Anti Helm in Ticos

5/24/2018 Anti Helm in Ticos

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FARMACOLOGIA:ANTIH

ELMINTICO

S(BZ,DEC)

UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GROHMANN

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUDESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

MONOGRAFA:

FRMACOSUTILIZADOS ENLA QUIMIOTERAPIA DE LA

HELMINTIASIS

CTEDRA DEL CURSO DE FARMACOLOG

Jefe de Ctedra:

DR CLAUDIO RAMIREZ ATENCIO

Director de la Escuela Acadmico Profesional de medicinahumana

ALUMNO ENCARGADO

SOLIS YUCRA, TANIA DEL PILAR (2010-35697

TACNA PER

2013

2013
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FACS-ESMH-FARMACOLOGIA 2

ANTIHELMINTICOS: BENZIMIDAZOLES, DIETILCARBAMAZINA FACS-ESM

INTRODUCCION

La helmintosis o parasitacin por vermes afectan a ms de 2000 millones de personas en todo

el mundo. En regiones rurales pobres de los trpicos en que la prevalencia es mayor, es

frecuente la parasitacin simultanea por dos o ms helmintos. La incidencia relativa de las

helmintosis frecuentes en el mundo tiene un mayor predominio por los scaris lumbricoides.

Los vermes que son patgenos para los seres humanos son los metazoarios y se clasifican en

vermes redondos (nematodos) y dos tipos de vermes planos, las duelas (o trematodos) y las

tenias (o cestodos). Estos eucariotos, varan en aspectos como ciclo vital, estructura corporal,

desarrollo, funciones fisiolgicas, localizacin dentro del hospedador y susceptibilidad a los

frmacos. Las formas inmaduras penetran en los seres humanos por la piel o el tubo digestivo y

evolucionan hasta llegar a vermes adultos bien diferenciados que se distribuyen en tejidos

correspondientes y caractersticos. Por esa razn, el grado de exposicin a dichos parsitos

determina el nmero de ellos que penetran en el hospedador, caracterstica reconocida como

intensidad de infestacin, que por s sola rige la morbilidad causada por la invasin. En

segundo lugar, cualquier disminucin del nmero de organismos adultos por medio de

tratamiento farmacolgico se conserva, salvo que se produzca reinfestacin. El nmero de

helmintos parsitos en una poblacin afectada no se distribuye de modo uniforme y muestra

de manera tpica una distribucin binomial negativa por lo que solo unas cuantas personas

tiene la infestacin mxima, con lo cual aumenta la morbilidad de estos individuos que tambin

contribuyen de forma desproporcionada a la transmisin.

Los antihelmnticos son frmacos que actan en forma local en el interior de la luz intestinal

para expulsar vermes del tubo digestivo o bien a nivel sistmico contra los parsitos que estn

fuera de dichas vas. Hay varios antihelmnticos inocuos, eficaces y con amplio espectro

desarrollados en un principio para uso veterinario, pero que en la actualidad se usan en los

seres humanos. No obstante, con la aplicacin cada vez ms amplia de farmacoterapia

colectiva, es indispensable vigilar la posibilidad de resistencia farmacolgica entre helmintos en

los seres humanos.
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FARMACOS UTILIZADOS EN LA

QUIMIOTERAPIA DE LA HELMINTIASIS

CAPITULO I

1.1. TRATAMIENTO DE INFECCIONES CAUSADAS POR HELMINTOS:

Los helmintos de inters en medicina se clasifican en dos grandes grupos: los nematodos o

gusanos redondos, y los platelmintos o gusanos planos, y stos, a su vez, en dos clases, los

trematodos, que tienen forma de hoja de rbol, y los cestodoso gusanos acintados. Por regla

general invaden al humano a travs de la ingesta o por penetracin a travs de la piel intacta,

estos ltimos generalmente por la picadura de insectos vectores. Una vez en el organismo, y

con el fin de evadir la respuesta inmunitaria, suelen tener un proceso migratorio hasta alcanzar

su rgano diana, donde maduran sexualmente. Dentro del hospedador vertebrado no se

multiplican, lo que les diferencia de cualquier otro microorganismo; por tanto, para

incrementar la poblacin de gusanos en un hospedador vertebrado, es necesaria la

reexposicin con la excepcin de Equinococcus spp. Y Strongyloides stercolaris.(1)

a. NEMATODIASIS

Representan el grupo de helmintiasis ms numeroso y variado. Algunas, como las intestinales,

son las parasitosis ms prevalentes en el medio tropical y subtropical, afectan principalmente a

la poblacin infantil y se transmiten con facilidad gracias a sus ciclos directos. Otras, como las

filariasis, desencadenan enfermedades graves y deformantes, que provocan alto grado de

discapacidad en las poblaciones afectadas, sobre todo jvenes y adultos.

