ANTI HISTAMINICOS Hipoglucemiantes TEOFILINAS

LIBERACION DE HISTAMINA

ANTIGENO IG E Ca INTRACEL. IG E RASCADO Aumenta histaminaAumenta ac.Araquidonico prostaglandinas leucotrienos

Histamina Un mediador celular Producida por los mastocitos y basfilos Efectos mediados por receptores especficos Papel: fisiolgico y fisiopatolgicoo o o o o

Inflamacin Control local del flujo sanguneo Contribuye a la reaccin anafilctica Regula la secrecin cida gstrica Neurotransmisor a nivel SNC

Mastocitos/Basfilos Sntesis y almacenamiento en vesculas hasta que se produce su liberacin

Liberacin Lesin del tejidoo Fsico

o qumico

Reaccin alrgica Antgeno - IgE Local General - Anafilaxia

Liberacin Frmacos o compuestos exgenoso o o

Morfina Tubocurarina Txicos/Venenos

Otros tipos de liberacin: procesos fisiolgicoso o

Estmago: Secrecin gstrica SNC: Neurotransmisor

Alimentos que contienen histamina

Receptores H1: Patogenia procesos alrgicos y respuesta inflamatoria:o o

Vasodilatacin capilar y venosa: eritema o hipotensin Aumento de la permeabilidad vascular (habones o edema) y manifestaciones de irritabilidad local: prurito y dolor. o Contraccin del msculo liso bronquial (broncoconstriccin).

H2: Estimula la secrecin jugo gstrico SNC: H1, H2, H3

Efectos Terapeutico Alivio de los efectos histaminicosUrticaria Rinitis, estornudos, lagrimeo, inflamacin conjuntival y nasal

Antimuscarnicos leves... Inhiben nuseas y vmitos provocadas por el movimiento (cinetosis)... Sedacin ...

Antihistamnicos (Anti H1) de 1ra generacin Etilenodiaminas Tripelamina,Prilamina, Cloropiramina, Antazolina, Buciclina

PropilaminasClorfeniramina, Dexclorfeniramina, Tripolidina.

EtanolaminasDifenhidramina, Dimenhidrinato, carbimoxamina, Difenilpiralina, Piprinhidrinato

PiperidinasCiproheptadina

PiperacinasHidroxicina, Cetirizina.

FenotiazinasPrometazina Trimeprazina.

Antihistamnicos de generacin intermedia Ketotifeno Mequitazina Oxatomida

Antihistamnicos2 generacin(1 toma diaria) no atraviesan BHE

Loratadina Desloratadina Cetirizina Epinastina Mizolastina Fexofenadina Clorhidrato (1 o 2 tomas/d)

Adversos1 generacinNo son frecuentes 1) Sedacin (suele desaparecer con el tratamiento)Advertir al paciente!...

2) Secundarias a la actividad antimuscarnicaSequedad de boca Retencin urinaria y estreimiento, visin borrosa (no es frecuente)

3) Excitacin paradjica.. En nios pequeos 4) Reacciones alrgicas... Tratamiento tpico repetido

...y los de segunda generacinArritmias cardiacas graves Consecuencia de interaccionesFrmacos que inhiben el metabolismo del antihistamnico: CYP-450 (CYP3A4) o pueden existir diferencias entre los distintos compuestos.o

Terfenadina (+++)

Raras Pacientes de riesgo

Antihistamnicos(dosis teraputicas mg/kg/da) Carbinoxamina: 0,2 Difenhidramina: 4 a 7 Dexclorfeniramina: 0,1 a 0,2 Clorfeniramina: 0,35 Prometazina: 0,5 Hidroxina: 2 a 4

Ciproheptadina: 0.2 Astemizol: 0,2 Terfenadina: 1 a 2 Ketotifeno: 0,04 Oxatomida: 0,5 a 1 Mequitazina: 0,25 Loratadina, Cetirizina, Desloratadina 5 a 10 mg/da.

Antihistamnicos Compiten con la Histamina por los receptores H 1. Accin antimuscarnica (antirrintica). Efectos sobre la conduccin cardaca. Induccin del sueo (1ra generacin). Prevencin y tratamiento del Extrapiramidalismo inducido por drogas (inhibicin central de Acetilcolina). Accin antiemtica, anticinetsica y antivertiginosa.

Antihistamnicos(farmacocintica) Absorcin: todas las vas. Metabolismo: heptico (va citocromo P450) Comienzo de accin: VO (20 a 30 minutos), pico mximo1 a 2 horas.

Duracin de accin: variable (3 a 6 hs.). Prometazina (24hs.).

Dosis letal: 25 a 50 mg/kg. Rango de toxicidad: variable (importante evaluacinclnica).

