus spp., enterobacterias y Pseudomonas).Más activo frente Ureaplasma urealiticum y M. leprae.

Vía oral rápida y prácticamente completa.Alimento no interfiere en la absorción.Difunde bien a tejidos y líquidos orgánicos.Atraviesa barrera hematoencefálica con meninges inflamadas. Vida media: 7 h; unión a proteínas: 25% aprox.Metabolismo hepático.

Adulto: 200-400 mg/12 h v.o. o i.v. Niños: no se recomienda.

Renal (FG y ST) y fecal. Biliar (3%).

Espectro



Elimina-ción

LEVOFLOXACINOS. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus, enterobacterias, H.influenzae, M. catarrhalis, P. aeruginosa, L. pneumophila, M.pneumoniae, C. trachomatis, C. pneumoniae, S. marcescens.

Unión a proteínas: 24-38%.Vida media: 7 h.

Adulto: 500 mg/día v.o. o i.v.Niños: no se recomienda.

Renal (FG y ST).

Espectro



Elimina-ción

MOXIFLOXACINOS. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus, enterobacterias, H. influenzae,M. catarrhalis, P. aeruginosa (30%), L. pneumophila, M. pneumoniae,C. trachomatis, C. pneumoniae, S. marcescens (30%), anaerobios.

Unión a proteínas: 50%.Vida media: 10-14 h.

Adulto: 400 mg/día.Niños: no se recomienda.

Renal (FG y ST).

Espectro



Elimina-ción

14. RIFAMICINAS (ANSAMICINAS)


CAPITULO 54

RIFAMICINASRifampicina.Rifabutina.

Inhibición de la ARN polimerasa.

Activas frente grampositivas y gramnegativos incluidas las ente-robacterias.También son activas frente M. tuberculosis y M. leprae.

Natural: dificultad de penetración en la bacteria (mutaciones cro-mosómicas).

Clasifica-ción

Mecanismode acción

Espectro

Resistencia

RIFABUTINAAnsamicina o rifamicina.

Más activa que rifampicina frente M. avium complex.

Absorción no alterada con alimentos.Buena disponibilidad.Metabolismo hepático.

Adultos: 150-300 mg/día oral (1 dosis).

Renal (5%, inalterado y 53% metabolitos activos).

Generali-dades

Espectro

Mecanismode acción


Elimina-ción


CAPITULO 54

RIFAMPICINAAnsamicina.

Grampositivas, incluyendo estafilococos resistentes a meticilinay neumococos resistentes a penicilina.Activa frente algunas micobacterias: M. tuberculosis, M. bovis,M. leprae y muchas estripes de M. kansaii.Algunas gramnegativas: Brucella spp., N. gonorrohoeae y N.meningitidis.

Absorción buena en tracto gastrointestinal en ayunas. Distribución buena, alcanzando niveles adecuados en líquidosorgánicos (suero, orina, saliva, pleura, LCR).Unión a proteínas del 75%.Metabolismos hepático por desacetilación (metabolito activo).

Adultos: tuberculosis: junto con antituberculosos: 10 mg/kg de peso v.o. o i.v., en una sola toma.

. ≈ 600 mg/día si > 50 kg.

. ≈ 450 mg/día si < 50 kg.portadores de meningococos:600 mg/12 h durante 2 días consecutivos.casos graves: 900-1200 mg/12 h.Niños:10-12 mg/kg/día, v.o. en una dosis (no sobrepasar los 600mg/día).Quimioprofilaxis de N. meningitidis: 10 mg/kg/12 h durante 2días.

Biliar y renal (menor proporción).