En relacin con su tratamiento, muchas de estas parasitosis se combaten con xito mediante la

administracin de bencimidazol-carbamatos. La introduccin de la ivermectina ha venido a

subsanar parte de las limitaciones existentes en el control de algunas nematodiasis, como

ocurra con ciertas filariasis. (ver tabla 1 y 2)(1)


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b. TREMATODIASIS

Los trematodos que infectan al hombre producen un gran impacto en la salud de las regiones

en las que son endmicos. Estos parsitos viven en el intestino, conductos biliares, pulmones y

vasos sanguneos intestinales y del tracto genitourinario. En reas endmicas, una gran

proporcin de la poblacin est infectada pero asintomtica, y las enfermedades estn

limitadas a aquellas personas con importante carga parasitaria. Por lo general se distinguen

sndromes agudos y crnicos. La fiebre y la eosinofilia son caractersticas de los agudos. Las

enfermedades por trematodos se manifiestan en los rganos donde reside el parsito o se

depositan sus huevos. Debido a que muchos de estos parsitos siguen complicadas rutas de

migracin, las infecciones en focos ectpicos tambin son una causa importante de morbilidad.

La distribucin de estos parsitos es variada, algunos son cosmopolitas y otros se restringen a

regiones tropicales y subtropicales, como los esquistosomas o los trematodos tpicos del

sudeste asitico. (ver tabla 3)

El tratamiento farmacolgico es variado y, como ocurre con las cestodiasis, el prazicuantel

contina siendo el frmaco de eleccin en muchos casos, si bien existen excepciones. (1)

c. CESTODIASIS

Los cestodos en general continan produciendo graves problemas en la salud pblica y en el

desarrollo econmico de los pases en los que son endmicos, principalmente en Iberoamrica,

Asia y frica. En el hombre, adems de las alteraciones intestinales y el malestar ocasionados

por los gusanos adultos (cestodiasis intestinales), el desarrollo de sus larvas que se pueden

encontrar en casi todos los rganos origina las lesiones ms importantes (cestodiasis tisulares).

En relacin con el tratamiento, se puede decir en general que las enfermedades intestinales se

combaten con niclosamida y prazicuantel, con muy buenos resultados. Por el contrario, las

formas tisulares no se controlan tan exitosamente con frmacos, si bien la oferta cada da es

mejor, y en muchas ocasiones, junto con la intervencin quirrgica, aseguran la curacin de los

pacientes. (ver tabla 4)(1)


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TABLA 1.


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TABLA 2.

TABLA 3.


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TABLA 4.


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CAPITULO II

2.1. BENZIMIDAZOLES

Antihelmnticos de amplio espectro contra parsitos importantes en la medicina clnica. De los

cientos de derivados estudiados los ms tiles en teraputica tuvieron modificaciones en las

posiciones 2, 5 o ambas del sistema anular de benzimidazol. Se han usado en forma extensa

para el tratamiento de la helmintosis humana tres compuestaos que son tiabendazol,

mebendazol y albendazol. (1)

2.1.1. GRUPO FARMACOLOGICO:

BENCIMIDAZOL

2.1.2. GRUPO TERAPEUTICO:

ANTIHELMINTICO, ANTIPROTOZOARIO

2.1.3. ESTRUCTURA QUIMICA:

2.1.3.1. TIABENDAZOL:

CUADRO 1.


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Contiene un radical tiazolico en posicin 2, es activo contra nematodos

de muy diversa ndole que infectan el aparato digestivo. (1)

2.1.3.2. MEBENDAZOL:

Es el carbamato de benzimidazol prototpico, introducido para tratar lahelmintosis intestinal. (1)

2.1.3.3. ALBENDAZOL:

Nuevo carbamato de bezimidazol utilizado en todo el mundo para tratar

la infestacin de cestodos y nematodos intestinales. (1)

2.1.4. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA:

2.1.4.1. TIABENDAZOL:

Es un derivado del benzimidazol, vermicida, ovocida y larvicida.

Antihelmntico de amplio espectro activo frente a S. stercolaris, C.

philipensis, A. duodenale, ancylostoma braziliense, N. americanus, E.

vermicularis y T. spiralis (no es efectivo a larvas de Triquinella

enquistadas en el msculo). sin embargo ha disminuido su actividad por

su alta toxicidad (en particular en el SNC, hgado, hipersensibilidad y ojo).

(1,2)

2.1.4.2. MEBENDAZOL:

Para tratar helmintos intestinales. (scaris lumbricoides, trichuris

trichuria, anquilostomas duodenalis, nector americanus, strongyloides

stercoralis, enterobius vermicularis, trichinella spiralis). (1,2)

2.1.4.3. ALBENDAZOL:

Trata la infestacin de cestodos y nematodos intestinales (scaris

lumbricoides, trichuris trichuria, anquilostomas duodenalis, toxocara

canis, ancylostoma duodenale, nector americanus, ancylostoma

braziliense, larva migrans cutnea, strongyloides stercoralis, enterobius

vermicularis, trichinella spiralis, taenia solium, hymenolepis nana,

equinococos granulosus, E. multilocularis), tambin tratar la cisticercosis,

hidatidosis qustica, muestra efecto aditivo contra filariosis linftica e

histicas. Tambin es efectivo contra protozoarios anaerobios como

trichomonas vaginalis y Giardia lamblia. (1,2)