AntihistamnicosIntoxicacin : cuadro clnico Cara enrojecida, pupilas dilatadas, nistagmus vertical-horizontal, visin borrosa, diplopa, piel y mucosas secas. Sist.Nervioso Central: Nios: excitacin, alucinaciones, temblores, convulsiones tnico clnicas. Adultos: depresin, obnubilacin o coma, seguido de convulsiones y depresin post-ictal. Distonas y disquinesias. Ap. Cardiovascular: Taquicardia ventricular, hipertensin o hipotensin, arritmias ventriculares, fallo cardaco. Ap. Respiratorio:

Dificultad respiratoria. Paro respiratorio.

AntihistamnicosIntoxicacin : cuadro clnicoAp. Gastrointestinal:nauseas y vmitos, constipacin, ileo.

Heptico:colestasis, hepatitis (raros).

Ap. Genitourinario:retencin urinaria (globo vesical). Fallo renal en pacientes c/rabdomiolisis.

Metablico:hipoglucemia, hipocalcemia, hipokalemia, hipomagnesemia.

Ap. Reproductivo:potencialmente teratognicos (estenosis pilrica). Pequeas concentracuiones son excretadas en leche materna.(irritabilidad, llanto excesivo y trastornos del sueo en lactantes).

Neonatos:S. de abstinencia

AntihistamnicosLaboratorio: En pacientes sintomticos, EAB, hepatograma, glucemia,calcemia, magnesemia, ionograma, funcin renal, control de diuresis.

ECG: En pacientes sintomticos. Diag. diferenciales: Intoxicacin por anticolinrgicos, anfetaminas,neurolpticos y antidepresivos.

Tratamiento: decontaminacin (contacto ocular o drmico). Ingesta reciente(antes de 60 minutos) VP o LG, luego CA y Sorbitol. T. Sintomtico : La hipertensin arterial y taquicardia requieren tratamiento con propranolol a las dosis de 10-20 g/kg, IV. Manifestaciones neurolgicas : diazepam, dosis de 0.1-0.3 mg/kg, IV.

Hipoglucemiantes

Hipoglucemiantes oralesClasificacin : - Sulfonilureas: Clorpropamida, glibenclamida, glipizida, gliclazida, glimepirida. - Biguanidas: Metformina. - Tiazoldinedionas: Rociglitazona, pioglitazona. - Inhibidores de la glucosidasa: Acarbosa.

- Metiglinidas: Nateglinida, repaglinida.

Mecanismo de accin :Sulfonilureas: Se unen a un canal K-ATPasa, despolarizan la Mb Cel Ca ic (+) la secrecin de insulina y aumentan la sensibilidad de los tejidos a la Insulina (+) la captacin de glucosa e inhiben su produccin. Biguanidas: Utilizacin perifrica de la glucosa, sin aumentar la liberacin de insulina El nmero y la capacidad de receptores para la misma en hgado, tejido adiposo y msculo. La produccin heptica de glucosa y aumentan su transporte y captacin. Producen (+) de la gluclisis anaerbica, con formacin de cido lctico. Tiazoldinedionas: ( Requieren insulina para actuar ) La concentracin plasmtica de glucosa y la insulinorresistencia perifrica. (+) Rc nucleares, activadores de la proliferacin de los peroxisomas (PPAR Inhibidores de la glucosidasa: Reducen la absorcin de carbohidratos a nivel intestinal. Metiglinidas: Secretagogas, tienen un mecanismo de accin similar a las sulfonilureas.

ToxicocineticaAbsorcion : Oral ( Generalmente Buena ) Excepto : Inhibidores de Glicosidasa Metabolismo : Hepatica Intestinal ( Inhibidores de Glucosidasa )

Eliminacion : Renal y Materia FecalVida Media / Duracion de accionDrogaClorpropamida Glipizida Glibenclamida Glimepirida Gliclazida Metformina Pioglitazona Nateglinida

Vida media (horas)33 3 4-8 5 10 1-5 (hasta 12 hs) 7 1,5

Duracin de accin (horas)60 8-12 12 24 12 6-12 ? ?

Clinica

Sulfonilurea s Metablicos

Hipoglucemia: cefalea, confusin, mareos, sudoracin, temblor, taquipnea, taquicardia, sncope, convulsiones, coma. Hiponatremia por aumento de la actividad de la hormona antidiurtica (clorpropamida). Nuseas, vmitos, dolor abdominal. Hepatitis txica (glibenclamida). Trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia aplsica, rash.

Digestivos

Hematolgicos

Metformina .Metablico Cardiovasculares

Acidosis lctica. Hipoglucemia (en pacientes con acidosis).