Generali-dades

Espectro



Elimina-ción

15. SULFAMIDAS Y TRIMETOPRIMA


CAPITULO 54

SULFAMIDAS. CLASIFICACIÓNUso tópicoen piel ymucosasAbsorbiblespor vía oral

Parcialmenteabsorbibles

Eliminación muyrápida: (vida media < 4 h)

Eliminación rápida: (vida media 6-7 h)

Eliminación lenta: (vida media 11-18 h)

Sulfamidas retardadas:(vida media 24-60 h)

Sulfamidas ultrarre-tardadas:(vida media >60 h)

SalazopirinaSulfasalazina

SulfisoxazolSulfacarbamidaSulfatiourea

SulfatiazolSulfapiridina

SulfametoxazolSulfadizina

Sulfapirina

Sulfadoxina

SulfacetamidaSulfadiazina argéntica


CAPITULO 54

SULFAMIDAS Y TRIMETOPRIMA. CARACTERÍSTICAS GENERALESSulfamidas: derivan de la para-aminobenceno sulfonamida,estructura similar al ácido para-aminobenzoico (PABA).Trimetoprima.

Sulfamidas TrimetoprimaPABA Ácido Ácido

dihidrófilo tetradihidrofólicoÁcido Dihidrofolato

tetrahidropteoico reductasasintetasa

PurinasOtros ADN

precursoresSulfamidas: inhiben el crecimiento bacteriano por bloqueocompetitivo de la síntesis del PABA, precursor del ácido fólico.Trimetoprima: inhiben la enzima dihidrofolato reductasa,responsable de la conversión de dihidrofolato en tetrahidrofolato.

Bacteriostáticos.

Sulfamidas: grampositivos (S. pyogenes) y gramnegativos(Neisseria spp., H. influenzae y enterobacterias), Actinomyces,Nocardia, Chamydia, Toxoplasma, Plasmodium.Resistentes: algunas cepas de Neisseria spp., Shigella spp. y E. coli.Trimetoprima: grampositivos: estreptococcus, S. epidermidis, S.aureus ...; gramnegativos: enterobacterias: Vibrio, Aeromonas...,protozoos: Plasmodium, Pneumocystis carinii.Actividad antibacteriana superior a sulfonamidas (unas 20 veces).

Sulfamidas: origen cromosómico y transmisión de plásmidos,determinan una sobreproducción de PABA, disminución de lapermeabilidad de la pared y/o alteración en la enzima “diana”.Trimetoprima: mediado por plásmidos, disminución de lapermeabilidad de la membrana externa o superproducción dedihidrofolato reductasa.

Estructura

Mecanismode acción

Efecto

Espectro

Resistencia


CAPITULO 54

COTRIMOXAZOLAsociación de trimetoprima con sulfametoxazol1/5(80mg/400mg)

Bloqueo secuencial en la síntesis de ácido fólico.

Bactericida.

No tiene efecto postantibiótico frente bacilo gramnegativos.

Algo superior a la suma de los dos componentes; es lasensibilidad a la trimetoprima la que predice la sensibilidad a lacombinación.

Tratamiento de infecciones urinarias recurrentes o crónicas y nocomplicadas en mujeres (dosis única), pielonefritis y cistitisagudas, prostatitis bacterianas, orquitis y epididimitis. Sinusitis yotitis media. Neumonías por P. carinii en pacientes con SIDA.Reduce exacerbaciones agudas en pacientes con bronquitiscrónicaTerapia profiláctica en pacientes neutropénicos.Debido a las resistencias detectadas en E.coli su utilización adisminuido considerablemente.

Absorción entre un 80-90% por vía oral.Niveles séricos tras la administración de 100 g de trimetoprimaen 1-4 h (se aproxima a 1 mg/l).Distribución de trimetoprima amplia, apareciendo en riñón,pulmón y esputo en concentraciones más elevadas que en plasma.

Adultos y niños mayores de 12 años: 160/800mg/12 h v.o.Niños de 2 meses a 12 años: 6/30 mg/kg/día en dos dosis.En neumonía por P. carinii: 20/100 mg/kg/24 h en dosis cada 6horas durante 14 días.