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2.1.4. MECANISMO DE ACCION:

Segn expertos, el mecanismo primario de accin de los benzimidazoles es la

inhibicin de la polimerizacin de microtbulos al unirse a la tubulina . La

toxicidad selectiva de tales frmacos contra los helmintos es consecuencia de su

mayor afinidad por la tubulina del parasito, que el mismo ciclo de accin en

eucariotos superiores. En nematodos, despus de exposicin a BZ se identifican

otros cambios bioqumicos diversos que incluyen inhibicin de la fumarato

reductasa de mitocondrias, disminucin del transporte de glucosa y

desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa. (1)

A. TIABENDAZOL: Aunque el mecanismo de accin no est totalmente

esclarecido, se cree que inhibe la enzima fumaratorreductasa especfica delos helmintos, posiblemente a travs de una interaccin con una quinona

endgena. En el Strongyloides, el tiabendazol puede suprimir la

organizacin de los microtbulos, lo que conducira al parsito a la

inhibicin de la secrecin de acetilcolinesterasa y a su eliminacin del

organismo. Varios casos de triquinosis humana se han tratado con

tiabendazol y han mostrado evidente mejora clnica. Tambin tiene

acciones antiinflamatorias, analgsicas, antipirticas y antimicticas y

escabicidas leves. (2)

B. MEBENDAZOL: Vermicida; tambin puede ser letal para los huevos de la

mayora de los helmintos; provoca degeneracin de los microtbulos

citoplasmticos del parsito y as bloquea de forma selectiva e irreversible

la captacin de glucosa en los helmintos adultos sensibles, que habitan en

el intestino y de sus larvas que habitan en los tejidos; la inhibicin de la

captacin de glucosa aparentemente da lugar a deplecin de los depsitos

de glucgeno del parsito. Este hecho a su vez reduce la formacin de

trifosfato de adenosina, necesario para la supervivencia y reproduccin del

helminto; los niveles de energa correspondientes se reducen de forma

gradual hasta llegar a la muerte del parsito; sin embargo, el mebendazol

no parece afectar la concentracin srica de glucosa en los seres humanos.

(2)

C. ALBENDAZOL: Muestra actividad larvicida, ovicida y vermicida; se cree que

ejerce el efecto antihelmntico inhibiendo la polimerizacin de la tubulina,

lo que causa la disrupcin del metabolismo del helminto, as como la


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disminucin de energa, que inmobiliza y despus mata el helminto

sensible. Es eficaz en el tratamiento de parsitos tisulares como E.

granulosus y E. multilocularis, causantes de la equinococosis qustica y

alveolar. Tambin es efectivo en la neurocisticercosis por Taenia solium. En

caso de Giardia lamblia los efectos del albendazol sobre los trofozoitos semanifiestan por alteraciones en el citoesqueleto, el frmaco se une a los

microtbulos y a los microfilamentos (microcintas), condicionando una

desorganizacin del citoplasma (alteracin morfolgica del parsito),

dislocacin del disco ventral con la consiguiente prdida de la viabilidad.

Existe tambin evidencia de que el frmaco produce prdida de la

adhesividad del trofozoito a las paredes intestinales. (2)

2.1.6. FARMACODINAMIA Y FARMACOCINETICA:

2.1.6.1. BIODISPONIBILIDAD:

A. TIABENDAZOL: Biodisponibilidad Es escasa.(1)

B. MEBENDAZOL: Biodisponibilidad sistmica es 22% a consecuencia del

metabolismo de primer paso. (1)

C. ALBENDAZOL: la Biodisponibilidad del frmaco es ms eficaz para tratar

helmintos histfilos. (1)

2.1.6.2. TIEMPO DE VIDA MEDIA:

A. TIABENDAZOL: T 1/2 es de 1.2 h (2)

B. MEBENDAZOL: vida media es de 2.5 a 5.5 hs. (1)

C. ALBENDAZOL: Semivida de 4-15h, lavida media de eliminacin del sulfxido

(metabolito principal del Albendazol) plasmtico es de 8 y

horas. (2)

2.1.6.3. ABSORCION:


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A. TIABENDAZOL: soluble en agua, se absorbe rpidamente y bien en el tracto

gastrointestinal, Absorvido con rapidez una vez ingerido

(90%) con un Tmax 1h. (1)

B. MEBENDAZOL: casi no es soluble en solucin acuosa, Se absorbe

escasamente en TGI y con la comidagrasa. (1)

C. ALBENDAZOL: Casi no es soluble en solucin acuosa, se absorbe de manea

variable e irregular despus de ingerido; su absorcin se

intensifica con la presencia de alimentos ricos en grasa y tal

vez sales biliares. El consumo de una comida rica en grasa o

de grasa incrementa la absorcin cinco veces en los seres

humanos. (1,2)

2.1.6.4. DISTRIBUCION:

A. TIABENDAZOL: Alcanza concentraciones mximas plasmticas despus de

60 minutos. Se encuentran concentraciones teraputicas

en el lquido cerebroespinal. (1,2)