Hipotensin arterial, arritmias ventriculares, taquicardia o bradicardia. Nuseas, vmitos y diarrea, en dosis teraputica.

Digestivos

Hematolgicos

Leucocitosis.

TiazolidinedionasMetabolico Hipoglucemia cuando estn en combinacin con hipoglucemiantessecretagogos o insulina.

Gastrointestinal Nuseas, vmitos y diarrea. Aumento de enzimas hepticas. Necrosisheptica

Cardiovascular Edemas por hemodilucin y edema agudo de pulmn.

Inhibidores de lasecretagogos o insulina.

glucosidasa

Metabolico Hipoglucemia cuando estn en combinacin con hipoglucemiantes Gastrointestinal Nuseas, vmitos y diarrea. Aumento de enzimas hepticas con dosismayores de 600mg.

MetiglinidasMetabolicos Hipoglucemia Gastrointestinal Nuseas, vmitos, diarrea, aumento de enzimas hepticas.

Comentario :Un hecho importante de recordar es que la hipoglucemia puede no presentarse sino transcurridas 16-24horas, lo que obliga a mantener en observacin a estos pacientes por un mnimo de 24 horas

Exmenes complementariosGral : Ionograma. Estado cido-base. Acido lctico en sangre. Hepatograma. Urea. Creatinina. Anin GAP Toxicolgico : Glucemia, al ingreso y continuar en forma seriada cada hora, segn evolucin.

TRATAMIENTODecontaminacion : En sobredosis la hipoglucemia puede ser difcil de corregir. La descontaminacin incluye lavado gstrico y la dilisis con carbn activado, ya que estos compuestos tiene circulacin enteroheptica

TRATAMIENTO

( Medidas especficas )

Paciente asintomtico ::::> LG + CA + P.S u osmtico. Hipoglucemia. Dextrosa 5, 10 o 25 % Adultos : segn el estado clnico del paciente se puede comenzar con glucosa por va oral; si no responde o en casos severos indicar dextrosa al 25% (ampolla de dextrosa hipertnica) en bolo, o dextrosa al 10% en infusin contnua. Nios : hasta 20 kilos de peso: 2 ml/kg de peso de dextrosa al 10% y continuar con un flujo de 4 mg/kg/minuto. Controles horarios de glucemia. Los inhibidores de la glucosidasa, no responden al tratamiento por va oral, utilizar siempre la va endovenosa Glucagn. Se puede utilizar en caso de hipoglucemia refractaria al tratamiento. Nios: 0,025 a 0,1mg/kg/dosis, no exceder 1 mg/dosis. Adultos: 0,5 a 1mg. En ambos casos se puede repetir, si es necesario, a los 20 minutos. Diazxido : 3-5 mg/kg, IV muy lento

INSULINAClasificacin : Segn su origen : humana, porcina, bovina y mezcla de NPH ycorriente.

Segn su duracin de accin : Ultrarpida : lispro (Humalog), asprtica (Novorapid). Rpida :regular o cristalina (Betalin C, Biohulin C, Actrapid HM, Humulin R, Insuman R). Es la nica que se puede aplicar por las tres vas: endovenosa, intramuscular y subcutnea. Intermedia : NPH/lenta (Betalin NPH/lenta, Biohulin NPH, Insulatard HM, Humulin N o L, Insuman N). Ultralenta/prolongada : (Humulin U).

GeneralidadesLa glucosa constituye el estmulo principal para su secrecin, que depende de la fosforilacin de azcares, la inhibicin de los canales de K y la entrada de calcio a las clulas . Produce sus efectos, por intermedio de la transcripcin de genes y reacciones de fosforilacin y desfosforilacin. Para actuar se une a un receptor de membrana. La estimulacin secrecin. 2 adrenrgica, la hipoxia y la hipotermia inhiben su

La estimulacin 2 adrenrgica la aumenta. La insulina secretada naturalmente se dirige a la circulacin portal y aplicada por va subcutnea, lo hace hacia la circulacin perifrica. Actualmente la insulina humana se produce por tcnicas de ADN recombinante o semisintticas (porcinas modificadas).

Toxicocinetica :La vida en plasma es de 5 a 6 minutos. Metaboliza : en hgado, riones y msculos, se reabsorbe en los tbulos renales Elimina : por filtracin glomerular.

Inicio y duracin de accin de los diferentes tipos de insulinaInsulinaUltrarpida Regular/cristalina NPH / lenta Ultralenta/Protamina zinc

Inicio de accinInmediata 30 minutos (SC) 1 a 2 horas 4 a 6 horas

Accin mxima (horas)2 a 4 (SC) 6 a 12 16 a 18

Duracin de accin (horas)2 a 3 (SC) 5 a 8 (SC) 18 a 24 20 a 36

Clinica :Idem anterior Tratamiento. Medidas especficas. Idem hipoglucemiantes orales. Debido a que pudo haberse utilizado material no estril para la inyeccin, hay que considerar el tratamiento antitetnico y la indicacin de antibiticos.