Renal (60-80% de las 24 horas siguientes).La velocidad de excreción aumenta con acidificación de orina.

En pacientes con SIDA que reciban dosis altas, se debe suspenderel tratamiento si aparecen erupciones, fiebre, neutropenia,trombocitopenia y niveles elevados de enzimas hepáticas.

Generali-dadesMecanismode acciónEfecto

Espectro

Utilización



Elimina-ciónPrecaucio-nes

16. TETRACICLINAS


CAPITULO 54

TETRACICLINAS. CLASIFICACIÓNTetraciclinaOxitetraciclinaClortetraciclina

Demeclociclina

DoxiciclinaMinociclina

T. de vida media corta

T. de vida intermedia

T. de vida media larga

TETRACICLINAS. CARACTERÍSTICAS GENERALESInhibición de la síntesis proteíca, uniéndose a la subunidad 30sdel ribosoma.

Bacteriostáticos, a concentraciones altas pueden ser bactericidas.

Minociclina y doxiciclina son las más activas in vitro.Activas frente Brucella, Calumatobacterium granulomatis(granuloma inguinal), V. cholerae y V. vulnificus y grampositivos,aunque muchas cepas de estafilococos y estafilococos sonresistentes. Espiroquetas (Treponema, Leptospira y Borrelia),rickettsias y algunas micobacterias (M. marinum, M. fortuitum).Son activas frente a la mayoría de anaerobios.Resistentes: Pseudomonas y enterobacterias.

Disminución o pérdida de la permeabilidad, mediada por plásmidosSuele presentar resistencia cruzada para todas las tetraciclinas.

Mecanismode acción

Efecto

Espectro

Resistencia

TETRACICLINAClorhidrato de tetraciclina.

Ver tetraciclinas.

Absorción en función de su liposolubilidad, su solubilidad enmedio alcalino y la combinación con iones divalentes y trivalen-tes de la dieta, formando quelatos no absorbibles.Totalmente contraindicado coincidir la administración oral detetraciclinas con las comidas, principalmente leche y derivadosMetabolismo hepático, en forma de sustancias inactivas

Adultos: 1-2 g/día v.o. o i.v., cada 6-12 h.Niños: 25-50 mg/kg/día v.o. cada 6 h; 25 mg/kg/día i.m. o i.v.cada 8-12 h.

Renal (FG): 60% y biliar.

Generali-dades

Espectro




CAPITULO 54

CLORTETRACICLINAVer tetraciclinas.

Buena adsorción vía oral.Absorción en función de su liposolubilidad, su solubilidad enmedio alcalino y la combinación con iones divalentes (Ca2+,Mg2+) de la dieta, formando quelatos no absorbibles y la dosis.Totalmente contraindicado coincidir la administración oral detetraciclinas con las comidas, principalmente leche y derivados.Difusión tisular y humoral buena.Metabolismo hepático, en forma de sustancias inactivas.

Adultos: 1-2 g/día v.o. o i.v., cada 6-12 h.Niños: No se recomienda.

Renal activa (FG).Biliar y fecal.Primariamente biliar y secunadarimente fecal.

Espectro



OXITETRACICLINAVer tetraciclinas.

Absorción en función de su liposolubilidad, su solubilidad enmedio alcalino y la combinación con iones divalentes ytrivalentes de la dieta, formando quelatos no absorbibles.Totalmente contraindicado coincidir la administración oral detetraciclinas con las comidas, principalmente leche y derivados.Metabolismo hepático.

Adultos: 1-2 g/día v.o. o i.v., cada 6h.Niños: 40-50 mg/kg/día cada 6h; 15-25 mg/kg/día i.m o i.v. cada8-12 h.

Renal activa (FG) (70%) y biliar.

Espectro




CAPITULO 54

DEMECLOCICLINAVer tetraciclinas.