B. MEBENDAZOL: Se distribuye en el suero, lquido qustico, hgado, grasa

omental y quistes plvicos, pulmonares y hepticos. Lasconcentraciones ms elevadas se encuentran en el hgado,

tambin existen concentraciones relativamente elevadas

en el msculo enquistado por larvas de Trichinella spiralis;

adems, atraviesa la placenta. Su unin a protenas

plasmticas es muy elevada aproximadamente entre 90-

95%. (1,2)

C. ALBENDAZOL: Se une en 70 % a protenas plasmticas y se distribuye

ampliamente en el organismo; se detecta en orina, bilis,

hgado, lquido cefalorraqudeo, suero y lquido de quistes

hidatdicos en los que alcanza una concentracin cercana al

20%, en comparacin con la del plasma. (1,2)

2.1.6.5. METABOLISMO:


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A. TIABENDAZOL: Su metabolismo es heptico; se metaboliza rpido y casi

completamente a 5-hidroxitiabendazol inactivo, que ms

tarde es metabolizado a glucurnidos o sulfatos

conjugados. Su vida media es 1,2 h (intervalo de 0,9 a 2 h)

y del 5-hidroxitiabendazol: 1,7 h (intervalo de 1 a 7 h). (1)

B. MEBENDAZOL: Su metabolismo es principalmente heptico, se metaboliza

a metabolitos amino, hidroxi e hidroxiamino inactivos; el

metabolito principal es el 2-amino-5-benzoilbencimidazol.

Su vida media con funcin heptica normal es de 2,5 a 5,5

h (intervalo de 2,5 a 9 h). Si existe disfuncin heptica

(colestasis) es aproximadamente 35 h. Tiempo hasta la

concentracin mxima: de 2 a 5 h (intervalo de 0,5 a 7 h) y

la concentracin srica mxima tras una dosis de 100 mg 2

veces al da durante 3 das, no ms de 0,03 g/ mL, y de sumetabolito 2 amino: no ms de 0,09 g/mL. (1)

C. ALBENDAZOL: Despus de una dosis oral de 400mg de albendazol no se

detecta en el plasma, porque es metabolizado con rapidez

por el hgado, y tal vez en el intestino hasta la forma de

sulfxido de albendazol, que posee actividad antihelmntica

potente. la oxidacin de los derivados sulfxido hasta la

forma de metabolitos sulfnicos no quirales del albendazol,

farmacolgicamente inactivos, tal vez sea una fasecineticolimitante que rige la eliminacin y la semivida

plasmtica del metabolito sulfxido bioactivo (+). (1)

2.1.6.6. EXCRECION:

A. TIABENDAZOL: Hasta 90 % o ms se excreta por la orina como metabolitos

inactivos en 48 h (la mayora durante las primeras 24 h);

menos de 1 % se excreta inalterado en la orina; el 5-

hidroxitiabendazol se excreta en orina como conjugados

sulfatados y glucurnidos. Fecal: aproximadamente 5 % se

excreta en las heces en 48 h. (1,2)

B. MEBENDAZOL: Se excreta alrededor de 95 % inalterado o como metabolito

principal (derivado 2-amino) en heces. La eliminacin renal


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es aproximadamente de 2 a 5 % se excreta inalterado o

como metabolito principal en orina. (1,2)

C. ALBENDAZOL: Principal va de eliminacin es biliar y menos de 1 % se

elimina por va renal como sulfxido, eliminacin es escasa

a nivel fecal. (1,1)

2.1.7. RESISTENCIA A LAS BENZODIACEPINAS:

El principal mecanismo de resistencia a frmacos en los nematodos entraa la

seleccin de un genotipo resistente natural, que incluye un cambio FeTir en

posicin 200 de la tubulina . Las pruebas de aparicin de mutaciones del gen de

tubulina vinculada con resistencia en nematodos de seres humanos se

circunscribe a T. trichura y W. brancofti. En uncinariosis se han sealadoineficacia teraputica, pero hay escasas pruebas de diseminacin amplia de las

formas resistentes.

A pesar de ello, dichas observaciones recientes y el empleo cada vez mayor de los

benzimidazoles para los programas de erradicacin de parasitos, sugieren que es

de importancia primordial la vigilancia seriada en busca de resistencia a BZ.(1)

2.1.8. USO TERAPEUTICO:

A. TIABENDAZOL:

Frmaco til cuando se aplica en forma local para el tratamiento de lalarva migratoria cutnea por A. braziliensis (erupcin migratoria).

Muchos enfermos tratados de esta manera obtienen alivio

extraordinario de los sntomas de la erupcin y se ha logrado un

porcentaje alto de curas despus del tratamiento tpico con un

preparado extemporneo de tiabendazol al 15% en una crema base

hidrosoluble, aplicada al rea afectada dos a tres veces al da durante

cinco das.

Frmaco de eleccin en infecciones por S. stercolaris, curacin del100%, Dosis de 25mg/kg 2 veces al da (mximo 3g/d) durante 2d. En

infecciones diseminadas extender el tratamiento de 5-7 d o hasta

eliminar los parsitos.

