ANTICONVULSIVANTES

WILSON BRICEÑO CASTELLANOSFARMACOLOGIA CLINICA

2011

EPILEPSIA

• Descarga paroxística, hipersincrónica, excesiva e incontrolada de gran número de neuronas.

• 2 o mas crisis epilépticas separadas por mas de 24 horas

• Epilepsia activa: presencia de 1 o mas crisis en los últimos 5 años

epilepsia

epilepsia

Alteraciones electrofisiologicas

neuroquimicas

ionicasmorfologicas

Metabolicas y endocrinas

fisiopatologia

epilepsia

Capacidad de neuronas de

generar descarga

Capacidad de sistema excitador (glutamato) para

amplificar y propagar señal

Capacidad GABA regular actividad

de NMDA

Mecanismo de acción antiepilépticos

Canales de sodio voltaje dependientes:

carbamazepina-fenitoina

Potenciación canales gaba-ergicos

(fenobarbital, BZD)

Inhibición de la excitación

glutamatergica (lamotrigina)

Inhibición canales de Calcio

Canales de Sodio• Canales de Sodio activo:

Célula despolarizada

• Bloqueo depende del uso: potencial que sigue al primero disminuye en intensidad con respecto al primero)

• Dependientes del tiempo: mayor tiempo menor frecuencia de prodccion potencial de accion

Canales GABA ergicos

Aumentando síntesis GABA: progabida,

piridoxina, Estimular glutamil

decarboxilasa

Facilitar unión De GABA al receptor GABAA:

BZD: aumento frecuencia apertura canal

Cl.Fenobarbital: aumento de duración apertura canal

Inhibición re captación (estiripentol, tiagabina)

y degradación ( vigabatrina)

Inhibición excitación glutamatergica

Antagonista receptor NMDA

Disminución liberación de

glutamato

Excitación glutamatergica

Inhibicion canales de Calcio

Liberación vesículas pre

sinápticas

Actividad marcapasos

neuronas

Canales de calcio

Anticonvulsivantes primera generacionmecanismo uso Otros efectos

Fenobarbital Prolonga apertura canal

GABADosis alta:

canales sodio y calcio

Epilepsia tónico clónico

generalizada, crisis parciales

Sedante

Fenitoina Inhibe canales de Sodio, regula

actividad Na/K ATPasa

Tónico clónica generalizadas y

parciales

Status epiletico

Etosuxamida Bloqueo canales de Ca

Ausencias típicas y

mioclonias

primidona Prolonga apertura canal

GABA

Epilepsia tónico clónico

generalizada, crisis parciales

Pro fármaco fenobarbital y

PEMA (feniletilmelonam

ida)

Anticonvulsivantes segunda generaciónmecanismo uso Otros efectos

Valproato Inhibe canales de Na, aumenta síntesis de GABA y reduce degradación

Epilepsias generalizadas, síndrome lennox-Gastaut, ausencias, sindrome West, crisis parciales

Anti maniaco, analgésico

carbamazepina Canales de sodio

Tónico clónico generalizadas y parciales

Analgésico, anti maniaco

benzodiacepinas Facilita acción GABA ergica

Status epiléptico, epilepsia alcohólica, convulsiones neonatales

ansiolitico

Nuevos anticonvulsivantesMecanismo uso Otros efectos

felbamato Inhibe canales de Na, antagoniza acción glutamato

Crisis tónica clónica generalizada, parciales, ausencias, mioclonicas atónicas

Gabapentina Inhibe canales de Na, efectos GABA?

En asociación epilepsia parcial refractaria

analgésico

Lamotrigina Inhibe canales de sodio, calcioDisminución liberación de glutamato

Crisis tónica clónica generalizada, parciales, ausencias, mioclonicas atónicas

vigabatrina Inhibe irreveriblemente y suicida GABA-transaminasa

Crisis parciales y espasmos infantiles

Otros anticonvulsivantesMecanismo de acción

uso efectos

acetazolamida Inhibidor anhidrasa carbónica, acumula CO2 , bloqueo de canales aniónicos

Coadyudante mioclonicas tolerancia

ACTH y corticoides Efecto GABA? S lennox-GastauS West pobre respuesta

Cuando no hay mejoría con terapia habitual

fosfofenitoina Canales de Sodio Igual de fenitoina Facilita admon iv, pro fármaco fenitoina

oxacarbamacepina Canales de sodio Igual carbamacepina Menos reacciones adversas

topiramato Canales de Sodio Tónico clónico generalizado, S lennox-Gastaut, focales

Sulfato de magnesio Bloqueo receptores NMDA, disminución entrada Calcio intracelular

Preeclampsia, eclampsia