Absorción en función de su liposolubilidad, su solubilidad enmedio alcalino la combinación con iones divalentes (Ca2+, Mg2+)de la dieta formando quelatos no absorbibles y la dosis.Totalmente contraindicado coincidir la administración oral detetraciclinas con las comidas, principalmente leche y derivadosMetabolismo hepático.

Adultos: 10 mg/día v.o. (máx. 1.2g), cada 6-12 h.Niños: igual que adultos.

Renal inmodificada.

Espectro



DOXICICLINASimilar al resto de las tetraciclinas, pero con actividad intrínsecasuperior frente a la mayoría de microorganismos.Tratamiento de P. falciparum junto con quinina en casos deresistencia a cloroquina.

No se recomienda en niños menores de 8 años. Mayores de 8 años y con menos de 45 kg de peso la dosis es de2-4 mg/kg/día.Adultos: 100 mg/12-24 v.o. o i.v.

Renal (FG), y biliar (concentraciones superiores a séricas).

Espectro


Elimina-ción

MINOCICLINASimilar a tetraciclina, pero con actividad intrínseca superiorfrente a la mayoría de microorganismos, especialmente frente S.aureus.

No se modifica con comida.

Adultos: 200 mg, y luego 100-200 mg/12 v.o. o i.v.Niños: 4 mg/kg/día v.o. cada 12 h.

Renal (FG), y biliar (concentraciones superiores a séricas).

Espectro

Absorción


Elimina-ción

17. ANTITUBERCULOSOS


CAPITULO 54

MEDICAMENTOS FRENTE A MICOBACTERIAS

Isoniacida

Rifampicina

Etambutol

Mec. de acc.

Efecto

Espectro

Dosis

Efecto

Espectro

Dosis

Mecanismode acción

Efecto

Espectro

Dosis

Inhibición de síntesis de ác. micólicos y/onucleicos

Bactericida.

Activa frente M. tuberculosis y micobacteriasatípicas (M. kansasii y M. xenopi).

Adultos: 5 mg/kg hasta 300 mg v.o. una vez aldía.Niños: 10 mg/kg/día (máximo 300 mg).Meningitis o enfermedad miliar, dosis hasta 600mg.Profilaxis (piridoxina 10 mg/día), con isoniacidapara pacientes predispuestos a toxicidadneurológica por gestación, diabetes, uremia...

Bactericida.

M. tuberculosis.Sensibilidad variable: M. kansasii y M. marinumson sensibles. M. fortuitun-chelonae es resistente.

Adultos: 10 mg/kg/día (máx. 600 mg) v.o. o i.v.en dosis única y en ayunas.Niños:10-20 mg/kg/día v.o. en 1 dosis, máx.600 mg

Impide la incorporación de los ácidos micólicosa la pared bacteriana e interfiere con la síntesisde ARN.

Bacteriostático para bacilos extracelulares en fasede multiplicación, menos para los intracelulares.

M. tuberculosis, M. bovis y M. africanumM. fortuitun-chelonae y otras micobacteriasatípicas presentan sensibilidad variable.

Adultos:15-25 mg/kg/día (máx. 2,5 g) una dosisv.o. Niños: 15-25 mg/kg/día en una dosis.

De primera línea


CAPITULO 54

MEDICAMENTOS FRENTE A MICOBACTERIAS (Continuación)

Estrepto-micina

Pirazina-mida

Espectro

Dosis

Efecto

Espectro

Dosis

M. tuberculosis y M. bovis.

Adultos: 15 mg/kg/día i.m. en dosis única. Niños: 20-30 mg/kg/día v.o. en dos dosis.

Bactericida.

M. tuberculosis intracelulares de crecimientolento y en zonas pericavitarias con inflamaciónactiva.

Adultos: 15-30 mg/kg/día (máx. 2 g/d) en unadosisNiños: igual que en adultos.