Por va oral como tratamiento en la larva migratoria visceralocasionada porT. canis y T.cati.


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til frente a infecciones porT. spiralis,dosis de Triquinosis incipiente:25mg/kg 2 veces al dia durante 7d. (1,2)

B. MEBENDAZOL:

Eficaz para tratar infecciones por nematodos de vasgastrointestinales. Solo se administran por va oral y se aplica el mismo

esquema posolgico a adultos y nios mayores de dos aos de edad.

Para tratar la enterobiosis el sujeto ingiere una sola tableta de 100mg,y despus de dos semanas ingiere una segunda dosis.

Para el control de la ascariosis, tricurosis, uncinariosis, el sujeto tomauna sola tableta de 100mg y, despus de dos semanas, una segunda

dosis. Para la erradicacin, el rgimen recomendado es de 100mg de

mebendazol oral en la maana y en la noche durante tres dasconsecutivos (o una sola tableta de 500mg una sola vez).

se ha utilizado de modo inocuo despus del primer trimestre delembarazo por el efecto beneficioso que ejerce en la anemia al

desaparecer las uncinarias.(1,2)

C. ALBENDAZOL:

Eficaz en caso de infestaciones por nematodos del tubo digestivo,incluidosscaris lumbricoides, T. trichiura y uncinarias.

Para el tratamiento de las geoparasitosis (enterobiosis, ascarosis,tricurosis y uncinariosis) se ingiere una sola dosis de 400mg, en adultos

y nios mayores de dos aos. En el caso de nios entre 12 y 24 meses

la OMS recomienda disminuir la dosis a 200mg. Las cifras de curacin

en ataque leve a moderado por scaris suelen superar el 97%, aunque

cuando hay abundantes parsitos se necesita el tratamiento durante

dos o tres das.

Al parecer una dosis de 400mg de albendazol es mejor que otra de500mg de mebendazol para curar la uncinariosis y disminuir el nmero

de huevos.

En dosis de 400mg al da durante tres das el albendazol tiene algunaeficacia para tratar la estrongiloidosis, pero es menos eficaz que la

ivermectina para tratar la infeccin mencionada.


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Es el frmaco ms indicado para tratar el quiste hidatdico porEchinococcus granulosus.Se obtiene un ndice pequeo de curacin si

se usa solo, pero es un complemento til en el periodo operatorio para

disminuir el peligro de diseminar la infeccin como consecuencia del

derrame del contenido del quiste en el momento de la operacin opuncin, aspiracin, inyeccin y nueva aspiracin no operatorios. El

tpico rgimen de dosis en adultos es de 400mg dos veces al da (en el

caso de los nios, 15mg/Kg con un mximo de 800mg) durante uno a

seis meses.

Es el nico frmaco obtenible con actividad til contra laequinococosis alveolar causada por E. multilocularis, pero es

parasitostaticos y no parasiticida y a veces se necesita el tratamiento

permanente para erradicar la infeccin, con intervencin quirrgica o

sin ella.

Tambin es el tratamiento preferido en caso de neurocisticercosiscausada por la forma larvarias de taenia solium. La dosis recomendada

es de 400mg, dos veces al da para adultos durante 8 a 30 das, y segn

el numero, tipo y sitio de quistes. En los nios, la dosis es de 15mg/Kg

al da (mximo: 800mg) en dos dosis durante 8 a 30 das.

Antes de comenzar a administrar albendazol se inician losglucocorticoides y se continan durante varios das de haber

emprendido el tratamiento, para as disminuir la incidencia de efectos

adversos. Los glucocorticoides incrementan las concentraciones

plasmticas de sulfxido de albendazol.

400mg al da es eficaz para tratar la infestacin por microsporidios ensujetos con SIDA.

La infestacin con Capilaria philippinensis puede tratarse con unrgimen de 10 das a base de 400mg al da.

En programas orientados a erradicar la Filariosis Linfatica (FL) se ahcombinado el albendazol con DEC o con ivermectina, uso anual de la

combinacin por 4 a 6 aos para conservar las microfilarias en niveles

tan bajos que sea imposible la transmisin. (1,2)

2.1.9. EFECTOS SECUNDARIOS:

A. TIABENDAZOL:


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La utilidad clnica en adultos no es grande, por sus efectos txicos. Lasreacciones adversas ms frecuentes comprenden anorexia, nauseas,

vmito y mareos.

Menor frecuencia surgen diarrea, fatiga, somnolencia o cefalea.

Casos ocasionales de fiebre, exantema, eritema multiforme,alucinaciones, perturbaciones sensitivas y sndrome de Stevens-

Johson.

Entre las complicaciones infrecuentes del tratamiento estnangioedema, choque, acufenos, convulsiones y colestasis

intrahepatica.

En ocasiones se ha sealado la aparicin de cristaluria sin hematuria,que sede en forma rpida cuando se interrumpe el tratamiento.

En unos cuantos enfermos que recibieron tiabendazol se observoleucopenia transitoria.

A menudo surgen reacciones adversas en el sistema nervioso, por loque durante el tratamiento hay que evitar actividades que obliguen a

un estado de alerta mental.