TEOFILINA Definicion :Compuesto que se encuentra en el t y es un fuerte diurtico. Sus propiedades son anlogas a los de la cafena

MECANISMO DE ACCION1- Aumenta la liberacion de catecolaminas [(+) -adrenergica] 2- Inhibe la fosfodiesterasa. 3- Aumenta el AMPc. 4- Aumenta el calcio intracelular miocrdico. 5- Antagonismo Competitivo receptores de adenosina. 6- Inhibicin de prostaglandina broncoconstrictora PgF2alfa

ACCION FARMACOLOGICA

- Relajacion del musculo liso. - Estimulacion cardiaca. - Estimulacion del sistema nervioso central. - Efecto diuretico.

FARMACOCINETICAUnion a proteinas: 60 %. Volumen de distribucion: 0,6 litros. Pico Plasmatico: 2 hs Eliminacion: renal (5 a 15 %, sin modificar). Metabolismo hepatico: cit. P450. circulacin E - H Vida media: 3 horas 30 minutos , en ninos. 9 horas, en adultos. 36 horas, preparados liberacion prolongada. Teofilinemia (dosis terapeuticas): 10 a 20 g/ml.

A tener en cuenta : La eritromicina, cimetidina, ciprofloxacina, carbamazepina, anticonceptivos orales e isoniazida, prolongan la vida media de la teofilina aumentando su toxicidad.

EFECTOS TOXICOS Nauseas, vomitos. Gastritis. Taquicardia, arritmias, fibrilacion. Hipertension transitoria, luego hipotension. Temblor, inquietud, excitacin, insomnio, alucinaciones. Poliuria. Estimulacion del centro respiratorio. Convulsiones, coma. Acidosis lactica. Hipokalemia, hipoglucemia. hipomagnesemia, hipercalcemia.

EXAMENES COMPLEMENTARIOSElectrocardiograma Ionograma Estado acido-base Acido lactico Glucemia, calcemia Control de diuresis CPK

TRATAMIENTOLG + CA + PS seriados (sorbitol al 70% o leche de magnesia ) Monitoreo cardiolgico : hipertension, arritmias Convulsiones: Diazepam Hemoperfusion con carbon o hemodialisis

INDICACIONES DE MEDIDAS EXTRACORPOREASTeofilinemia: mayor de 80 ug/ml en intoxicaciones agudas o mayor de 60 ug/ml en cronicas o con factores de riesgoTrastornos del metabolismo heptico, enfermedad coronaria, enfermedad pulmonar obstructiva crnica, edad mayor a 65 aos, epilepsia

GRACIAS por su ATENCION

Anestesicos Locales

Anestsicos Locales Lidocaina: amida nitrogenada.Farmacocintica: se absorbe por todaslas vas.(oral, piel lesionada, mucosas y parenteral). Circula unida a las proteinas y se metaboliza en hgado (monoetilglicina, xilidida, 4 hidroxi 2-6 dimetil anilina que se elimina por orina. Concentracin mxima VO: 20 a 60 minutos. Vida media: 1 a 2 horas. Dosis txica: VO: 5 a 10 mg/kg, EV: 2 mg/kg. (dosis nica). Con Epinefrina (anestesia local): 7 mg/kg.

Anestsicos Locales cuadro clnicoSignos vitales: periodo inicial breve de estimulacin seguido por depresin generalizada. Ap. Cardiovascular: periodo inicial breve de: hipertensin y taquicardia, luego vasodilatacin, hipotensin severa, bradicardia y arritmias (bradic.sinusal, bloqueo A-V). Taquicardia o fibrilacin ventricular (menos frecuente). Ap. Respiratorio: apnea o depresin respiratoria. Sist. Nervioso: somnolencia, desorientacin, temblores, convulsiones. Ap. Digestivo: nuseas y vmitos.

Anestsicos Locales cuadro clnicoMetablicos: acidosis metablica, hiponatremia, metahemoglobinemia. Dermatolgicos: urticaria, angioedema, dermatitis de contacto. Ap. Reproductivo: atraviezan la placenta. Laboratorio: niv. Terap. plasmtico 1 a 5 mcg/ml. Metahemoglobina en pacientes sintomticos. Tratamiento: LG o VP, CA y Sorbitol en ingestas recientes y pacientes asintomticos. Trat.sintomtico segn cuadro clnico.