De primera línea (Continuación)

Acido para-aminosali-cílico(PAS)

Amikacina

Capreo-

micina

Cicloserina

Mec. acciónEfectoEspectro

Dosis

EfectoEspectro

ResistenciaDosis

Mec. acciónEfectoEspectroDosis

Inhibe la síntesis de folatos.Bacteriostático.M. tuberculosis.Activo frente bacterias de crecimiento extracelular.Adultos: 10-12 g/día v.o. (200 mg/kg/día) 3-4 dosis.Niños: 200-300 mg/kg/día v.o. o i.v. en tres dosis.

Bactericida o bacteriostático.Eficaz contra cepas resistentes a la mayoría detuberculostáticos.R cruzada con viomicina y aminoglucósidos.Adulto: 15 mg/kg/día i.m. (máx. 1 g/día) una dosis.Niños: 20mg/kg/día i.m. (máx. 1g/día) en una dosis.Inhibe la síntesis de la pared bacteriana.Bactericida.M. tuberculosis, incluso resistentes a isoniacida.Adultos: 250-500 mg/12 h v.o.Niños: 10-20 mg/kg/día v.o. en dos dosis (máx. 1 g)Se recomienda administrar simultáneamente 100mg de piridoxina diarios.

De segunda línea

Ver aminoglucósidos.


CAPITULO 54

MEDICAMENTOS FRENTE A MICOBACTERIAS (Continuación)

FluoroquinolonasClofacimina

Dapsona

Etionamida

Tiacetazona

Viomicina

EspectroMec. acciónEfectoEspectroDosis

Mec. acciónEfectoEspectroDosis

Mec. acciónEfectoEspectro

Dosis

EfectoEspectroDosis

Mec. acciónEfectoResistenciaEspectroDosis

M. tuberculosis y M. fortuitum.

Se une al ADN de las micobacterias.Bactericida débil.M. leprae, M. avium-complex.

Adultos: 50-100 mg v.o. una vez al día.Se emplea en combinaciones con otros fármacos(300 mg/mes).Interfiere en la síntesis de los folatos.Bactericida débil.M. leprae, Plasmodium y P. carinii

Adultos: 50-100 mg/día v.o. (mejor absorción apH ácido).Por vía i.m. es doloroso y puede abscesificarse.Similar a isoniacida.Bactericida.M. ulcerans y M. lepreae.Eficaz frente a bacilos resistentes a otros tubercu-lostáticos.Reacción cruzada con tiacetazona.Adultos: 250-500 mg v.o. dos veces al día.Niños: 20 mg/kg/día v.o. cada 8 horas.Bacteriostático.M. tuberculosis, M. lepreae, M. africanum.Adultos: 2,5 mg/kg/día v.o. dosis única diaria(máximo 150 mg/día).Niños: 2-3 mg/kg v.o., una vez al día.Inhibe la síntesis proteica.Bactericida.M. tuberculosis extracelular.Cruzada con capreomicina.Adultos: 1 g/12 h, dos veces a la semana.Niños: 30-50 mg/kg i.m. en 2-3 dosis.

De segunda línea (Continuación)

18. CLASIFICACION DE LOS ANTIVIRALES


CAPITULO 54

ANTIVIRALESAmantadina Rimantidina (no comercialida en España)

Idoxuridina Famciclovir Ganciclovir Aciclovir Penciclovir Triflutimidina Valaciclovir Ribavirina Cidofovir

Foscarnet

Interferón alfa

Zanamivir Oseltamivir

Inhibidores de latranscriptasainversa

Inhibidores de laproteasa

Inhibidores de lafusión

Otros

Análogos denucleósidos

Nonucleósidos

Saquinavir NelfinavirRitonavir AmprenavirIndinavir Lopinavir

Enfuvirtide

HidroxiureaÁcido micofenólico

Zidovudina EstavudinaZalcitabina AbacavirDidanosina TenofovirLamivudina

Nevirapina DelavirdinaEfavirenz

Adamantanos

Análogos denucleósidos ynucleotidos

Análogos depirofosfatos

Interferones

Análogos delácido siálico

Antirretrovirales


CAPITULO 54

ANTIVIRALES (Continuación)AMANTADINA

IDOXURIDINA

ACICLOVIR (VALACICLOVIR)