Puede ser hepatotxico y debe administrarse con cautela enindividuos con hepatopatas o disminucin de la funcin heptica.

No se ha estudiado bien los efectos en las embarazadas, de tal formaque se utilizar slo si los posibles beneficios justifican el riesgo

desconocido. (1,2)

B. MEBENDAZOL:

No origina efectos txicos generales, en caso de infestacin masiva yexpulsin de vermes del tubo digestivo se han observado sntomas

transitorios de dolor abdominal, distensin, diarrea.

Entre los efectos secundarios raros en personas tratadas con dosisaltas de mebendazol estn las reacciones alrgicas, la alopecia, la

neutropenia reversible, la agranulocitosis, y la hipospermia.

Cuando la persona recibi ciclos largos de tratamiento contra lahidatidosis, hubo crecimiento reversible del nivel de transaminasassericas.

Se ha asociado a convulsiones occipitales. No hay pruebas de teratogenia en seres humanos, tal vez por su

escasa Biodisponibilidad sistmica. La recomendacin es que no debe

administrarse mebendazol a las embarazadas ni a nios menores de

dos aos.(1)


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C. ALBENDAZOL:

En cerca del 1% de las personas tratadas se observan sntomas leves ytransitorias, dolor epigstrico, diarrea, nauseas y vmitos. Aveces

aparecen mareos y cefaleas.

La reaccin adversa ms frecuente es la disfuncin heptica que suelemanifestarse por aumento de transaminasas sricas; en ocasiones

excepcionales parecen ictericia, pero las actividades enzimticas se

normalizan terminadas el tratamiento. Por lo que no se recomienda en

cirrticos.

Algunos pacientes de neurocisticercosis si no recibieron antesglucocorticoides, pueden presentar secuelas neurolgicas graves que

dependen del sitio de los quistes inflamados, y de los cisticercos

agnicos en el interior.

Otros efectos adversos durante el tratamiento duradero son dolor envas gastrointestinales, cefaleas intensas, fiebre, fatiga, alopecia,

leucopenia y trombocitopenia.(1)

2.1.10. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

A. TIABENDAZOL:

teofilina: aumenta sus concentraciones plasmticas al inhibir sumetabolismo heptico.(1)

B. MEBENDAZOL:

fenitona y carbamazepina: la administracin simultnea reduce susconcentraciones plasmticas por la induccin enzimtica, sobretodo

en pacientes que reciben altas dosis para el tratamiento de la

equinococosis.

Cimetidina: aumenta concentraciones plasmticas por inhibicin de sumetabolismo. Los alimentos ricos en grasa aumentan su absorcin.(1)

C. ALBENDAZOL:

Glucocorticoide y praziquantel: incrementan la concentracin sricadel metabolito activo albendazol sulfxido (>50 %).


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Cimetidina: incrementan concentracin del sulfxido a nivel biliar ydentro del contenido qustico en hidatidosis.

Dexametasona: puede aumentar la concentracin plasmtica dealbendazol.

Alimento rico en grasa: incrementa su adsorcin hasta 5 veces. (1,2)2.1.11. FORMA DE ADMINISTRACION:

A. TIABENDAZOL:

estrongiloidiasis: adulto: 25 mg/kg c/12 h durante 2-5 das o dosisnica de 50 mg/kg, por VO despus de las comidas. Dosis mxima es 3

g/da.

Infecciones por Larva migrans cutnea: 25 mg/kg c/12 h por 2-4 das;el tratamiento puede repetirse despus de 2 das si es necesario.

Dranculosis: 25-50 mg/kg c/12 h por 1 da, si existen infeccionesmasivas.(1,2)

B. MEBENDAZOL:

ascariasis, uncinariosis y tricuriasis: adultos y nios mayores de 2aos: 100 mg c/12 h durante 3 das por VO.

Enterobiasis:adultos y nios mayores de 2 aos: dosis nica de 100mg por VO; se repite si es necesario una segunda dosis a las 2 o 3

semanas.

Enfermedad hidatdica:40-50 mg/kg/da por 3 a 6 meses, en los casosdonde la ciruga sea imposible. Similar dosis se emplea como

adyuvante de la ciruga 2 semanas antes del procedimiento quirrgico

y se debe continuar, al menos, 3 meses despus de la ciruga.

Teniasis:400 o 200 mg c/12 h para las infecciones por Taenia saginatao Taenia soleum. Capilariasis: 400 mg durante 20 das. Triquinosis: 200

mg diariamente por 3 semanas. En menores de 2 aos la dosis es 50

mg c/12 h durante 3 das (solo si el beneficio supera el riesgo) para

todas las parasitosis.(1,2)

C. ALBENDAZOL:


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Equinococosis qustica: adultos con peso mayor que 60 kg, VO, 800mg/da en 2 subdosis. Adultos con menos de 60 kg y nios mayores de

6 aos: 15 mg/kg/da distribuidos en 2 subdosis (hasta una dosis

mxima diaria de 800 mg). Los ciclos de tratamiento sern por 28 das,

con un intervalo libre de administracin de 14 das, pueden repetirsehasta un total de 3 ciclos.