FAMCICLOVIR

GeneralidadesM. de acciónEspectroAbsorción ydifusiónDosis y vía de administraciónEliminaciónGeneralidadesM. de acciónEspectroDosis y vía de administraciónGeneralidades

M. de acciónEspectroAbsorción ydifusiónDosis y vía de administraciónEliminaciónGeneralidades

M. de acciónEspectroDosis y vía de administraciónEliminación

Amina tricíclica.Impide la internalización del virus.Virus de la influenza tipo A.Absorción del 90%.No sufre metabolismo.Adultos: 200 mg/día v.o. cada 12-24 h.Niños: 5-8 mg/kg/día v.o. cada 12 h.Renal (FG y ST) 90% de forma activa.Amina tricíclica, análogo de la pirimidina.Inhibición de la síntesis del ADN viral.Herpesvirus y poxvirus.Adultos: 1 gota en solución al 0,1 % ocular/4 h.Niños: igual que adultosAnálogo de la guanosina.Valaciclovir: valiéster del aciclovir, se hidroliza aaciclovir.Inhibición de la síntesis del ADN viral.Herpes simple tipo 1 y 2. Herpes varicela-zoster.Biodisponibilidad del 15-30%.Metabolismo hepático.Adultos: 200-800 mg, cada 4-6 h.Niños: 15-30 mg/kg/día i.v. cada 8 h.Renal (FG y ST) 40-70% de forma activa y fecal 2%.Análogo de la guanosina.Diacetil-deoxi-penciclovir.Inhibición de la síntesis del ADN viral.Similar a aciclovir.Adultos: 250-500 mg v.o., cada 8 h.Niños: no disponible.Renal (FG y ST) 73 % de forma activa(penciclovir).


CAPITULO 54

ANTIVIRALES (Continuación)RIBAVIRINA

GANCICLOVIR

CIDOFOVIR

FOSCARNET

GeneralidadesM. de acción

EspectroDosis y vía de administración

EliminaciónGeneralidadesM. de acciónEspectroDosis y vía de administración

EliminaciónGeneralidadesM. de acción

Espectro

Dosis y vía de administraciónEliminaciónGeneralidadesM. de acción


Eliminación

Análogo de la guanosina.Inhibición de la síntesis del ADN viral, a nivel delARN mensajero.Virus ADN y ARN.Adultos: 1,5 mg/kg/h en aerosol, de 12 a 20 h/día(3-5 d). 600-1200 mg/12 h v.o.Niños: 60 mg/ml en 2 h cada 8 h, 3-7 días.Renal 30-50 %. Análogo de la guanina.Inhibición de la síntesis del ADN viral.Herpes simple tipo 1 y 2, herpes varicela-zosterAdultos: 5-10 mg/kg/día i.v. cada 12 h; 0,4 mgintravítrea. Niños: no disponible.Renal >90 %. Nucleótido, análogo de la citosina.Inhibición de la síntesis del ADN viral por inhibirla ADN polimerasa.Buena actividad frente citomegalovirus, virusherpes simple, varicela-zoster, adenovirus ypapilomavirus.Adultos: 5 mg/kg i.v. cada 7 días durante 2 semanas.Niños: no disponibleRenal >90 % (FG y ST).Fosfonoformato trisódicoInhibición de la transcriptasa inversa y la ADNpolimerasa.Herpes virus, virus influenza, VIH y otros.Adultos: 120-240 mg/kg i.v. cada 12 h (dosisinicial); 60-120mg/kg dosis única(mantenimiento). 2,4 mg intravítreo en 0,1 ml 2 veces por semana(2 semanas). Niños: 180 mg/kg/día cada 8 h (dosis inicial);90 mg/kg/día dosis única (mantenimiento).Renal 80%.


CAPITULO 54

ANTIVIRALES (Continuación)INTERFERONALFA

ZANAMIVIR

OSELTAMIVIR

ZIDOVUDINAAZT

ZALCITABINADDC

M. de acciónEspectro

Dosis y vía de administración

EliminaciónGeneralidadesM. de acción

EspectroDosis y vía de administraciónEliminaciónGeneralidadesM. de acción


Eliminación

GeneralidadesEspectroDosis y vía de administración

EliminaciónGeneralidadesEspectroDosis y vía de administraciónEliminación

Inhibición de la síntesis del ADN viral.Virus ARN. Virus respiratorios, papiloma virus,virus de la hepatitis B y C entre otros.Adultos: 5-10 mg/kg/día i.v. cada 12 h; 0,4 mgintravítrea. Niños: 5 millones UI/día o 10 millones UI/díasalternos, 4 semanas (virus de la hepatitis B y C)Renal < 2%, fecal.Análogo del ácido siálico.Inhibición selectiva de la neuraminidasa de losvirus influenza A y B.Virus influenza A y B.Adultos: 10 mg cada 12 h (2 inhalaciones), 5 días.Niños: > 12 años, igual que adulto.Renal 90%. Análogo del ácido siálico.Inhibición selectiva de la neuraminidasa de losvirus influenza A y B.Virus influenza A y B.Adultos: 75 mg dos veces al día, 5 días.Niños: 30-75 mg dos veces al día, 5 días.Prevención: ≥13 años 75 mg dos veces al día, 7 días.Renal >90%. Antirretroviral, análogo de la timidina.Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).Adultos y niños mayores de 12 años: - 500-600 mg/día cada 12 h v.o.- 1-2 mg/kg/4 h i.v.

Niños de 3 meses a 12 años: - 360-480 mg/m2/día v.o. en 3-4 dosis.- 80-160 mg/m2/6 h i.v.Renal 15-20 % (FG y ST) en forma activa.Antiretroviral, análogo de la citidina.Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).Adultos: 0,03 mg/kg/día v.o.cada 8 h. Niños: 0,03 mg/kg/día v.o.cada 8 h.Renal 75%.


CAPITULO 54

ANTIVIRALES (Continuación)DIDANOSINAddI

LAMIVUDINA3TC

ESTAVUDINAd4T

ABACAVIR

TENOFOVIRPMPA

GeneralidadesEspectro

Dosis y vía de administraciónEliminaciónGeneralidadesEspectro

Dosis y vía de administraciónEliminaciónGeneralidadesEspectroDosis y vía de administraciónEliminaciónGeneralidades

EspectroDosis y vía de administraciónEliminaciónGeneralidades

Espectro

Dosis y vía de administraciónEliminación

Antirretroviral, análogo de la inosina.Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)resistentes a zidovudina.Adultos: 125-200 mg/12 h v.o.cada 6-12 h.Niños: 240 mg/m2/día en solución oral o 2 dosis.Renal 50% (FG y ST).Antirretroviral, análogo de la citidina.Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH),virus de la hepatitis B.Adultos: 150 mg/12 h v.o. Niños: 4 mg/kg/12 h v.o.;neonatos 2 mg/kg/12hRenal 70%. Antirretroviral, análogo de la timidina.Igual que Zidovudina.Adultos: 30-40 mg/12 h v.o. (cuidado peso).Niños: 1 mg/kg/12 h v.o. (max. 30 mg).Renal 50 % activo.Antirretroviral, análogo carboxílico de nucleósido(guanosina).Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).Adultos: 300 mg/12 h v.o. Niños: 8 mg/kg/12 h v.o. (max. 300 mg/12 h).Renal. Antirretroviral, análago acíclico de nucleótidos(adenina).Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH),virus de la hepatitis B.Adultos: 300 mg/día v.o. Niños: no disponible.Renal (FG y ST) inmodificado.