Equinococosis alveolar: adultos, por VO, igual dosis que en laequinococosis qustica, pero puede ser necesario continuar los ciclos

de tratamiento durante meses o aos. Adyuvante en ciruga:

preoperatorio: 2 cursos (reduce complicaciones y recadas);

posoperatorio (en caso de no recibir tratamiento previo, haber sido

incompleto o por encontrar quistes viables a pesar del tratamiento

previo): 2 cursos.

Neurocisticercosis: adultos con ms de 60 kg: 400 mg 2 veces/da;adultos con menos de 60 kg: 5 mg/kg/da en 2 subdosis (hasta una

dosis mxima diaria de 800 mg). Los ciclos son por 8 a 30 das por VO.

Si es necesario el tratamiento, puede ser repetido.

Ascariasis, infecciones por anquilostoma y tricostrongiliasis:adultos ynios mayores de 2 aos, por VO, 400 mg como dosis nica. Nios de 1

a 2 aos: 200 mg en dosis nica.

Enterobiasis:400 mg dosis nica, repetir en 1 o 2 semanas. Tricuriasis:400 mg en dosis nica (en infecciones moderadas) o 400

mg/da durante 3 das (en infecciones graves. Nios de 1 a 2 aos: 200

mg en dosis nica (en infecciones moderadas) o bien, inicialmente 200

mg seguidos por 100 mg c/12 h durante 3 das (infecciones graves).

Estrongiloidiasis: adultos y nios mayores de 2 aos: 400 mg 1 o 2veces/da durante 3 das. Repetir despus de 3 semanas si fuera

necesario.

Capilariasis:adultos y nios mayores de 2 aos: 400 mg/da durante10 das.

Larva migrans cutnea:400 mg/da por 3 a 5 das o una dosis nica de400 mg.

Toxocariasis:400 mg c/12 h por 5 das. Triquinosis:400 mg/da por 3 das. Filariasis linftica:400 mg dosis nica asociado a dietilcarbamazina o

ivermectina.


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Microsporidiasis (en pacientes con SIDA):400 mg 2 veces/da, luego200 mg/da como supresin crnica.(1,2)

2.1.12. PRESENTACIONES:

A. TIABENDAZOL:

TIABENDAZOL "Reinaldo Gutirrez"Tab: 500mg-caj x 10u

MINTEZOL:Tab: masticables 500mg

B. MEBENDAZOL:

PANTELMIN Jannssen-CilagSusp: 20mg/ml-fco x 30ml

Tab: 100mg-caj x 6u

PARASITEX MarkosTab: 100mg-caj x 6u

Susp: 100mg/5ml-fco x 30ml

PENALCOL ColliereSusp: 100mg/5ml-fco x 30ml

Tab: 100mg-caj x 6u

VERMOFREE Instituto QuimioterapicoTab: 100mg-caj x 500u

Susp: 100mg/5ml-fco x 30ml y 60ml

C. ALBENDAZOL:

BOROTEL Bolivar FarmaTab: 400mg-caj x 1u

CEPRAZOL Laboratorio ChileComp: 200mg-caj x 2u

Susp: 400mg/10ml-fco x 10ml

FINTEL CofanaSusp: 100mg/20ml-fco x 20ml-caj x 2u

Tab: 200mg-caj x 8u


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HELMINDAZOL UphaTab: 200mg-caj x 10 y 100u

VERMISIL BlomontSusp: 400mg/20ml-fco x 20ml-caj x 2u

ZENTEL Smith Kline BeechamTab: 200mg-caj x 8 y 100u

400mg-caj x 14u

Susp: 100mg/5ml-fco x 20ml-caj x 2u

200mg/5ml-fco x 10ml-caj x 5u


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CAPITULO III

3.1. DIETILCARBAMAZINA

3.1.1. GRUPO FARMACOLOGICO:

DIETILCARBAMAZINA

3.1.2. GRUPO TERAPEUTICO:

ANTIHELMINTICO

3.1.3. ESTRUCTURA QUIMICA:

La dietilcarbamazina se distribuye en la forma de sal de citrato hidrosoluble que

contiene 51% por peso, de la base activa. El compuesto es inspido, inodoro y

estable al calor, de modo que puede ser ingerido en la forma de sal fortificada de

mesa que contiene 0.2 a 0.4% de la base, en peso. (1)

3.1.4. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA:

Para la erradicacin de Wuchureria bancrofti y brugia malayi, tambin activa

contra L. loa, B. timori, O. volvulus, Dipetalonema streptocerca, y con menor

actividad contra Mansonella perstans, M. ozzardi o Dirofilaria immitis. (1,2)


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3.1.5. MECANISMO DE ACCION:

No se conoce en detalle el mecanismo de accin de la DEC contra especies

susceptibles de filarias, pero al parecer ejerce efectos directos en las microfilarias

de W. brancofti, al causar dao de organelos y apoptosis. En algunos estudios se

sugiere que el frmaco entorpece o deteriora la transformacin intracelular y el

transporte de algunas macromolculas hasta la membrana plasmtica. El frmaco

tambin puede afectar las respuestas inmunitaria e inflamatoria especifica del

hospedador, por mecanismos no decididos. (1,2)

3.1.6. RESISTENCIA A LA DIETILCARBAMAZINA:

No hay estudios claros que demuestren la resistencia a dietilcarbamazina.