CAPITULO 54

ANTIVIRALES (Continuación)NEVIRAPINA

EFAVIRENZ

SAQUINAVIR

RITONAVIR

INDINAVIR

NELFINAVIR

Generalidades


EliminaciónGeneralidadesEspectroDosis y vía de administraciónEliminaciónGeneralidadesEspectroDosis y vía de administración

EliminaciónGeneralidadesEspectroDosis y vía de administración


Eliminación

Antirretroviral, derivado de las dipirido-diazepinonas.Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).Adultos: 200 mg/día v.o. (2 semanas), luego 400mg/día (1 ó 2 dosis).Niños: 150-200 mg/m2/12 h. Renal 80 % y fecal 10 %.Antiretroviral, derivado benzoxacínico.Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).Adultos: 600 mg/día (1 toma). Niños: 200-400 mg/día (peso entre 10-40 kg).Renal 34 %, fecal 16-61%.Antiretroviral, compuesto péptido-mimético.Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).Adultos: 600 mg/8 h v.o. (gel duro) ó 1.200 mg/8h (gel blando). Niños: 50 mg/kg/8 h. Renal > 10%.Antirretroviral, compuesto péptido-mimético.Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).Adultos: 600 mg/12 h v.o. Niños: 350-400 mg/m2/12 h (empezar con 250mg/m2/12 h).Renal > 10%.Antirretroviral, compuesto péptido-mimético.Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).Adultos: 800 mg/8 h v.o. Niños: 500 mg/m2/8 h (no en neonatos).Renal < 10%.Antirretroviral, compuesto no péptido-mimético.Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).Adultos: 750 mg/8 h o 1250 mg/12 h v.o. Niños: 3-13 años: 55-60 mg/kg/12 h

Neonatos: 75 mg/kg/12 h.Renal < 1-2%, fecal 87%.


CAPITULO 54

ANTIVIRALES (Continuación)AMPRENAVIR

LOPINAVIR

ENFUVIRTIDE

HIDROXIUREA

GeneralidadesEspectroDosis y vía de administración

EliminaciónGeneralidadesEspectro

Dosis y vía de administración


Inhibidor competitivo metaproteasa.VIH-I.Adultos y mayores 12 años. 600 mg/12 h. con 100 mg/12 h. de ritonavir. 1200 mg/12h si no se asocia a éste.Niños de 4 a 12 años y menos de 50 kg de peso.20 mg/kg/12 h.14% renal 75% fecal.Antirretroviral, compuesto péptido-mimético.Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH),inhibe la proteasa del VIH.Adultos: 400/100mg/12 h v.o. Niños: 225/56,25 mg/m2/12 h-300/75 mg/m2/12 hv.o., con comidas.Neonatos: no disponible.Comercialización: asociado a ritonavir(Lopinavir/ritonavir: 4/1).Renal y fecal.Antirretroviral, compuesto péptido sintético.Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).Adultos: 900 mg/12 h s.c.Niños: ≥ 3 años, 1,5 mg/kg/12 h. Renal y fecal.Antirretroviral, análogo de la timidina.Herpes virus y poxvirus.Adultos: 1 gota en solución 0,1% ocular/4 h ysolución de 2-40% en DMSO cutánea/4 h. Niños: igual que adulto.

19. CLASIFICACION DE LOS ANTIFÚNGICOS


CAPITULO 54

ANTIFÚNGICOSAnfotericina B Nistatina

Griseofulvina

Cotrimoxazol Ketoconazol VoriconazolMiconazol Fluconazol Itraconazol

Caspofungina

Fluorocitosina

Naftidina Terbinafina

Poliénicos

No poliénicos

Azoles

Equinocandinas

Pirimidinas fluoradas

Alilaminas

ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS

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