3.1.7. FARMACODINAMIA Y FARMACOCINETICA:

3.1.7.1. TIEMPO DE VIDA MEDIA: Vara de 2 a 10 h, segn el pH de la orina.

3.1.7.2. ABSORCION: Seabsorbe en forma rpida de las vas gastrointestinales y en

termino de 1 a 2 h de ingerida una sola dosis alcanza sus concentraciones

plasmticas mximas.

3.1.7.3. DISTRIBUCION: Se distribuye ampliamente por los tejidos no adiposos.

3.1.7.4. METABOLISMO: Sufre una fuerte y rpida metabolizacin, y un metabolito

mayor, el N-dixido de DEC, muestra actividad.

3.1.7.5. EXCRECION: Se excreta por las vas urinarias y extraurinarias y ms de la

mitad de la dosis ingerida aparece en la orina acida en la forma del frmaco

original, pero esta cifra disminuye si la orina es alcalina. (1, 2, 3)

3.1.8. USO TERAPEUTICO:

Las dosis del citrato de DEC administradas para evitar o combatir las infestacionespor filarias se han establecido sobre bases empricas y varan con la experiencia

local.


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Tratamiento de eleccin para las filariasis linfticas (Wuchereria bancrofti, Brugiamalayi, B. timori), eosinofilia pulmonar tropical, loa-loa. Tambin es eficaz para la

profilaxis de loa-loa (E: extranjero)

Tratamiento de segunda eleccin en infecciones por otros helmintos (ascariasis,oncocercosis, Mansonella) (E: extranjero)(2,3)

3.1.9. EFECTOS SECUNDARIOS:

No datos especficos en nios. Sus frecuencias no estn establecidas. Reaccin de Mazzotti: secundaria a la destruccin rpida de las filarias. A las pocas

horas de la primera dosis pueden aparecer fiebre, mareo, anorexia, taquicardia,exantema, prurito, cefalea, crisis asmticas, artralgias, que por lo general

desaparecen hacia el quinto da del tratamiento. Pueden llegar a ocasionar en casode infeccin por O. volvulus empeoramiento de la clnica ocular llegando a cegueraincluso por lesin del nervio ptico. En caso de loiasis puede llevar a encefalopataaguda grave, llegando a ocasionar convulsiones, coma e incluso la muerte.La incidencia y la gravedad de esas reacciones estn correlacionadas con laintensidad de la microfilaremia y con la dosis de dietilcarbamazina.

Sobredosis: clnica de nuseas, vmitos, somnolencia, cefalea, vrtigo y en casosgraves convulsiones. Tratamiento de soporte y vigilancia estrecha.(3)

3.1.10. FORMA DE ADMINISTRACION:

Oral:

Filariasis linftica(Wuchereria bancrofti, Brugyia malayi, Brugya timori):4-6 mg/kg/8h, 14-21 das consecutivos. Se puede repetir si es necesario tras

10 das de descanso

Loiasis: tratamiento escalonado Da 1: 1 mg/kg/da. Da 2: 1 mg/kg/8-12h.Da 3: 1-2 mg/kg/8h. Das 4-14/21: 2-3 mg/kg/8h.

Eosinofilia pulmonar tropical (filiariasis oculta), toxocariasis (T. caniis): 6mg/kg/8h durante 21 das. (Puede ser necesario dar varios ciclos de

tratamiento)

Tratamiento mansonelosis por M. streptocerca: 6 mg/kg/8h durante 10das.


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Tratamiento de la oncocercosis: tratamiento escalonado y valorar repetirun ciclo cada 6-12 meses

CONSIDERACIONES: conviene asociar antihistamnicos y corticoterapia,sobre todo al inicio y si filaremia intensa para evitar reaccin de Mazzoti (ver

Efectos secundarios)(3)

3.1.11. INTERACCIONES:

El uso concomitante de corticoides puede reducir la actividad de ladietilcarbamazina. (3)

3.1.12. PRESENTACIONES:

Notezine: Sanofi PharmaComprimidos: 100 mg (envase 20 comprimidos). Formulacin en forma de citrato

(196,4 mg/comprimido)

Hetrazan:Comprimidos: 100mg

Citrato de dietilcarbamazina:Comprimido: 50 mg


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IV. BIBLIOGRAFIA

(1). TERAPEUTICA ANTIPARASITARIA, Pilar Aparicio, et al. Centro Nacional de

Medicina Tropical. Servicio de Parasitologa. Centro Nacional de Microbiologa.

Instituto de Salud Carlos III. Madrid. Espaa. 2010.

(2).http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=92

(3). http://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Jh2924s/3.5.1.html
http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=92http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=92http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=92http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=92

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